Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Uvod

Opis lijeka

Bibliografija

Uvod

Među zadacima farmaceutske hemije - kao što su modeliranje novih lijekova i njihova sinteza, proučavanje farmakokinetike i dr., posebno mjesto zauzima analiza kvaliteta lijekova Državna farmakopeja je zbirka obaveznih nacionalnih standarda i propisa koji reguliraju kvaliteta lijekova.

Farmakopejska analiza lijekova uključuje procjenu kvaliteta na osnovu mnogih indikatora. Konkretno, utvrđuje se autentičnost lijeka, analizira njegova čistoća i vrši se kvantitativno određivanje.U početku su se za takvu analizu koristile isključivo hemijske metode; reakcije autentičnosti, reakcije nečistoća i titracije za kvantitativno određivanje.

Vremenom se povećao ne samo nivo tehničkog razvoja farmaceutske industrije, već su se promenili i zahtevi za kvalitetom lekova. Poslednjih godina postoji tendencija prelaska na proširenu upotrebu fizičkih i fizičko-hemijskih metoda analize. Konkretno, široko se koriste spektralne metode kao što su infracrvena i ultraljubičasta spektrofotometrija, nuklearna magnetna rezonantna spektroskopija itd. Široko se koriste metode hromatografije (tečne, gasno-tečne, tankoslojne), elektroforeza itd.

Proučavanje svih ovih metoda i njihovo usavršavanje jedan je od najvažnijih zadataka farmaceutske hemije danas.

kvalitetan medicinski farmakopejski spektar

Metode kvalitativne i kvantitativne analize

Analiza supstance može se izvršiti da bi se utvrdio njen kvalitativni ili kvantitativni sastav. U skladu s tim, pravi se razlika između kvalitativne i kvantitativne analize.

Kvalitativna analiza omogućava da se ustanovi od kojih se hemijskih elemenata sastoji analizirana supstanca i koji su joni, grupe atoma ili molekula uključeni u njen sastav. Prilikom proučavanja sastava nepoznate supstance, kvalitativna analiza uvijek prethodi kvantitativnoj, jer izbor metode za kvantitativno određivanje sastavnih dijelova analizirane tvari ovisi o podacima dobivenim njenom kvalitativnom analizom.

Kvalitativna hemijska analiza se uglavnom zasniva na transformaciji analita u neko novo jedinjenje koje ima karakteristična svojstva: boju, određeno fizičko stanje, kristalnu ili amorfnu strukturu, specifičan miris itd. Hemijska transformacija koja se u ovom slučaju javlja naziva se kvalitativna. analitička reakcija, a tvari koje uzrokuju ovu transformaciju nazivaju se reagensi (reagensi).

Na primjer, da bi se otkrili Fe +++ joni u rastvoru, analizirani rastvor se prvo zakiseli hlorovodoničnom kiselinom, a zatim se dodaje rastvor kalijum heksacijanoferata (II) K4. U prisustvu Fe+++, plavi precipitat gvožđa ( II) taloži heksacijanoferat Fe43. (pruska plava):

Drugi primjer kvalitativne hemijske analize je detekcija amonijum soli zagrijavanjem analita sa vodenim rastvorom natrijum hidroksida. Amonijum joni u prisustvu OH-jona formiraju amonijak, koji se prepoznaje po mirisu ili po plavetnilu mokrog crvenog lakmus papira:

U navedenim primjerima, rastvori kalijum heksacijanoferata (II) i natrijum hidroksida su reagensi za Fe+++ i NH4+ ione, respektivno.

Kada se analizira mješavina više tvari sličnih kemijskih svojstava, one se prvo razdvajaju, a tek onda se provode karakteristične reakcije na pojedinim supstancama (ili jonima), pa kvalitativna analiza obuhvata ne samo pojedinačne reakcije za detekciju jona, već i metode za njihovo odvajanje. .

Kvantitativna analiza omogućava da se utvrde kvantitativni odnosi između sastavnih delova datog jedinjenja ili smeše supstanci. Za razliku od kvalitativne analize, kvantitativna analiza omogućava određivanje sadržaja pojedinačnih komponenti analita ili ukupnog sadržaja analita u ispitivanom proizvodu.

Metode kvalitativne i kvantitativne analize koje omogućavaju određivanje sadržaja pojedinih elemenata u analiziranoj supstanci nazivaju se elementarna analiza; funkcionalne grupe - funkcionalna analiza; pojedinačni hemijski spojevi koje karakteriše određena molekulska masa – molekularna analiza.

Skup različitih hemijskih, fizičkih i fizičko-hemijskih metoda za odvajanje i određivanje pojedinačnih strukturnih (faznih) komponenti heterogenih! sistemi koji se razlikuju po svojstvima i fizičkoj strukturi i koji su međusobno ograničeni interfejsima nazivaju se fazna analiza.

Metode za proučavanje kvaliteta lijekova

U skladu sa Državnim fondom XI, metode za proučavanje lijekova dijele se na fizičke, fizičko-hemijske i hemijske.

Fizičke metode. Uključuju metode za određivanje temperature topljenja, očvršćavanja, gustine (za tečne supstance), indeksa prelamanja (refraktometrija), optičke rotacije (polarimetrija) itd.

Fizičko-hemijske metode. Mogu se podijeliti u 3 glavne grupe: elektrohemijske (polarografija, potenciometrija), hromatografske i spektralne (UV i IR spektrofotometrija i fotokolorimetrija).

Polarografija je metoda za proučavanje elektrohemijskih procesa zasnovana na utvrđivanju zavisnosti struje od napona primenjenog na sistem koji se proučava. Elektroliza ispitivanih rastvora vrši se u elektrolizeru čija je jedna elektroda kapajuća živina elektroda, a pomoćna živina elektroda velike površine, čiji se potencijal praktički ne menja kada struja od prolaze niske gustine. Rezultirajuća polarografska kriva (polarogram) ima oblik vala. Talasna iscrpljenost je povezana s koncentracijom supstanci koje reaguju. Metoda se koristi za kvantitativno određivanje mnogih organskih spojeva.

Potenciometrija je metoda za određivanje pH i potenciometrijske titracije.

Kromatografija je proces odvajanja mješavina tvari koje nastaju kada se kreću u toku pokretne faze duž stacionarnog sorbenta. Do razdvajanja dolazi zbog razlike u određenim fizičko-hemijskim svojstvima supstanci koje se odvajaju, što dovodi do njihove nejednake interakcije sa supstancom stacionarne faze, a samim tim i do razlike u vremenu zadržavanja sloja sorbenta.

Prema mehanizmu koji je u osnovi razdvajanja, razlikuje se adsorpciona, particiona i jonoizmenjivačka hromatografija. Prema načinu odvajanja i korištenoj opremi razlikuje se hromatografija: na kolonama, na papiru u tankom sloju sorbenta, plinska i tečna hromatografija, tečna hromatografija visokih performansi (HPLC) itd.

Spektralne metode se zasnivaju na selektivnoj apsorpciji elektromagnetnog zračenja analiziranom supstancom. Postoje spektrofotometrijske metode koje se zasnivaju na apsorpciji monohromatskog zračenja u UV i IR opsegu supstancom, kolorimetrijske i fotokolorimetrijske metode koje se zasnivaju na apsorpciji nemonohromatskog zračenja u vidljivom delu spektra supstancom.

Hemijske metode. Zasnovano na upotrebi hemijskih reakcija za identifikaciju droga. Za anorganske lijekove koriste se reakcije na katione i anione, za organske lijekove - na funkcionalne grupe, a koriste se samo one reakcije koje su praćene vidljivim vanjskim efektom: promjena boje otopine, oslobađanje plinova, taloženje , itd.

Hemijskim metodama određuju se numerički pokazatelji ulja i estera (kiseli broj, jodni broj, broj saponifikacije) koji karakterišu njihov dobar kvalitet.

Hemijske metode za kvantitativnu analizu medicinskih supstanci uključuju gravimetrijsku (težinu) metodu, titrimetrijsku (volumensku) metodu, uključujući kiselo-baznu titraciju u vodenom i nevodenom mediju, gasometrijsku analizu i kvantitativnu elementarnu analizu.

Gravimetrijska metoda. Od neorganskih ljekovitih supstanci, ova metoda se može koristiti za određivanje sulfata, pretvarajući ih u nerastvorljive soli barija i silikata, prethodno ih kalcinirajući u silicijum dioksid. Gravimetrijom se mogu analizirati preparati soli kinina, alkaloida, nekih vitamina itd.

Titrimetrijske metode. Ovo je najčešća metoda u farmaceutskoj analizi, koju karakterizira nizak radni intenzitet i prilično visoka preciznost. Titrimetrijske metode se mogu podijeliti na precipitacijsku titraciju, acidobaznu, redoks, kompleksimetriju i nitritometriju. Uz njihovu pomoć, kvantitativna procjena se provodi određivanjem pojedinačnih elemenata ili funkcionalnih grupa sadržanih u molekuli lijeka.

Titracija precipitacije (argentometrija, merkurometrija, merkurometrija, itd.).

Kiselo-bazna titracija (titracija u vodenom mediju, acidimetrija - upotreba kiseline kao titranta, alkalometrija - upotreba alkalija za titraciju, titracija u miješanim rastvaračima, nevodena titracija itd.).

Redox titracija (jodometrija, jodoklorometrija, bromatometrija, permanganatometrija, itd.).

Kompleksimetrija. Metoda se zasniva na formiranju jakih, u vodi rastvorljivih kompleksa metalnih kationa sa Trilonom B ili drugim kompleksonima. Interakcija se odvija u stehiometrijskom omjeru od 1:1, bez obzira na naboj kationa.

Nitritometrija. Metoda se zasniva na reakcijama primarnih i sekundarnih aromatskih amina sa natrijum nitritom, koji se koristi kao titrant. Primarni aromatični amini formiraju diazo jedinjenja sa natrijum nitritom u kiseloj sredini, a sekundarni aromatični amini formiraju nitrozo jedinjenja u ovim uslovima.

Gazometrijska analiza. Ima ograničenu upotrebu u farmaceutskim analizama. Predmet ove analize su dva gasovita leka: kiseonik i ciklopropan. Suština gasometrijske definicije leži u interakciji gasova sa apsorpcionim rastvorima.

Kvantitativna elementarna analiza. Ova analiza se koristi za kvantitativno određivanje organskih i elementarnih jedinjenja koja sadrže azot, halogene, sumpor, kao i arsen, bizmut, živu, antimon i druge elemente.

Biološke metode za kontrolu kvaliteta medicinskih supstanci. Biološka procjena kvaliteta lijekova vrši se na osnovu njihove farmakološke aktivnosti ili toksičnosti. Biološke mikrobiološke metode se koriste u slučajevima kada je fizičkim, hemijskim i fizičko-hemijskim metodama nemoguće donijeti zaključak o dobrom kvalitetu lijeka. Biološka ispitivanja se provode na životinjama (mačke, psi, golubovi, zečevi, žabe itd.), pojedinačnim izolovanim organima (rog materice, deo kože) i grupama ćelija (krvne ćelije, sojevi mikroorganizama itd.). Biološka aktivnost se, po pravilu, utvrđuje poređenjem efekata ispitanika i standardnih uzoraka.

Mikrobiološka ispitivanja čistoće provode se na lijekovima koji nisu sterilizirani u procesu proizvodnje (tablete, kapsule, granule, otopine, ekstrakti, masti i dr.). Ovi testovi imaju za cilj određivanje sastava i količine mikroflore prisutne u LF. Istovremeno se uspostavlja usklađenost sa standardima koji ograničavaju mikrobnu kontaminaciju (kontaminaciju). Test uključuje kvantitativno određivanje vitalnih bakterija i gljivica, identifikaciju određenih vrsta mikroorganizama, crijevne flore i stafilokoka. Ispitivanje se izvodi u aseptičnim uslovima u skladu sa zahtjevima Državnog fonda XI (v. 2, str. 193) metodom dvoslojnog agara u Petrijevim posudama.

