Аллергия на левоноргестрел. Применение вещества левоноргестрел

Левоноргестрел относится к группе гормональных средств, гестагенов, эстрогенов. Ее основная цель применения – посткоитальная контрацепция и предотвращение нежелательной беременности.

Механизм действия

Попадая в организм женщины, препарат с данным веществом оказывает замедление овуляции и изменяет внутреннюю оболочку матки, тем самым блокирует возможность уже оплодотворенной яйцеклетки прикрепиться в полости матки. Помимо этого, левоноргестрел увеличивает плотность и вязкость слизи в шейке матки, что в свою очередь замедляет и нарушает передвижение сперматозоидов к яйцеклетке и препятствует оплодотворению.

В случае, если левоноргестрел применяется в составе внутриматочных средств, то он оказывает непосредственное влияние на эндометрий, изменяя его структуру, на вязкость слизи и на проходимость маточных труб. После отмены препарата все детородные функции восстанавливаются.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата в таблетированном виде являются:

• Срочная контрацепция (посткоитальная) после незащищенного полового акта
• Срочная контрацепция после ненадежной или предварительно неэффективной защите полового акта

Использование внутриматочной системы, содержащей данное вещество, показано в следующих ситуациях:

• Длительная контрацепция (до 5 лет)
• Сочетанное применение при лечении эстрогенами (при заместительной терапии) в качестве профилактики гиперплазии эндометрия (разрастание клеток внутренней оболочки матки)
• Обильные и длительные менструации по типу кровотечений (меноррагии) неизвестного происхождения

Противопоказания к применению

Левоноргестрел противопоказан к применению в следующих ситуациях:

• Аллергия на данное вещество или на другие составляющие препарата
• При беременности
• Во время лактации
• Печеночная недостаточность и острые воспаления в печени
• Желтуха (как в настоящем, так и в прошлом)
• Период до 17-18 лет
• Воспалительные заболевания мочеполовой системы (для внутриматочных средств)
• Осложненный аборт, прошедший в течение последних 3-4 месяцев (для внутриматочных средств)
• Дисплазия на шейке матки (для внутриматочных средств)
• Злокачественные образования половых путей и молочной железы (для внутриматочных средств)

Побочные эффекты

Развитие побочных эффектов при приеме препаратов с левоноргестрелом достигает 5-15% случаев. Однако они слабо выражены и не приносят особых неудобств женщине. К основным из них относятся:

• Тошнота
• Ноющая боль в области живота
• Нарушение менструации (раньше или позже срока, скудные или обильные выделения)
• Головная боль, включая мигренозную
• Общая слабость
• Понос
• Напряжение в молочных железах
• Повышенная раздражительность
• Мажущие кровянистые выделения в середине цикла
• Сыпь на коже
• Отеки на ногах

Они проходят самостоятельно после отмены препарата. В некоторых случаях может понадобиться симптоматическое лечение.

Передозировка

Сравнительная таблица всех заменителей Левоноргестрела

Название препарата	Биодоступность, %	Биодоступность, мг/л	Время достижения максимальной концентрации, ч	Время полувыведения, ч
			1-1,5 недели

Левоноргестрел

Латинское название

Levonorgestrel

Химическое название

(17альфа)-13-Этил-17-гидрокси-18,19-динопрегн-4-ен-20-ин-3-он

Брутто-формула

C 21 H 28 O 2

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации
N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции
Z30.5 Наблюдение за применением (внутриматочного) противозачаточного средства

Код CAS

797-63-7

Характеристика

Контрацептивное средство (гестаген).

Фармакология

Фармакологическое действие- контрацептивное, гестагенное.

Вызывает торможение овуляции и изменения эндометрия, препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Увеличивает вязкость цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов.

В составе внутриматочной терапевтической системы (ВМС) левоноргестрел оказывает прямое локальное воздействие на эндометрий, маточные трубы и вязкость слизи цервикального канала.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 100%. C max в плазме после приема однократной дозы 0,75 мг отмечается через (1,6±0,7) ч и составляет (14,1±7,7) нг/мл. Связывается с сывороточным альбумином (примерно 50%) и глобулином, связывающим половые гормоны (47,5%). Метаболизируется в печени, метаболиты фармакологически неактивны. T 1/2 — (24,4±5,3) ч. Выводится преимущественно с мочой, небольшое количество — с фекалиями.

