Активное вещество препарата – симвастатин .

Прочие составляющие: крахмал, моногидрат лактозы, МКЦ, безводная лимонная кислота, тальк, титана диоксид, пропиленгликоль, стеарат магния, бутилгидроксианизол, гипромеллоза, .

Форма выпуска

Лекарство продается в форме таблеток с пленочной оболочкой. В одной упаковке содержится 14-28 шт.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данный препарат предназначен для уменьшения уровня . Он влияет на синтез холестерина печеночными клетками. Лекарство снижает содержание общего холестерина , липопротеидов низкой плотности и триглицеридов . При этом также уменьшается содержание липопротеидов очень низкой плотности при некотором увеличении концентрации липопротеидов высокой плотности .

Кроме того, активное вещество Вазилипа улучшает состояние эндотелиоцитов сосудов, замедление пролиферации и миграции клеток при атеросклеротических процессах. Он является .

Регулирует содержание холестерина и его фракций в крови, а также триглицеридов у людей с гиперлипидемией . Данное средство, кроме того, замедляет развитие коронарного .

Действующее вещество абсорбируется в ЖКТ в виде лактона (). При поступлении в печень он преобразуется в активную бета-гидроксикислую форму.

Всасываемость препарата 61-85%. Та часть препарата, которая не всасывается, выводится с калом.

При первичном попадании лекарства в печеночные клетки расщепляется примерно 79% активного вещества. Максимальное содержание активных метаболитов достигается спустя 65-180 минут. Связь с белками крови на 98%. Терапевтический эффект заметен спустя 4-6 недель.

Активность действующего вещества проявляется в основном в печени. Время полувыведения метаболита – примерно 115 минут. Выводится с желчью и мочой.

Показания к применению

Показания к применению лекарства следующие:

• гиперхолестеринемия ;
• необходимость снижения сердечно-сосудистой смертности у больных с наличием атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или .

Противопоказания

Препарат нельзя применять при:

• острых болезнях печени;
• на один из компонентов;
• устойчивом увеличении уровня трансаминаз в крови не установленного генеза.

Побочные действия

Побочные действия могут быть следующими:

• ЖКТ: , тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз , рвота, болевые ощущения в животе, .
• Мышечная система: , болезненные ощущения в мышцах, миопатия с увеличением уровня КФК , дерматимиозит .
• Зрение: помутнение хрусталика.
• ЦНС: , периферические нейропатии , .
• Органы мочеполовой системы: нарушение и работы почек.
• Аллергия: сыпь, повышенная температура, васкулит , покраснение кожных покровов.
• Лабораторные показатели: повышение СОЭ , эозинофилия , тромбоцитопения .
• Прочие: , фотосенсибилизация .

В редких случаях при использовании Вазилипа наблюдается рабдомиолиз с развитием почечной недостаточности .

В целом, данное лекарственное средство хорошо переносится пациентами. Побочные действия наблюдаются достаточно редко, не сильно выражены и быстро проходят.

Инструкция по применению Вазилипа (Способ и дозировка)

Тем, кому назначили Вазилип, инструкция по применению сообщает, что он принимается перорально , в вечернее время, 1 раз в сутки.

Обычная суточная дозировка – 5-80 мг. Как правило, назначают 10 мг. Корректировку дозировки необходимо проводить с минимальным интервалом в 4 недели. Дневная доза не должна быть больше 80 мг. Максимальная дозировка назначается только людям с тяжелой гиперхолестеринемией или повышенной вероятностью появления сердечно-сосудистых осложнений . Инструкция по применению Вазилипа сообщает, что курс лечения определяется специалистом в каждом случае индивидуально, в зависимости от того, какие есть показания к применению и как больной переносит лекарство.

В случае гиперхолестеринемии необходимо вести обычную гипохолестериновую во время лечения. Начальная дозировка в большинстве случаев – 10 мг. Для более значительно уменьшения холестерина ЛПНП курс можно начать с 20–40 мг/день.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии обычно принимают в день 40 мг или 80 мг, но в три приема (как правило, по 20 мг утром и днем и еще 40 мг в вечернее время). Желательно сочетать препарат с приемом другого гиполипидемического средства.

Для профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей с повышенным риском ИБС назначают от 20 до 40 мг/сутки. Дозировку препарата, подобранную индивидуально, снижают, если уровень ЛПНП меньше 75 мг/дл и общего холестерина меньше 140 мг/дл.

Вазилип можно применять совместно с секвестрантами желчных кислот . Пациенты, которые проходят лечение фибратами или никотиновой кислотой, принимают начальную дозировку в 5 мг. Максимальная дневная доза при этом не должна быть больше 10 мг. А при сочетании с Амиодароном или нельзя превышать дозировку в 20 мг.

Взаимодействие

Вазилип при сочетании с фибратами , Ниацином , никотиновой кислотой, Нефазодоном и повышает риск появления рабдомиолиза с развитием почечной недостаточности . Это также возможно, если в высоких дозировках комбинировать с Амиодароном или Верапамилом .

Сочетание с усиливает его антикоагулянтные свойства . Таким образом, повышается возможность появления геморрагических осложнений .

Симвастатин также может повышать уровень в крови. Поэтому при данном сочетании необходим строгий контроль состояния пациента со стороны специалистов.

