Catad_tema Ateroskleroza - članci
Statini su glavni lijekovi za stvarno smanjenje smrtnosti od koronarne bolesti srca
Profesor D.M. Aronov
FSBI "Državni istraživački centar za preventivnu medicinu" MH i SR, Moskva
Godine 2005. objavljeni su podaci o važnosti statina, acetilsalicilne kiseline (ASA), b-blokatora i ACE inhibitora u smanjenju ukupnog (odnosno, od svih uzroka) smrtnosti kod britanskih pacijenata. Informacije predstavljene u ovom članku preuzete su iz Britanske medicinske baze podataka 1996-2004. U tom periodu dobijene su informacije o nabavci ovih lijekova pacijenata u apotekama u zemlji. Grupe pacijenata su standardizovane u mnogim antropometrijskim i kliničkim parametrima.
Ispostavilo se da je monoterapija statinima rezultirala najznačajnijim smanjenjem ukupnog mortaliteta – za 47%. ASA je druga po važnosti: smanjila je smrtnost za 41% (6% manje od statina). Kada su ovom paru supstanci dodani b-blokatori ili ACE inhibitori, pad mortaliteta je dostigao vrhunac - 83 odnosno 71%!
Treba dodati da se britanskim pacijentima prepisuje recept svaka 2 mjeseca. što se odrazilo u elektronskoj bazi podataka apoteke. Očigledno je česta komunikacija britanskih pacijenata sa doktorom doprinijela visokoj privrženosti tretmanu i, shodno tome, njegovoj visokoj efikasnosti. Ponavljamo da je više od polovine ovog efekta pripisano statinima.
Da je u Rusiji tako visoka organizacija procesa liječenja i od strane liječnika i od strane pacijenata, stopa mortaliteta u kohorti kardioloških bolesnika bila bi znatno niža. Štaviše, jedan od statina najnovije generacije, rosuvastatin, bio je efikasan agens za primarnu prevenciju koronarne ateroskleroze i njenih komplikacija (Tabela 1).
Tabela 1. Zbirni podaci iz studija o primarnoj prevenciji koronarne bolesti srca (CHD) upotrebom statina
Primarna prevencija i statini
Prve 3 studije predstavljene u tabeli 1 su opšte poznate. Posebno je zanimljiva studija JUPITER, u kojoj predmet djelovanja nije bila hiperholesterolemija, već aseptična blaga upala (prema istraživanju nivoa C-reaktivnog proteina (CRP) visokoosjetljivom metodom).
Glavni cilj JUPITER studije bio je proučavanje sposobnosti rosuvastatina da spriječi kardiovaskularne događaje kod naizgled zdravih ljudi srednjih godina sa niskim ili normalnim holesterolom lipoproteina niske gustine (LDL) (2 mg/L). Dugotrajno posmatranje (5 godina) je sprovedeno u randomiziranoj placebo kontrolisanoj studiji. Pacijenti su primali ili 20 mg rosuvastatina ili placebo. Sistolički krvni pritisak (SBP) pacijenata u obe grupe bio je isti i iznosio je 134 mm Hg. Art., dijastolni (DBP) - 80 mm Hg. Art. Biohemijski parametri krvi obe grupe pacijenata nisu se značajno razlikovali i bili su u granicama normale ili ispod. 15,7 odnosno 16,0% pacijenata je pušilo, IHD u porodičnoj anamnezi konstatovano je u 11,2 i 11,8% slučajeva, metabolički sindrom je otkriven kod 41,0 odnosno 41,8% pacijenata, ASA je uzimano u 16,6 i 16,0% pacijenata u placebo i rosuvastatin grupe, respektivno.
Glavnu grupu činilo je 8857 pacijenata, a kontrolnu 8864. Drugim riječima, nije bilo razlika između upoređenih grupa pacijenata. Primarne krajnje tačke su predstavljene u tabeli 2.
Tabela 2. Primarni krajnji ciljevi JUPITER studije (n = na 100 osoba-godina praćenja)
| Parametar | Placebo (n = 8901) | rosuvastatin (n = 8901) | Nivo opasnosti 95% | Smanjenje relativnog rizika (%) | R |
| Primarni krajnji cilj (CC smrt, AMI, moždani udar, OKC, revaskularizacija) | 251 (1,36) | 142(0,77) | 0,56 | 44 | <0,001 |
| Nefatalni MI | 62 (0,33) | 22(0,12) | 0,35 | 65 | <0,001 |
| Nefatalni moždani udar | 58(0,31) | 30(0,16) | 0,52 | 48 | 0,003 |
| Revaskularizacija arterija | 131 (0,71) | 71 (0,38) | 0,54 | 44 | <0,0001 |
| OKS | 27(0,14) | 16(0,09) | 0,59 | 41 | 0,09 |
| SS smrt, moždani udar, AMI | 157(0,55) | 83 (0,45) | 0,53 | 47 | <0,001 |
| Revaskularizacija ili OKC | 143(0,77) | 76(0,41) | 0,53 | 47 | <0,001 |
Slika 1 prikazuje krivulje ukupnog mortaliteta. Kao što vidite, divergencija krivulja počinje nakon 1 godine i dostiže 20% do kraja promatranja u korist pacijenata koji su primali rosuvastatin.
Rice. 1. JUPITER studija: krivulje ukupnog mortaliteta
Kombinovana krajnja tačka je prikazana na slici 2. Može se videti da se zbir slučajeva smrti od KV, nefatalnog AMI, nefatalnog moždanog udara, ACS, arterijske revaskularizacije smanjio za 44% tokom perioda praćenja; skoro duplo!
Rice. 2. JUPITER studija: Primarne krajnje tačke
Ridker P et al. N Eng I Med 2008;359:2195-2207
Vrlo važne informacije sadržane su na slici 3, koja prikazuje razlike između pacijenata različitih kliničkih podgrupa. Riječ je o spolu, godinama, prisutnosti hipertenzije, metaboličkom sindromu, porodičnoj predispoziciji za ishemijsku bolest srca, visokom i niskom riziku prema Framinghamskoj skali. Sa leve strane slike se vidi da su rezultati lečenja bili isti u upoređenim podgrupama pacijenata (sve p vrednosti >0,05). To znači da rosuvastatin podjednako pomaže pacijentima svih predstavljenih podgrupa. Što se tiče vrijednosti smanjenja rizika za CV događaje u svim podgrupama, one se nalaze u rasponu između 0,6-0,4 jedinice. Prevedeno u procente, to znači da je relativni rizik od kardiovaskularnih događaja smanjen za 40-60%. Ove brojke su impresivne i svjedoče o vrlo visokoj efikasnosti rosuvastatina u prevenciji aterosklerotskih komplikacija u primarnoj prevenciji. Podsjetimo, studija je obuhvatila praktično zdrave ljude sa niskim ili normalnim nivoom LDL holesterola, ali sa povišenim nivoom CRP (4,2 mg/l u grupi sa rosuvastatinom, 4,3 mg/l u kontrolnoj grupi).
Rice. 3. JUPITER studija: analiza kliničke efikasnosti u podgrupama pacijenata
Hajde da razmotrimo kako su se osnovni biohemijski parametri pacijenata promenili tokom procesa posmatranja. Na kraju studije, razlika između rosuvastatin i placebo grupe u pogledu LDL holesterola bila je (-50%), u nivoima triglicerida (-17%), u holesterolu lipoproteina visoke gustine (HDL-C) - 4% , au CRP-u - (- 37%).
Kao što se vidi iz tabele 1, pravastatin i lovastatin su korišćeni u prve dve studije o primarnoj prevenciji KBS sa kumulativnim brojem pacijenata sa više od 13.000 osoba sa faktorima rizika. U studiji sa pravastatinom (Zapadnoškotska studija WOSCOPS), ukupni mortalitet od svih uzroka za 5 godina smanjen je za 22%, stvarni koronarni mortalitet za 33%. Približno isti rezultati dobijeni su u poznatoj američkoj teksaškoj studiji s lovastatinom. Tokom 5 godina, fatalni i nefatalni infarkt miokarda smanjili su se u posmatranoj populaciji za 40%, potreba za revaskularizacijom za 33%, a prvi veći koronarni incident dogodio se 37% rjeđe nego u placebo grupi.
U pretposljednjoj velikoj studiji o primarnoj prevenciji bolesti koronarnih arterija ASCOT-LLA u vezi s prisutnošću arterijske hipertenzije i hiperlipidemije, 10.305 pacijenata je randomizirano da primaju 10 mg atorvastatina ili placeba u periodu od 5 godina, ali Odbor za reviziju o sigurnosti i efikasnosti studije u septembru 2002. izvijestio je da je LLA ogranak ASCOT pokazao statistički visoko značajno smanjenje primarnih krajnjih tačaka i moždanog udara (29% smanjenje, p Sekundarna prevencija i statini
Broj pacijenata oboljelih od manifestne koronarne bolesti u Rusiji procjenjuje se na milione, a među njima praktično nema sekundarne prevencije.
Kao što se vidi iz tabele 3, studije o sekundarnoj prevenciji, sprovedene po pravilima medicine zasnovane na dokazima, sa ukupno više od 40.000 pacijenata sa koronarnom bolešću uključenih u studiju, utvrdile su da je došlo do smanjenja rizika od smrtnosti. od koronarne bolesti srca u rasponu od 24-42 %, ukupni mortalitet od svih uzroka - za 12-43 %. Također je došlo do značajnog smanjenja incidencije fatalnih i nefatalnih infarkta miokarda i moždanog udara, potrebe za CABG.
Tabela 3. Zbirni podaci o rezultatima sekundarne prevencije koronarne bolesti statinima
| Broj pacijenata | Naziv studije, statin, trajanje liječenja | Smanjen rizik od: |
| 4444 | Skandinavska 4S studija, simvastatin, 5,4 godine | Opšti mortalitet - 30% Smrt od korone - 42% "Veliki" koronarni incidenti -34% |
| 4159 | CARE, pravastatin, 5 godina | Fatalni CAD ili nefatalni IM - 24% Svi slučajevi IM - 25% |
| 9014 | LIPID, pravastatin, 5 godina | Smrt od korone - 24% Opšti mortalitet - 23% Fatalni i nefatalni IM - 29% Potreba za CABG - 24% |
| 1054 | FLARE, fluvastatin, 6 mjeseci | Svi umrli i nefatalni IM - 34% |
| 20536 | Studija zaštite srca, simvastatin, 6 godina | Ukupna smrtnost -12% Svi kardiovaskularni incidenti - 24%, moždani udar - 27% |
| 3086 | MIRACL, atorvastatin, 4 mjeseca | Smrt, nefatalni IM i drugi srčani incidenti -16% Smrtonosni i nefatalni moždani udar - 50% Progresivna angina sa hospitalizacijom - 26% |
| 1600 | GREACE, atorvastatin, 3 godine | Opšti mortalitet - 43% Nefatalni moždani udar-47% Fatalni MI - 57% |
Tako je utvrđeno da svi statini imaju sposobnost da pouzdano i značajno smanje ne samo rizik od koronarnih događaja, uključujući smrt od njih, već i ukupni mortalitet.
Antiaterogeno djelovanje statina, utvrđeno u navedenim studijama, u konačnici dovodi do najvažnijeg efekta liječenja pacijenata sa aterosklerozom - do značajnog smanjenja mortaliteta od koronarne bolesti srca i bolesti mozga. Štaviše, statini su efikasni i u primarnoj prevenciji kod osoba sa faktorima rizika i u sekundarnoj prevenciji, tj. kod pacijenata sa manifestnim bolestima aterosklerotične prirode.
Utjecaj statina na koronarnu ateromatozu
Postoji više od 10 studija za proučavanje dinamike koronarne ateroskleroze pod utjecajem lijekova za snižavanje lipida korištenjem ponovljene koronarne angiografije. Najimpresivnija od njih je studija ASTEROID koja koristi rosuvastatin.