При использовании ВМС скорость высвобождения левоноргестрела в полость матки в начале составляет примерно 20 мкг/сут и снижается через пять лет приблизительно до 11 мкг/сут. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела — примерно 14 мкг/сут на протяжении до 5 лет. ВМС можно применять у женщин, получающих гормональную заместительную терапию, в сочетании с пероральными или трансдермальными препаратами эстрогена, не содержащими гестагенов.

Применение

Внутрь. Экстренная посткоитальная контрацепция у женщин (в т.ч. после незащищенного полового акта и если примененный способ контрацепции не может считаться надежным).

Для внутриматочной терапевтической системы. Контрацепция (длительная), идиопатическая меноррагия, профилактика гиперплазии эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (или подозрение на нее); для приема внутрь (дополнительно) — тяжелые заболевания печени или желчевыводящих путей, желтуха (в т.ч. в анамнезе), период полового созревания, кормление грудью; для ВМС (дополнительно) — имеющиеся или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции нижних отделов мочеполового тракта, послеродовой эндометрит, септический аборт в течение 3 последних месяцев, цервицит, заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям; дисплазия шейки матки, злокачественные новообразования матки или шейки матки, прогестагензависимые опухоли, в т.ч. рак молочной железы; патологическое маточное кровотечение неясной этиологии, врожденные или приобретенные аномалии матки, в т.ч. фибромиомы, ведущие к деформации полости матки; острые заболевания или опухоли печени.

Ограничения к применению

Для ВМС. После консультации со специалистом: мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга; необычно сильная головная боль; желтуха, выраженная артериальная гипертензия; тяжелое нарушение кровообращения, в т.ч. инсульт и инфаркт миокарда.

Следует обсудить целесообразность удаления ВМС при наличии или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Если беременность возникает во время использования ВМС, рекомендуется удалить систему, т.к. любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление ВМС или зондирование матки могут привести к самопроизвольному выкидышу. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность (если у женщины с установленной ВМС наступает беременность, относительный риск эктопической беременности повышается). Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнение беременности, в частности о коликообразной боли в животе, сопровождающейся лихорадкой.

Проникает в грудное молоко: при кормлении грудью около 0,1% левоноргестрела вместе с грудным молоком попадает в организм новорожденного. Грудное вскармливание после приема препарата внутрь с целью экстренной посткоитальной контрацепции следует прекратить на 36 ч.

Для ВМС. Считается, что использование любого чисто гестагенного метода контрацепции через 6 нед после родов не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка, маловероятно, чтобы он представлял риск для ребенка при дозах, высвобождаемых ВМС, находящейся в полости матки.

Побочные действия

При проведении клинических испытаний наиболее часто у женщин, принимавших левоноргестрел внутрь (0,75 мг), наблюдались тошнота (23,1%), абдоминальная боль (17,6%), усталость (16,9%), головная боль (16,8%), нарушение менструального цикла, в т.ч. обильное менструальное кровотечение (13,8%), скудное менструальное кровотечение (12,5%), головокружение (11,2%), напряжение молочных желез (10,7%), рвота (5,6%), диарея (5,0%).

При применении ВМС

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1%, <10% — пониженное настроение, нервозность, головная боль; ≥0,1%, <1% — лабильность настроения, мигрень.

Со стороны органов ЖКТ: ≥1%, <10% — боль в животе, тошнота; ≥0,1%, <1% — вздутие живота.

Со стороны мочеполовой системы: ≥1% — маточные/вагинальные кровотечения, мажущие кровянистые выделения, олиго- и аменорея, доброкачественные кисты яичников; ≥1%, <10% — боль в области органов малого таза, дисменорея, вагинальные выделения, вульвовагинит, напряженность молочных желез, болезненность молочных желез, снижение либидо; ≥0,1%, <1% — воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, цервицит; ≥0,01%, <0,1% — перфорация матки.

Со стороны кожных покровов: ≥1%, <10% — угри; ≥0,1%, <1% — алопеция, сыпь, гирсутизм, зуд, экзема; ≥0,01%, <0,1% — сыпь, крапивница.

Прочие: ≥1%, <10% — боль в спине, повышение массы тела; ≥0,1%, <1% — отеки.