Test steriliteta zasniva se na dokazu odsustva vitalnih mikroorganizama bilo koje vrste u lijeku i jedan je od najvažnijih pokazatelja sigurnosti lijeka. Svi lijekovi za parenteralnu primjenu, kapi za oči, masti itd. podliježu ovim testovima. Za kontrolu sterilnosti koriste se bioglikol i tečna Sabouraud podloga metodom direktne inokulacije na hranljive podloge. Ako lijek ima izražen antimikrobni učinak ili se pakira u posude veće od 100 ml, tada se koristi metoda membranske filtracije (GF, v. 2, str. 187).

Acidum acetylsalicylicum

Acetilsalicilna kiselina ili aspirin je salicilni ester sirćetne kiseline.

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, blago kiselog okusa. U vlažnom zraku postupno hidrolizira u octenu i salicilnu kiselinu. Slabo rastvorljiv u vodi, lako rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u hloroformu, eteru i rastvorima kaustičnih i ugljenih alkalija.

Za ukapljivanje mase dodaje se klorobenzen, reakciona smjesa se sipa u vodu, oslobođena acetilsalicilna kiselina se filtrira i rekristalizira iz benzena, kloroforma, izopropil alkohola ili drugih organskih rastvarača.

Gotov preparat acetilsalicilne kiseline može sadržavati ostatke nevezane salicilne kiseline. Količina salicilne kiseline kao nečistoće je regulisana, a granica za sadržaj salicilne kiseline u acetilsalicilnoj kiselini je određena Državnim farmakopejama različitih zemalja.

Državna farmakopeja SSSR-a, deseto izdanje iz 1968. godine, postavlja dozvoljenu granicu za sadržaj salicilne kiseline u acetilsalicilnoj kiselini od najviše 0,05% u preparatu.

Acetilsalicilna kiselina, kada se hidrolizira u tijelu, razlaže se na salicilnu i octenu kiselinu.

Acetilsalicilna kiselina, kao estar koji formiraju octena kiselina i fenolna kiselina (umjesto alkohola), vrlo se lako hidrolizira. Već kada stoji na vlažnom vazduhu, hidrolizira se u sirćetnu i salicilnu kiselinu. S tim u vezi, farmaceuti često moraju provjeravati da li je acetilsalicilna kiselina hidrolizirana. U tu svrhu je vrlo pogodna reakcija sa FeCl3: acetilsalicilna kiselina ne daje boju sa FeCl3, dok salicilna kiselina, nastala kao rezultat hidrolize, daje ljubičastu boju.

Kliničko-farmakološki grupa: NSAIL

Pharmacological akcija

Acetilsalicilna kiselina pripada grupi nesteroidnih protuupalnih lijekova koji stvaraju kiselinu s analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim svojstvima. Mehanizam njegovog djelovanja je nepovratna inaktivacija enzima ciklooksigenaze, koji igraju važnu ulogu u sintezi prostaglandina. Acetilsalicilna kiselina u dozama od 0,3 g do 1 g koristi se za ublažavanje bolova i stanja koja su praćena blagom temperaturom, poput prehlade i gripe, za smanjenje temperature i ublažavanje bolova u zglobovima i mišićima.

Također se koristi za liječenje akutnih i kroničnih upalnih bolesti kao što su reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis i osteoartritis.

Acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita blokiranjem sinteze tromboksana A2 i koristi se za većinu vaskularnih bolesti u dozama od 75-300 mg dnevno.

Indikacije

reumatizam;

reumatoidni artritis;

infektivno-alergijski miokarditis;

groznica kod zaraznih i upalnih bolesti;

sindrom boli slabog i umjerenog intenziteta različitog porijekla (uključujući neuralgiju, mijalgiju, glavobolju);

prevencija tromboze i embolije;

primarna i sekundarna prevencija infarkta miokarda;

prevencija ishemijskih cerebrovaskularnih nezgoda;

u postepeno povećavajućim dozama za dugotrajnu „aspirinsku“ desenzibilizaciju i formiranje stabilne tolerancije na NSAIL kod pacijenata sa „aspirinskom“ astmom i „aspirinskom trijadom“.

Instrukcije By aplikacija I doza

Za odrasle, pojedinačna doza varira od 40 mg do 1 g, dnevna - od 150 mg do 8 g; učestalost upotrebe - 2-6 puta dnevno. Poželjno je piti mlijeko ili alkalnu mineralnu vodu.

Nuspojave akcija

mučnina, povraćanje;

anoreksija;

epigastrični bol;

pojava erozivnih i ulcerativnih lezija;

krvarenje iz gastrointestinalnog trakta;

vrtoglavica;

glavobolja;

reverzibilno oštećenje vida;

buka u ušima;

trombocitopenija, anemija;

hemoragijski sindrom;

produženje vremena krvarenja;

bubrežna disfunkcija;

akutno zatajenje bubrega;

osip;

Quinckeov edem;

bronhospazam;

„aspirinska trijada” (kombinacija bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa i netolerancije na acetilsalicilnu kiselinu i lijekove pirazolon);

Reyeov sindrom (Raynaudov);

pojačani simptomi hroničnog zatajenja srca.

Kontraindikacije

erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi;

gastrointestinalno krvarenje;

"aspirinska trijada";

anamneza indikacija urtikarije, rinitisa uzrokovanih uzimanjem acetilsalicilne kiseline i drugih NSAIL;

hemofilija;

hemoragijska dijateza;

hipoprotrombinemija;

disecirajuća aneurizma aorte;

portalna hipertenzija;

nedostatak vitamina K;

zatajenje jetre i/ili bubrega;

nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

Reyeov sindrom;

djetinjstvo (do 15 godina - rizik od razvoja Reyeovog sindroma kod djece s hipertermijom zbog virusnih bolesti);

1. i 3. trimestar trudnoće;

period laktacije;

preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu i druge salicilate.

Poseban instrukcije

S oprezom koristiti kod pacijenata sa oboljenjima jetre i bubrega, bronhijalnom astmom, erozivnim i ulceroznim lezijama i krvarenjima iz gastrointestinalnog trakta u anamnezi, sa pojačanim krvarenjem ili tijekom terapije antikoagulansima, dekompenziranim kroničnim zatajenjem srca.

Acetilsalicilna kiselina, čak i u malim dozama, smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline iz organizma, što može izazvati akutni napad gihta kod predisponiranih pacijenata. Prilikom dugotrajne terapije i/ili upotrebe acetilsalicilne kiseline u visokim dozama potreban je medicinski nadzor i redovno praćenje nivoa hemoglobina.

Upotreba acetilsalicilne kiseline kao protuupalnog sredstva u dnevnoj dozi od 5-8 grama ograničena je zbog velike vjerojatnosti razvoja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta.

Prije operacije, kako bi se smanjilo krvarenje tokom operacije i u postoperativnom periodu, treba prestati uzimati salicilate 5-7 dana.

Tokom dugotrajne terapije potrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku i pregled stolice na prikrivenu krv.

Primjena acetilsalicilne kiseline u pedijatriji je kontraindicirana, jer se u slučaju virusne infekcije kod djece pod utjecajem acetilsalicilne kiseline povećava rizik od razvoja Reyeovog sindroma. Simptomi Reyeovog sindroma su produženo povraćanje, akutna encefalopatija i povećanje jetre.

Trajanje terapije (bez konsultacije sa lekarom) ne bi trebalo da prelazi 7 dana kada se propisuje kao analgetik i više od 3 dana kao antipiretik.

Tokom perioda lečenja, pacijent treba da se uzdrži od konzumiranja alkohola.

Forma pustiti, spoj I paket

Tablete 1 tab.

acetilsalicilna kiselina 325 mg

30 - kontejneri (1) - pakovanja.

50 - kontejneri (1) - pakovanja.

12 - blisteri (1) - pakovanja.

Farmakopejski članak. eksperimentalni dio

Opis. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa ili slabog mirisa, blago kiselog okusa. Lijek je stabilan na suhom zraku, a na vlažnom zraku postupno hidrolizira u octenu i salicilnu kiselinu.

Rastvorljivost. Slabo rastvorljiv u vodi, lako rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u hloroformu, eteru i rastvorima kaustičnih i ugljenih alkalija.

Autentičnost. 0 .5 g leka se kuva 3 minuta sa 5 ml rastvora natrijum hidroksida, zatim ohladi i zakiseli razblaženom sumpornom kiselinom; oslobađa se bijeli kristalni talog. Otopina se sipa u drugu epruvetu i dodaje joj se 2 ml alkohola i 2 ml koncentrovane sumporne kiseline; rastvor ima miris etil acetata. Dodajte 1-2 kapi otopine željeznog oksida hlorida u talog; pojavljuje se ljubičasta boja.

0,2 g lijeka se stavi u porculansku čašu, doda se 0,5 ml koncentrovane sumporne kiseline, promiješa se i doda 1-2 kapi vode; ima miris sirćetne kiseline. Zatim dodajte 1-2 kapi formalina; pojavljuje se ružičasta boja.

Tačka topljenja 133-138° (brzina porasta temperature 4-6° u minuti).

Hloridi. Promućkajte 1,5 g lijeka sa 30 ml vode i filtrirajte. 10 ml filtrata mora proći test hlorida (ne više od 0,004% u preparatu).

Sulfati. 10 ml istog filtrata mora proći test na sulfate (ne više od 0,02% u preparatu).

Organic nečistoće. 0,5 g lijeka se otopi u 5 ml koncentrovane sumporne kiseline; boja rastvora ne bi trebalo da bude intenzivnija od standardne br. 5a.

Besplatno salicilna kiselina. 0,3 g lijeka se otopi u 5 ml alkohola i doda se 25 ml vode (probni rastvor). U jedan cilindar stavite 15 ml ovog rastvora, a u drugi 5 ml istog rastvora. 0,5 ml 0,01% vodenog rastvora salicilne kiseline, 2 ml alkohola i razblažite vodom do 15 ml (referentni rastvor). Zatim se u oba cilindra dodaje po 1 ml kiselog 0,2% rastvora feroamonijum stipse.

Boja ispitne otopine ne smije biti intenzivnija od standardne otopine (ne više od 0,05% u preparatu).

Sulfat pepeo I težak metali. Sulfatni pepeo iz 0,5 g lijeka ne smije prelaziti 0,1% i mora proći test na teške metale (ne više od 0,001% u lijeku).

Kvantitativno definicija. Oko 0,5 g lijeka (tačno odmjerenog) otopi se u 10 ml fenolftalein neutraliziranog alkohola (5-6 kapi) i ohladi na 8-10°C. Rastvor se titrira sa istim indikatorom 0,1 N. otopina kaustične sode do ružičaste boje.

1 ml 0,1 n. Rastvor kaustične sode odgovara 0,01802 g C9H8O4, što mora biti najmanje 99,5% u preparatu.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Antireumatski, protuupalni, analgetik, antipiretik.

Farmaceutska hemija je nauka koja, na osnovu opštih zakona hemijskih nauka, proučava načine proizvodnje, strukturu, fizička i hemijska svojstva lekovitih supstanci, odnos između njihove hemijske strukture i dejstva na organizam; metode kontrole kvaliteta lijekova i promjene koje nastaju tokom njihovog skladištenja.

Glavne metode za proučavanje medicinskih supstanci u farmaceutskoj hemiji su analiza i sinteza - dijalektički blisko povezani procesi koji se međusobno nadopunjuju. Analiza i sinteza su moćna sredstva za razumevanje suštine pojava koje se dešavaju u prirodi.

Izazovi s kojima se suočava farmaceutska hemija rješavaju se klasičnim fizičkim, hemijskim i fizičko-hemijskim metodama, koje se koriste kako za sintezu tako i za analizu medicinskih supstanci.

Da bi naučio farmaceutsku hemiju, budući farmaceut mora imati duboko znanje iz oblasti opštih teorijskih hemijskih i biomedicinskih disciplina, fizike i matematike. Potrebno je i solidno poznavanje filozofije, jer se farmaceutska hemija, kao i druge hemijske nauke, bavi proučavanjem hemijskog oblika kretanja materije.

Farmaceutska hemija zauzima centralno mjesto među ostalim specijalnim farmaceutskim disciplinama – farmakognoziji, tehnologiji lijekova, farmakologiji, organizaciji i ekonomiji farmacije, toksikološkoj hemiji i svojevrsna je spona među njima.