Условия продажи

Отпускается в аптечной сети по рецепту.

Условия хранения

Оптимальная температура до 25°С.

Срок годности

Лекарство хранится 3 года.

Аналоги Вазилипа

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Вазилипа в аптеках можно найти следующие:

• Вазоклин (Vasocleen);
• Аторвакор (Atorvacor);
• (Tulip);
• Сторвас (Storvas);
• Ливостор (Livostor).

Все аналоги Вазилипа имеют свои особенности применения, так что не стоит начинать их курс без назначения специалиста.

Отзывы о Вазилипе

Отзывы о Вазилипе свидетельствуют о том, что данное средство будет эффективно лишь при соблюдении подходящей диеты. Его применение нельзя прекращать без консультации со специалистом, даже если уровень холестерина уже нормализовался.

Положительные отзывы о Вазилипе оставляют пациенты, которые принимали его сообразно с рекомендациями врача и находились под его постоянным наблюдением. При необходимости дозировку нужно корректировать, так что это обязательное требование.

Цена Вазилипа, где купить

Стоимость лекарства может быть разной в зависимости от формы выпуска. Цена Вазилипа в таблетках по 10 мг, в упаковке 14 штук, – около 160 рублей, 28 штук – 340 рублей.

Стоимость лекарства в таблетках по 20 мг, в упаковке 14 штук, – примерно 230 рублей, 28 штук – 450 рублей.

Цена Вазилипа в таблетках по 40 мг, в упаковке 14 штук, – около 330 рублей, 28 штук – 520 рублей.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Вазилип таблетки п.п.о. 20мг 28 шт. КРКА д.д./Вектор-Медика ЗАО

Вазилип таблетки п.п.о. 10мг 28 шт. КРКА д.д./Вектор-Медика ЗАО

Вазилип таблетки п.п.о. 40мг 28 шт. КРКА д.д./Вектор-Медика ЗАО

Аптека Диалог

Вазилип таблетки 40мг №28 КРКА-РУС./KRKA

Catad_pgroup Статины и другие гиполипидемические средства

Вазилип - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

П N011803/01-170609

Торговое наименование препарата:

Вазилип ®

Международное непатентованное наименование:

симвастатин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения и ООО «КРКА-РУС», Россия:
Ядро
Активное вещество:
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 67,92 мг/135,84 мг/271,68 мг, крахмал прежелатинизированный 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг/0,04 мг/0,08 мг, лимонная кислота, безводная 1,50 мг/3,00 мг/6,00 мг, аскорбиновая кислота 0,06 мг/0,12 мг/0,24 мг, крахмал кукурузный 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, магния стеарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг
Оболочка (пленочная)
При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:
1 таблетка 10 мг/20 мг/40 мг содержит:
Ядро
Активное вещество
Вазилип полуфабрикат-гранулы 89,50 мг/179,00 мг/358,00 мг, что соответствует симвастатину 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг
[Активное вещество таблеточной массы-гранул
симвастатин 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг
Вспомогательные вещества таблеточной массы-гранул
лактозы моногидрат 67,92 мг/135,84 мг/271,68 мг, крахмал прежелатинизированный 10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг/0,04 мг/0,08 мг, лимонная кислота, безводная 1,50 мг/3,00 мг/6,00 мг, аскорбиновая кислота 0,06 мг/0,12 мг/0,24 мг]
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг, магния стеарат 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг
Оболочка (пленочная)
гипромеллоза 1,805 мг/3,610 мг/7,220 мг, тальк 0,165 мг/0,330 мг/0,660 мг, пропиленгликоль 0,140 мг/0,280 мг/0,560 мг, титана диоксид 0,390 мг/0,780 мг/1,560 мг

Описание

Таблетки 10 мг и 20 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки 40 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ : С10АА01