Ovo je jedini lijek koji je smanjio volumen plakova koronarnih arterija i povećao promjer zahvaćene arterije kod 64-78% pacijenata koristeći različite metodološke pristupe za ponovljeni intrakoronarni ultrazvuk srca.
Studija ASTEROID, koja je koristila intrakoronarnu ultrazvučnu metodu visoke rezolucije, prijavila je 507 pacijenata iz 53 centra u SAD-u i Kanadi. Evropa i Australija su proučavane sa intervalom od 24 mjeseca, primajući za to vrijeme rosuvastatin u dozi od 40 mg/dan. Došlo je do smanjenja LDL holesterola sa 130,4 mg/dL na 60,8 mg/dL (smanjenje od 53,2%, p3 (pH Slika 4 prikazuje originalnu ultrazvučnu sliku određenog učesnika studije. ateroma, čija je površina (u Slika Područje ateroma) je 10,16 mm 2 prije tretmana rosuvastatinom, a desna strana je ista arterija sa ateromom nakon 24 mjeseca. Površina plaka je smanjena na 5,81 mm (-43%).elastična membrana ( EEM) smanjen sa 16,35 na 11,77 mm 2.
Rice. 4. Intrakoronarni ultrazvuk prije i poslije tretmana rosuvastatinom
Tako se najnoviji statin, rosuvastatin, pokazao kao vrlo efikasan antiaterosklerotički agens.
Pleiotropni efekti statina
Zašto bi lijek za snižavanje lipida rosuvastatin mogao igrati tako važnu ulogu? Odgovor na ovo pitanje dobijen je 80-ih godina prošlog vijeka.
Činjenica je da svi statini imaju blagotvorno terapijsko djelovanje koje nije povezano s njihovim djelovanjem na snižavanje lipida. Ovi efekti su neočekivani, dodatni. Ovo je bogat dar prirode našim pacijentima i doktorima. Zbog ovih efekata, spektar terapijskih mogućnosti statina (tj. sredstava za snižavanje lipida) je višestruko povećan.
Tabela 4 sažima niz do sada identifikovanih pleiotropnih efekata statina. Unatoč činjenici da su ova svojstva svojstvena cijeloj grupi statina, postoje određene razlike u njihovoj manifestaciji kod pojedinih članova grupe.
Tabela 4. Pleiotropni efekti statina [D.M. Aronov, 2008.]
| Efekti | Mehanizmi | Termin | |
| Lip. | Nelip | ||
| I. Utjecaj na endotel: | |||
| - | + | > 1 mjesec | |
| - vazodilatator (povećana ekspresija NO sintetaze => povećana proizvodnja N0 => vazodilatacija) |
+ | + | > 1-3 mjeseca |
| + | + | > 4-6 meseci | |
| Anti-ishemijski efekat | + | + | 3 mjeseca |
| Antitrombotički efekat - ↓ agregacija trombocita - ↓ trombogenost krvi - fibrinoliza |
+ | + | 1-3 mjeseca |
| II. Utjecaj na aterogenezu | |||
| - očuvanje (obnavljanje) funkcije barijere | - | + | 1 mjesec |
| - supresija proliferacije i migracije glatkih mišićnih ćelija, fibroblasta | - | + | 6 dana |
| - antiinflamatorno dejstvo | ? | + | 200 dana |
| - jačanje obloge ateromatoznog plaka (redukcija aktivnost metaloproteaza) |
+ | + | <4 мес. |
| - povećana otpornost na peroksidaciju lipida | + | + | > 2 godine |
| - stabilizacija nestabilnih aterosklerotskih plakova | + | + | > 4-6 meseci |
| - prevencija postprandijalne hiper- i dislipidemije | + | ? | 3 mjeseca |
| III. Drugi srčani efekti | |||
| -antiaritmički | - | + | > 2-3 mjeseca |
| - regresija LVH | - | + | 6 mjeseci |
| - hipotenzivni efekat | - | + | 2 mjeseca |
| - prevencija ateroskleroze i kalcifikacije aortnog prstena i zalistaka | - | + | godine |
| - prevencija zatajenja cirkulacije | - | + | 5 godina |
| - prevencija moždanog udara | + | + | 3-5 godina |
| - povećana angiogeneza | - | + | 1 godina |
| IV. Utjecaj na druge organe i sisteme | |||
| - poboljšana prognoza kod oboljelih od dijabetes melitusa oba tipa, prevencija novih slučajeva dijabetes melitusa | + | + | 3-4 godine |
| - smanjenje rizika od Alchajmerove i vaskularne bolesti | ? | + | 6 mjeseci - 3 godine |
| - imunosupresivno | - | + | 6 mjeseci |
| - smanjenje rizika od osteoporoze, prijeloma kostiju | - | + | > 3 godine |
| - smanjenje zasićenosti žuči holesterolom, rastvaranje holesterolskih kamenaca | + | - | 6 mjeseci |
Budući da su pleiotropni efekti djelotvorni u danima i sedmicama od početka bolesti, oni igraju ključnu ulogu u stabilizaciji takozvanih "nestabilnih ateromatoznih plakova". U ovom slučaju, statini:
- smanjuju volumen velikog lipidnog jezgra, koji se sastoji od polutečnih estera holesterola zbog njihove resorpcije;
- suzbijaju upalni proces, koji nužno prati nestabilni aterom, smanjenjem oslobađanja citokina, medijatora upale (faktor nekroze tkiva), interleukina-1 i interleukina-6 aktiviranim makrofagima;
- štite fibroznu membranu plaka od uništenja metaloproteazama koje proizvode aktivirani makrofagi;
- suzbijaju sklonost trombozi na lokalnom i sistemskom nivou;
- povećavaju vazodilatatornu rezervu arterija. Dakle, statini doprinose stabilizaciji nestabilnog ateroma u narednih 6-14 sedmica. sprečavanje dramatičnih (akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, moždani udar) i tragičnih kliničkih ishoda (iznenadna smrt).
Koje je vrijeme početka pleiotropnih efekata? Značaj ovog pitanja leži u činjenici da postizanje određenih kliničkih rezultata uz pomoć statina može biti rano ili kasno, a to je od praktične važnosti.
Na primjer, za angiografski dijagnostikovanu inhibiciju koronarne ateroskleroze i njenu djelomičnu regresiju, potrebne su 2-3 godine kontinuiranog liječenja statinima. Ovaj efekat je najvažniji za statine i zavisi od njihovog glavnog svojstva - postizanja i dugotrajnog održavanja hipolipidemije.
Za stabilizaciju nestabilnih plakova potrebno je najmanje 4-6 mjeseci. tretman. Ovaj fenomen uglavnom zavisi od zbira pleiotropnih efekata, kombinujući određene efekte: obnavljanje (poboljšanje) funkcije endotela, antiinflamatorno delovanje, sprečavanje proizvodnje metaloproteaza koje uništavaju vezivno tkivnu osnovu kapice ateromatoznog plaka, antioksidativno dejstvo i, očigledno, drugi efekti.
Jedan od glavnih efekata statina je poboljšanje poremećene funkcije endotela. , što dovodi do vazodilatacijskog efekta i prevencije patološkog vazospazma pod utjecajem primjene acetilholina, razvija se unutar 24 sata nakon uzimanja jedne doze statina. Antiishemijski efekat statina u grupi pacijenata sa koronarnom bolešću sa stabilnom anginom pektoris jasno se vidi prema rezultatima dnevnog praćenja elektrokardiograma i stres testa nakon 2 meseca. od početka lečenja. Kada se pacijentima propisuje samo 5 mg simvastatina nakon 4 sedmice. koncentracija dušikovog oksida (NO) - glavnog vazodilatatora - porasla je za 35%, a nakon 12 sedmica. - za 69% (p Treba napomenuti da kod srčane patologije koja nije povezana s aterosklerozom (srčana insuficijencija kod idiopatske kardiomiopatije), poboljšanje protoka krvi brahijalne arterije kada se u nju ubrizga acetilholin, povećanje protoka krvi, a smanjenje koncentracije vazokonstriktornog faktora endotelina-1, kao i atrijalnog natriuretičkog peptida, došlo je nakon 6 sedmica liječenja atorvastatinom u dozi od 40 mg/dan.
Utvrđeno je da, pored povećanja koncentracije NO pod uticajem statina, dolazi do poboljšanja bioraspoloživosti NO koji proizvodi endotel (2 nedelje nakon početka lečenja).
Važno je napomenuti da je kontinuirana upotreba statina potrebna za održavanje postignutog poboljšanja endotelne funkcije. 36 sati nakon prestanka uzimanja atorvastatina, njegov vazodilatacijski efekat je nestao.
Drugi važan opći klinički učinak statina je protuupalni, takođe se brzo razvija - nakon 2 nedelje. ...
Ovaj period postizanja pleiotropnog efekta statina ne može se smatrati apsolutno objektivnim, jer autori nisu vršili konzistentnu serijsku analizu proučavanih parametara od 1. dana, već su slijedili termine usvojene protokolom istraživanja (obično nakon 2, 4. 6, 12, 24 sedmice, itd.) itd.)
Kada bi se proučavanje proučavanih parametara provodilo češće i od prvih dana, tada bi bilo moguće identificirati ranija razdoblja pojave efekata. Tako, A. Link i dr. proučavala dinamiku niza pokazatelja upale kod pacijenata sa AKS nakon 1, 3 i 42 dana od trenutka prijema pacijenata u bolnicu. Pokazalo se da je nakon 72 sata rosuvastatin značajno smanjio nivoe protuupalnih citokina: faktora nekroze tkiva a, interferona-y i stimulirao proizvodnju važnog imunomodulatora - T-limfocita.
Postoji li ovisnost o dozi u razvoju pleiotropnih efekata statina? Da tu je. To se definitivno utvrđuje u odnosu na vazodilatacijski potencijal endotela, supresiju aseptične upale intime, sposobnost supresije nestabilnosti ateromatoznog plaka.
Zaslužuje detaljnije pomenuti istraživanje bostonskih autora koji su proučavali klinički značaj povišenog nivoa CPV utvrđenog visoko osetljivom metodom kod 3813 pacijenata sa različitim oblicima AKS. Stopa preživljavanja pacijenata koji su primali veće doze simvastatina i koji su ranije bili uključeni u grupu liječenu simvastatinom bila je veća, a stupanj smanjenja koncentracije CPV-a kod njih je bio značajno veći nego kod pacijenata koji su primali nižu dozu statina i počeo sa lečenjem kasnije.
Otprilike do istih zaključaka došao je i G.P. Arutjunov i dr. u liječenju 211 pacijenata sa AKS. Pri maksimalnoj dozi atorvastatina došlo je do značajnog smanjenja nivoa SRV do 14. dana liječenja, što nije primijećeno pri uzimanju minimalne doze.
Još impresivniji su rezultati četverogodišnjeg liječenja i praćenja 889 pacijenata sa IM koji su nasumično raspoređeni na simvastatin ili placebo od prijema u bolnicu. Stopa mortaliteta pacijenata u grupi koja je primala statine bila je značajno manja nego u placebo grupi. Ali rezultati upotrebe statina kod pacijenata sa AIM pokazali su se posebno impresivnim. rangiran u peti, najviši kvintil nivoa SRV. Ako je kod sličnih pacijenata u placebo grupi stopa mortaliteta dostigla 18,5% za 4 godine, onda je kod pacijenata koji su primali simvastatin bila 4 puta niža (4,6%).
Kod žena u pre- i postmenopauzi, mala doza atorvastatina (10 mg/dan) smanjila je nivo CPV-a za 47 i 58% nakon 3 i 6 meseci. tretman u skladu sa tim. Istovremeno, omjer "aktivator tkivnog plazminogena / inhibitor tkivnog aktivatora plazminogena-1" smanjen je za 31 odnosno 40%. Smanjenje ovog pokazatelja povezano je s povećanjem antikoagulantnog potencijala krvi i također je ovisno o dozi.