Istovremeno, farmaceutska hemija zauzima srednju poziciju između kompleksa biomedicinskih i hemijskih nauka. Predmet upotrebe droge je tijelo bolesne osobe. Proučavanje procesa koji se dešavaju u organizmu bolesne osobe i njegovo liječenje provode specijalisti iz oblasti kliničko-medicinskih nauka (terapija, hirurgija, akušerstvo i ginekologija, itd.), kao i teorijskih medicinskih disciplina: anatomije , fiziologija i dr. Raznovrsnost primenjenih u medicini lekova zahteva zajednički rad lekara i farmaceuta u lečenju pacijenta.

Kao primijenjena nauka, farmaceutska hemija se zasniva na teoriji i zakonima hemijskih nauka kao što su neorganska, organska, analitička, fizička, koloidna hemija. U bliskoj vezi sa neorganskom i organskom hemijom, farmaceutska hemija proučava metode za sintezu lekovitih supstanci. Budući da njihov učinak na tijelo ovisi i o hemijskoj strukturi i o fizičko-hemijskim svojstvima, farmaceutska hemija koristi zakone fizičke hemije.

Pri razvoju metoda za kontrolu kvaliteta lijekova i doznih oblika u farmaceutskoj hemiji koriste se metode analitičke hemije. Međutim, farmaceutska analiza ima svoje specifičnosti i uključuje tri obavezne faze: utvrđivanje autentičnosti lijeka, praćenje njegove čistoće (uspostavljanje prihvatljivih granica za nečistoće) i kvantitativno određivanje ljekovite supstance.

Razvoj farmaceutske hemije je nemoguć bez široke upotrebe zakona egzaktnih nauka kao što su fizika i matematika, jer je bez njih nemoguće razumjeti fizičke metode proučavanja medicinskih supstanci i različite metode proračuna koje se koriste u farmaceutskoj analizi.

U farmaceutskoj analizi koriste se različite metode istraživanja: fizičke, fizičko-hemijske, hemijske, biološke. Za upotrebu fizičkih i fizičko-hemijskih metoda potrebni su odgovarajući instrumenti i instrumenti, pa se ove metode nazivaju i instrumentalnim ili instrumentalnim.

Upotreba fizičkih metoda zasniva se na mjerenju fizičkih konstanti, na primjer, prozirnosti ili stepena zamućenosti, boje, vlažnosti, tačke topljenja, očvršćavanja i ključanja itd.

Fizičko-hemijske metode se koriste za mjerenje fizičkih konstanti analiziranog sistema koje se mijenjaju kao rezultat kemijskih reakcija. Ova grupa metoda uključuje optičke, elektrohemijske i hromatografske.

Hemijske metode analize zasnivaju se na izvođenju hemijskih reakcija.

Biološka kontrola ljekovitih supstanci provodi se na životinjama, pojedinačnim izolovanim organima, grupama ćelija i na određenim sojevima mikroorganizama. Određuje se jačina farmakološkog učinka ili toksičnosti.

Metode koje se koriste u farmaceutskoj analizi moraju biti osjetljive, specifične, selektivne, brze i pogodne za brzu analizu u ljekarničkom okruženju.

Bibliografija

1. Farmaceutska hemija: Udžbenik. dodatak / Ed. L.P. Arzamastseva. M.: GEOTAR-MED, 2004.

2. Farmaceutska analiza lijekova / Pod općim uredništvom V.A.

3. Shapovalova. Harkov: IMP "Rubikon", 1995.

4. Melentjeva G.A., Antonova L.A. Farmaceutska hemija. M.: Medicina, 1985.

5. Arzamastsev A.P. Farmakopejska analiza. M.: Medicina, 1971.

6. Belikov V.G. Farmaceutska hemija. U 2 dijela. Dio 1. Opća farmaceutska hemija: Udžbenik. za farmaceutske in-tov i fak. med. Inst. M.: Više. škola, 1993.

7. Državna farmakopeja Ruske Federacije, X izdanje - pod. ed. Yurgelya N.V. Moskva: „Naučni centar za ekspertizu medicinskih proizvoda“. 2008.

8. Međunarodna farmakopeja, treće izdanje, tom 2. Svjetska zdravstvena organizacija. Ženeva. 1983, 364 str.

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Interakcija hemijskih jedinjenja sa elektromagnetnim zračenjem. Fotometrijska metoda analize, opravdanost efikasnosti njene upotrebe. Proučavanje mogućnosti primjene fotometrijske analize u kontroli kvaliteta lijekova.

kurs, dodato 26.05.2015

Struktura i funkcije sistema kontrole i izdavanja dozvola. Provođenje pretkliničkih i kliničkih studija. Registracija i ispitivanje lijekova. Sistem kontrole kvaliteta za proizvodnju lijekova. Validacija i implementacija GMP pravila.

sažetak, dodan 19.09.2010

Značajke analize korisnosti lijekova. Vađenje, prijem, skladištenje i obračun lijekova, načini i načini njihovog unošenja u organizam. Stroga računovodstvena pravila za određene jake lijekove. Pravila za distribuciju lijekova.

sažetak, dodan 27.03.2010

U ljekarničkoj kontroli kvaliteta lijekova. Hemijske i fizičko-hemijske metode analize, kvantitativno određivanje, standardizacija, procjena kvaliteta. Proračun relativnih i apsolutnih grešaka u titrimetrijskoj analizi doznih oblika.

kurs, dodato 12.01.2016

Prostorije i uslovi skladištenja farmaceutskih proizvoda. Osobine kontrole kvaliteta lijekova, pravila dobre prakse skladištenja. Osiguravanje kvaliteta lijekova i proizvoda u ljekarničkim organizacijama, njihova selektivna kontrola.

sažetak, dodan 16.09.2010

Državna regulativa u oblasti prometa lijekova. Krivotvorenje lijekova važan je problem na današnjem farmaceutskom tržištu. Analiza stanja kontrole kvaliteta lijekova u sadašnjoj fazi.

kurs, dodato 07.04.2016

Opće karakteristike mikoza. Klasifikacija antifungalnih lijekova. Kontrola kvaliteta antifungalnih lijekova. Derivati imidazola i triazola, polienski antibiotici, alilamini. Mehanizam djelovanja antifungalnih sredstava.

kurs, dodan 14.10.2014

Ruski regulatorni dokumenti koji regulišu proizvodnju lijekova. Struktura, funkcije i glavni zadaci laboratorije za ispitivanje kvaliteta lijekova. Zakonodavni akti Ruske Federacije o osiguravanju ujednačenosti mjerenja.

priručnik za obuku, dodan 14.05.2013

Proučavanje fizičko-hemijskih metoda analize. Metode zasnovane na upotrebi magnetnog polja. Teorija metoda za spektrometriju i fotokoloremetriju u vidljivom području spektra. Spektrometrijske i fotokolorimetrijske metode za analizu lijekova.

kurs, dodan 17.08.2010

Stabilnost kao faktor kvaliteta lijekova. Fizički, hemijski i biološki procesi koji se dešavaju tokom njihovog skladištenja. Uticaj uslova proizvodnje na stabilnost lekova. Klasifikacija grupa lijekova. Rok trajanja i period ponovne kontrole.

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Poglavlje 2. Fizičke metode analize

2.1 Ispitivanje fizičkih svojstava ili mjerenje fizičkih konstanti medicinskih supstanci

2.2 Podešavanje pH medijuma

2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti rastvora

2.4 Procjena kemijskih konstanti

Poglavlje 3. Hemijske metode analize

3.1 Karakteristike hemijskih metoda analize

3.2 Gravimetrijska (težinska) metoda

3.3 Titrimetrijske (volumetrijske) metode

3.4 Gazometrijska analiza

3.5 Kvantitativna elementarna analiza

Poglavlje 4. Fizičko-hemijske metode analize

4.1 Osobine fizičko-hemijskih metoda analize

4.2 Optičke metode

4.3 Metode apsorpcije

4.4 Metode zasnovane na emisiji zračenja

4.5 Metode zasnovane na upotrebi magnetnog polja

4.6 Elektrohemijske metode

4.7 Metode razdvajanja

4.8 Termičke metode analize

Poglavlje 5. Biološke metode analize1

5.1 Biološka kontrola kvaliteta medicinskih proizvoda

5.2 Mikrobiološka kontrola medicinskih proizvoda

Spisak korišćene literature

Uvod

Farmaceutska analiza je nauka o hemijskoj karakterizaciji i merenju biološki aktivnih supstanci u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina do procene kvaliteta dobijene lekovite supstance, proučavanja njene stabilnosti, utvrđivanja roka trajanja i standardizacije gotovog doznog oblika. Farmaceutska analiza ima svoje specifičnosti koje je razlikuju od drugih vrsta analiza. Ove karakteristike leže u činjenici da se analiziraju supstance različite hemijske prirode: anorganske, organoelementne, radioaktivne, organske jedinjenja od jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih supstanci. Raspon koncentracija analiziranih supstanci je izuzetno širok. Objekti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i mješavine koje sadrže različit broj komponenti. Broj lijekova se povećava svake godine. To zahtijeva razvoj novih metoda analize.

Metode farmaceutske analize zahtijevaju sistematsko unapređenje zbog stalnog povećanja zahtjeva za kvalitetom lijekova, a zahtjevi za stepenom čistoće lijekova i njihovim kvantitativnim sadržajem rastu. Stoga je za procjenu kvaliteta lijekova potrebno široko koristiti ne samo kemijske, već i osjetljivije fizičko-hemijske metode.

Postoje visoki zahtjevi za farmaceutskom analizom. Mora biti dosta specifična i osjetljiva, tačna u odnosu na standarde propisane Državnom farmakopejom XI, VFS, FS i drugom naučno-tehničkom dokumentacijom, izvedena u kratkim vremenskim periodima uz korištenje minimalnih količina ispitivanih lijekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, ovisno o ciljevima, uključuje različite oblike kontrole kvaliteta lijekova: farmakopejsku analizu, korak po korak kontrolu proizvodnje lijeka, analizu individualno proizvedenih doznih oblika, ekspresnu analizu u ljekarni i biofarmaceutsku analizu.

Sastavni dio farmaceutske analize je farmakopejska analiza. To je skup metoda za proučavanje lijekova i doznih oblika utvrđenih u Državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (VFS, FS). Na osnovu rezultata dobijenih tokom farmakopejske analize, donosi se zaključak o usklađenosti lijeka sa zahtjevima Globalnog fonda ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. Ako odstupite od ovih zahtjeva, lijek nije dozvoljen za upotrebu.

Zaključak o kvalitetu lijeka može se donijeti samo na osnovu analize uzorka (uzorka). Procedura za njen izbor je navedena ili u privatnom članku ili u opštem članku Globalnog fonda XI (broj 2). Uzorkovanje se vrši samo iz neoštećenih ambalažnih jedinica, zapečaćenih i upakovanih u skladu sa zahtevima normativno-tehničke dokumentacije. U tom slučaju moraju se strogo poštovati zahtjevi za mjere opreza pri radu sa otrovnim i narkotičkim lijekovima, kao i za toksičnost, zapaljivost, opasnost od eksplozije, higroskopnost i druga svojstva lijekova. Da bi se ispitala usklađenost sa zahtjevima normativne i tehničke dokumentacije, provodi se višestepeno uzorkovanje. Broj faza je određen vrstom pakovanja. U posljednjoj fazi (nakon kontrole po izgledu) uzima se uzorak u količini potrebnoj za četiri kompletne fizičko-hemijske analize (ako se uzorak uzima za regulatorne organizacije, onda za šest takvih analiza).

Iz Angro ambalaže uzimaju se spot uzorci, uzeti u jednakim količinama iz gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake ambalažne jedinice. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi ovi uzorci se miješaju. Rasuti i viskozni lijekovi uzimaju se uzorkivačem od inertnog materijala. Tečni lijekovi se temeljno miješaju prije uzorkovanja. Ako je to teško izvodljivo, tada se uzimaju točkasti uzorci iz različitih slojeva. Odabir uzoraka gotovih lijekova vrši se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili kontrolnih uputstava odobrenih od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.