Фармакологические свойства

Препарат Вазилип ® (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
Фармакодинамика
После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А)-редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказана эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХс) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация Хс в плазме крови является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2-х недель приема симвастатина, максимальный терапевтический эффект – в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация Хс в плазме крови возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА.
Несмотря на это, прием препарата Вазилип ® в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза Хс является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение препарата Вазилип ® не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Хотя Хс является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывает повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию Хс ЛПНП в плазме крови. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации Хс ЛПНП в плазме крови после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации Хс ЛПОНП в плазме крови, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма Хс ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В) в плазме крови.
Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю Хс в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП в плазме крови.
Кроме того, симвастатин повышает концентрацию Хс ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХс/Хс ЛПВП и Хс ЛПНП/Хс ЛПВП снижаются.
У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходной концентрацией ОХс 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л) симвастатин снижает риск общей смертности, смертности от ИБС, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда. Симвастатин также снижает риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). У пациентов с сахарным диабетом снижается риск возникновения основных коронарных осложнений. Более того, симвастатин значительно снижает риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).
Доказана эффективность терапии симвастатином у пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями.
Симвастатин в дозе 40 мг в сутки снижает общую смертность, риск смерти, связанной с ИБС, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС), необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации, риск развития инсульта. Снижается частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижается у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин снижает риск развития серьезных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв.
Симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза и появление, как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзии, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Фармакокинетика
Метаболизм
Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654.969), мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654.969) и его 6"-гидрокси, 6"-гидроксиметил и 6"-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.
Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5 % от принятой дозы). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 часа после приема внутрь однократной дозы. Плазменная концентрация общей радиоактивности (14 С меченный симвастатин + 14 С меченные метаболиты симвастатина) достигает максимума через 4 часа и быстро снижается до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.
Всасывание
Всасыванию подвергается около 85 % принятой внутрь дозы симвастатина.
Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Распределение
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.
Концентрация активного метаболита симвастатина L-654.969 в системном кровотоке составляет менее 5 % от принятой внутрь дозы, 95 % от этого количества находится в связанном с белками плазмы крови состоянии.
Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60 % у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.
Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.
Выведение
При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью.
При приеме 100 мг симвастатина (5 капсул по 20 мг) С меченый симвастатин накапливается в плазме крови, моче и каловых массах. Около 60 % принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13 % – в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен продуктами метаболизма симвастатина, выделившимися с желчью, и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5 % принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28 % – всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то, что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Не наблюдается существенного отклонения линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы в диапазоне доз от 5 до 120 мг. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг у здоровых добровольцев не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. раздел «Противопоказания»).
При одновременном применении с дилтиаземом наблюдается увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении с амлодипином наблюдается увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. раздел «Особые указания»).
При одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдается незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmax β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. раздел «Особые указания»).
Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Показания к применению

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Вазилип ® показан для:
снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:
- нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть,
- инсульт, процедуры реваскуляризации;
уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Гиперлипидемия
Как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
- снижения повышенной концентрации ОХс, Хс ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В) в плазме крови;
- повышения концентрации Хс ЛПВП в плазме крови;
- снижения соотношения Хс ЛПНП/Хс ЛПВП и ОХс/Хс ЛПВП в плазме крови.
Гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
Дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс ЛПНП и апо В.
Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Применение препарата одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс ЛПНП, ТГ, апо В в плазме крови у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, к другим препаратам статинового ряда в анамнезе.
Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
Беременность или период грудного вскармливания.
Применение у женщин, планирующих беременность, и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не применяющих надежные методы контрацепции.
Возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. раздел «Показания к применению»).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение с гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Вазилип ® , с осложненным анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы [ВГН]) препарат следует отменить; при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения; при одновременном применении с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, амиодароном, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем или амлодипин), ломитапидом, умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дронедарон, ранолазин), фузидовой кислотой, никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут), ингибиторами транспортного белка ОАТР1В1, колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Вазилип ® противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Вазилип ® следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата Вазилип ® во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Вазилип ® не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Вазилип ® должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. раздел «Противопоказания»).
Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют.
При необходимости назначения препарата Вазилип ® женщине в период грудного вскармливания следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата Вазилип ® следует прекратить.

Способ применения и дозы

До начала лечения препаратом Вазилип ® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Рекомендуемые дозы препарата Вазилип ® – от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать 1 раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечнососудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с ИБС или высоким риском развития ИБС
Стандартная начальная доза препарата Вазилип ® для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.
Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза препарата Вазилип ® составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером.
Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации Хс ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Вазилип ® можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат Вазилип ® рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером.
Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания»). У таких пациентов препарат Вазилип ® применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.
Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Вазилип ® , суточная доза препарата Вазилип ® не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующая терапия
Препарат Вазилип ® может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
У пациентов, принимающих препарат Вазилип ® одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Вазилип ® составляет 10 мг в сутки.
Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Вазилип ® , суточная доза препарата Вазилип ® не должна превышать 20 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, принимающих препарат Вазилип ® одновременно с дронедароном, суточная доза препарата Вазилип ® не должна превышать 10 мг.
Нарушение функции почек
Поскольку препарат Вазилип ® выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозы у пациентов с умеренным нарушением функции почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки.
Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).
Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Вазилип ® составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто	≥1/10
часто	от ≥1/100 до <1/10
нечасто	от ≥1/1000 до <1/100
редко	от ≥1/10000до <1/1000
очень редко	<1/10000
частота неизвестна	не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.
Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизируюшяя миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны психики:
частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
редко: головокружение, периферическая нейропатия, парестезия;
очень редко: бессонница;
частота неизвестна: нарушения сна, включая «кошмарные» сновидения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
редко: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: гепатит/желтуха;
очень редко: фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
редко: миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз;
частота неизвестна: тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна: сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные:
имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови.
Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.
Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти – забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.
Дети и подростки (10-17 лет)
Согласно исследованию продолжительностью 1 год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше и девочки, по меньшей мере, через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестно. В настоящее время нет достаточных данных по безопасности.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.
Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.

Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие фибраты
Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Амиодарон
Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6 % (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Ломитапид
Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении препарата Вазилип ® и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Вазилип ® .
Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4)
При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении препарата Вазилип ® и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Вазилип ® .
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Фузидовая кислота
При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут)
При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания»).
Колхицин
При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Непрямые антикоагулянты (производные кумарина)
Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (MHO), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель MHO, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в сутки) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) в плазме крови. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при приеме симвастатина в дозе 80 мг в сутки частота развития миопатии составляет примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки – 0,02 %. Примерно половина случаев развития миопатии регистрируется в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляет примерно 0,1 %.
У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации Хс ЛПНП. Следовательно, препарат Вазилип ® в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Вазилип ® в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Вазилип ® или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Вазилип ® , а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Вазилип ® должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована.
Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК в плазме крови указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК в плазме крови снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Вазилип ® или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК в плазме крови, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.
Терапия препаратом Вазилип ® должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении симвастатина в дозе 40 мг 1 раз в сутки частота развития миопатии была несколько выше среди пациентов китайской национальности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4
Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного применения мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Вазилип ® следует прервать на период их применения (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Гемфиброзил, циклоспорин или даназол
Одновременное применение этих препаратов с препаратом Вазилип ® противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Другие лекарственные средства
Другие фибраты
У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат одновременно с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать развитие миопатии.
Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации Хс ЛПНП в плазме крови, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации Хс ЛПВП в плазме крови. Комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождается развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Амиодарон
У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Ломитапид
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон)
При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
Фузидовая кислота
Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Вазилип ® должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Вазилип ® и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае, и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут)
При одновременном применении препарата Вазилип ® и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией Хс ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут отсутствует дополнительный положительный эффект на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Частота развития миопатии среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40 мг/10 мг несколько выше при одновременном применении с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов, принимающих симвастатин, наблюдается устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН) в плазме крови. При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови не был связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности не выявлено. Некоторые из указанных выше пациентов могли иметь отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения препаратом Вазилип ® и/или злоупотреблять алкоголем.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Вазилип ® до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз в плазме крови. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК в плазме крови может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемисй или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови являются противопоказаниями к назначению препарата Вазилип ® .
В процессе лечения симвастатином как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата Вазилип ® , оцененная по уровню снижения концентрации ОХс и Хс ЛПНП в плазме крови, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата Вазилип ® в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Вазилип ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, следует принимать во внимание, что сообщалось о редких случаях развития головокружения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.
По 7 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала фольги алюминиевой ПВХ/ПЭ/ПВДХ (A1/PVC/PE/PVDC) или ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ (Аl/PVC/РЕ/PVDC/РЕ/PVC).
По 2 или 4 блистера (контурные ячейковые упаковки) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

1. АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
2. ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ЗАО «Вектор-Медика», 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, корп. 15, корп. 38

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:
125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 10 мг, 20 мг или 40 мг симвастатина.

Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, лимонная кислота, безводная, аскорбиновая кислота, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Оболочка пленочная: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид.

Препарат, корригирующий липидный обмен, снижая уровень холестерина.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Он является ингибитором З-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГМГ-КоА) - редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Снижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной , когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВН (ЛПНП/ЛПВП).

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Терапевтический эффект наступает через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель лечения.

Фармакокинетика. Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (от 61 % до 85 %) из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - менее 5%. После приема внутрь максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови (Стах) достигается через 1-2 часа и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Связь с белками плазмы крови - 98 %.

Симвастатин является субстратом CYP3А4 . Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизируется в свою активную форму бета-гидроксикислоту). В основном выводится кишечником (60 %) в виде метаболитов. Около 13 % выводится почками в неактивной форме. Период полувыведения активных метаболитов (Тщ) составляет 1,9 ч.

Показания к применению:

Гиперхолестеринемия. или смешанная (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела)).

Гомозиготная наследственная (дополнительно к специальной диете и гиполшшдемической терапии (например, аферезу ЛПНП) или при неэффективности этих мер).

Сердечно-сосудистая профилактика. Уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротективной терапии.

Способ применения и дозы:

Тем, кому назначили Вазилип, инструкция по применению сообщает, что он принимается перорально, в вечернее время, 1 раз в сутки.

Обычная суточная дозировка - 5-80 мг. Как правило, назначают 10 мг. Корректировку дозировки необходимо проводить с минимальным интервалом в 4 недели. Дневная доза не должна быть больше 80 мг. Максимальная дозировка назначается только людям с тяжелой гиперхолестеринемией или повышенной вероятностью появления сердечно-сосудистых осложнений. Инструкция по применению Вазилипа сообщает, что курс лечения определяется специалистом в каждом случае индивидуально, в зависимости от того, какие есть показания к применению и как больной переносит лекарство.

В случае гиперхолестеринемии необходимо вести обычную гипохолестериновую диету во время лечения. Начальная дозировка в большинстве случаев - 10 мг. Для более значительно уменьшения холестерина ЛПНП курс можно начать с 20-40 мг/день.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии обычно принимают в день 40 мг или 80 мг, но в три приема (как правило, по 20 мг утром и днем и еще 40 мг в вечернее время). Желательно сочетать препарат с приемом другого гиполипидемического средства.

Для профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей с повышенным риском ИБС назначают от 20 до 40 мг/сутки. Дозировку препарата, подобранную индивидуально, снижают, если уровень ЛПНП меньше 75 мг/дл и общего холестерина меньше 140 мг/дл.

Вазилип можно применять совместно с секвестрантами желчных кислот. Пациенты, которые проходят лечение фибратами или никотиновой кислотой, принимают начальную дозировку в 5 мг. Максимальная дневная доза при этом не должна быть больше 10 мг. А при сочетании с Амиодароном или Верапамилом нельзя превышать дозировку в 20 мг.