Slobodni radikali kiseonika (IBR) igraju veoma negativnu ulogu u funkcionisanju kardiovaskularnog sistema. Glavni izvor IBS-a je aktivacija nikotinamid dinukleofosfat oksidaze (NADP).
Povećanje broja IBS-a dovodi do niza pojava koje doprinose nastanku ateroskleroze, hipertenzije, dijabetes melitusa, srčanih aritmija itd. Sa stajališta kardiologije, najvažnije posljedice povećanog formiranja IBS-a, koje dovodi do tzv. oksidativnog stresa, su prekomjerno stvaranje oksidiranog LDL-a, supresija bioaktivnosti NO i remodeliranje različitih tkiva, uključujući i miokard. Ovo stimulira ćelijsku hiperplaziju, proliferaciju ili apoptozu. Pod uticajem IBS-a aktivira se LDL koji stimuliše maligni tok ateroskleroze sa brzo nastalim komplikacijama, aktivacijom trombocita, leukocita, monocita i njihovom transformacijom u makrofage; funkcija ćelijskih membrana, uključujući i provodni sistem srca, je poremećena. IBS je posljedica oksidativnog stresa i sam stimulira stvaranje jona kisika (O 2-). Tako se stvara začarani krug samoreprodukcije negativnih faktora koji ugrožavaju kardiovaskularni sistem. Ovaj začarani krug mogu prekinuti antioksidansi.
Nažalost, nade u teoretski moguće blagotvorno djelovanje prirodnih antioksidansa na oksidativni stres nisu se ostvarile. Nadaleko su poznati negativni rezultati upotrebe a-tokoferola, b-karotena, askorbinske kiseline i drugih takozvanih "prirodnih antioksidansa".
Na sreću, ispostavilo se da je tako statini su efikasni u suzbijanju oksidativnog stresa ... Još 1993. godine pokazano je da simvastatin. dodani preaktiviranim ljudskim monocitima/makrofagima, ovisno o dozi, potisnuli su njihovu sposobnost da oksidiraju lipide. Kada se mevalonat doda simvastatinu, tj. kada je sinteza kolesterola obnovljena stvaranjem mevalonske kiseline (kao što se događa u prirodnim uvjetima), obnovljena je sposobnost aktiviranih makrofaga da oksidiraju LDL. Ovo je direktan dokaz antioksidativne efikasnosti statina. O tome svjedoče i rezultati eksperimenata sa zečevima hranjenim hranom bogatom holesterolom. Polovina njih je primala fluvastatin. Koncentracija O 2 u zidu aorte zečeva sa statinima bila je značajno niža nego kod kontrolnih zečeva. U drugoj studiji, fluvastatin je spriječio ateromatozu aorte kunića i smanjio oksidativni stres.
Jednom dozom od 40 mg rosuvastatina 24 sata prije intrakoronarne balonske procedure spriječeno je ishemijsko oštećenje miokarda. O tome svjedoči značajno niža vrijednost kreatin fosfokinaze (CPK) i troponina I kod pacijenata koji su primali rosuvastatin.
Kod pacijenata sa hipertenzijom i dislipidemijom rosuvastatin
značajno smanjena koncentracija interleukina-6, tkivnog a-faktora tumorske nekroze, glutation reduktaze. glutation peroksidaza i superoksid dismutaza (svi p generički rosuvastatin farmaceutske kompanije "Egis" registrovan je u Rusiji pod imenom Rosulip
... Pojava generičke kompanije koja se dobro etablirala u Rusiji nesumnjivo će povećati broj pacijenata koji uzimaju statine i pomoći u liječenju i prevenciji teških kardiovaskularnih bolesti i njihovih ozbiljnih komplikacija.
LITERATURA
1. Hippisly-Cox J., Coupland C. Učinak kombinacije lijekova na mortalitet od svih uzroka: ugniježđena analiza slučaja i kontrole // BMJ. - 2005. - Vol. 330 - P. 1059-1063
2. Ridker P. M., Danielson £, Fonseca FA et al. Rosuvastatin za prevenciju vaskularnih događaja kod muškaraca i žena s povišenim C-reaktivnim proteinom // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359 (21). - P. 2195-2207.
3. Shepherd J., Cobbe S. M., Ford I., Isles C. G. etal. Za zapadnu Škotsku studijsku grupu za koronarnu prevenciju Prevencija koronarne bolesti srca sa pravastatinom kod muškaraca sa hiperholesterolemijom l/H. engl. J. Med. - 1995 - Vol. 333 (20). - P. 1301-1307.
4. Downs G. R., Clearfield M., Weis S. et al. Primarna prevencija akutnih koronarnih događaja lova-statinom kod muškaraca i žena s prosječnim razinama kolesterola: rezultati studije koronarne ateroskleroze Air Force Texas // JAMA. - 1998. - Vol. 279 - P. 1615-1622.
5. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. Za ASCOT istrage. Prevencija koronarnih i moždanih događaja s atorvastatinom kod hipertenzivnih pacijenata koji imaju prosječne ili niže od prosječne koncentracije kolesterola, u anglo-skandinavskom kardiološkom testu za smanjenje lipida (ASCOT-LLA): multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1149-1158
6. Grupa za proučavanje preživljavanja skandinavskog simvastatina. Randomizirano ispitivanje snižavanja kolesterola u 4444 pacijenata s koronarnom bolešću srca Skandinavska studija preživljavanja simvastatina (4S) // Lancet. -1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389
7. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Istraživači holesterola i rekurentnih događaja (CARE): upala, pravastatin i rizik od koronarnih događaja nakon infarkta miokarda kod pacijenata sa prosečnim nivoom holesterola // Circulation. - 1998 - Vol. 98. - P. 839-844.
8. Grupa za proučavanje lipida // Ateroskleroza. - 242 .-- C.401.
9. 4. MRC / BHF studija zaštite srca o snižavanju kolesterola sa simvastatinom kod 20 536 visokorizičnih osoba: randomizirana placebom kontrolirana studija // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.
10. Athyros V.G., PapageorgiouAA., Mercouris B.R. et al. Liječenje atorvastatinom prema cilju Nacionalnog obrazovnog programa o holesterolu naspram "uobičajenog" liječenja u sekundarnoj prevenciji koronarne bolesti srca. GRČKA studija o atorvastatinu i koronarnoj bolesti srca (GREACE) // Curr. Med. Res. Opin. - 2002 - Vol. 18 (4). - P. 220-228.
11. Schwartz G.G., OlssonAG, Ezekowitz M.D. etal. Učinci atorvastatina na rane rekurentne ishemijske događaje u akutnim koronarnim sindromima. MIRACL studija: randomizirano kontrolirano ispitivanje // JAMA - 2001. - Vol. 285. - P. 1711-1718
12. Serruys P. W., Foley D. P., Jackson G. et al. Randomizirano placebo kontrolirano ispitivanje fluvastatina za prevenciju restenoze nakon uspješne koronarne balonske angioplastike; konačni rezultati ispitivanja Fluva-statin Angioplasty Restenosis (FLARE) // Eur. Srce. J. - 1999. - Vol. 20. - P. 58-69
13. Nissen S. E., Nicholls S. J., Sipahi I. et al. Učinak terapije statinima vrlo visokog intenziteta na regresiju koronarne ateroskleroze: ispitivanje ASTEROIDA // JAMA. - 2006. - Vol. 295 (13). - P. 1556-1565
14. Aronov DM. Pleiotropni efekti statina // Kardiologija. - 2008. -№8.- S. 60-68.
15. Aronov DM. Liječenje i prevencija ateroskleroze. - M.: Triada-X, 2000. -S. 411.
16. Boven van A., Jukema J. W., Zwinderman A.N. etal. u ime REGRESS studijske grupe Smanjenje prolazne ishemije miokarda pravastatinom uz konvencionalni tretman kod pacijenata sa anginom pektoris // Circulation. - 1996 - Vol. 94.-P. 1503-1505
17. Wassmann S., Paul A., Hennen B. etal. Brzi učinak inhibicije 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima a reduktaze na koronarnu endotelnu funkciju // Circ. Res. -2003. - Vol.31. -P. 98-103.
18. Nakashima Y., Toyokawa T., Tanaka S. et al. "Simvastatin povećava nivoe NO2 i NO3 u plazmi kod pacijenata sa hiperholesterolemijom" // Ateroskleroza. - 1996. - Vol. 127. - P. 43-47.
19. StreyCH., VoungJM. etal. Kratkotrajno liječenje statinima poboljšava funkciju endotela i neurohormonsku neravnotežu u bolesnika s normoholesterolemijom s neishemičnom srčanom insuficijencijom // Srce. - 2006 - Vol. 92 (11) .- P. 1603-1609.
20. John S., Delles C., Jacobi J., Schlaich M.P. Brzo poboljšanje bioraspoloživosti dušikovog oksida nakon terapije za snižavanje lipida cerivastatinom u roku od dvije sedmice // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37 (5). - P. 1351-8135.
21. Taneva E., Borucki K., Wiens L. Rani učinci na endotelnu funkciju atorvastatina 40 mg dva puta dnevno i njegovo povlačenje // Am. J. Cardiol. - 2006 - Vol. 97 (7). - P. 1002-1006.
22. Arutjunov G.P., Kartseva T.P., Voevodina N.Yu. et al. Učinak agresivne terapije simvastinom kod pacijenata s akutnim koronarnim sindromom i inicijalno normalnim razinama LDL-C na kardiovaskularne ishode (LAOCOOON), randomizirana pilot studija // Ter. arh. - 2005. -№9- S. 53-60.
23. Link A., Ayadhi T. et al. Brza imunomodulacija rosuvastatinom u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom // Eur. Srce. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2945-2955
24. Fichtischerer S., Schmidt-Lucke C et al. Diferencijalni učinci kratkotrajnog snižavanja lipida s ezetimibom i statinima na endotelnu funkciju kod pacijenata s CAD kliničkim dokazima za "pleotropne" funkcije terapije statinima // Eur. Srce. J. - 2006. - Vol. 27 (10) .- Str. 1182-1190.
25. Eto M., Rathgeb L, Cosentino F. et al. Statini otupljuju trombinom inducirano smanjenje ekspresije endotelne sintaze dušikovog oksida u ljudskim endotelnim stanicama // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2006. - Vol. 45 (5). - P. 663-667
26. Morrow D.A, de Lemos J.A. et al. Klinička važnost C-reaktivnog proteina tokom praćenja pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom u ispitivanju Aggrastat-to-Zocor // Circulation. - 2006. - Vol. 114: 4.-P. 281-288
27. Muhlestein J. B., Anderson J. L., Home B. D. et al. Intermountain Heart Collaborative Study Group. Rani učinci statina u bolesnika s koronarnom bolešću i visokim C-reaktivnim proteinom // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94 (9). - P. 1107-1112.
28. Ushiroyama T, Nosaka S., Ueks M. Kratkoročni učinci niske doze atorvastatina na upalni status i profile lipida u perimenopauzalnih hiperholesterolemičnih hipertrigliceridemija žena // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 113 (1). - str. 66-75.
29. Galle J., Hansen-Hagge T et al. Utjecaj oksidiranog lipoproteina niske gustoće na vaskularne stanice // Ateroskleroza. - 2006. - Vol. 7 - str. 219-226.
30. Giroux LM., Davignon J., Haruszewicz M. Simvastatin inhibira oksidaciju lipoproteina niske gustoće aktiviranim makrofagima dobivenim iz ljudskih monocita // Biochim. Biophys. Acta. - 1993. - Vol. 1165 (3) .- P.335-338.