Provođenje farmakopejske analize omogućava utvrđivanje autentičnosti lijeka, njegove čistoće i utvrđivanje kvantitativnog sadržaja farmakološki aktivne tvari ili sastojaka uključenih u dozni oblik. Iako svaka od ovih faza ima svoju specifičnu svrhu, one se ne mogu posmatrati izolovano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Na primjer, tačka topljenja, rastvorljivost, pH vodenog rastvora, itd. su kriteriji za autentičnost i čistoću ljekovite tvari.

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o postavljenim zadacima, koriste se kriteriji kao što su selektivnost, osjetljivost, tačnost, vrijeme utrošeno na izvođenje analize i količina analiziranog lijeka (doznog oblika).

Selektivnost metode je vrlo važna pri analizi mješavina tvari, jer omogućava dobivanje pravih vrijednosti svake od komponenti. Samo selektivne analitičke tehnike omogućavaju određivanje sadržaja glavne komponente u prisustvu produkata raspadanja i drugih nečistoća.

Zahtjevi za tačnost i osjetljivost farmaceutske analize zavise od predmeta i svrhe studije. Prilikom ispitivanja stepena čistoće leka koriste se metode koje su veoma osetljive i omogućavaju da se utvrdi minimalni sadržaj nečistoća.

Prilikom postupne kontrole proizvodnje, kao i prilikom ekspresne analize u ljekarni, faktor vremena utrošen na izvođenje analize igra važnu ulogu. Da biste to učinili, odaberite metode koje omogućavaju da se analiza provede u najkraćim mogućim vremenskim intervalima i istovremeno s dovoljnom preciznošću.

Prilikom kvantitativnog određivanja ljekovite tvari koristi se metoda koja se odlikuje selektivnošću i visokom preciznošću. Zanemaruje se osjetljivost metode, s obzirom na mogućnost izvođenja analize sa velikim uzorkom lijeka.

Mjera osjetljivosti reakcije je granica detekcije. To znači najniži sadržaj pri kojem se, upotrebom ove metode, može detektovati prisustvo analitne komponente sa datom pouzdanošću. Pojam "granica detekcije" uveden je umjesto pojma "minimum otvaranja", koristi se i umjesto pojma "osjetljivost". Na osjetljivost kvalitativnih reakcija utiču faktori kao što su zapremine rastvora reagujućih komponenti, koncentracije reagensa, pH medijuma, temperature, trajanja iskustva.Ovo treba uzeti u obzir pri razvoju metoda za kvalitativnu farmaceutsku analizu.Za utvrđivanje osetljivosti reakcija sve više se koristi indikator apsorpcije (specifični ili molarni) koji se utvrđuje spektrofotometrijskom metodom. U hemijskoj analizi osetljivost se određuje na osnovu vrednosti granice detekcije date reakcije.Fizikohemijske metode se razlikuju analizom visoke osetljivosti.Najosetljivije su radiohemijske i masene spektralne metode, koje omogućavaju određivanje 10 -8 -10 -9% analita, polarografski i fluorimetrijski 10 -6 -10 -9%, osetljivost spektrofotometrijskih metoda je 10 -3 -10 -6%, potenciometrijskih 10 -2%.

Pojam „analitička tačnost“ istovremeno uključuje dva koncepta: ponovljivost i ispravnost dobijenih rezultata. Reproducibilnost karakteriše disperziju rezultata testa u poređenju sa prosečnom vrednošću. Ispravnost odražava razliku između stvarnog i pronađenog sadržaja supstance. Tačnost analize za svaku metodu je različita i zavisi od mnogo faktora: kalibracije mjernih instrumenata, tačnosti vaganja ili mjerenja, iskustva analitičara itd. Tačnost rezultata analize ne može biti veća od tačnosti najmanje preciznog mjerenja.

Stoga, kada se izračunaju rezultati titrimetrijskog određivanja, najmanje tačna brojka je broj mililitara titranta koji se koristi za titraciju. U savremenim biretama, u zavisnosti od njihove klase tačnosti, maksimalna greška merenja je oko ±0,02 ml. Greška curenja je takođe ±0,02 ml. Ako se uz naznačenu opštu grešku merenja i curenja od ±0,04 ml za titraciju utroši 20 ml titranta, tada će relativna greška biti 0,2%. Kako se veličina uzorka i broj mililitara titranta smanjuju, preciznost se shodno tome smanjuje. Stoga se titrimetrijsko određivanje može izvesti sa relativnom greškom od ±(0,2-0,3)%.

Preciznost titrimetrijskog određivanja može se povećati upotrebom mikrobireta, čija upotreba značajno smanjuje greške od nepreciznog mjerenja, curenja i utjecaja temperature. Greška je takođe dozvoljena prilikom uzimanja uzorka.

Prilikom analize medicinske supstance, vaganje uzorka vrši se sa tačnošću od ±0,2 mg. Prilikom uzimanja uzorka od 0,5 g lijeka, što je uobičajeno za farmakopejsku analizu, a tačnost vaganja je ±0,2 mg, relativna greška će biti jednaka 0,4%. Prilikom analize doznih oblika ili ekspresne analize takva tačnost prilikom vaganja nije potrebna, pa se uzorak uzima sa tačnošću od ±(0,001-0,01) g, tj. sa maksimalnom relativnom greškom od 0,1-1%. Ovo se može pripisati i tačnosti vaganja uzorka za kolorimetrijsku analizu, čija je tačnost rezultata ±5%.

1.2 Moguće greške tokom farmaceutske analize

Kada se vrši kvantitativno određivanje bilo kojom hemijskom ili fizičko-hemijskom metodom, mogu se napraviti tri grupe grešaka: grube (promašaji), sistematske (definitivne) i nasumične (neodređene).

Grube greške su rezultat pogrešne kalkulacije od strane posmatrača prilikom izvođenja bilo koje operacije utvrđivanja ili pogrešno izvršenih proračuna. Rezultati sa velikim greškama se odbacuju kao loši kvaliteti.

Sistematske greške odražavaju ispravnost rezultata analize. One iskrivljuju rezultate mjerenja, obično u jednom smjeru (pozitivno ili negativno) za određenu konstantnu vrijednost. Uzrok sistematskih grešaka u analizi može biti, na primjer, higroskopnost lijeka pri vaganju njegovog uzorka; nesavršenost mjernih i fizičko-hemijskih instrumenata; iskustvo analitičara itd. Sistematske greške se mogu djelimično eliminisati ispravkama, kalibracijom uređaja itd. Međutim, uvijek je potrebno osigurati da je sistematska greška srazmjerna grešci instrumenta i da ne prelazi slučajnu grešku.

Slučajne greške odražavaju ponovljivost rezultata analize. Oni su uzrokovani nekontroliranim varijablama. Aritmetička sredina slučajnih grešaka teži nuli kada se veliki broj eksperimenata izvodi pod istim uslovima. Stoga je za proračune potrebno koristiti ne rezultate pojedinačnih mjerenja, već prosjek nekoliko paralelnih određivanja.

Ispravnost rezultata određivanja izražava se apsolutnom i relativnom greškom.

Apsolutna greška je razlika između dobijenog rezultata i prave vrijednosti. Ova greška se izražava u istim jedinicama kao i vrijednost koja se utvrđuje (grami, mililitri, postoci).

Relativna greška određivanja jednaka je omjeru apsolutne greške i prave vrijednosti količine koja se utvrđuje. Relativna greška se obično izražava u postocima (množenjem dobijene vrijednosti sa 100). Relativne greške u određivanju fizičkim i hemijskim metodama obuhvataju kako tačnost pripremnih radnji (vaganje, merenje, otapanje) tako i tačnost merenja na uređaju (instrumentalna greška).

Vrijednosti relativnih grešaka zavise od metode kojom se vrši analiza i šta je analizirani objekt - pojedinačna supstanca ili višekomponentna smjesa. Pojedinačne supstance se mogu odrediti analizom pomoću spektrofotometrijske metode u UV i vidljivom području sa relativnom greškom od ±(2-3)%, IR spektrofotometrijom ±(5-12)%, gasno-tečnom hromatografijom ±(3-3,5) %; polarografija ±(2-3)%; potenciometrija ±(0,3-1)%.

Pri analizi višekomponentnih mješavina relativna greška određivanja ovim metodama se približno udvostručuje. Kombinacija hromatografije sa drugim metodama, posebno upotrebom hromato-optičkih i hromato-elektrohemijskih metoda, omogućava analizu višekomponentnih smeša sa relativnom greškom od ±(3-7)%.

Preciznost bioloških metoda je mnogo niža od hemijskih i fizičko-hemijskih metoda. Relativna greška bioloških determinacija dostiže 20-30, pa čak i 50%. Kako bi se povećala tačnost, Državni fond XI uveo je statističku analizu rezultata bioloških testova.

Relativna greška u određivanju može se smanjiti povećanjem broja paralelnih mjerenja. Međutim, ove mogućnosti imaju određenu granicu. Preporučljivo je smanjiti slučajnu grešku mjerenja povećanjem broja eksperimenata sve dok ne postane manji od sistematskog. Obično se u farmaceutskoj analizi izvodi 3-6 paralelnih mjerenja. Prilikom statističke obrade rezultata određivanja, radi dobijanja pouzdanih rezultata, vrši se najmanje sedam paralelnih merenja.

1.3 Opšti principi za ispitivanje autentičnosti medicinskih supstanci

Test autentičnosti je potvrda identiteta analizirane ljekovite tvari (doznog oblika), koja se provodi na osnovu zahtjeva Farmakopeje ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije (NTD). Ispitivanja se izvode fizičkim, hemijskim i fizičko-hemijskim metodama. Neophodan uslov za objektivno ispitivanje autentičnosti medicinske supstance je identifikacija onih jona i funkcionalnih grupa uključenih u strukturu molekula koje određuju farmakološku aktivnost. Uz pomoć fizičkih i hemijskih konstanti (specifične rotacije, pH sredine, indeksa prelamanja, UV i IR spektra) potvrđuju se i druga svojstva molekula koja utiču na farmakološki efekat. Hemijske reakcije koje se koriste u farmaceutskoj analizi praćene su stvaranjem obojenih spojeva i oslobađanjem plinovitih ili u vodi netopivih spojeva. Potonje se mogu identificirati po njihovoj tački topljenja.

1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta medicinskih supstanci

Glavni izvori tehnoloških i specifičnih nečistoća su oprema, sirovine, rastvarači i druge supstance koje se koriste u proizvodnji lijekova. Materijal od kojeg je napravljena oprema (metal, staklo) može poslužiti kao izvor nečistoća teških metala i arsena. Ako je čišćenje loše, preparati mogu sadržavati nečistoće otapala, vlakna tkanine ili filter papira, pijesak, azbest itd., kao i ostatke kiselina ili lužina.

Na kvalitet sintetizovanih lekovitih supstanci mogu uticati različiti faktori.

Tehnološki faktori su prva grupa faktora koji utiču na proces sinteze lekova. Stepen čistoće polaznih supstanci, temperatura, pritisak, pH okoline, rastvarači koji se koriste u procesu sinteze i za prečišćavanje, način sušenja i temperatura koja varira čak iu malim granicama - svi ovi faktori mogu dovesti do pojave nečistoća koji se akumuliraju iz jedne u drugu fazu. U tom slučaju može doći do stvaranja produkata nuspojave ili proizvoda raspadanja, kao i do procesa interakcije inicijalnih i međuprodukta sinteze sa stvaranjem supstanci od kojih je onda teško odvojiti konačni proizvod. Tokom procesa sinteze moguće je formiranje različitih tautomernih oblika, kako u rastvorima tako iu kristalnom stanju. Na primjer, mnoga organska jedinjenja mogu postojati u amidnim, imidnim i drugim tautomernim oblicima. Štoviše, često, ovisno o uvjetima proizvodnje, pročišćavanja i skladištenja, ljekovita tvar može biti mješavina dva tautomera ili drugih izomera, uključujući optičke, koji se razlikuju po farmakološkoj aktivnosti.