Взаимодействие

При одновременном приеме индукторов изоферментов цитохрома Р450 может усиливаться метаболизм левоноргестрела и снижаться эффект. Следующие препараты могут снижать эффективность левоноргестрела: ампренавир, лансопразол, невирапин, окскарбазепин, такролимус, топирамат, третиноин, барбитураты (включая примидон), фенитоин и карбамазепин, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforаtum), а также рифампицин, ритонавир, ампициллин, тетрациклин, рифабутин, гризеофульвин. Левоноргестрел снижает эффективность гипогликемических ЛС и антикоагулянтов (производные кумарина, фениндион), повышает плазменные концентрации ГК. Препараты, содержащие левоноргестрел, могут повышать риск токсичности циклоспорина вследствие подавления его метаболизма.

Способ применения и дозы

Внутрь, внутриматочно. Внутрь, применяется в первые 96 ч после полового акта в дозе 0,75-1,5 мг. Не рекомендуется применять метод экстренной контрацепции чаще чем 1 раз в 4-6 мес.

Внутриматочно, ВМС вводится в полость матки.

Меры предосторожности

Следует избегать повторного применения препарата внутрь в течение одного и того же менструального цикла из-за возможности нарушения менструальной функции. Не допускается использование пероральной лекформы в качестве средства регулярной и непрерывной контрацепции, т.к. это приводит к снижению эффективности препарата и учащению побочных реакций. При задержке менструации более чем на 5-7 дней после экстренной посткоитальной контрацепции необходимо исключить беременность, а в случае возникновения маточного кровотечения рекомендуется гинекологическое обследование.

У подростков до 16 лет применение для экстренной посткоитальной контрацепции возможно только в исключительных случаях (в т.ч. при изнасиловании) и только после консультации гинеколога.

Перед установкой ВМС необходимо провести общемедицинское и гинекологическое обследование, включающее исследование органов малого таза и молочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Женщину необходимо повторно обследовать через 4-12 нед после установки ВМС, а затем — 1 раз в год или чаще, при наличии клинических показаний. ВМС остается эффективной в течение пяти лет. Устанавливать должен только врач, имеющий опыт работы с данной ВМС или хорошо обученный выполнению этой процедуры.

Результаты некоторых исследований последнего времени показывают, что у женщин, принимающих контрацептивы, содержащие только гестаген, возможно повышение риска венозного тромбоза; однако эти результаты недостаточно определенны. Тем не менее, при появлении симптомов тромбоза вен следует немедленно принять соответствующие диагностические и лечебные меры.

После удаления ВМС способность к деторождению восстанавливается у 50% женщин через 6 мес, у 96,4% — через 12 мес.

Год последней корректировки

2011

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза*
Глипизид*	На фоне левоноргестрела ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]*	На фоне левоноргестрела ослабляется гипогликемический эффект (может потребоваться повышение дозы).
Карбамазепин*	Карбамазепин индуцирует активность системы CYP450 в печени, уменьшает уровень в плазме и снижает надежность контрацептивного эффекта левоноргестрела.
Левотироксин натрия*	На фоне левоноргестрела увеличивается уровень тироксинсвязывающего глобулина в плазме (может потребоваться повышение дозы).
Ретинол*	На фоне левоноргестрела возможно значительное увеличение уровня в плазме.
Рифампицин*	Рифампицин как индуктор ферментов печени ускоряет биотрансформацию, может ослаблять эффект левоноргестрела и уменьшать надежность контрацепции.
Фенитоин*	Фенитоин индуцирует активность цитохрома Р450, ускоряет биотрансформацию, может ослаблять контрацептивный эффект левоноргестрела.

С развитием медицины и фармакологической промышленности ассортимент гормональных препаратов все больше расширяется, причем современные средства действуют более мягко на организм, нежели их преемники. Современные гормональные препараты могут производиться как с использованием экстрактов натуральных гормонов, так и с применением их синтетических аналогов или фитогормонов, выделяемых из растений. Одним из таких гормонов, получаемых путем синтеза, является левоноргестрел - синтетический аналог прогестагена.

Препараты, содержащие левоноргестрел, обладают контрацептивным действием. Они тормозят овуляцию и делают зачатие ребенка невозможным. Механизм действия этого гормона, его польза, вред и возможные побочные эффекты подробно представлены в этой статье.