31. Sumi D., Hayashi T, Thakur NX. et al. Inhibitor HMG-CoA reduktaze posjeduje snažan anti-tiaterosklerozni učinak osim efekata snižavanja lipida u serumu - važnost endotelne sintaze dušikovog oksida i akcije čišćenja superoksidnih aniona // Ateroskleroza. -2001. - Vol. 155 (2). - P. 347-357.
32. Rikitake Y, Kawashima S. et al. Antioksidativna svojstva fluvastatina, inhibitora HMG-CoA reduktaze, doprinose prevenciji ateroskleroze kod kunića hranjenih kolesterolom // Ateroskleroza. -2001. - Vol. 154 (1). - str. 87-96
33. Cay S., Cagirci G, Sen / V. et al. Prevencija periproceduralne ozljede miokarda korištenjem jedne visoke udarne doze rosuvastatija // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2010. - Vol. 24 (1). - str. 41-47.
34. Gomez-Garcia A., Martinez Torres G, Ortega-Pierres LE. et al. Rosuvastatin i metformin smanjuju upalu i oksidativni stres kod pacijenata s hipertenzijom i dislipidemijom // Rev. Esp. Cardiol. - 2007. - Vol. 60 (12). - P. 1242-1249.
35. Erbs S., Beck E. B., Linke A. etal. Visoka doza rosuvastatina kod kronične srčane insuficijencije potiče vaskulogenezu, korigira funkciju endotela i poboljšava remodeliranje srca - rezultate randomizirane, dvostruko slijepe i placebom kontrolirane studije // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 146 (1). - str. 58-63
36. Parson H. K., Bundy M. A., Dublin C.B. et al. Pleiotropni efekti rosuvastatina na mikrovaskularnu funkciju kod dijabetesa tipa 2 // Diabetes Metab. Syndr. Gojaznosti. - 2010. - Vol. 3. - P. 19-26.
37. Tapia-Perez J. H., Sanchez-Aguilar M., Torres-Corzo J. G. et al. Učinak rosuvastatina na amneziju i dezorijentaciju nakon traumatske ozljede mozga (NCT003229758) // J. Neurotrauma. - 2008. - Vol. 25 (8). - P. 1011-1017.
U ovom članku ćemo razmotriti moguće nuspojave statina.
Spadaju u grupu lekova čije dejstvo je usmereno na snižavanje nivoa holesterola. Koriste se za liječenje, a osim toga i za prevenciju ateroskleroze, koja je opasna vaskularna bolest i glavni je krivac za prokrvljenost tkiva i organa.
Kakav je efekat statina na plak? Oni inhibiraju proizvodnju mevalonata, supstance koja je uključena u proizvodnju holesterola. Zahvaljujući lijeku, stanje unutarnjih vaskularnih zidova u početnoj fazi razvoja ateroskleroze se poboljšava, krv se razrjeđuje, a osim toga, značajno se smanjuje rizik od krvnih ugrušaka u žilama.
Prije nego što počnete da ga uzimate, morate uzeti u obzir nuspojave statina na ljudski organizam.
Šta je to?
Statini su u stanju da blokiraju rad posebnog enzima u jetri, koji je neophodan za proizvodnju holesterola.
Unatoč činjenici da je kolesterol neophodan za zdravo funkcioniranje stanica i tijela, njegova pretjerano visoka razina može dovesti do ateroskleroze, odnosno do stanja u kojem se u arterijama stvaraju plakovi koji blokiraju protok krvi. Smanjenje statina smanjuje rizik od bolova u grudima, srčanog i moždanog udara.
Postoje različiti statini, kao što je atorvastatin, zajedno sa cerivastatinom, fluvastatinom, lovastatinom, mevastatinom, pitavastatinom, pravastatinom, rosuvastatinom i simvastatinom. Najjači su lijekovi atorvastatin sa rosuvastatinom. Ali "Fluvastatin", naprotiv, ne smatra se najefikasnijim.
Nova generacija statina
Statini nove generacije koji su veoma efikasni u borbi protiv štetnog holesterola uključuju atorvastatin zajedno sa rosuvastatinom, simvastatinom, lovastatinom i tako dalje. Postoji i jedan koji se ekstrahuje iz crvenog pirinča - ovo je monakolin. Statini su visoko selektivni u regulaciji proizvodnje mevalonata. Holesterol se konvencionalno dijeli na dvije vrste:
- Dobri, odnosno lipoproteini visoke gustine.
- Loše, koje karakteriziraju lipoproteini niske gustine.
Koji je mehanizam djelovanja statina?
Oni snižavaju nivo lošeg holesterola, dok na ovoj pozadini povećavaju nivo bezopasnog holesterola, bez kojeg je jednostavno nemoguće obavljati niz korisnih funkcija u ljudskom organizmu.
U savremenom svetu statini su glavni agensi koji efikasno snižavaju nivo holesterola. Rezultati terapije, po pravilu, vidljivi su već u drugom mjesecu upotrebe tableta i očituju se u proširenju arterijske rezerve, a uz to i u povećanom dotoku krvi u srčani mišić, smanjujući rizik od krvarenja. ugrušaka, obnavljanje otkucaja srca i održavanje stabilnog stanja aterosklerotskih plakova. Istina, nuspojave statina na ljudski organizam nisu isključene.
Sastav i format izdanja
Statini se proizvode i prodaju kao obložene tablete. Namijenjeni su za oralnu upotrebu. Aktivni sastojak je statin. Kao pomoćni sastojci, u pravilu se koristi laktoza zajedno sa škrobom, mikrokristalnom celulozom, magnezijum hidrosilikatom, stearinskom kiselinom i tako dalje. Zatim, hajde da razgovaramo o indikacijama i saznamo kada su statini potrebni za upotrebu.
Indikacije za upotrebu
Statini se propisuju pacijentima ako imaju sljedeće patološke faktore:
- U slučaju razvoja ateroskleroze.
- Na pozadini dijabetesa. Ovo se smatra faktorom koji uzrokuje srčane i vaskularne bolesti.
- Ako imate srčano oboljenje.
- U slučaju nasljedne sklonosti stvaranju krvnih ugrušaka, kada je rizik od srčanog udara visok.
- Ako pacijenti imaju AKS, odnosno akutni koronarni sindrom.
- U slučaju infarkta miokarda (bez obzira da li je primarni ili sekundarni).
- U pozadini srčane ishemije (to jest, u slučaju visokog rizika od srčanog ili moždanog udara).
- Sa visokim holesterolom kod adolescenata i odraslih pacijenata.
- Za operacije srca i gojaznost.
Ovaj lijek se s oprezom propisuje ženama reproduktivne dobi.
Prilikom propisivanja treba uzeti u obzir kontraindikacije i nuspojave statina.
Kontraindikacije
Glavne kontraindikacije za upotrebu statina uključuju:
Neposredno prije upotrebe lijeka, neophodno je prestati koristiti antibiotike, a uz to i imunološke agense, uz kontraceptive i razrjeđivače krvi, jer u takvim okolnostima postoji vjerovatnoća da će se razviti neželjena komplikacija u radu bubrega i jetre. . Treba napomenuti da su statini strogo kontraindicirani tokom trudnoće i dojenja.
Način primjene
Statini se obično uzimaju oralno i samo prema preporuci ljekara. Ovi lekovi bi svojim dejstvom trebalo da snize nivo lošeg holesterola za šezdeset procenata. Količina bezopasnog holesterola smanjena je za tridesetak posto.
Osnovne doze statina su obično 10, 40 ili 80 miligrama dnevno. Ali u isto vrijeme, doza od 80 miligrama je maksimalna. Samo liječnik može odrediti potrebnu dozu na osnovu općeg stanja i zdravstvenog stanja pacijenta. Preporučena početna doza je 10 ili 20 miligrama jednom dnevno. Preporučljivo je uzimati ga uveče, odnosno kada je sinteza holesterola u organizmu maksimalno aktivirana.
Takođe, nuspojave statina će biti manje izražene.
Predoziranje
S povećanjem dopuštenih doza takvih lijekova, moguće je da osoba razvije vrlo opasno stanje, koje se naziva rabdomiolizam, odnosno uništavanje mišićnog tkiva. Između ostalog, nisu isključeni ozbiljni poremećaji u jetri. U slučaju predoziranja kod pacijenta, preporučuje se poduzimanje mjera za hitno ispiranje želuca, a osim toga, uzimanje apsorbenta i po potrebi provođenje simptomatske terapije.
Statini i nuspojave
Kod primjene statina kod pacijenata se mogu razviti mnoge neželjene reakcije u vidu mučnine, astenije, poremećaja spavanja, stolice, bolova u crijevima, vrtoglavice, oštećenja pamćenja, utrnulosti, prekomjernog znojenja i gubitka sluha. Između ostalog, uzimanje ovih lijekova može dovesti do razvoja hepatitisa, pankreatitisa, napadaja, artritisa, svraba, osipa na koži i Lyelovog sindroma. Moguć je i razvoj dijabetes melitusa, impotencije, edema i gojaznosti.
Uprkos činjenici da većina ljudi doživljava samo manje nuspojave statina na organizam, neki ponekad pate od glavobolje, a osim toga i od trnaca, nelagode u trbuhu, dijareje, nadimanja, mučnine i osipa. Izuzetno je rijetko da pacijenti razviju tešku upalu mišića.
Ali postoje dvije najozbiljnije nuspojave statina koje su relativno rijetke. Radi se o zatajenju jetre i oštećenju skeletnih mišića. Ovo oštećenje mišića je izuzetno ozbiljna vrsta miopatije i naziva se, kao što je ranije navedeno, rabdomioliza. Ova bolest kod ljudi obično počinje bolovima u mišićima i pogoršavaće se sve dok pacijent ne razvije zatajenje bubrega, nakon čega nastupa smrt. Ovo stanje se uglavnom javlja kada se statini koriste u kombinaciji s drugim lijekovima koji nose visok rizik od rabdomiolize ili drugim lijekovima koji povećavaju statine u krvi.
Efekti na jetru
Statine ne bi trebalo da koriste osobe sa aktivnim oboljenjem jetre. U slučaju da se bolest jetre ipak razvije, tada se uzimanje ovih lijekova mora bez greške prekinuti. Osim toga, žene koje doje i nose dijete, ili one koje će tek zatrudnjeti, ne bi ih trebale koristiti za liječenje. Učinak statina na jetru je destruktivan.
Obično se pacijentima koji uzimaju lekove ove grupe ne preporučuje da ih kombinuju sa raznim lekovima, posebno sa inhibitorima proteaze (koji se propisuju u sklopu lečenja AIDS-a), „eritromicin“, „itrakonazol“, „klaritromicin“, „diltiazem“ , "Verapamil" ili fibrati koji snižavaju nivo dobrog holesterola. Takve kombinacije su izuzetno štetne za zdravlje jetre.
Ljudi koji uzimaju statine također bi trebali izbjegavati sok od grejpfruta i grejpfrut zbog prilično opasnih posljedica ove interakcije.
Uslovi skladištenja
Sve statine prije svega treba čuvati van domašaja djece, na temperaturama od dvadeset do trideset stepeni. Uz odgovarajuće uslove skladištenja, rok trajanja ovih lijekova je dvije godine od datuma proizvodnje.
Koji statin ima manje nuspojava?
Pozivajući se na različita istraživanja, naučnici su pronašli odgovor na pitanje koji su statini najsigurniji i najefikasniji. Prije svega, stručnjaci su dodijelili medicinski proizvod pod nazivom "Atorvastatin". Ovo je možda najčešće korišten lijek, a ujedno pokazuje najbolje rezultate istraživanja.
Nešto rjeđe korišteni "Rosuvastatin", koji se također smatra jednim od najsigurnijih statina. Na treće mjesto po sigurnosti stručnjaci stavljaju lijek "Simvastatin", koji je ujedno i pouzdan lijek koji kod pacijenata izaziva samo manje nuspojave, ali odlično djeluje na krvne sudove. Statine treba odabrati od strane ljekara.