При выраженной почечной недостаточности лучше не превышать дозу в 10 мг/сутки. Если увеличение дозировки все-таки необходимо, состояние больного нужно постоянно контролировать.

Особенности применения:

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

В период лечения препаратом Вазилип®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции . Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без , в следствие миоглобинурии. Риск развития повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующихситуациях:

У пожилых пациентов;
- при поражении почек;
- при декомпенсированном гипотиреозе;
- при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;
- при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;
- при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (более 5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (более 5 раз относительно верхней границы нормы) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип® при появлении боли в мышцах, слабости или необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии. Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.

Терапию препаратом Вазилип® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 мг). Следовательно, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано (смотрите раздел «Противопоказания»). Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

У пациентов, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг. Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг в сутки и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (более 1 г/сут.) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, превышающих 20 сутки, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Препарат противопоказан при беременности. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхо лестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, у женщин, планирующих беременность, или при подозрении на беременность. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Не известно экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип® в период грудного вскармливания противопоказана.

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи .

Побочные действия:

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1 /1000 до < 1 /100

редко от >1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: редко - , абдоминальные боли, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: редко - , головокружение, периферическая , астения; бессонница, судороги, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, рабдомиолиз, мышечные судороги.

Аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности (ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), фотосенсибилизация, лихорадка, «приливы» крови к коже лица, и выраженная слабость).

Дерматологические реакции: редко - , .

Прочие: редко - ; сердцебиение, (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Фармакодинамические взаимодействия. Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом - не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности). Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия. Ингибиторы цитохрома CYP3 А4 (итраконал, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 мг. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 мг, и 40 мг - на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемия потенциирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (например, варфарин), в частности увеличение протромбинового времени, Международного Нормализованного Отношения (MHO). Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (более 1 литра в день) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Поэтому, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата;
.заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии;
.одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);
.беременность и период лактации;
.возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем до начала терапии, в анамнезе, тяжелые , выраженные эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции (сепсис), миопатия, неконтролируемая , обширные хирургические вмешательства, травма, дефицит лактазы, или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу), одновременный прием с гемфиброзином, циклоспорином, никотиновой кислотой (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

Передозировка:

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина Максимальная принятая доза составляет 3,6 г.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью .

Условия хранения:

Список Б. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 7 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку). По 2 или 4 блистера (контурные ячейковые упаковки) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Вазилип относится к гиполипидемическим препаратам, его активное вещество - симвастатин.

Основной эффект симвастатина - снижение содержания холестерина в крови. Терапевтическое воздействие наступает через 12-15 дней, а максимальное - через 1 - 1,5 месяца.

Показания к применению

Данное лекарство показано при гиперхолестеринемии, которая разделяется в свою очередь на:

• первичную гиперхолестеринемию или смешанную дислипидемию (как дополнение к диете и возможной неэффективности медикаментов),
• гомозиготную наследственную гиперхолестеринемию (как дополнение к диете).

Также эффективно используется данное лекарственное средство при ишемическом заболевании сердца , а точнее - при повышении в крови холестерина в качестве профилактики развития инфарктов миокарда и при угрозе возникновения сердечно-сосудистой недостаточности .

Противопоказания

Согласно инструкции, Вазилип противопоказан при:

• различных болезнях печени в активной фазе,
• увеличении активности трансаминаз печени неясного происхождения,
• одновременном приеме Вазилипа и ингибиторов,
• повышенной чувствительности к компонентам, составляющим препарат,
• беременности.

Побочные эффекты

Вазилип способен оказывать на организм человека нежелательные воздействия, наиболее частыми из которых являются:

Отклонения в пищеварительной системе	Рвота, тошнота, боль в области живота, гастралгия, диарея либо запоры, метеоризм, а также распространены гепатит, явление желтухи за счет повышения трансаминаз печени, в редких случаях можно встретить панкреатит.
Отклонения в работе нервной системы	Головокружение (по статистике встречается очень часто), бессонница, головная боль, парестезии, судороги, расплывчатость зрения, невропатия и нарушение вкуса
Нарушения в опорно-двигательном аппарате	Миалгия, миопатия, миастения, в редких случаях может возникать рабдомиолиз.
Аллергические реакции и нарушения иммунной системы	Волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, васкулит, увеличение СОЭ, крапивница, артрит, кожная сыпь, алопеция.

Редко встречаются анемия, острая почечная недостаточность, сердцебиение, снижение половой функции.

Способ применения лекарства

Вазилип принимается внутрь, причем доза может устанавливаться в зависимости от показаний и степени заболеваний от 5 до 80 мг (максимальная дозировка средства применяется для терапии тяжелой формы гиперхолестеринемии либо при наличии высокого риска осложнений в слаженной работе сердечно-сосудистой системы.

Длительность приема назначается индивидуально лечащим врачом. Классическая доза - 10 мг однократного ежедневного приема, а по особым показаниям эта доза увеличивается в 2-8 раз.

Изменяют дозу препарата не чаще, чем 1 раз в месяц.