Druga grupa faktora je formiranje raznih kristalnih modifikacija, odnosno polimorfizam. Oko 65% medicinskih supstanci klasifikovanih kao barbiturati, steroidi, antibiotici, alkaloidi itd., formiraju 1-5 ili više različitih modifikacija. Ostatak daje stabilne polimorfne i pseudopolimorfne modifikacije nakon kristalizacije. Razlikuju se ne samo po fizičko-hemijskim svojstvima (tačka topljenja, gustoća, topljivost) i farmakološkom djelovanju, već imaju različite vrijednosti slobodne površinske energije, a samim tim i nejednaku otpornost na djelovanje kisika, svjetlosti i vlage. To je uzrokovano promjenama u energetskim razinama molekula, što utiče na spektralne, termičke osobine, rastvorljivost i apsorpciju lijekova. Formiranje polimorfnih modifikacija zavisi od uslova kristalizacije, korišćenog rastvarača i temperature. Transformacija jednog polimorfnog oblika u drugi se dešava tokom skladištenja, sušenja i mlevenja.

U ljekovitim tvarima dobivenim iz biljnih i životinjskih sirovina glavne nečistoće su povezana prirodna jedinjenja (alkaloidi, enzimi, proteini, hormoni itd.). Mnogi od njih su po hemijskoj strukturi i fizičko-hemijskim svojstvima vrlo slični glavnom proizvodu ekstrakcije. Stoga je čišćenje vrlo teško.

Zaprašenost proizvodnih prostorija hemijskih i farmaceutskih preduzeća može imati veliki uticaj na kontaminaciju nekih lekova nečistoćama od strane drugih. U radnom prostoru ovih prostorija, pod uslovom da se primi jedan ili više lijekova (doznih oblika), svi oni mogu biti sadržani u obliku aerosola u zraku. U ovom slučaju dolazi do takozvane „unakrsne kontaminacije“.

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) je 1976. godine razvila posebna pravila za organizaciju proizvodnje i kontrole kvaliteta lijekova, koja obezbjeđuju uslove za sprječavanje „unakrsne kontaminacije“.

Za kvalitet lijekova važan je ne samo tehnološki proces, već i uslovi skladištenja. Na kvalitetu lijekova utječe prekomjerna vlaga, što može dovesti do hidrolize. Kao rezultat hidrolize nastaju bazične soli, proizvodi saponifikacije i druge tvari različite prirode farmakološkog djelovanja. Prilikom skladištenja preparata kristalnih hidrata (natrijum arsenat, bakar sulfat, itd.), potrebno je, naprotiv, poštovati uslove koji sprečavaju gubitak kristalizacione vode.

Prilikom skladištenja i transporta lijekova potrebno je voditi računa o utjecaju svjetlosti i atmosferskog kisika. Pod uticajem ovih faktora može doći do raspadanja, na primer, supstanci kao što su izbeljivač, srebrni nitrat, jodidi, bromidi itd. Kvalitet posude u kojoj se čuvaju lijekovi, kao i materijal od kojeg je napravljen, je od velike važnosti. Potonje također može biti izvor nečistoća.

Tako se nečistoće sadržane u ljekovitim tvarima mogu podijeliti u dvije grupe: tehnološke nečistoće, tj. koje unose sirovine ili nastaju tokom procesa proizvodnje, te nečistoće koje nastaju tokom skladištenja ili transporta, pod uticajem različitih faktora (toplota, svjetlost, kiseonik itd.).

Sadržaj ovih i drugih nečistoća mora se strogo kontrolirati kako bi se isključilo prisustvo toksičnih spojeva ili prisustvo indiferentnih supstanci u lijekovima u takvim količinama koje ometaju njihovu upotrebu u određene svrhe. Drugim riječima, ljekovita supstanca mora imati dovoljan stepen čistoće, te stoga ispunjava zahtjeve određene specifikacije.

Ljekovita supstanca je čista ako daljnje prečišćavanje ne mijenja njenu farmakološku aktivnost, hemijsku stabilnost, fizička svojstva i bioraspoloživost.

Posljednjih godina, zbog pogoršanja ekološke situacije, ljekovite biljne sirovine se ispituju i na prisustvo nečistoća teških metala. Važnost provođenja ovakvih testova proizlazi iz činjenice da je prilikom ispitivanja 60 različitih uzoraka biljnih sirovina utvrđen sadržaj 14 metala u njima, uključujući i toksične kao što su olovo, kadmij, nikl, kalaj, antimon i čak talijum. Njihov sadržaj u većini slučajeva značajno premašuje utvrđene maksimalno dozvoljene koncentracije za povrće i voće.

Farmakopejski test za određivanje nečistoća teških metala jedan je od široko korištenih u svim nacionalnim farmakopejama svijeta, koje ga preporučuju za proučavanje ne samo pojedinačnih ljekovitih supstanci, već i ulja, ekstrakata i niza injekcionih oblika. . Prema Stručnom komitetu SZO, takva ispitivanja bi se trebala provoditi za lijekove koji imaju pojedinačnu dozu od najmanje 0,5 g.

1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće

Procjena stepena čistoće lijeka jedna je od važnih faza farmaceutske analize. Svi lijekovi, bez obzira na način pripreme, testirani su na čistoću. Istovremeno se utvrđuje i sadržaj nečistoća. Njihova

8-09-2015, 20:00

Ostale vijesti

MINISTARSTVO OBRAZOVANJA

DRŽAVNA BUDŽETSKA OBRAZOVNA USTANOVA VISOKOG STRUČNOG OBRAZOVANJA „SIBIRSKI

DRŽAVNI MEDICINSKI UNIVERZITET" MINISTARSTVO ZDRAVLJA I SOCIJALNOG RAZVOJA RF

Analiza složenih doznih oblika

Dio 1. Farmaceutski dozni oblici

Tutorial

Za samopripremu i vođenje laboratorijske nastave iz farmaceutske hemije za redovne i vanredne studente farmaceutskih fakulteta univerziteta

UDK 615.07 (071) BBK R 282 E 732

E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Analiza složenih doznih oblika Dio 1. Dozni oblici farmaceutske proizvodnje: Uč. dodatak. – Tomsk: Izdavačka kuća. 20012. – 169 str.

Priručnik sadrži metode za analizu farmaceutskih oblika. Raspravlja o terminologiji, klasifikaciji doznih oblika, daje regulatorne dokumente koji kontrolišu kvalitet lekova koje proizvode farmaceutski proizvođači i ukazuje na karakteristike intrafarmacetske ekspresne analize; Detaljno su opisane glavne faze analize doznih oblika, s posebnim osvrtom na hemijsku kontrolu.

Glavni dio priručnika posvećen je prikazu materijala o analizi doznih oblika: tekućih (napitaka, sterilni) i krutih (praškovi), dati su brojni primjeri.

Dodatak sadrži izvode iz narudžbi, refraktometrijske tabele, podatke o indikatorima i obrasce izvještajnih časopisa.

Za studente farmaceutskih fakulteta visokoškolskih ustanova.

Table 21. Ill. 27. Bibliografija: 18 naslova.

Predgovor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

I. UVOD U ANALIZU DOZIRANJA

1.1. Termini koji se koriste u farmaciji. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Pojmovi koji karakterišu lijekove.. ….5 1.1.2. Pojmovi koji karakteriziraju oblike doziranja. . . ….5 1.2. Klasifikacija doznih oblika. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3. Regulatorni dokumenti i zahtjevi za kvalitetu farmaceutskih proizvoda. . . . . . . . . . . . . ......7 1.4. Značajke ekspresne analize farmaceutskih lijekova. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………8

1.4.1. Osobine utvrđivanja autentičnosti ekspresnom metodom. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..9

1.4.2. Karakteristike kvantitativne ekspresne analize. . . . . . . . …9

2.1. Organoleptička i fizička kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Organoleptička kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Fizička kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2.Kemijska kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1. Testovi autentičnosti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Kvantitativna analiza. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 14

2.2.2.1. Metode izražavanja koncentracija. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Metode titrimetrijske analize. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Proračun mase (volumena) doznog oblika i zapremine titranta za analizu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. Obrada rezultata mjerenja. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Prezentacija rezultata analize. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

III. ANALIZA DOZNIH OBLIKA

Tečni oblici za doziranje. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. Analiza napitaka. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Analiza sterilnih doznih oblika. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

Čvrsti oblici doziranja

3.3. Puderi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

Problemi kontrole samoobuke. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Test kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

Test kontrolni odgovori. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

APLIKACIJE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

Bibliografija. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

Predgovor

Osnova za pisanje udžbenika bio je program farmaceutske hemije za studente farmaceutskih univerziteta (fakulteta)

M.: GOU VUNMC, 2003.

Jedna od komponenti farmaceutske analize je analiza farmaceutskih i fabrički proizvedenih lekova, koja se sprovodi metodama farmakopejske analize, prema zahtevima različitih uputstava,

uputstva, uputstva itd.

Udžbenik je posvećen metodama istraživanja doznih oblika

(napitci, sterilni, praškovi) proizvedeni u apoteci, gde se koriste sve vrste apotekarske kontrole, ali je najefikasnija hemijska kontrola, koja omogućava proveru usklađenosti proizvedenog doznog oblika sa receptom, kako u autentičnosti i u kvantitativnom sadržaju. Prikazane metode utvrđivanja autentičnosti i kvantitativnog sadržaja osmišljene su na način da se koriste optimalne metode istraživanja, a na analizu se troši minimalna količina lijeka.

Glavni dio daje brojne primjere primjene refraktometrije u kvantitativnoj analizi lijekova, budući da se ova metoda široko koristi u ljekarničkoj praksi.

Predloženi udžbenik doprinosi razvoju hemijsko-analitičkog mišljenja kod učenika.

I. UVOD U ANALIZU DOZIRANJA

1.1. Termini koji se koriste u farmaciji

1.1.1. Termini koji karakterišu lekove

Lijekovi - supstance koje se koriste za profilaksu,

dijagnostika, liječenje bolesti, prevencija trudnoće, dobiveno od

biološke tehnologije.

Ljekovita supstanca- lijek koji je pojedinačni hemijski spoj ili biološka supstanca.

Lijek- lijek u obliku određenog

dozni oblik.

Oblik doziranja- stanje lijeka ili ljekovitog biljnog materijala koji je pogodan za upotrebu, u kojem se postiže potrebno terapeutsko djelovanje.

1.1.2. Pojmovi koji karakteriziraju oblike doziranja

Praškovi su čvrsti dozni oblici za unutrašnju i vanjsku upotrebu, koji se sastoje od jedne ili više usitnjenih tvari i imaju svojstvo tečnosti.

Tablete su dozni oblik koji se dobija presovanjem lekovitih ili mešavina lekovitih i pomoćnih supstanci, namenjen za unutrašnje, spoljašnje, sublingvalno,

implantacija ili parenteralna upotreba.

Kapsule su oblik doziranja koji se sastoji od lijeka zatvorenog u omotaču.

Masti su meki oblik doziranja namijenjen za nanošenje na kožu, rane ili sluzokože, a sastoje se od ljekovite tvari i baze.

Paste - masti sa sadržajem praha preko 20-25%.

Supozitorije su dozirani oblici doziranja koji su čvrsti na sobnoj temperaturi i tope se na tjelesnoj temperaturi.

Rastvori su tečni dozni oblici koji se dobijaju otapanjem jedne ili više lekovitih supstanci namenjenih za injekcije, internu ili spoljašnju upotrebu.

Kapi su tečni oblik doziranja namijenjen za unutrašnju ili vanjsku upotrebu, dozirani u kapima.

Suspenzije su tečni dozni oblik koji kao dispergiranu fazu sadrži jednu ili više usitnjenih praškastih ljekovitih supstanci raspoređenih u tekućem disperzionom mediju.

Emulzije su oblik doziranja koji je po izgledu homogen,

koji se sastoje od međusobno nerastvorljivih fino dispergiranih tečnosti,

namenjen za unutrašnju, spoljašnju ili parenteralnu upotrebu.

Ekstrakti su koncentrirani ekstrakti iz ljekovitog biljnog materijala. Postoje tečni ekstrakti (Extracta fluida); gusti ekstrakti (Extracta spissa) – viskozne mase sa sadržajem vlage ne većim od 25%;

suvi ekstrakti (Extracta sicca) – rastresite mase sa sadržajem vlage ne većim od

Infuzije su dozni oblik koji je vodeni ekstrakt iz ljekovitog biljnog materijala ili vodeni rastvor suhih ili tečnih ekstrakata (koncentrata).