"atorvastatin"
Dakle, lijek "Atorvastatin" je vodeći lijek na listi propisanih lijekova u prisustvu problema u srčanom i vaskularnom sistemu, kao iu pozadini nakupljanja kolesterola u krvi. Njegovu efikasnost, prije svega, potvrđuju visoki rezultati mnogih kliničkih studija, koje su provedene na ispitanicima različitih starosnih grupa, a pored toga i na pacijentima sa svim vrstama patologija srčanog i vaskularnog sistema.
Varijabilnost doze ovog lijeka kreće se u pravilu od 40 do 80 miligrama, što osigurava sigurnu primjenu i prilagođavanje ovisno o težini patologije. Efekat statina na organizam je jedinstven.
Prema provedenim testovima, "Atorvastatin" može smanjiti vjerovatnoću od moždanog udara i do pedeset posto.
Lijek "Rosuvastatin"
Lijek "Rosuvastatin" je sintetički stvoren lijek iz grupe statina. Ima izraženu hidrofilnost, zbog čega se smanjuje njegovo štetno djelovanje na jetru, a uz to se povećava i djelotvornost sprječavanja stvaranja lipoproteina niske gustine, koji su glavna karika u sintezi kolesterola. Lijek "Rosuvastatin", u pravilu, ne uzrokuje štetne učinke na mišićno tkivo, odnosno može se koristiti bez brige o pojavi miopatije i grčeva u mišićima.
Upotreba doza od 40 miligrama omogućava smanjenje nivoa lošeg holesterola i do četrdeset posto, što značajno smanjuje rizik od ateroskleroze. Treba napomenuti da je lijek "Rosuvastatin" najefikasniji u poređenju s drugim lijekovima. Na primjer, upotreba doze od 40 miligrama daje jači učinak od uzimanja 80 miligrama "Atorvastatina". Doza od 20 miligrama smanjuje količinu lošeg holesterola, kao kod upotrebe 80 miligrama istog "Atorvastatina".
Odgovarajući efekat se po pravilu javlja već tokom prve nedelje upotrebe. Do početka druge sedmice može biti već devedeset pet posto, a u četvrtoj sedmici može dostići apsolutni maksimum i održava se konstantno, uz redovnu terapiju.
Lijek "Simvastatin"
Prema podacima istraživanja, petogodišnje uzimanje ovog lijeka smanjuje rizik od srčanih i vaskularnih bolesti u postinfarktnom periodu za deset posto. Osim toga, sličan postotak zabilježen je i kod pacijenata sa srčanim i vaskularnim patologijama, dijabetesa i onih koji su pretrpjeli moždani udar.
Više puta je dokazano da se tokom dvije godine prijema značajno poboljšava omjer lipoproteina, koji su odgovorni za sintezu i procese iskorištavanja kolesterola, a smanjuje rizik od nastanka krvnih ugrušaka u arterijama.
Svi žele da uzimaju statine bez nuspojava za starije osobe.
Općenito, mora se reći da su statini prilično sigurni za upotrebu. Naravno, postoje rizici od nuspojava, ali su oni prilično mali. Sve direktno zavisi od opreza, a štaviše, od savesnosti pacijenta. U sklopu analize individualnih karakteristika pacijenata, podataka o njihovoj dobi i nasljednosti, uvijek je moguće utvrditi koji statin je potreban da bi se postigao najpovoljniji učinak.
Koje su prednosti statina za starije ljude?
Statini su lijekovi koji smanjuju rizik od srčanog i moždanog udara, jer inhibiraju razvoj ateroskleroze kod pacijenata. Takođe povećavaju stabilnost aterosklerotskih plakova. Činjenica je da što su plakovi stabilniji, to će biti manji rizik od rupture. U slučaju iznenadnog pucanja aterosklerotskih plakova nastaju krvni ugrušci koji potpuno blokiraju arteriju. U tom slučaju može doći do srčanog ili ishemijskog moždanog udara. Statini smanjuju rizik od takvog razvoja događaja. Ovo je vrlo korisno za starije osobe, jer su njihovi krvni sudovi često značajno oštećeni aterosklerozom.
Često korišteni, a ujedno i popularni statini danas uključuju "Rosuvastatin" uz "Crestor", "Mertenil", "Roxer" i "Rosucard". Sprovedeno je više studija o efikasnosti statina za starije pacijente koji boluju od ishemijske bolesti srca ili su imali srčani udar. Uzimanje ovih lijekova značajno smanjuje rizik od srčanog i moždanog udara kod starijih osoba, a također eliminira potrebu za koronarnom arterijskom bajpasom i stentiranjem.
Efekat statina na ljudski organizam je pozitivniji.
Ljudi koji boluju od koronarne bolesti su, prije svega, pacijenti u riziku od srčanih i vaskularnih bolesti. Oni koji su imali srčani udar mogu imati drugi slučaj. S tim u vezi, ova kategorija pacijenata mora uzimati takve lijekove, čak i uprkos mogućim nuspojavama statina. Kod starijih osoba povećan je rizik od srčanih i vaskularnih bolesti, pa se ovi lijekovi pokazuju kao još važniji lijekovi. Niti jedan drugi lijek također ne može smanjiti rizik od prvog i sljedećeg srčanog ili moždanog udara.
Dakle, razmotrili smo kontraindikacije i nuspojave statina.
Statini su grupa lijekova koji se prepisuju osobama s visokim kolesterolom, LDL lipoproteinima niske gustine kako bi se spriječilo napredovanje ateroskleroze. Uzimanje lijekova vam omogućava da spriječite ozbiljne, ponekad fatalne komplikacije - infarkt miokarda, moždani udar, ishemiju. Nuspojave statina su glavni razlog zašto se lijekovi propisuju samo uz stroge indikacije.
Mehanizam djelovanja
Statini blokiraju sintezu holesterola u jetri. Molekul lijeka zamjenjuje enzim HMG-CoA reduktaze u reakciji stvaranja prekursora sterola, zaustavljajući stvaranje mevalonske kiseline. Bez toga, proces sinteze holesterola ne ide dalje, što dovodi do smanjenja koncentracije sterola. Poznavajući mehanizam djelovanja, postaje jasno zašto je službeni naziv statina inhibitori HMG-CoA reduktaze.
Holesterol je važna komponenta koja je osobi potrebna za stvaranje ćelijskih membrana, nekih hormona, vitamina D. U uslovima nedostatka, organizam koristi rezervne metode dobijanja sterola. Da bi to učinio, razgrađuje lipoproteine niske gustine koji sadrže kolesterol, stimulira izlučivanje tvari iz aterosklerotskih plakova i tkiva. Prilikom uzimanja statina povećava se koncentracija HDL lipoproteina visoke gustine, smanjuje se nivo triglicerida.
Svi inhibitori HMG-CoA reduktaze smanjuju rizik od infarkta miokarda i moždanog udara. Pozitivan učinak objašnjava se sposobnošću lijekova da uspostave normalnu opskrbu organa krvlju, pozitivno utječu na stanje zidova krvnih žila i smanje viskoznost krvi.
Karakteristika svih statina je sporo povećanje snage djelovanja. Prvi efekat je primetan nakon nedelju dana, ali je potrebno 4-6 nedelja da se postigne maksimum. Nakon ovog vremena, nivo holesterola, LDL dostigne svoj minimum, održava se tokom čitavog kursa. Značajnije smanjenje postiže se povećanjem doze, propisivanjem dodatnih lijekova.
Iz tijela lijekove izlučuje jetra, u manjoj mjeri - bubrezi. Kada su ovi organi oboljeli, lijek se akumulira u tijelu, što povećava rizik od nuspojava. Stoga lista kontraindikacija za mnoge statine sadrži teške bolesti jetre i bubrega.
Karakteristike aplikacije
Većina statina za holesterol je dostupna u obliku tableta, rijetko u obliku kapsula. Svi inhibitori HMG-CoA reduktaze uzimaju se 1 put dnevno, ispiru se s puno vode. Način uzimanja svakog lijeka ima svoje karakteristike. Tableta lovastatina uzima se uz večeru, ostali lijekovi se mogu uzimati prije, poslije ili uz obrok.
Statini, koji imaju kratak period eliminacije iz organizma (npr. fluvastatin), moraju se uzimati uveče. Noću, jetra sintetiše maksimalnu količinu holesterola, što omogućava leku da zaustavi više reakcija. Preporučljivo je uzimati Pitavastatin prije spavanja, ali to je opcioni uslov. , se prikazuje sporije. Stoga njihov prijem nije vezan za doba dana. Ali važno je pridržavati se neke sheme: uzimajte samo ujutro, samo popodne ili samo uveče.
Većina statina se mora progutati cijele. Ovo se ne odnosi na tablete holesterola koje imaju posebne ureze za olakšavanje podjele.
Doza statina se postepeno povećava kako bi se nuspojave svele na minimum. Prije početka uzimanja tableta, pacijent uzima krvne testove na holesterol, LDL, HDL, trigliceride. Na osnovu dobijenih vrednosti, prisustva faktora rizika za razvoj komplikacija, bolesti i nekih drugih tačaka, lekar određuje početnu dozu leka.
Procjena efikasnosti statina se vrši nakon 2-4 sedmice (u zavisnosti od lijeka). Da bi to učinio, pacijent ponovo uzima krvne testove na kolesterol, lipoproteine, neutralne masti. Ako indikatori nisu dostigli ciljnu vrijednost, doza se povećava.
Svaki lijek ima maksimalnu dnevnu dozu. Često se ozbiljne nuspojave razvijaju upravo na pozadini uzimanja granične dopuštene doze lijeka. Maksimalna dnevna doza statina:
- lovastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin - 80 mg;
- pravastatin, rosuvastatin - 40 mg;
- pitavastatin - 4 mg.
Razlika između vjerojatnosti razvoja nuspojava prilikom uzimanja uobičajenih i maksimalnih doza rosuvastatina je tolika da uputa sadrži popis kontraindikacija odvojeno za 5-20 mg, odvojeno za 40 mg.
Nuspojave
Nuspojave statina zbog holesterola uključuju i blage bolesti i ozbiljne patologije. Srećom, uobičajene nuspojave su obično male, privremene. Najčešći su:
- rinitis, faringitis;
- glavobolja;
- slabost;
- opšta slabost;
- zatvor, nadutost, dok uzimate određene lijekove - proljev;
- bol u mišićima, zglobovima;
- povećanje šećera u krvi, što povećava rizik od razvoja dijabetesa melitusa kod ljudi koji su predisponirani na to;
- alergije.
Neuobičajene nuspojave lijekova protiv holesterola uključuju:
- gubitak apetita, težine;
- nesanica;
- noćne more;
- vrtoglavica;
- oštećenje pamćenja;
- periferna neuropatija;
- maglovit vid;
- buka u ušima;
- hepatitis;
- pankreatitis;
- crveni osip koji svrbi;
- akne;
- nedostatak energije;
- brzi zamor mišića.
Rijetke komplikacije, čije prisustvo može biti kontraindikacija za imenovanje statina u budućnosti:
- rabdomioliza;
- žutica;
- Quinckeov edem;
- dvostruki vid;
- zatajenje bubrega.
Mehanizam razvoja neželjenih reakcija nije poznat. Postoji 7 glavnih teorija, ali nijedna od njih nije dokazana. Opasnost upotrebe je da se komplikacije koje značajno narušavaju kvalitetu života ne razviju odmah. Često od njih pate oni koji dugo uzimaju lijek. Međutim, liječnici vjeruju da je korist od upotrebe statina veća od štete ako osoba ima indikacije za njihovo imenovanje, nema kontraindikacija.