Левоноргестрел является самым популярным и известным гормоном, используемым в составе средств контрацепции (в том числе и экстренной). Препараты на основе этого вещества выпускают в форме таблеток, капсул для подкожного введения, драже или внутриматочных систем.

Действие левоноргестрела заключается в прогестагенной и антиэстрогенной активности, благодаря чему тормозится процесс овуляции, и беременность не возникает. Препараты с левоноргестрелом делают цервикальную слизь более вязкой, что затрудняет попадание сперматозоида внутрь матки. Кроме того, они оказывают влияние на рост эндометрия, замедляя его, поэтому даже если оплодотворение яйцеклетки произойдет, то она не сможет закрепиться в матке из-за небольшой толщины внутренней слизистой оболочки. Регулярный прием левоноргестрела замедляет выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, понижает функцию желтого тела.

Дозировка гормона в препаратах различна - для экстренной контрацепции применяют дозировку в 0,75 мг, для ежедневного приема в составе оральных контрацептивов количество левоноргестрела составляет 0,03 мг, а при использовании внутриматочной гормональной спирали ежесуточно в организм поступает по 20 мкг вещества.

Вид препарата с левоноргестрелом (таблетки, драже или внутриматочная система) влияет на способ приема.

Применение контрацептивов с левоноргестрелом

При расчете дозировки для назначения одного из видов препарата следует учитывать, что избыточный вес пациентки может привести к снижению контрацептивного эффекта.

1. Препараты для экстренной контрацепции следует принимать не позднее 72 часов после незащищенного контакта. Если после приема препарата началось маточное кровотечение, то следует немедленно обратится к врачу. При задержке менструации необходимо сдать соответствующие анализы, чтобы исключить вероятность беременности. Применение препаратов экстренной контрацепции с левоноргестрелом для девушек младше 16 лет возможно лишь в исключительных случаях и после консультации с врачом.
2. Препараты для ежедневной контрацепции содержат левоноргестрел в меньшем количестве и принимаются внутрь перорально ежедневно или интервально (то есть после 21 дня приема следует семидневный перерыв). Время приема значения не имеет. Главное, чтобы между приемами был перерыв ровно 24 часа.
3. Гормональная внутриматочная система представляет собой Т-образную конструкцию со встроенным контейнером с гормоном. Перед установкой этой системы необходимо пройти полное гинекологическое обследование, чтобы рассчитать необходимую дозировку и исключить возможные негативные последствия. Внутриматочная система устанавливается сроком на пять лет, в течение которых следует регулярно посещать врача для проверки работоспособности устройства.

В приведенной таблице представлены самые распространенные препараты с левоноргестрелом, их дозировка и способ приема.

Наименование препаратов	Вид препарата	Действующее вещество	Лекарственная форма	Способ применения и дозировка
Гравистат, Микролют	Контрацептивное средство	Левоноргестрел	Драже	По одному драже, в соответствии с днем недели непрерывно.
Гравистат-125, Микрогинон, Минизистон, Тризистон, Миранова, Овидон, Ригевидон, Триквилар, Антеовин, Тринордиол, Три-регол	Контрацептивное средство	Этинилэстрадиол, Левоноргестрел	Драже или таблетки	Интервальный прием
Климонорм	Противоклимактерическое средство	Эстрадиол, Левоноргестрел	Драже	Интервальный прием
Левонова, Мирена	Контрацептивное средство	Левоноргестрел	Внутриматочная терапевтическая система	Вводят внутриматочно, действует в течение 5 лет
Норплант	Контрацептивное средство	Левоноргестрел	Капсулы для имплантаций под кожу	6 капсул имплантируют под кожу хирургическим путем, действует в течение 5 лет
Постинор, Эскапел	Средство экстренной контрацепции	Левоноргестрел	таблетки	Принимают внутрь одну таблетку не позднее 72 часов после незащищенного полового акта, через 12 часов следует принять вторую таблетку

Исходя из действия, которое оказывает на организм прием препаратов с левоноргестрелом, основным показанием для его приема является предупреждение нежелательной беременности. Но помимо этого, контрацептивы с этим гормоном могут назначаться как лекарство при идиопатической меноррагии. Данное заболевание характеризуется слишком обильной и длительной менструацией (выше нормы), при которой происходит избыточная кровопотеря, в результате чего может развиться анемия или другие железо-дефицитные состояния.