Dekocije su infuzije, koje se razlikuju u načinu ekstrakcije.

Aerosoli su dozni oblik u kojem su ljekovite i pomoćne tvari pod pritiskom potisnog plina

(pogonsko gorivo) u aerosol bočici, hermetički zatvorenoj ventilom.

1.2. Klasifikacija doznih oblika

Klasifikacija doznih oblika vrši se ovisno o:

1.2.1. Fizičko stanje Čvrsto : prašci, tablete, dražeje, granule itd.

Tečnost: prave i koloidne otopine, kapi, suspenzije, emulzije,

linimenti itd.

Meki: masti, supozitorije, pilule, kapsule itd.

Gasni: aerosoli, gasovi.

1.2.2. Količine lekovitih supstanci

Jednokomponentni

Višekomponentni

1.2.3. Mjesta proizvodnje

Zavodsky

Pharmacy

1.2.4. Način proizvodnje

Rastvori za injekcije Lijekovi Kapi za oči Dekocije Infuzije Aerosoli Infuzije

Homeopatski lijekovi itd.

1.3. Regulatorni dokumenti i zahtjevi kvaliteta

Farmaceutski lijekovi

Sve proizvodne aktivnosti apoteke treba da budu usmerene na obezbeđivanje visokokvalitetne proizvodnje lekova.

Jedan od najvažnijih faktora koji određuju kvalitet lekova koji se proizvode u apoteci je organizacija kontrole u apoteci.

Unutarapotekarska kontrola je skup mjera usmjerenih na blagovremeno otkrivanje i sprječavanje grešaka koje nastaju prilikom proizvodnje, registracije i izdavanja lijekova.

Lijekovi koji se proizvode u ljekarni podliježu nekoliko vrsta kontrole ovisno o prirodi doznog oblika.

Sistem unutarapotekarske kontrole kvaliteta lijekova predviđa preventivne mjere, prijem, organoleptičku, pismenu, preglednu, fizičku, hemijsku i kontrolu izdavanja.

Prema uputstvu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije „O kontroli kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama“ (Naredba br. 214 od 16. jula 1997. godine), svi lekovi podležu intraapotekarskoj kontroli: organoleptičkoj, pismenoj i kontroli tokom izdavanja. - obavezni, pregledni i fizički - selektivno, i hemijski - u skladu sa stavom 8. ove naredbe (vidjeti prilog).

1.4. Karakteristike ekspresne analize droga

farmaceutska proizvodnja

Potreba za unutarapotekarskom kontrolom nastaje zbog odgovarajućih zahtjeva visokog kvaliteta za lijekove koji se proizvode u ljekarnama.

Budući da je proizvodnja i izdavanje lijekova u ljekarnama ograničeno na kratke rokove, njihov kvalitet se procjenjuje ekspresnim metodama.

Glavni zahtjevi za ekspresnu analizu su potrošnja minimalnih količina lijekova uz dovoljnu tačnost i osjetljivost, jednostavnost i brzinu implementacije, po mogućnosti bez odvajanja sastojaka, mogućnost izvođenja analize bez uklanjanja pripremljenog lijeka.

Ako nije moguće izvršiti analizu bez razdvajanja komponenti, onda koristite iste principe razdvajanja kao i za makroanalizu.

1.4.1. Osobine utvrđivanja autentičnosti ekspresnom metodom

Glavna razlika između utvrđivanja autentičnosti ekspresne metode i makroanalize je upotreba malih količina testnih smjesa bez njihovog odvajanja.

Analiza se vrši kapaljskom metodom u mikroepruvetama, porculanskim čašama, na satnim staklima, a troši se od 0,001 do 0,01 g praha ili 15 kapi tečnosti za ispitivanje.

Da bismo pojednostavili analizu, dovoljno je provesti jednu reakciju za tvar, najjednostavniju, na primjer, za atropin sulfat dovoljno je potvrditi prisustvo sulfatnog iona, za papaverin hidroklorid - kloridni ion klasičnim metodama.

1.4.2. Karakteristike kvantitativne ekspresne analize

Kvantitativna analiza se može izvesti titrimetrijskim ili fizičko-hemijskim metodama.

Titrimetrijska ekspresna analiza razlikuje se od makro metoda u potrošnji manjih količina analiziranih lekova: 0,05-0,1 g praha ili 0,5-2 ml rastvora, a tačna masa praha može se izmeriti na ručnoj vagi; da biste povećali tačnost, možete koristiti razrijeđene otopine titranta: 0,01 0,02 mol/l.

Uzima se uzorak praha ili zapremine tečnog doznog oblika tako da se za određivanje utroši 1-3 ml rastvora titranta.

Od fizičko-hemijskih metoda u ljekarničkoj praksi, ekonomična metoda refraktometrije se široko koristi u analizi koncentrata,

poluproizvodi i drugi dozni oblici.

II. GLAVNE FAZE FARMACEUTSKE ANALIZE

2.1. Organoleptička i fizička kontrola

2.1.1. Organoleptička kontrola

Organoleptička kontrola se sastoji od provjere doznog oblika na sljedeće pokazatelje: izgled (“Opis”), miris,

homogenost, odsustvo mehaničkih nečistoća. Okus se nasumično testira, a testirani su svi oblici doziranja pripremljeni za djecu.

Ujednačenost praškova, homeopatskih trituracija, masti, pilula,

čepići se provjeravaju prije podjele mase na doze u skladu sa zahtjevima važeće Državne farmakopeje. Provjera se vrši nasumično kod svakog ljekarnika u toku radnog dana, uzimajući u obzir vrste doznih oblika. Rezultati organoleptičke kontrole bilježe se u dnevnik.

2.1.2. Fizička kontrola

Fizička kontrola se sastoji od provjere ukupne težine ili zapremine doznog oblika, broja i težine pojedinačnih doza (najmanje tri doze),

uključeno u ovaj oblik doze.

Ovo provjerava:

Svaka serija pakovanja ili u apotekarskom preparatu u količini od najmanje tri pakovanja;

Dozni oblici proizvedeni po individualnim recepturama (zahtjevima), selektivno u toku radnog dana, uzimajući u obzir sve vrste doznih oblika, ali ne manje od 3% od broja dnevno proizvedenih doznih oblika;

Uvod

1.2 Moguće greške tokom farmaceutske analize

1.3 Opšti principi za ispitivanje autentičnosti medicinskih supstanci

1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta medicinskih supstanci

1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Poglavlje 2. Fizičke metode analize

2.1 Ispitivanje fizičkih svojstava ili mjerenje fizičkih konstanti medicinskih supstanci

2.2 Podešavanje pH medijuma

2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti rastvora

2.4 Procjena kemijskih konstanti

Poglavlje 3. Hemijske metode analize

3.1 Karakteristike hemijskih metoda analize

3.2 Gravimetrijska (težinska) metoda

3.3 Titrimetrijske (volumetrijske) metode

3.4 Gazometrijska analiza

3.5 Kvantitativna elementarna analiza

Poglavlje 4. Fizičko-hemijske metode analize

4.1 Osobine fizičko-hemijskih metoda analize

4.2 Optičke metode

4.3 Metode apsorpcije

4.4 Metode zasnovane na emisiji zračenja

4.5 Metode zasnovane na upotrebi magnetnog polja

4.6 Elektrohemijske metode

4.7 Metode razdvajanja

4.8 Termičke metode analize

Poglavlje 5. Biološke metode analize1

5.1 Biološka kontrola kvaliteta medicinskih proizvoda

5.2 Mikrobiološka kontrola medicinskih proizvoda

Spisak korišćene literature

Uvod

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

Fizičko-hemijske ili instrumentalne metode analize

Fizičko-hemijske ili instrumentalne metode analize zasnivaju se na mjerenju, pomoću instrumenata (instrumenata), fizičkih parametara analiziranog sistema, koji nastaju ili se mijenjaju tokom izvođenja analitičke reakcije.

Brzi razvoj fizičko-hemijskih metoda analize uzrokovan je činjenicom da klasične metode hemijske analize (gravimetrija, titrimetrija) više nisu mogle zadovoljiti brojne zahtjeve kemijske, farmaceutske, metalurške, poluvodičke, nuklearne i drugih industrija, što je zahtijevalo povećanje osjetljivost metoda na 10-8 - 10-9%, njihovu selektivnost i brzinu, što bi omogućilo upravljanje tehnološkim procesima na osnovu podataka hemijske analize, kao i njihovo automatsko i daljinsko izvođenje.

Brojne moderne fizikalno-hemijske metode analize omogućavaju istovremeno obavljanje i kvalitativne i kvantitativne analize komponenti u istom uzorku. Tačnost analize savremenih fizičko-hemijskih metoda je uporediva sa preciznošću klasičnih metoda, a kod nekih je, na primer, u kulometriji, znatno veća.

Nedostaci nekih fizičko-hemijskih metoda uključuju visoku cijenu korištenih instrumenata i potrebu za korištenjem standarda. Stoga klasične metode analize još uvijek nisu izgubile na značaju i koriste se tamo gdje nema ograničenja u brzini analize i potrebna je visoka tačnost uz visok sadržaj analizirane komponente.

Klasifikacija fizičko-hemijskih metoda analize

Klasifikacija fizičko-hemijskih metoda analize zasniva se na prirodi izmjerenog fizičkog parametra analiziranog sistema, čija je vrijednost funkcija količine supstance. U skladu s tim, sve fizičko-hemijske metode podijeljene su u tri velike grupe:

Electrochemical;

Optički i spektralni;

Kromatografski.

Elektrohemijske metode analize zasnivaju se na mjerenju električnih parametara: struje, napona, ravnotežnih elektrodnih potencijala, električne provodljivosti, količine električne energije čije su vrijednosti proporcionalne sadržaju tvari u analiziranom objektu.

Optičke i spektralne metode analize zasnivaju se na mjernim parametrima koji karakterišu efekte interakcije elektromagnetnog zračenja sa supstancama: intenzitet zračenja pobuđenih atoma, apsorpcija monokromatskog zračenja, indeks loma svjetlosti, ugao rotacije ravnine polarizovani snop svetlosti itd.

Svi ovi parametri su funkcija koncentracije supstance u analiziranom objektu.

Kromatografske metode su metode za razdvajanje homogenih višekomponentnih smjesa na pojedinačne komponente sorpcijskim metodama u dinamičkim uvjetima. Pod ovim uslovima, komponente su raspoređene između dve faze koje se ne mešaju: pokretnu i stacionarnu. Distribucija komponenti zasniva se na razlici u njihovim koeficijentima raspodjele između mobilne i stacionarne faze, što dovodi do različitih brzina prijenosa ovih komponenti iz stacionarne u mobilnu fazu. Nakon razdvajanja, kvantitativni sadržaj svake komponente može se odrediti različitim metodama analize: klasičnom ili instrumentalnom.

Spektralna analiza molekularne apsorpcije

Spektralna analiza molekularne apsorpcije uključuje spektrofotometrijsku i fotokolorimetrijsku analizu.

Spektrofotometrijska analiza se zasniva na određivanju apsorpcionog spektra ili merenju apsorpcije svetlosti na strogo definisanoj talasnoj dužini, koja odgovara maksimumu apsorpcione krivulje ispitivane supstance.

Fotokolorimetrijska analiza zasniva se na poređenju intenziteta boje ispitivanog obojenog rastvora i standardno obojenog rastvora određene koncentracije.

Molekuli supstance imaju određenu unutrašnju energiju E, čije su komponente:

Energija kretanja elektrona Jegulja smještena u elektrostatičkom polju atomskih jezgara;

Energija vibracije atomskih jezgara u odnosu jedna na drugu E broji;

Energija rotacije molekula E vr

i matematički se izražava kao zbir svih gore navedenih energija:

Štoviše, ako molekula tvari apsorbira zračenje, tada se njena početna energija E 0 povećava za količinu energije apsorbiranog fotona, odnosno:

Iz gornje jednakosti proizlazi da što je valna dužina l kraća, to je veća frekvencija vibracije, a samim tim i veća E, odnosno energija koja se daje molekuli tvari pri interakciji s elektromagnetnim zračenjem. Stoga će priroda interakcije energije zračenja sa materijom biti različita u zavisnosti od talasne dužine svetlosti l.