Kontraindikacije
Kako bi se izbjegle nuspojave statina, lijekovi se ne smiju prepisivati osobama sa:
- netolerancija na bilo koju komponentu lijeka, uključujući laktozu;
- miopatija;
- akutne bolesti jetre, bubrega;
- trudnoća, uključujući planiranu;
- dojenje.
Maksimalna doza rosuvastatina ima dodatnu listu kontraindikacija:
- ljudi mongoloidne rase;
- umjereno zatajenje bubrega;
- alkoholizam.
Neželjeni efekti statina na djetetov organizam nisu proučavani za sve lijekove. Većina se ne smije prijaviti maloljetnicima.
Prilikom propisivanja lijekova pored statina, potrebno je provjeriti da li je njihova istovremena primjena dozvoljena. Simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin imaju posebno mnogo farmakoloških kontraindikacija.
Sklonost razvoju neželjenih reakcija
Neželjeni efekti statina su češći kod nekih ljudi nego kod drugih. Faktori rizika uključuju:
- alkoholizam;
- bolesti jetre, bubrega, uključujući i u prošlosti;
- insuficijencija štitne žlijezde;
- visoka fizička aktivnost;
- netolerancija na druge statine;
- uzimanje nekoliko lijekova istovremeno za snižavanje kolesterola;
- genetska predispozicija za bolesti mišića;
- starost (preko 65 godina);
- teška hipotenzija;
- žensko;
- nizak indeks tjelesne mase.
Kako bi se spriječile nuspojave kod ljudi koji su predisponirani na njih, liječenje počinje najnižim dozama. Maksimalna doza lijekova protiv holesterola za ove pacijente se obično smanjuje. Tokom trajanja kursa potrebno je pratiti zdravlje pacijenata, redovno uzimati krvne pretrage.
Kako ublažiti nuspojave statina
Ljudima koji imaju značajnu nelagodu sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze savjetuje se da razgovaraju sa svojim liječnikom o načinima ublažavanja neželjenih reakcija. Nuspojave statina mogu se ublažiti na nekoliko načina:
- "Lijekoviti praznici". Ponekad se simptomi bolesti ili starosne promjene pogrešno smatraju komplikacijama uzimanja lijekova za snižavanje kolesterola. Pazite na promjene u dobrobiti tokom pauze. Ako simptomi potraju, ima smisla tražiti uzrok, liječiti osnovnu bolest.
- Promjena statina. Prepisani inhibitor HMG-CoA reduktaze možda nije prikladan za vas ili će vam možda trebati lijek sa manjom težinom specifičnog neželjenog efekta. Na primjer, najveće doze simvastatina imaju izraženiji miotoksični učinak od drugih statina.
- Smanjenje doze. Smanjenje doze može značajno poboljšati vaše blagostanje. Nažalost, nivo holesterola može porasti.
- Smanjenje fizičke aktivnosti. Vjerojatnost razvoja, ozbiljnost miopatije se povećava ako se osoba koja uzima statine aktivno bavi sportom. Oko 25% sportista doživljava slabost mišića, bol, grčeve. Pokušajte smanjiti intenzitet svoje fizičke aktivnosti i pazite na promjene u dobrobiti.
- Ostali lijekovi za snižavanje lipida. Iako se statini smatraju najboljim lijekovima za snižavanje kolesterola, LDL-a, u slučaju teških nuspojava ima smisla pokušati ih kombinirati s drugim lijekovima. Ponekad je, zbog interakcije lijekova, moguće smanjiti dozu statina, ali zadržati učinak.
- Suplementi koenzima Q10 (ubikinon). Prema jednoj od verzija, većina komplikacija od uzimanja statina objašnjava se njihovom sposobnošću da blokiraju sintezu koenzima Q10, supstance koja je ćeliji potrebna za dobijanje energije. Ova teorija nije konačno potvrđena. Ali pošto suplementacija nije štetna, a ponekad i korisna, možete pokušati.
Sve ove metode moraju biti dogovorene sa Vašim ljekarom. Samostalna promjena taktike opasna je ozbiljnim komplikacijama.
Ako se ne možete u potpunosti riješiti nuspojava ili smanjiti negativne reakcije na prihvatljivu razinu, razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućnosti prestanka uzimanja statina. Prije toga morate odmjeriti prednosti i nedostatke. Ponekad treba izdržati blage tegobe, ali se spasiti od moždanog ili srčanog udara.
Književnost
- Jill Seladi-Schulman. Kako mogu bezbedno da skinem statine? 2017
- Alyson Lozicki, dr. Saznajte činjenice: Zašto neki ljudi misle da su statini loši za vas, 2017
- Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Terapija statinima: pregled sigurnosti i potencijalnih nuspojava, 2016
Posljednje ažuriranje: 21. januara 2020
Prednosti i štete od statina su pitanje koje zanima sve ljude sa visokim nivoom holesterola u krvi. Lijekovi se smatraju najefikasnijim načinom za borbu protiv štetnog holesterola, ali morate shvatiti da li oni sami štete tijelu.
Šta su statini
Statini su lijekovi sa povećanom potencijom, dizajnirani da snize loš kolesterol u krvi. Suština djelovanja lijekova je da utječu na jetru i blokiraju proizvodnju posebnog enzima odgovornog za stvaranje spojeva kolesterola.
Istraživanja su potvrdila prednosti statina. Njihova svojstva značajno smanjuju rizik od moždanog i srčanog udara, a ove bolesti su glavna opasnost kod visokog holesterola. Do danas, korisni statini ostaju najefikasnija grupa lijekova protiv holesterola.
Vrste statina
U ljekarnama možete pronaći dosta korisnih lijekova koji pripadaju kategoriji statina. Podijeljeni su u grupe u skladu s nekoliko metoda odjednom.
- Po poreklu. Statini mogu biti prirodni, dobiveni korištenjem nižih gljiva Aspergillusterreus, i polusintetički - nastali kemijskom modifikacijom prirodnih spojeva. Postoje i potpuno sintetički statini napravljeni bez upotrebe prirodnih spojeva.
- Po generacijama. Ova metoda klasifikacije se rijetko koristi, jer gotovo ništa ne govori o svojstvima i djelotvornosti lijekova, već samo govori o vremenu puštanja u promet.
- Po glavnom aktivnom sastojku uobičajeno je da se izoluju supstance kao što su Lovastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Atorvastatin i Simvastatin.
Pažnja! Obično liječnici preporučuju statine za kolesterol sa liste sintetičkih lijekova, njihova korist je veća, a svojstva sigurnija.
Mehanizam djelovanja statina
Upotreba statina u borbi protiv kolesterola je zbog činjenice da lijekovi djeluju na najsuptilnijem nivou – biohemijskom. U principu, blokiraju proizvodnju u jetri enzima odgovornog za pojavu jedinjenja holesterola.
Dakle, ubrzo nakon početka uzimanja korisnih lijekova, osnovni nivo holesterola je značajno smanjen. Štetni lipidi ili LDL počinju da se sintetiziraju u tijelu u manjim količinama, ali se volumen korisnih lipida ili HDL može povećati.
Tokom uzimanja statina, ravnoteža lošeg i dobrog holesterola postepeno se vraća u normalu, a šteta po zdravlje se značajno smanjuje.
Zašto su statini korisni
Među korisnim svojstvima farmakoloških lijekova može se navesti nekoliko. Učinak statina na ljudski organizam izražava se u činjenici da lijekovi:
- smanjiti rizik od ishemije kod osoba s oštećenom opskrbom krvi mozga i srca;
- zaštititi pacijente iz rizične skupine od razvoja srčanih oboljenja: pušači, osobe starije od 60 godina, dijabetičari;
- smanjiti vjerojatnost komplikacija kardiovaskularnih bolesti;
- služe kao prevencija encefalopatije;
- poboljšati kvalitetu života pacijenata sa ozbiljnim poremećajima opskrbe krvlju i srčanog ritma;
- usporavaju razvoj ateroskleroze u prisustvu predispozicije;
- djeluju mnogo brže i efikasnije od drugih lijekova u kombinaciji sa wellness dijetama.
Primjećuje se da statini imaju dobar učinak na potenciju – poboljšanje cirkulacije krvi ima pozitivan učinak na seksualne funkcije muškaraca.
Indikacije za upotrebu statina
S obzirom da su statini vrlo jaki farmakološki lijekovi, može ih propisati samo ljekar i to samo u prisustvu zaista ozbiljnih bolesti. Indikacije za uzimanje statina su:
- srčana ishemija;
- nealkoholna bolest masne jetre;
- dijabetes melitus i pretilost - učinak statina na šećer u krvi je najčešće pozitivan;
- stečeni ili nasljedni visoki kolesterol;
- prethodni infarkt miokarda;
- obavljene operacije bajpas grafta, angioplastike ili stentiranja srca.
Najnovija generacija imena statina
Trenutno postoje 4 generacije lijekova koji pripadaju kategoriji statina. Doktori radije prepisuju lijekove pacijentima posljednje, četvrte generacije. Šteta i korist od uzimanja modernih statina su uravnoteženi: vrijedna svojstva su veća, a nuspojave minimalne.
Najnovija generacija statina uključuje:
- lijek atorvastatin, takođe u prodaji pod nazivima Vasator i Novosostat, Atoris i Liprimar, Torvakard i Torvas;
- Rosuvastatin drug, proizveden pod nazivima Rosucard i Rosart, Mertenil i Acorta, Tevastor i Suvardio;
- Pitavastatin drug- za razliku od prethodna dva, u ljekarnama se nalazi prilično rijetko i uglavnom se koristi za intoleranciju na rosuvastatin, budući da su korisna svojstva ova dva lijeka vrlo slična.
Preparati se mogu razlikovati po cijeni, proizvođaču, obliku oslobađanja i mogućnostima doziranja, ali svi sadrže jedan od tri gore navedena aktivna sastojka.
Kako pravilno uzimati statine
Prednosti i štete od statina za tijelo zavise od pravilnog davanja. Neophodno je koristiti lijekove strogo u skladu sa ljekarskim receptima. Međutim, postoje općenite smjernice.
- Najbolje je piti lekove uveče, posle večere - noću, lekovi pokazuju najveću korist.
- Prosječna dnevna doza statina je 20 do 40 mg, ali tačna doza ovisi o specifičnom lijeku i zdravstvenom stanju pacijenta.
- Dok uzimate statine, morate pažljivo pratiti svoje stanje. Svojstva lijekova bi trebala biti korisna, ako se ne primjećuje nikakav učinak od statina, o tome treba obavijestiti ljekara. Moći će prepisati povećanu dozu, dopuniti upotrebu statina drugim režimima liječenja ili zamijeniti odabrane statine jačim.
Doziranje korisnih lijekova može biti i terapeutsko i održavanje. Nakon normalizacije nivoa holesterola, važno je smanjiti uzimanje lekova i preći na dozu održavanja.
Prednosti i štete statina za starije osobe zaslužuju posebnu pažnju, jer tijelo postaje osjetljivije u starosti. Starijim osobama je bolje izabrati najnaprednije statine najnovije generacije sa minimalnim nuspojavama.
Šteta statina i nuspojave
Prednosti i štete statina za visok holesterol se dopunjuju. Uz svu svoju bezuvjetnu vrijednost, ovi lijekovi mogu uzrokovati ozbiljne štete pri dugotrajnoj primjeni.
Efekti statina na mozak
Klinička praksa pokazuje da dugotrajnom upotrebom svojstva statina oštećuju aktivnost mozga. Povećava se rizik od razvoja polineuropatije, pojavljuju se problemi s vestibularnim aparatom i govornim funkcijama.
Postoje i poremećaji finih motoričkih sposobnosti pokreta, problemi s kratkoročnim pamćenjem, u nekim slučajevima se pogoršava san.