Левоноргестрел в этом случае тормозит рост эндометрия, что приводит к уменьшению менструальных выделений. При таком заболевании или подозрении на него следует иметь в виду, что самолечение может привести к непоправимому вреду для здоровья, поэтому все назначения должен делать только врач после осмотра и изучения необходимых анализов. Весь процесс лечения также проводится под контролем специалиста.

Любые гормональные препараты требуют осторожности в назначении и приеме. Прежде чем рекомендовать те или иные гормоны, врач должен учесть ограничения и абсолютные противопоказания для конкретного пациента. Пациент, в свою очередь, должен проинформировать врача о своих заболеваниях, даже если кажется, что они не имеют отношения к приему лекарства.

Абсолютные противопоказания:

• сверхчувствительность к препарату;
• тромбозы, а также предрасположенность к ним (прием препарата повышает риск развития таких заболеваний);
• болезни коронарных артерий;
• болезни печени или желчевыводящих путей (противопоказан прием внутрь);
• беременность;
• грудное вскармливание, так как часть препарата попадает в грудное молоко;
• заболевания органов малого таза и инфекции нижних отделов мочеполовой системы (для внутриматочной системы);
• послеродовой эндометрит;
• септический аборт (прием препаратов с левоноргестрелом может быть рекомендован не раньше 3-х месяцев после него и после консультации с врачом);
• дисплазия шейки матки или злокачественные новообразования матки, в том числе врожденные или приобретенные аномалии;
• прогестагензависимые опухоли и фибромиомы, деформирующие матку;
• повышенная восприимчивость к инфекциям.

Ограничения для приема левоноргестрела

Ограничения в приеме препаратов с левоноргестрелом, в основном, касаются внутриматочной системы. Если после установки будут замечены следующие негативные состояния, то следует рассмотреть вопрос об удалении устройства.

1. Сильная головная боль, в том числе мигрень с частичной или полной потерей зрения.
2. Подозрения на ишемию головного мозга.
3. Нарушения кровообращения, вплоть до инсульта или инфаркта.
4. Сахарный диабет.

Прием любого медикаментозного препарата может сопровождаться некоторыми побочными эффектами. В случае с гормональными препаратами вероятность таких эффектов увеличивается, так как организм реагирует на поступление гормона извне. Тщательное и квалифицированное изучение необходимых анализов перед приемом таких препаратов способно минимизировать побочные эффекты, но если все-таки дискомфорт после приема такого средства слишком сильный и продолжается длительное время, то следует поменять лекарство на другое.

Побочные эффекты от приема препаратов с левоноргестрелом

1. Со стороны нервной системы может наблюдаться некоторая нервозность, резкие перепады настроения, склонность к депрессиям.
2. Может возникнуть непереносимость контактных линз.
3. Возможны частые головные боли.
4. Возникновение нарушений со стороны пищеварительной системы в виде тошноты, метеоризма, диареи или болей в животе.
5. Со стороны половой системы может произойти изменение в количестве менструальных кровотечений, причем как в большую, так и в меньшую сторону. Могут возникнуть мажущие кровянистые выделения в межменструальный период или маточные кровотечения. Отечность и болезненные ощущения в области молочных желез также могут стать последствиями приема гормональных таблеток. Кроме этого не редко проявляются воспалительные заболевания органов малого таза, вагинальный кандидоз, повышается вероятность возникновения рака молочных желез.
6. Аллергические высыпания на кожи в виде экземы, крапивницы, угрей, сопровождающиеся зудом.
7. Процедура установления или удаления внутриматочной системы может сопровождаться болью, кровотечением, обмороком, головокружением.

Все побочные эффекты могут усилиться при передозировке препарата, поэтому следует строго соблюдать режим приема и количество таблеток. В случае с внутриматочной системой случаев передозировки быть не может, если нет дополнительного источника левоноргестрела.

Резюмируя все вышесказанное, о левоноргестреле можно сказать, что это контрацептивное средство, отвечающее за рост эндометрия, применяемое отдельно и в составе комплексных препаратов. Его самостоятельный прием, как и других гормональных средств, категорически противопоказан и может быть назначен только врачом после изучения соответствующих анализов.

← Вернуться