Лекарственное взаимодействие

1. Данный лекарственный препарат способен усиливать воздействие непрямых антикоагулянтов, что может спровоцировать возникновение кровотечений.
2. Увеличивает показатель концентрирования Дигоксина в крови, поэтому за пациентами при такой терапии необходим контроль со стороны врачей.
3. Одновременный прием с цитостатиками и противогрибковыми средствами (Кетоконазол, Итраконазол), фибратами, высокими дозами никотиновой кислоты, иммунодепрессантами, ингибиторами протеаз значительно увеличивает риск возможного развития рабдомиолиза.
4. Препараты Колестипол и Колестерамин уменьшают биодоступность Вазилипа, потому прием симвастатина возможен через 4-5 часов после употребления указанных лекарств.
5. Вазилип в сочетании с Циклоспорином, Нефазодоном, Кларитромицином может вызывать развитие рабдомиолиза, который влечет почечную недостаточность. Такие осложнения могут встречаться при сочетании исходного лекарства с

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активного вещества симвастатина 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, бутилгидроксианизол, пропиленгликоль, прежелатинизированный крахмал, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, кукурузный (маисовый) крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета со скошенными краями.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код ATX: С10АА01.

Что такое Вазилип и для чего он используется

Вазилип содержит действующее вещество симвастатин. Вазилип это лекарственное средство, которое используется для снижения уровня общего «плохого» холестерина (ХС ЛПНП) нейтральных жиров, которые называют триглицериды. Кроме того, Вазилип повышает уровень «полезного» холестерина (холестерина ЛПНП).

Холестерин является одним из нескольких нейтральных жиров, находящихся в крови. Общий холестерин состоит из фракций холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП.

Холестерин ЛПНП часто называют «плохим» холестерином, поскольку может откладываться в стенках артериальных сосудов и образует атеросклеротические бляшки. В результате, атеросклеротические бляшки могут вызвать сужение просвета артерии, что ограничивает или препятствует поступлению крови к важным органам, таким как сердце и головной мозг. Затруднение тока крови может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта головного мозга.

Холестерин ЛПВП часто называется «хорошим» холестерином, поскольку помогает предупредить отложение «плохого» холестерина в стенках артерий и предохраняет от развития заболеваний сердца.

Триглицериды - это другой вид липидов, присутствующих в крови, которые могут влиять на увеличение риска развития сердечных заболеваний.

Во время лечения Вазилипом следует соблюдать низкохолестериновую диету.

Вазилип в сочетании с диетой применяют, если у вас есть:

Повышенная концентрация холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия) или повышенный уровень жиров крови (смешанная гиперлипидемия); наследственная болезнь (семейная гомозиготная гиперхолестеринемия), которая является причиной высокого уровня холестерина в крови; можно применить и другие методы лечения; ишемическая болезнь сердца (ИБС) или высокий риск появления ишемической болезни сердца (сахарный диабет, перенесенный инсульт или другое сосудистое заболевание). Вазилип может продлить жизнь пациента, уменьшая риск развития заболеваний сердца, независимо от концентрации холестерина в крови.

У большинства лиц не отмечаются непосредственные симптомы увеличения уровня холестерина. Врач может оценить уровень холестерина, назначая выполнение обычного анализа крови. Следует регулярно обращаться к врачу с целью контрольного визита, следить за уровнем холестерина в крови и обсуждать с врачом поставленную цель лечения.

Прежде чем принимать лекарственное средство Вазилип

Не принимайте Вазилип

Если у вас повышенная чувствительность к симвастатину или к каким-либо другим ингредиентам этого препарата (указанным в разделе «Состав»).

При нарушении функции печени

Если вы беременны или кормите грудным молоком

Если вы принимаете препараты, содержащие, по крайней мере, одно или более из указанных ниже веществ:

Итраконазол, кетоконазол, посаконазол или вориконазол (противогрибковые лекарственные препараты); эритромицин, кларитромицин или телитромицин (антибиотики, применяемые при инфекционных заболеваниях); ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как: индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (ингибиторы ВИЧ-протеазы применяют в лечении инфекций, вызванных вирусом ВИЧ); боцепревир, телапревир (препараты, применяемые в лечении вирусного гепатита типа С); нефазодон (препарат, применяемый при лечении депрессии); кобицистат; гемфиброзил (лекарственный препарат, снижающий уровень холестерина); циклоспорин (препарат, применяемый у пациентов после трансплантации); даназол (синтетический гормон, применяемый в лечении эндометриоза, болезнь, при которой происходит разрастание внутренней оболочки матки). если пациент в настоящее время принимает или в течение последних семи дней принимал (или ему вводили) препарат с названием фузидовая кислота (применяемый в лечении бактериальных инфекций).

Если вы принимаете лекарственное средство ломитапид (назначается для лечения редких и серьезных генетических заболеваний, связанных с холестерином), то доза Вазилипа не должна превышать 40 мг.

В случае сомнений, применялся ли какой-либо из вышеуказанных препаратов, следует обратиться к врачу.

Меры предосторожности

Следует сообщить врачу:

Обо всех существующих в настоящее время жалобах, перенесенных заболеваниях, а также об аллергии,

О злоупотреблении алкоголем,

О проявлении заболеваний печени в прошлом. В этом случае лекарственное средство Вазилип может быть противопоказано.