Efekti na jetru
Budući da statini uglavnom utiču na jetru, onda ovaj organ preuzima glavnu štetu od lijekova. Dugotrajna upotreba statina ozbiljno narušava prirodne procese sinteze jetrenih enzima, a mnogi pacijenti se suočavaju sa uništavanjem ćelija jetre.
Iako jetra ima moćnu moć samoizlječenja, opasnosti koje predstavljaju statini ne mogu se zanemariti. Prilikom uzimanja lijekova potrebno je redovno raditi odgovarajuće testove na nivo ALT, AST i na ukupni i direktni ili indirektni bilirubin.
Ako je učinak statina na krv negativan, a pokazatelji jetrenih enzima i bilirubina uvelike odstupaju od norme, potrebno je prilagoditi režim liječenja. Najčešće, liječnik jednostavno smanjuje dozu statina - šteta za jetru izravno ovisi o količini uzetih lijekova.
Bitan! Ako su odstupanja od norme u testovima jetre previše značajna, tada će se upotreba lijekova u principu morati otkazati.
U takvim slučajevima, svojstva statina su opasna po život i neće biti korisna.
Učinci na zglobove i mišiće
Neželjeni efekti statina se često manifestuju u odnosu na mišićno-koštani i mišićni sistem. Uz negativnu reakciju na uzimanje lijekova, uočava se bol u mišićima i zglobovima, miopatija i rabdomioliza - kritično uništenje mišićnog tkiva.
Učinci na probavni sistem
U nekim slučajevima, svojstva statina mogu oštetiti crijeva i želudac. U pozadini njihove upotrebe pojavljuju se kronični zatvor i nadutost, a dolazi i do gubitka apetita. Neki pacijenti razviju tegobe kao što su pankreatitis ili masna jetra, u rijetkim slučajevima statini dovode do anoreksije.
Savjet! U teškim situacijama liječenje zahtijeva ozbiljne prilagodbe.
Statine se moraju zamijeniti korisnim lijekovima s drugom aktivnom supstancom ili se moraju potpuno ukinuti.
Oštećenje nervnog sistema
Ako tijelo pacijenta slabo reagira na svojstva statina, tada se mogu razviti sljedeći neurološki poremećaji:
- nesanica i promjene raspoloženja;
- oštećenje pamćenja;
- konvulzije i vrtoglavica;
- česte migrene.
Osim toga, povećava se rizik od razvoja Alchajmerove i Parkinsonove bolesti kod starijih pacijenata.
Efekti na kardiovaskularni sistem
Unatoč činjenici da su korisni statini namijenjeni posebno za zaštitu tijela od srčanog i moždanog udara, u oko 1,5% slučajeva njihova svojstva dovode do suprotnog efekta. U pozadini njihovog uzimanja, pacijenti mogu razviti:
- hipertenzija i migrena;
- hipotenzija i ekspanzija perifernih žila;
- aritmija i lupanje srca.
Na početku uzimanja lijekova često se zapažaju napadi angine, ali najčešće brzo prolaze.
Efekti na respiratorni sistem
Upotreba statina može negativno uticati na respiratorni sistem. Posebno, kada se uzimaju, primjećuje se sljedeće:
- slabljenje imunološkog sistema i razvoj kroničnog rinitisa i sinusitisa;
- krvarenje iz nosa;
- kršenja slobodnog disanja;
- bronhijalna astma.
Infekcije povećavaju rizik od razvoja bronhitisa i upale pluća.
Oštećenje bubrega
Svojstva statina mogu negativno uticati na bubrege i urinarni sistem. Određeni broj pacijenata razvija urološke infekcije i cistitis. U nekim slučajevima se opaža edem i oštećenje bubrežne funkcije, što se očituje u laboratorijskim pretragama, mogu se pojaviti hematurija, proteinurija i druge abnormalnosti.
Pojava alergije
Alergije su jedna od najrjeđih nuspojava statina na organizam. Međutim, ponekad se pacijenti suočavaju sa, između ostalog, svrabom i osipom, lokalnim edemom ili urtikarijom.
Što se tiče ozbiljnih komplikacija, u cijelom svijetu zabilježeni su izolovani slučajevi razvoja opasnih kožnih bolesti i anafilaktičkog šoka. Stoga se alergijska šteta od statina obično smatra blagom.
Kontraindikacije za upotrebu statina
Uprkos potencijalnoj štetnosti upotrebe statina, oni često nadmašuju koristi kada je u pitanju borba protiv visokog nivoa holesterola. Međutim, postoje pacijenti kojima je potpuno zabranjeno uzimanje lijekova. Kontraindikacije za upotrebu korisnih statina su:
- trudnoća;
- djeca mlađa od 18 godina;
- akutno zatajenje bubrega;
- prisutnost teških alergijskih reakcija na statine;
- negativna reakcija jetre i izraženo uništavanje njenih tkiva.
Treba napomenuti da su statini kontraindicirani u stanjima umjerene težine, kada benigniji lijekovi mogu biti od koristi. Jake lijekove sa širokim spektrom nuspojava ljekari prepisuju samo u kritičnim stanjima.
Pažnja! U nekim slučajevima nasljednih bolesti, upotreba statina za djecu je dozvoljena od 8. godine.
Međutim, samo liječnik može utvrditi prednosti takve terapije.
Kompatibilnost sa drugim supstancama
Prednosti i štete statina za ljudsko zdravlje u velikoj mjeri zavise od toga koji se drugi lijekovi uzimaju istovremeno s njima.
Na primjer, zabranjena je istovremena upotreba korisnih statina i lijekova za liječenje HIV infekcije. Ne možete uzimati statine istovremeno sa lijekom Eritromicin - od toga neće biti koristi, jer će se ljekovite tvari prebrzo izlučiti iz organizma zbog pojačane peristaltike.
Prirodni statini
Sličan učinak kao statini imaju neki proizvodi i ljekovito bilje, iako su njihova svojstva znatno manje izražena. Na primjer, prirodni statini uključuju:
- crveni pirinač;
- morska riba s visokim sadržajem masnih kiselina;
- bijeli luk i kurkuma;
- povrće i voće;
- bobice bogate vitaminom C;
- zelje bogato niacinom;
- hranu sa niskim udjelom ugljikohidrata.
Korijen trputca i maslačka i bijela imela su također prirodni statini. Uz blago povišen nivo holesterola, svojstva navedenih proizvoda su blagotvorna.
Odabir pravih statina
Statini su klasifikovani kao lekovi na recept i ne mogu se sami davati. Odabir korisnih lijekova vrši liječnik, koji se oslanja na dob i spol pacijenta, njegovu anamnezu i rezultate testova, prisutnost ili odsutnost loših navika.
Međutim, pacijent takođe može učestvovati u izboru leka, izražavajući svoje želje lekaru. Ako imate finansijske mogućnosti, preporučljivo je da od svog ljekara zatražite recept za kupovinu nekog od originalnih lijekova – koristi su generičkih lijekova manje, a često daju nuspojave.
Osim toga, možete izraziti svoje želje u vezi sa aktivnom tvari. Dakle, u prisustvu bolesti jetre, preporučljivo je prekinuti izbor na Pravastatin ili Rosuvastatin. Korisni Pravastatin se preporučuje i pacijentima sa sklonošću bolovima u mišićima, manje je vjerovatno da će oštetiti mišićno-koštani sistem i mišićno tkivo. Kod hronične bolesti bubrega ne preporučuje se uzimanje atorvastatina – njegova svojstva mogu pogoršati bolest.
Zaključak
Prednosti i štete statina uravnotežuju jedna drugu pravilnim odabirom lijekova. Unatoč obilju nuspojava sa statinima, oni su i dalje najefikasniji lijek za visok kolesterol, a to opravdava rizike povezane s njima.
Bolesnicima s visokim indeksom kolesterola u krvi propisuju se lijekovi iz farmakološke grupe statini za njihovo snižavanje.
Ova grupa lijekova usmjerena je na smanjenje rizika od razvoja vaskularnih patologija i bolesti srčanog organa.
Statini sprečavaju nastanak ateroskleroze sa visokim indeksom holesterola.
Statinski lijekovi, koji imaju dobar učinak lijeka, imaju mnogo nuspojava, tako da liječnik odabire lijek i dozu u skladu sa individualnim karakteristikama ljudskog tijela.
Holesterol je alkohol koji sadrži masnoće i neophodan je za funkcioniranje svih ćelijskih membrana u živim organizmima. 20,0% ukupnog holesterola ulazi u organizam sa hranom, a 80,0% organizam sam sintetiše.
Postoje dvije vrste holesterola, dobar i loš:
- Dobar holesterol- to su lipoproteini visoke molekularne gustoće koji čiste krvotok od viška masti i štite tijelo od bolesti srčanog organa i sistemskih patologija;
- Loš holesterol- To su lipoproteini niske molekularne gustine koji se talože na unutrašnjim stranama membrana i uzrokuju razvoj ateroskleroze, infarkta miokarda i moždanog udara.
Ćelije jetre i endokrinog organa - nadbubrežne žlijezde - odgovorne su za sintezu molekula kolesterola. Princip djelovanja u tijelu statina je inhibicija enzima HMG-CoA reduktaze, koji smanjuje proizvodnju kolesterola duž mevalonskog puta.
Radeći na ovom principu, svi statini su inhibitori enzima HMG-CoA reduktaze.
Potiskivanjem proizvodnje molekula holesterola, statini povećavaju stopu preživljavanja ćelija miokarda, što postaje odbrana od razvoja infarkta miokarda.
Princip djelovanja u tijelu statina je inhibicija enzima HMG-CoA reduktaze Klasifikacija
U medicini i farmakologiji postoji nekoliko principa za klasifikaciju statina.
Prva podjela prema porijeklu lijeka:
- Prirodni statini;
- Polumistični pripravci dobiveni kemijskom preradom prirodnih komponenti;
- Sintetički lijekovi dobiveni u potpunosti hemijskim putem.
Klasifikacija prema hemijskoj strukturi lijeka:
- Decaline ring;
- Fluorofenil grupa;
- Metilna podgrupa.
Statini su podijeljeni po generacijama, ali njihov učinak lijekova je skoro isti, pa ova klasifikacija ne igra veliku ulogu u propisivanju lijekova kada je snižen indeks holesterola.
Kako statini utiču na organizam?
Statini igraju važnu ulogu u ljudskom tijelu – blokiraju sintezu molekula kolesterola u stanicama jetre.
Pored inhibitornog dejstva, smanjuju rizik od stvaranja tromba u glavnim arterijama krvotoka, smanjujući upalni proces u magistralnim putevima i smanjujući volumen aterosklerotskih plakova.
U patologiji dijabetes melitusa, upotreba statina smanjuje rizik od razvoja srčanih bolesti.
Djelovanje statina na tijelo kod dijabetes melitusa smanjuje brzinu progresije ateroskleroze.
U kojim slučajevima se uzima?
Indikacije za propisivanje lijekova iz skupine statina su patologije koje izazivaju visoku koncentraciju molekula ukupnog kolesterola u krvi, kao i lipoproteine niske molekularne gustoće.
Prije svega, takve patologije uključuju hiperholesterolemiju, koja ima različitu etiologiju, a može biti urođena (nasljedna) i stečena.
U skladu s uputama za upotrebu statina, mogu se koristiti u liječenju ovih patologija:
- Sniziti indeks kod heterozigotne i homozigotne nasljedne genetske hiperholesterolemije;
- Primarna patologija hiperholesterolemije;
- Mješovita patologija dislipidemija;
- Kako bi se spriječio infarkt miokarda, s razvojem patologije, nestabilna angina pektoris, kao i restrikcija u koronarnim arterijama zbog aterosklerotskog plaka koji se u njima formira;
- U prevenciji razvoja cerebralnog infarkta (moždanog udara), zbog aterosklerotskih neoplazmi u cervikalnim velikim arterijama, koje ne opskrbljuju mozak u potpunosti krvlju. Ćelije mozga imaju manjak ishrane i kiseonika, što dovodi do hipoksije moždanih ćelija i razvoja ishemije i moždanog udara;
- Pacijenti u postinfarktnom periodu, radi prevencije rizika od hemoragičnog moždanog udara, koji značajno skraćuje život pacijenta tokom perioda relapsa;
- S teškom patologijom, aterosklerozom, koja ima bilo koju lokalizaciju u krvotoku. Statini inhibiraju povećanu sintezu molekula holesterola, što dovodi do normalizacije indeksa holesterola i suspenzije adhezije molekula lipida na unutrašnjoj strani arterijske membrane.