Skup svih frekvencija (valnih dužina) elektromagnetnog zračenja naziva se elektromagnetski spektar. Interval talasnih dužina podeljen je na regione: ultraljubičasto (UV) približno 10-380 nm, vidljivo 380-750 nm, infracrveno (IR) 750-100000 nm.

Energija koja se molekuli supstance prenosi zračenjem UV i vidljivih delova spektra dovoljna je da izazove promenu elektronskog stanja molekula.

Energija IC zraka je manja, pa je dovoljna samo da izazove promjenu energije vibracijskih i rotacijskih prijelaza u molekulu tvari. Tako se u različitim dijelovima spektra mogu dobiti različite informacije o stanju, svojstvima i strukturi tvari.

Zakoni apsorpcije zračenja

Spektrofotometrijske metode analize zasnovane su na dva osnovna zakona. Prvi od njih je Bouguer-Lambertov zakon, drugi zakon je Beerov zakon. Kombinovani Bouguer-Lambert-Beer zakon ima sljedeću formulaciju:

Apsorpcija monokromatske svjetlosti obojenim rastvorom direktno je proporcionalna koncentraciji supstance koja apsorbuje svetlost i debljini sloja rastvora kroz koji ona prolazi.

Bouguer-Lambert-Beerov zakon je osnovni zakon apsorpcije svjetlosti i leži u osnovi većine fotometrijskih metoda analize. Matematički se to izražava jednačinom:

Veličina lgI/I 0 naziva se optička gustina apsorbujuće supstance i označava se slovima D ili A. Tada se zakon može napisati na sledeći način:

Omjer intenziteta fluksa monokromatskog zračenja koje prolazi kroz ispitni objekt i intenziteta početnog fluksa zračenja naziva se prozirnost, ili transmitantnost, otopine i označava se slovom T: T = I/I 0

Ovaj odnos se može izraziti u procentima. Vrijednost T, koja karakterizira propuštanje sloja debljine 1 cm, naziva se propustljivost. Optička gustina D i propusnost T međusobno su povezani relacijom

D i T su glavne veličine koje karakterišu apsorpciju rastvora date supstance sa određenom koncentracijom na određenoj talasnoj dužini i debljini upijajućeg sloja.

Zavisnost D(C) je linearna, a T(C) ili T(l) je eksponencijalna. Ovo se striktno poštuje samo za monohromatske tokove zračenja.

Vrijednost koeficijenta ekstinkcije K ovisi o načinu izražavanja koncentracije tvari u otopini i debljini upijajućeg sloja. Ako je koncentracija izražena u molovima po litri, a debljina sloja u centimetrima, onda se naziva molarni koeficijent ekstinkcije, označava se simbolom e i jednak je optičkoj gustoći otopine s koncentracijom od 1 mol/l smještenog u kiveti sa debljinom sloja od 1 cm.

Vrijednost molarnog koeficijenta apsorpcije svjetlosti ovisi o:

Iz prirode otopljene tvari;

Talasna dužina monokromatskog svjetla;

Temperature;

Priroda rastvarača.

Razlozi za nepoštivanje Bouguer-Lambert-Beer zakona.

1. Zakon je izveden i vrijedi samo za jednobojno svjetlo, stoga nedovoljna monohromatizacija može uzrokovati odstupanje zakona, i to u većoj mjeri, što je svjetlost manje monohromatska.

2. U rastvorima koji menjaju koncentraciju upijajuće supstance ili njenu prirodu mogu se javiti različiti procesi: hidroliza, jonizacija, hidratacija, asocijacija, polimerizacija, kompleksiranje itd.

3. Apsorpcija svjetlosti rastvora značajno zavisi od pH vrednosti rastvora. Kada se pH otopine promijeni, može se promijeniti sljedeće:

Stepen ionizacije slabog elektrolita;

Oblik postojanja jona, koji dovodi do promjene apsorpcije svjetlosti;

Sastav nastalih obojenih kompleksnih spojeva.

Dakle, zakon vrijedi za jako razrijeđena rješenja, a njegov opseg je ograničen.

Vizuelna kolorimetrija

Intenzitet boje rastvora može se meriti različitim metodama. Među njima su subjektivne (vizualne) kolorimetrijske metode i objektivne, odnosno fotokolorimetrijske.

Vizuelne metode su one u kojima se procjena intenziteta boje ispitne otopine vrši golim okom. U objektivnim metodama kolorimetrijskog određivanja, fotoćelije se koriste umjesto direktnog posmatranja za mjerenje intenziteta boje ispitne otopine. Određivanje se u ovom slučaju provodi u posebnim uređajima - fotokolorimetrima, zbog čega se metoda naziva fotokolorimetrijska.

Vidljive boje:

Vizuelne metode uključuju:

- metoda standardne serije;

- metoda kolorimetrijske titracije, odnosno dupliranja;

- metoda ekvilizacije.

Metoda standardne serije. Prilikom analize metodom standardnih serija, intenzitet boje analiziranog obojenog rastvora upoređuje se sa bojama serije posebno pripremljenih standardnih rastvora (sa istom debljinom sloja).

Metoda kolorimetrijske titracije (duplikacije). zasniva se na poređenju boje analiziranog rastvora sa bojom drugog rastvora – kontrolne. Kontrolna otopina sadrži sve komponente ispitne otopine, osim tvari koja se određuje, i sve reagense korištene za pripremu uzorka. Iz birete joj se dodaje standardni rastvor supstance koja se određuje. Kada se ovoj otopini doda toliko da su intenziteti boje kontrolne i analizirane otopine jednaki, smatra se da analizirana otopina sadrži istu količinu analita kao što je unesena u kontrolnu otopinu.

Način podešavanja razlikuje se od gore opisanih vizualnih kolorimetrijskih metoda, u kojima se sličnost boja standardne i ispitne otopine postiže promjenom njihove koncentracije. U metodi izjednačavanja sličnost boja postiže se promjenom debljine slojeva obojenih otopina. U tu svrhu, pri određivanju koncentracije tvari, koriste se drenažni i imerzioni kolorimetri.

Prednosti vizuelnih metoda kolorimetrijske analize:

Tehnika određivanja je jednostavna, nema potrebe za složenom skupom opremom;

Oko posmatrača može procijeniti ne samo intenzitet, već i nijanse boja rješenja.

Nedostaci:

Potrebno je pripremiti standardni rastvor ili seriju standardnih rastvora;

Nemoguće je uporediti intenzitet boje rastvora u prisustvu drugih obojenih supstanci;

Kada se dugo vremena poredi intenzitet boje očiju osobe, osoba se umori i greška u određivanju se povećava;

Ljudsko oko nije tako osjetljivo na male promjene u optičkoj gustoći kao fotonaponski uređaji, što onemogućuje otkrivanje razlika u koncentraciji do oko pet relativnih postotaka.

Fotoelektrokolorimetrijske metode

Fotoelektrokolorimetrija se koristi za mjerenje apsorpcije svjetlosti ili propusnosti obojenih otopina. Instrumenti koji se koriste u tu svrhu nazivaju se fotoelektrični kolorimetri (PEC).

Fotoelektrične metode za mjerenje intenziteta boja uključuju upotrebu fotoćelija. Za razliku od instrumenata u kojima se poređenja boja vrše vizualno, u fotoelektrokolorimetrima prijemnik svjetlosne energije je uređaj - fotoćelija. Ovaj uređaj pretvara svjetlosnu energiju u električnu energiju. Fotoćelije omogućavaju kolorimetrijska određivanja ne samo u vidljivom, već iu UV i IR području spektra. Mjerenje svjetlosnih tokova pomoću fotoelektričnih fotometara je preciznije i ne ovisi o karakteristikama oka promatrača. Upotreba fotoćelija omogućava automatizaciju određivanja koncentracije supstanci u hemijskoj kontroli tehnoloških procesa. Kao rezultat toga, fotoelektrična kolorimetrija se mnogo više koristi u tvorničkoj laboratorijskoj praksi nego vizualna kolorimetrija.

Na sl. Na slici 1 prikazan je uobičajen raspored čvorova u instrumentima za mjerenje transmisije ili apsorpcije rastvora.

Slika 1 Glavne komponente uređaja za merenje apsorpcije zračenja: 1 - izvor zračenja; 2 - monohromator; 3 - kivete za rastvore; 4 - pretvarač; 5 - indikator signala.

Fotokolorimetri se, u zavisnosti od broja fotoćelija koje se koriste u merenjima, dele u dve grupe: jednosmerni (jednokraki) - uređaji sa jednom fotoćelijom i dvosnopni (dvokraki) - sa dve fotoćelije.

Preciznost merenja dobijena sa FEC sa jednim snopom je niska. U fabričkim i naučnim laboratorijama najčešće se koriste fotonaponske instalacije opremljene sa dve fotoćelije. Dizajn ovih uređaja zasniva se na principu izjednačavanja intenziteta dva svjetlosna snopa pomoću promjenjive prorezane dijafragme, odnosno principu optičke kompenzacije dva svjetlosna toka promjenom otvora zenice dijafragme.

Šematski dijagram uređaja prikazan je na sl. 2. Svjetlost žarulje sa žarnom niti 1 se dijeli na dva paralelna snopa pomoću ogledala 2. Ovi svetlosni snopovi prolaze kroz svetlosne filtere 3, kivete sa rastvorima 4 i padaju na fotoćelije 6 i 6", koje su spojene na galvanometar 8 prema diferencijalnom kolu. Prorezna dijafragma 5 menja intenzitet svetlosnog toka koji pada na fotoćeliju. 6. Fotometrijski neutralni klin 7 služi za ublažavanje svjetlosnog toka koji pada na fotoćeliju od 6".

Fig.2. Dijagram dvosmjernog fotoelektrokolorimetra

Određivanje koncentracije u fotoelektrokolorimetriji

Za određivanje koncentracije analita u fotoelektrokolorimetriji koristi se sljedeće:

Metoda za poređenje optičkih gustoća standardnih i test obojenih otopina;

Metoda određivanja na osnovu prosječne vrijednosti molarnog koeficijenta apsorpcije svjetlosti;

Metoda kalibracione krive;

Aditivna metoda.

Metoda za poređenje optičkih gustoća standardnih i test obojenih rastvora

Za određivanje pripremiti standardnu otopinu analita poznate koncentracije, koja se približava koncentraciji ispitne otopine. Odredite optičku gustoću ovog rastvora na određenoj talasnoj dužini D ovo. Zatim se određuje optička gustoća ispitne otopine D X na istoj talasnoj dužini i na istoj debljini sloja. Poređenjem optičkih gustoća testnog i referentnog rastvora, nalazi se nepoznata koncentracija analita.

Metoda poređenja je primjenjiva za pojedinačne analize i zahtijeva obavezno poštovanje osnovnog zakona apsorpcije svjetlosti.

Metoda kalibracionog grafa. Za određivanje koncentracije tvari ovom metodom pripremite seriju od 5-8 standardnih otopina različitih koncentracija. Prilikom odabira raspona koncentracija standardnih otopina koriste se sljedeći principi:

* mora pokrivati područje mogućih mjerenja koncentracije rastvora koji se proučava;

* optička gustina rastvora za ispitivanje treba da odgovara približno sredini kalibracione krive;

* poželjno je da se u ovom rasponu koncentracija poštuje osnovni zakon apsorpcije svjetlosti, odnosno da graf ovisnosti bude linearan;

* vrijednost optičke gustine mora biti u rasponu od 0,14... 1.3.

Izmjerite optičku gustoću standardnih otopina i nacrtajte zavisnost D(C) . Odlučivši D X rastvora koji se proučava, prema kalibracionoj krivulji koju pronađu WITH X (Sl. 3).

Ova metoda omogućava određivanje koncentracije tvari čak iu slučajevima kada se ne poštuje osnovni zakon apsorpcije svjetlosti. U ovom slučaju se priprema veliki broj standardnih otopina koje se razlikuju u koncentraciji za najviše 10%.

Rice. 3. Ovisnost optičke gustine otopine o koncentraciji (kalibracijska kriva)

Aditivna metoda- ovo je vrsta metode poređenja koja se zasniva na poređenju optičke gustine ispitnog rastvora i istog rastvora sa dodatkom poznate količine supstance koja se utvrđuje.