О планируемой хирургической операции. В данном случае может потребоваться отмена лекарственного препарата Вазилип на некоторое время.

Если вы уроженец Азии, так как для вас могут быть назначены особые дозы.

Также после начала лечения препаратом Вазилип врач может посчитать необходимым проведение анализов крови с целью оценки функции печени.

Больные сахарным диабетом или лица, у которых существует риск развития этого заболевания, должны быть под тщательным врачебным наблюдением в период применения этого препарата. Лица, у которых отмечается высокий уровень сахара и жиров в крови, повышенная масса тела и высокое артериальное давление, находятся в группе риска развития сахарного диабета.

Необходимо сообщить врачу о наличии тяжелого легочного заболевания.

Следует незамедлительно обратиться к врачу при появлении невыясненной боли в мышцах, повышенной тактильной чувствительности или мышечной слабости, так как в редких случаях ситуация может быть чревата серьезными проблемами с мышцами, включая распад мышечной ткани (рабдомиолиз), вызывающий поражение почек; очень редко отмечались случаи смерти пациентов.

Риск рабдомиолиза повышается у пациентов, принимающих Вазилип в высоких дозах, особенно в дозах более 80 мг. Риск рабдомиолиза является высоким у некоторых пациентов. Следует сообщить лечащему врачу если:

Вы употребляете большое количество алкоголя;

У вас есть заболевания почек;

У вас есть заболевания щитовидной железы

Вы в возрасте 65 лет или старше

Вы женского пола

Если у вас когда-либо отмечались проблемы с мышцами во время лечения препаратами, снижающими концентрацию холестерина в крови, относящимся к группе статинов или фибратов;

Если у вас или ваших родственников отмечалось наследственное заболевание мышц.

Также сообщите вашему врачу, если вы чувствуете постоянную мышечную слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные исследования и лекарственные препараты.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения симвастатина была изучена у мальчиков в возрасте 10-17 лет и девочек, у которых первая менструация наступила не менее чем один год ранее. Симвастатин не был исследован у детей в возрасте младше 10 лет. С целью получения дополнительной информации следует обратиться к врачу.

Другие л екарственн ые средства и Вазилип

Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали лекарственные средства в состав которых входят активные ингредиенты, перечисленные ниже.

Одновременный прием Вазилипа с лекарственными препаратами, перечисленными ниже, увеличивает риск появления нарушений со стороны мышечной системы.

Циклоспорин (лекарственный препарат, часто применяемый после трансплантации органов);

Даназол (синтетический гормон, применяемый в лечении эндометриоза, болезнь, при которой происходит разрастание внутренней оболочки матки).

Такие препараты как: итраконазол, флуконазол, посаконазол или вориконазол (противогрибковые лекарственные препараты);

Фибраты, такие как гемфиброзил и безафибрат (лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина);

Эритромицин, кларитромицин, телитромицин или фузидовая кислота (лекарственные препараты, применяемые при бактериальных инфекциях). Во время применения этих препаратов нельзя принимать фузидовую кислоту.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как: индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (лекарственные препараты, применяемые в лечении СПИД-а);

Боцепревир, телапревир (препараты, применяемые в лечении вирусного гепатита типа С);

Нефазодон (препарат, применяемый при лечении депрессии);

Лекарственные средства с активным компонентом кобицистат;

Верапамил, дилтиазем или амлодипин (лекарственные препараты, применяемые в лечении артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, ассоциированной с сердечными заболеваниями или при других болезнях сердца);

Колхицин (лекарственный препарат, применяемый в лечении подагры).

Следует сообщить своему лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, принимаемых в последнее время, даже о тех, которые отпускаются без рецепта, а особенно о таких как:

Антитромботические лекарственные препараты, такие как варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагулянты);

Фенофибрат (также используется для снижения уровня холестерина);

Ниацин (также используется для снижения уровня холестерина);

Рифампицин (лекарственный препарат, применяемый в лечении туберкулеза).

Следует проинформировать врача о применении Вазилипа в случае назначения врачом каждого другого препарата пациенту.

Применение Вазилипа с едой и напитками

Грейпфрутовый сок содержит один или более элементов, которые влияют на действие некоторых препаратов в организме, в том числе препарата Вазилип. Следует избегать совместного применения лекарственного средства Вазилип и грейпфрутового сока.

Беременность и грудное вскармливание

Лекарственный препарат нельзя принимать беременным женщинам, планирующим беременность или предполагающим беременность, поскольку безопасность применения симвастатина у женщин во время беременности не установлена. Если во время лечения симвастатином наступила беременность, необходимо прекратить прием симвастатина и обратиться к врачу.

Отсутствуют данные относительно того, проникает ли симвастатин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты выделяются с грудным молоком и могут вызвать серьезные нежелательные эффекты, женщины, принимающие, симвастатин, не должны кормить грудью.

Перед применением любого лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

Симвастатин не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию машин. Однако отмечены редкие случаи появления головокружения у пациентов, принимающих симвастатин в таблетках.

Важная информация о вспомогательных веществах

Вазилип содержит лактозу. Если у пациента ранее установлена непереносимость некоторых сахаров, то он должен перед применением лекарственного препарата обратиться к врачу.