Koristi se za teške patologije ateroskleroze Pravila tretmana
Farmaceutski lijekovi farmakološke grupe statini su lijekovi sa snažnim djelovanjem na ljudski organizam sa smanjenjem koncentracije kolesterola u sastavu krvi plazme.
Ova svojstva se moraju jasno uzeti u obzir sa takvim faktorima rizika za negativne efekte terapije statinima:
- Starosna kategorija - preko 65 godina;
- Za liječenje hiperholesterolemije koristi se nekoliko farmakoloških grupa lijekova, odnosno lijekovi jedne grupe - statini;
- S kroničnim patologijama bubrežnog organa;
- Kod kroničnih bolesti ćelija jetre;
- Sa hroničnim alkoholizmom.
Ako pacijent ima takve faktore, neželjenu reakciju tijela na uzimanje statina, tada se lijekovi iz ove grupe propisuju s velikom pažnjom i pod nadzorom liječnika i stalnim praćenjem svih parametara tijela.
Unatoč činjenici da je rizik od razvoja nuspojava prilično velik, statini se propisuju, kako u slučaju rizika od razvoja ozbiljnih patologija srca i krvotoka, tako iu periodu nakon infarkta i moždanog udara.
Također, statini se koriste za liječenje patologija koje se razvijaju u mozgu i mogu izazvati ishemiju cerebralnih žila i stanica.
Prilikom propisivanja, potrebno je upozoriti pacijenta na važnost dijetetske ishrane u periodu terapije statinima.
Vrijedno je razmotriti neke prehrambene proizvode koji imaju svojstva prirodnog inhibitora reduktaze i mogu izazvati nuspojavu u tijelu, zbog prevelike doze koncentracije statin elemenata u krvi.
Ako je indeks holesterola u krvi u granicama normale, statini su strogo zabranjeni, jer osim nuspojava, statini mogu izazvati razvoj patologija koje su povezane sa inhibicijom centara nervnog sistema i moždanih ćelija - Parkinsonove i Alchajmerove bolesti. bolest.
Često je najgora nuspojava zloupotrebe statina smrt.
Nuspojave
Tretman lijekovima iz grupe statina visokog indeksa kolesterola koji narušavaju metabolizam lipida započet je nedavno, a rezultati snižavanja kolesterola dokazuju efikasnost ove grupe lijekova.
Liječenje statinima zahtijeva dugotrajnu primjenu za terapijski učinak, stoga je prilikom propisivanja ovih lijekova potrebno uzeti u obzir stepen negativnog djelovanja tableta na tijelo pacijenta.
Uobičajene nuspojave su:
- Poremećaji epiderme- osip na koži, jak svrab kože, edematozno stanje perifernih organa i kože, patologija fotosenzitivnosti;
- Poremećaj u funkcionalnosti probavnog trakta sa izraženim simptomima- jaka mučnina, koja često izaziva povraćanje;
- Simptomi nadimanja i poremećaja defekacije(teška dijareja ili zatvor);
- Bol u glavi kao i jaka vrtoglavica, proces spavanja je poremećen (nesanica se javlja noću, a pospanost tokom dana);
- Pojavljuju se poremećaji pamćenja, razvija se parestezija;
- Postoji opasnost od sistemske patologije- trombocitopenija;
- Razvoj hiperglikemije- dijabetes melitus;
- Smanjen libido kod muškaraca- impotencija.
Ozbiljnije komplikacije prilikom uzimanja statina su patologije potpornog aparata i mišićnog tkiva ljudskog skeleta:
- bolest mijalgije;
- Patologija artralgije;
- Grčevi u mišićnom tkivu;
- Patologija rabdomiolize;
- Patologija miopatije.
Ako se s razvojem takvih nuspojava ne prekine liječenje statinima, tada osoba može biti podložna opasnoj patologiji rabdomiolize, u kojoj se uništavaju stanice koštanog tkiva, što dovodi do invaliditeta.
Ne zaboravite na dejstvo leka na jetru i bubrege.
Nuspojave uzimanja statina na bubrege su proučavane sasvim nedavno, a istraživački eksperimenti su dokazali da su pacijenti sa zdravim mokraćnim sistemom podložni patologijama kao što su:
- Bolest tubulopatija;
- Insuficijencija bubrežnog organa.
Djelovanje lijeka usmjereno je na suzbijanje djelovanja stanica jetre, a uz produženu upotrebu, statini mogu izazvati negativne učinke i izazvati sljedeće patologije:
- Bolesti u ćelijama jetre;
- Rast indeksa transaminaze;
- Razvoj žutice;
- Hepatitis ćelija jetre;
- Patologija ciroze jetrenog organa.
Ako se, s razvojem nuspojava, kurs lijeka sa statinima ne otkaže, tada osoba može biti podložna opasnoj patologiji rabdomiolize Kontraindikacije
Da bi se moguće nuspojave svele na najmanju moguću mjeru, odabir lijekova iz grupe statina treba vršiti s krajnjim oprezom.
Uz zajedničko liječenje drugim oblicima doziranja, može se povećati rizik od neželjenih učinaka liječenja lijekovima za snižavanje lipida.
Ne biste trebali prepisivati statine u takvim situacijama:
- Žene u periodu rađanja;
- Žene u vrijeme hranjenja bebe majčinim mlijekom;
- S bolestima bubrežnog organa, koje su akutne i kronične;
- Sa patologijama stanica jetre, kroničnog stupnja;
- S bolestima štitne žlijezde - hipotireoza;
- Sa patologijom endokrinog sistema i njegovog organa pankreasa;
- S disfunkcijom mišićnog tkiva, koja ima nasljednu etiologiju;
- Djeca mlađa od 18 godina (nuspojave na ćelije jetre izazivaju razvoj hepatitisa kod djece);
- Pacijenti sa preosjetljivošću na aktivni sastojak lijeka, kao i na druge sastojke tablete.
Statini su u nekim slučajevima kontraindicirani Interakcija s drugim lijekovima
Kako se ne bi izazvali negativni efekti, statini se ne propisuju istovremeno s takvim lijekovima:
- Sa nikotinskom kiselinom, može izazvati poremećaje u ćelijama jetre, kao i u endokrinim organima - štitnoj i nadbubrežnim žlezdama;
- Sa lijekom Cyclosporin- može značajno povećati koncentraciju AUC, što će dovesti do negativnih efekata na jetreni organ i krvotok;
- Istovremena terapija statina sa fibratima dovodi do pojave i progresije patologije miopatije;
- Sa fuzidnom kiselinom jer istovremena primjena može uzrokovati nuspojave na stanice mišićnih vlakana i dovesti do razvoja patologije rabdomiolize;
- Antibakterijski lijek Eritromicin... Uz liječenje zglobova, koncentracija statina prelazi normu za 8 puta. To dovodi do negativnog djelovanja dva lijeka na krvotok, a postoji i rizik od patologija srčanih organa. Stoga je potrebno završiti terapijski tečaj antibakterijskim lijekom, a tek nakon toga započeti liječenje statinima;
- Sa Niacinom... Postoji rizik od nuspojava u razvoju patologije miopatije, stoga je kontraindicirana upotreba niacina i statina za liječenje;
- Takođe kada uzimate statine, potrebno je prestati uzimati antidepresive i uzimanje alkil napitaka. Istodobna primjena statina s alkoholom može uzrokovati ozbiljne nuspojave i dovesti pacijenta do kome.
Moderan satenski sto sa minimalnim nuspojavama
| aktivni sastojak | Generacija br. | Snižavanje molekula holesterola | karakteristična svojstva |
|---|---|---|---|
| supstanca atorvastatin | 3 | 0.47 | statini su prvi izbor za liječenje sistemskih i srčanih patologija. Visok učinak lijeka kod različitih kategorija pacijenata. |
| komponenta rosuvastatin | 4 | 0.5 | spada u grupu najefikasnijih statina koji smanjuju holesterol u najnižim dozama. Smanjuje LDL molekule i povećava HDL indeks. |
| supstanca simvastatin | 1 | 0.38 | ova grupa statina je najizbalansiranija, ali maksimalna doza dovodi do maksimalnog broja nuspojava. |
| komponenta fluvastatin | 2 | 0.29 | fluvastatini se propisuju nakon vaskularnih operacija, kao i nakon liječenja citostaticima. |
Kako to ispravno uzeti?
Doziranje lijekova i trajanje terapije statinima ovise o generaciji lijeka.
Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 80,0 miligrama:
| međunarodno imenovanje statina | doza po danu |
|---|---|
| lijek atorvastatin | 10,0 - 80,0 |
| Pitavastatin tablete | 2,0 - 4,0 |
| lijek Pravastatin | 10,0 - 40,0 |
| lijek Rosuvastatin | 5,0 - 40,0 |
| tablete za snižavanje holesterola Lovastatin | 10,0 - 80,0 |
| lijek Simvastatin | 10,0 - 80,0 |
| Fluvastatin lijek | 20,0 - 40,0 |
Svi statini različitih generacija imaju različitu fazu lipofilnosti i prodiranja u ćelijske membrane u tijelu. Nuspojava je maksimizirana pri uzimanju visokih maksimalnih dnevnih doza tokom dužeg perioda terapije, kao i pri uzimanju alkohola.
Da bi se smanjio negativan učinak, potrebno je smanjiti dozu lijeka.
Tablete statina morate uzimati prije spavanja, jer je sinteza kolesterola aktivnija noću. Ako se terapeutski učinak uzimanja tableta ne postigne, tada je potrebno:
- Povećajte dnevnu dozu;
- Pojačajte prehranu, a možete koristiti i druge lijekove;
- Potrebno je zamijeniti lijek jačim statinom.
Postoji doza održavanja u vrijeme profilakse, kao i terapijska doza u vrijeme uzimanja lijeka za snižavanje indeksa holesterola.
Spisak najčešće korišćenih lekova
Svi lijekovi imaju ne samo međunarodne nazive, već i nazive lijekova pod kojima se prodaju u ljekarničkoj mreži:
| međunarodna imena | nazivi lijekova u ljekarnama |
|---|---|
| lijek atorvastatin | · Lijek Atomax; |
| · Lijek Atoris; | |
| · Canon tableti; | |
| · Lijek Liptonorm; | |
| · Lijek Liprimar; | |
| · Medicina Torvakard; | |
| · Tulip tablete. | |
| lijek Rosuvastatin | · Statin Acorta; |
| · Drug Crestor; | |
| · Rosucard; | |
| · Lijek Rosulip; | |
| · Roxerov lijek. | |
| lijek simvastatin | · Droga Vasilip; |
| · Simvacard; | |
| · Tablete Simvor; | |
| · Drug Syncard; | |
| · Medicina Zokor. | |
| Pravastatin tablete | Lipostat tablete |
| lijek Pitavastatin | Livazo tablete |
| Lovastatin drug | · Lijek Cardiostatin; |
| · Medicina Holetar. | |
| lijek Fluvastatin | lijek Lescol Forte |
Zaključak
Lijekovi grupe statina su jedini lijekovi koji pokazuju dobar učinak lijeka za snižavanje indeksa holesterola u krvi.
Pravilno odabrani lijekovi uzrokuju minimalne nuspojave u tijelu.