Koristi se za uklanjanje ometajućeg uticaja stranih nečistoća i za određivanje malih količina analita u prisustvu velikih količina stranih supstanci. Metoda zahtijeva obavezno poštivanje osnovnog zakona apsorpcije svjetlosti.

Spektrofotometrija

Ovo je metoda fotometrijske analize u kojoj se sadržaj supstance određuje njenom apsorpcijom monohromatskog svjetla u vidljivom, UV i IR području spektra. U spektrofotometriji, za razliku od fotometrije, monohromatizaciju ne obezbeđuju svetlosni filteri, već monohromatori, koji omogućavaju da se talasna dužina neprekidno menja. Kao monohromatori koriste se prizme ili difrakcijske rešetke, koje daju znatno veću monohromatičnost svjetlosti od svjetlosnih filtera, pa je tačnost spektrofotometrijskog određivanja veća.

Spektrofotometrijske metode, u poređenju sa fotokolorimetrijskim metodama, omogućavaju rješavanje šireg spektra problema:

* vrši kvantitativno određivanje supstanci u širokom opsegu talasnih dužina (185-1100 nm);

* vršiti kvantitativnu analizu višekomponentnih sistema (istovremeno određivanje više supstanci);

* odrediti sastav i konstante stabilnosti kompleksnih spojeva koji apsorbiraju svjetlost;

* odrediti fotometrijske karakteristike spojeva koji apsorbiraju svjetlost.

Za razliku od fotometara, monohromator u spektrofotometrima je prizma ili difrakciona rešetka, koja omogućava da se talasna dužina neprekidno menja. Postoje instrumenti za mjerenja u vidljivom, UV i IR području spektra. Šematski dijagram spektrofotometra je praktično nezavisan od spektralnog područja.

Spektrofotometri, kao i fotometri, dolaze u tipovima sa jednim i dvostrukim snopom. U uređajima sa dvostrukim snopom, svjetlosni tok je na neki način bifurkiran ili unutar monohromatora ili na izlazu iz njega: jedan fluks zatim prolazi kroz ispitni rastvor, drugi kroz rastvarač.

Jednosmjerni instrumenti su posebno korisni za kvantitativna određivanja zasnovana na mjerenju apsorbancije na jednoj talasnoj dužini. U ovom slučaju, jednostavnost uređaja i lakoća rada su značajna prednost. Veća brzina i lakoća mjerenja pri radu sa instrumentima s dva snopa korisni su u kvalitativnoj analizi, kada se optička gustoća mora mjeriti u velikom opsegu talasnih dužina da bi se dobio spektar. Osim toga, uređaj sa dva zraka može se lako prilagoditi za automatsko snimanje optičke gustoće koja se kontinuirano mijenja: svi moderni spektrofotometri za snimanje koriste dvosmjerni sistem u tu svrhu.

I jednostruki i dvostruki instrumenti su pogodni za vidljiva i UV mjerenja. Komercijalno proizvedeni IR spektrofotometri su uvijek zasnovani na dizajnu s dva snopa, budući da se obično koriste za skeniranje i snimanje velikog područja spektra.

Kvantitativna analiza jednokomponentnih sistema vrši se istim metodama kao i u fotoelektrokolorimetriji:

Poređenjem optičkih gustoća standardnih i testnih rastvora;

Metoda određivanja na osnovu prosječne vrijednosti molarnog koeficijenta apsorpcije svjetlosti;

Koristeći metodu kalibracionog grafikona,

i nema karakteristične karakteristike.

Spektrofotometrija u kvalitativnoj analizi

Kvalitativna analiza u ultraljubičastom dijelu spektra. Ultraljubičasti apsorpcijski spektri obično imaju dvije ili tri, ponekad pet ili više apsorpcionih traka. Za nedvosmislenu identifikaciju ispitivane supstance, snima se njen apsorpcioni spektar u različitim otapalima, a dobijeni podaci se upoređuju sa odgovarajućim spektrima sličnih supstanci poznatog sastava. Ako se spektri apsorpcije ispitivane supstance u različitim otapalima poklapaju sa spektrom poznate supstance, onda je moguće sa velikim stepenom verovatnoće doneti zaključak o identitetu hemijskog sastava ovih jedinjenja. Za identifikaciju nepoznate supstance po njenom spektru apsorpcije potrebno je imati dovoljan broj apsorpcionih spektra organskih i neorganskih supstanci. Postoje atlasi koji pokazuju apsorpcione spektre mnogih, uglavnom organskih, supstanci. Ultraljubičasti spektri aromatičnih ugljovodonika su posebno dobro proučavani.

Prilikom identifikacije nepoznatih jedinjenja, pažnju treba obratiti i na intenzitet apsorpcije. Mnoga organska jedinjenja imaju apsorpcione trake čiji se maksimumi nalaze na istoj talasnoj dužini l, ali su im intenziteti različiti. Na primjer, u spektru fenola postoji apsorpciona traka na l = 255 nm, za koju je molarni koeficijent apsorpcije na maksimumu apsorpcije e max= 1450. Na istoj talasnoj dužini, aceton ima pojas za koji e max = 17.

Kvalitativna analiza u vidljivom dijelu spektra. Identifikacija obojene supstance, kao što je boja, takođe se može izvršiti upoređivanjem njenog vidljivog spektra apsorpcije sa spektrom slične boje. Spektri apsorpcije većine boja opisani su u posebnim atlasima i priručnicima. Iz spektra apsorpcije boje može se izvesti zaključak o čistoći boje, jer u spektru nečistoća postoji niz apsorpcionih traka koje u spektru boje nema. Iz spektra apsorpcije mješavine boja može se zaključiti i sastav mješavine, posebno ako spektri komponenti mješavine sadrže apsorpcione trake koje se nalaze u različitim područjima spektra.

Kvalitativna analiza u infracrvenom području spektra

Apsorpcija IR zračenja povezana je s povećanjem vibracijske i rotacijske energije kovalentne veze ako dovodi do promjene dipolnog momenta molekula. To znači da su skoro svi molekuli sa kovalentnim vezama, u jednom ili drugom stepenu, sposobni za apsorpciju u IR području.

Infracrveni spektri poliatomskih kovalentnih spojeva obično su vrlo složeni: sastoje se od mnogih uskih apsorpcionih traka i veoma se razlikuju od konvencionalnih UV i vidljivih spektra. Razlike proizlaze iz prirode interakcije između apsorbirajućih molekula i njihove okoline. Ova interakcija (u kondenzovanim fazama) utiče na elektronske prelaze u hromoforu, tako da se apsorpcione linije šire i teže spajanju u široke apsorpcione trake. U IR spektru, naprotiv, frekvencija i koeficijent apsorpcije koji odgovaraju pojedinačnoj vezi obično se malo mijenjaju s promjenama u okolini (uključujući promjene u preostalim dijelovima molekula). Linije se također šire, ali ne dovoljno da se spoje u prugu.

Obično, kada se konstruišu IR spektri, propusnost se iscrtava na y-osi kao procenat, a ne kao optička gustina. Ovom metodom konstruisanja apsorpcione trake se pojavljuju kao depresije na krivulji, a ne kao maksimumi u UV spektrima.

Formiranje infracrvenog spektra povezano je s vibracijskom energijom molekula. Vibracije mogu biti usmjerene duž valentne veze između atoma molekula, u tom slučaju se nazivaju valentnim. Postoje simetrične vibracije istezanja, u kojima atomi vibriraju u istim smjerovima, i asimetrične vibracije istezanja, u kojima atomi vibriraju u suprotnim smjerovima. Ako se atomske vibracije javljaju s promjenom ugla između veza, one se nazivaju deformacija. Ova podjela je vrlo proizvoljna, jer se pri vibracijama istezanja uglovi deformišu u jednom ili drugom stepenu i obrnuto. Energija vibracija savijanja je obično manja od energije vibracija istezanja, a apsorpcioni pojasevi uzrokovani vibracijama savijanja nalaze se u području dužih valova.

Vibracije svih atoma molekula uzrokuju apsorpcione trake koje su individualne za molekule date supstance. Ali među tim vibracijama mogu se razlikovati vibracije grupa atoma, koje su slabo povezane sa vibracijama atoma ostatka molekula. Apsorpcione trake uzrokovane takvim vibracijama nazivaju se karakteristične trake. Uočavaju se, po pravilu, u spektrima svih molekula koji sadrže ove grupe atoma. Primjer karakterističnih traka su trake na 2960 i 2870 cm -1. Prvi pojas nastaje zbog asimetričnih vibracija istezanja C-H veze u CH 3 metilnoj grupi, a drugi zbog simetričnih vibracija istezanja C-H veze iste grupe. Takve trake sa blagim odstupanjem (±10 cm -1) uočene su u spektrima svih zasićenih ugljovodonika i općenito u spektru svih molekula koji sadrže CH 3 grupe.

Druge funkcionalne grupe mogu uticati na položaj karakterističnog pojasa, a razlika u frekvencijama može biti i do ±100 cm -1, ali takvih slučajeva je malo i mogu se uzeti u obzir na osnovu literaturnih podataka.

Kvalitativna analiza u infracrvenom području spektra provodi se na dva načina.

1. Uzmite spektar nepoznate supstance u području od 5000-500 cm -1 (2 - 20 μ) i potražite sličan spektar u posebnim katalozima ili tabelama. (ili korištenjem kompjuterskih baza podataka)

2. U spektru ispitivane supstance traže se karakteristične trake iz kojih se može suditi o sastavu supstance.

Slični dokumenti

kurs, dodan 17.08.2010

Refraktometrija kao jedna od metoda za identifikaciju hemijskih jedinjenja, njihovu kvantitativnu i strukturnu analizu i određivanje fizičko-hemijskih parametara. Relevantnost refraktometrije za analizu lekovitih supstanci za prosečnu apoteku.

kurs, dodan 02.06.2011

Opći koncept steroida - derivata niza ugljikovodika, uglavnom pregnana, androstana, estrana. Oblici doziranja steroidnih lijekova, njihova fizičko-hemijska svojstva. Početak primjene glukokortikoida kao lijekova.

teze, dodato 02.02.2016

Proučavanje nomenklature lijekova kao izvor informacija za farmaceuta. Informacije o fizičko-hemijskim svojstvima lijekova. Trajanje terapijskog efekta. Lingvistička analiza nomenklature lijekova. Zakon o lijekovima.

kurs, dodato 12.02.2015

Klasifikacija doznih oblika i karakteristike njihove analize. Kvantitativne metode za analizu jednokomponentnih i višekomponentnih doznih oblika. Fizičko-hemijske metode analize bez odvajanja komponenti smjese i nakon njihovog prethodnog odvajanja.

sažetak, dodan 16.11.2010

kurs, dodato 26.05.2015

Specifičnosti farmaceutske analize. Ispitivanje autentičnosti lijekova. Izvori i uzroci lošeg kvaliteta ljekovitih supstanci. Klasifikacija i karakteristike metoda za kontrolu kvaliteta medicinskih supstanci.

sažetak, dodan 19.09.2010

kurs, dodato 12.01.2016

Upotreba antibiotika u medicini. Procjena kvaliteta, skladištenje i izdavanje doznih oblika. Hemijska struktura i fizičko-hemijska svojstva penicilina, tetraciklina i streptomicina. Osnove farmaceutske analize. Metode kvantitativnog određivanja.

kurs, dodan 24.05.2014

Fizičko-hemijski procesi koji nastaju prilikom nepravilnog skladištenja lijekova. Specifičnost hemijskih i bioloških procesa pod uticajem različitih faktora. Zavisnost stabilnosti lekovitih supstanci od uslova skladištenja i proizvodnje.

Istraživački rad "analiza lijekova". Metode za analizu medicinskih proizvoda Fizičko-hemijske metode za analizu sastava medicinskih proizvoda

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Slični dokumenti

Uvod

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

1.2 Moguće greške tokom farmaceutske analize

1.3 Opšti principi za ispitivanje autentičnosti medicinskih supstanci

1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta medicinskih supstanci

1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće

Uvod

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

Slični dokumenti