Как принимать лекарственный препарат Вазилип

Ваш лечащий врач в зависимости от вашего состояния, сопутствующего лечения и рисков подберет подходящую для вас дозу лекарственного средства.

Всегда принимайте лекарственное средство в соответствии с рекомендациями врача. Если у вас возникли вопросы обратитесь к своему лечащему врачу.

Во время лечения симвастатином следует соблюдать низкохолестериновую диету. Дозировка

Начальная доза составляет 10 мг, 20 мг или в некоторых случаях 40 мг в сутки. Врач может корректировать дозу после не менее чем 4 недель лечения до 80 мг в сутки. Не следует применять дозу больше, чем 80 мг в сутки.

Врач может назначить меньшие дозы, особенно если пациент принимает некоторые препараты, указанные выше или у него отмечаются симптомы со стороны функции почек.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только у взрослых с очень высоким уровнем холестерина в крови и высоким риском развития сердечных заболеваний, у которых не достигнут желаемый уровень холестерина, применяя препарат в низкой дозе.

Способ применения

Принимайте Вазилип в вечернее время независимо от приема пищи.

Если врач назначил одновременно прием Вазилипа и лекарственных препаратов, связывающих желчные кислоты, то препарат следует принимать не менее чем за 2 часа или спустя 4 часа после приема лекарственных препаратов, связывающих желчные кислоты.

Свяжитесь со своим доктором и фармацевтом

Если Вы забыли принять Вазилип

Не принимайте двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы. Примете следующую дозу в назначенное время на следующий день.

Если Вы прекратили прием лекарственного средства Вазилип

Сообщите об этом вашему врачу или фармацевту, так как уровень холестерина может снова увеличиться.

В случае каких-либо дальнейших сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Побочное действие

Как и все лекарственные средства, так и Вазилип может вызывать нежелательные эффекты, хотя и не у каждого пациента.

С целью описания частоты возникновения побочных действий применяются следующие определения:

Редко (если возникают у 1 до 10 человек из 10000)

Очень редко (если возникают менее чем у 1 человека из 10000)

Неизвестна (на основании доступных данных частота не может быть определена).

Ниже перечислены редко встречающиеся серьезные побочные действия.

В случае возникновения какого-либо из этих серьезных побочных действий необходимо прекратить прием препарата и безотлагательно сообщить об этом лечащему врачу или обратиться в отделение скорой помощи ближайшего медицинского учреждения.

Боли в мышцах, повышенная тактильная чувствительность, слабость или мышечные судороги;

В отдельных случаях эти симптомы могут приобретать тяжелую форму и быть связаны с распадом мышечной ткани, вызывающим повреждение почек; отмечались очень редкие случаи смерти пациента.

* реакции повышенной чувствительности (аллергические) в форме:

Отека лица, языка и глотки, который может привести к нарушению дыхания; сильной мышечной боли, как правило, в области плечевых и тазобедренных суставов; кожных высыпаний и слабости мышц конечностей и шеи; боли или воспаления в суставах (ревматическая полимиалгия); воспаления стенки кровеносных сосудов (васкулит); атипичных гематом, кожной экзантемы и отеков (кожно-мышечное воспаление), крапивницы, фотосенсибилизации, лихорадки, приливов жара; выраженной одышки (чувство удушья) и плохого самочувствия; признаков волчаночного синдрома (включая сыпь, боль в суставах и изменения в картине крови);

* гепатит с симптомами желтушности кожи и склер глаз, зудом, темным окрашиванием мочи или бесцветным калом, усталостью или слабостью, потерей аппетита;

* панкреатит, часто протекающий с сильной болью в животе;

Редко сообщалось о появлении следующих побочных действий:

Уменьшение количества красных кровяных телец (анемия);

Онемение или слабость мышц конечностей;

Головная боль, парестезии, головокружение;

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запоры, метеоризм, диспепсические явления, диарея, тошнота, рвота).

Сыпь, зуд, алопеция;

Слабость;

Нарушение памяти (очень редко), потеря памяти, проблемы со сном (очень редко), спутанность сознания.

Сообщалось также о следующих побочных действиях, частоту возникновения которых нельзя определить на основании имеющихся данных (частота неизвестна):

Нарушения эрекции;

Депрессия;

Пневмония, вызывающая дыхательную недостаточность, сопровождающаяся упорным кашлем и (или) удушьем или лихорадкой;

Поражение сухожилий, иногда осложненные разрывом сухожилия;

Мышечная слабость, которая является постоянной.

Кроме того, могут появиться побочные действия, которые отмечались после применения некоторых статинов:

Нарушение сна, включая кошмарные сновидения;

Сексуальные расстройства;

Сахарный диабет. По всей вероятности, развитие сахарного диабета существует у лиц, у которых отмечается высокий уровень сахара и жиров в крови, повышенная масса тела и высокое артериальное давление. Врачу следует проводить тщательное наблюдение за пациентом во время применения препарата.

Лабораторные значения

Может наблюдаться повышение некоторых ферментов печени и мышц (креатинкиназы).

В случае развития какого-либо из нежелательных явлений или появления побочной реакции, не упомянутой в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Форма выпуска и упаковка

28 таблеток (4 блистера по 7 таблеток) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

← Вернуться