Oblik doziranja
Filmom obložene tablete 50 mg, 100 mg
Compound
Jedna tableta sadrži
aktivna supstanca - sildenafil citrat 70,225 mg i 140,450 mg (ekvivalentno sildenafilu 50 mg i 100 mg),
pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, bezvodni kalcijum hidrogen fosfat, natrijum kroskarmeloza, magnezijum stearat,
Sastav školjke: plavi opadry OY-LS-20921 (hipromeloza, laktoza, triacetin, titanijum dioksid (E 171) i indigo karmin aluminijum lak (E132)), prozirni opadry YS-2-19114 A (hipromeloza i triacetin).
Opis
Filmom obložene tablete, plave, bikonveksne, u obliku zaobljenog romba sa oznakom "Pfizer" na jednoj strani i "VGR 50" (za dozu od 50 mg) ili "VGR 100" (za dozu od 100 mg ) sa druge strane.
Farmakoterapijska grupa
Lijekovi za liječenje uroloških bolesti. Drugi lijekovi za liječenje uroloških stanja, uključujući antispazmodike. Lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije. Sildenafil
ATX kod G04BE03
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene sildenafil se brzo apsorbira. Maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) sildenafila postižu se u periodu od 30 do 120 minuta (medijan 60 minuta) nakon oralne primjene na prazan želudac. Prosječna apsolutna oralna bioraspoloživost lijeka je 41% (sa rasponom od 25 - 63%). Nakon oralne primjene sildenafila u preporučenom rasponu doza (25-100 mg), površina ispod farmakokinetičke krive (AUC) i Cmax se povećavaju u direktnoj proporciji s uzetom dozom.
Kada se sildenafil uzima s hranom, brzina apsorpcije se smanjuje s prosječnim kašnjenjem u vremenu za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi (tmax) od 60 minuta i prosječnim smanjenjem Cmax za 29%.
Distribucija
Srednji ravnotežni volumen distribucije (Vd) za sildenafil je 105 litara, što ukazuje na njegovu distribuciju u tkivima tijela.
Nakon oralne primjene sildenafila u jednoj dozi od 100 mg, prosječna maksimalna ukupna koncentracija sildenafila u plazmi je približno 440 ng/ml (sa koeficijentom varijacije od 40%). Zbog činjenice da se sildenafil (i njegov glavni cirkulirajući metabolit, N-desmetil metabolit) veže za proteine plazme za 96%, prosječna maksimalna koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi iznosi 18 ng/ml (38 nM). Vezivanje na proteine ne zavisi od ukupne koncentracije lijeka.
Kod zdravih dobrovoljaca koji su primili sildenafil u jednoj dozi od 100 mg, 90 minuta nakon uzimanja doze, u ejakulatu je utvrđeno manje od 0,0002% (u prosjeku - 188 ng) uzete doze lijeka.
Metabolizam
In vitro studije
Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom uz učešće mikrozomalnih jetrenih izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sekundarni put) citokroma P450. Iz tog razloga, inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti, a induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.
N-demetilacijom nastaje glavni cirkulirajući metabolit sildenafila, koji se dalje metabolizira s konačnim poluživotom od približno 4 sata. Metabolit ima profil selektivnosti za fosfodiesterazu uporediv sa sildenafilom, a in vitro aktivnost metabolita u odnosu na fosfodiesterazu tipa 5 (PDE-5) je približno 50% aktivnosti matične supstance lijeka.
Koncentracije ovog metabolita u plazmi su približno 40% koncentracije sildenafila.
Sildenafil je slab inhibitor izoforma citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 μM). Pod uslovom da su maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi približno 1 μM nakon uzimanja preporučenih doza lijeka, malo je vjerovatno da će sildenafil promijeniti klirens supstrata ovih izoenzima.
Povlačenje
Ukupni klirens sildenafila je 41 l/h, a terminalno poluvrijeme je 3 do 5 sati. Nakon oralne primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita uglavnom fecesom (oko 80% uzete oralne doze) i u manjoj mjeri urinom (oko 13% oralne doze).
Farmakokinetika u posebnim grupama pacijenata
Stariji pacijenti
Kod zdravih starijih dobrovoljaca (u dobi od 65 godina ili više), došlo je do smanjenja klirensa sildenafila, što je uzrokovalo povećanje koncentracije sildenafila u plazmi i njegovog aktivnog N-demetiliranog metabolita za približno 90% u usporedbi s onima kod zdravih mladih dobrovoljaca (18 -45 godina)... Zbog starosnih razlika u vezivanju proteina plazme, odgovarajuće povećanje koncentracije slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi iznosi približno 40%.
Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min), farmakokinetika sildenafila nakon jednokratne oralne doze od 50 mg se ne mijenja. Povećanje prosječne AUC i Cmax N-demetiliranog metabolita iznosilo je do 126%, odnosno do 73%, u poređenju sa takvim pokazateljima kod ljudi iste dobi bez bubrežne disfunkcije. Međutim, zbog velike varijabilnosti indikatora između pacijenata, ove razlike nisu bile statistički značajne. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям показателей AUC и Cmax, соответственно на 100 % и 88 % по сравнению с пациентами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для N-деметилированного метаболита также значительно повышались - на 200 % и 79 %, соответственно.
Kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom jetre (stadijum A i B prema Child-Pugh klasifikaciji), klirens sildenafila je smanjen, što je dovelo do povećanja AUC (za 84%) i Cmax (za 47%) u poređenju sa dobrovoljci slične dobi.bez poremećaja funkcije jetre.
Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškom disfunkcijom jetre nije proučavana.
Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Viagra®, oralni lijek za liječenje erektilne disfunkcije, odnosno kada je seksualna stimulacija obnavlja narušenu erektilnu funkciju povećanjem dotoka krvi u penis.
Fiziološki mehanizam erekcije penisa uključuje oslobađanje dušikovog oksida (NO) u corpora cavernosa nakon seksualne stimulacije. Dušikov oksid aktivira enzim gvanilat ciklazu, što dovodi do povećanja nivoa cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), naknadnog opuštanja glatkih mišića u kavernoznom telu i povećanog protoka krvi.
Sildenafil je snažan i selektivan inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE-5), koja je odgovorna za razgradnju cGMP-a u kavernozumu korpusa. Sildenafil ima periferno dejstvo na erekciju. Sildenafil nema direktan opuštajući efekat na izolovano ljudsko kavernozno telo, ali značajno pojačava opuštajući efekat NO na ovo tkivo. Kada se aktivira metabolički put NO/cGMP, kao što se dešava tokom seksualne stimulacije, inhibicija PDE5 sildenafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u kavernoznom telu. Stoga je seksualna stimulacija neophodna da bi sildenafil pružio željeno produktivno farmakološko djelovanje.
Farmakodinamički efekti
In vitro studije
Sildenafil selektivno djeluje na PDE-5, koji je uključen u regulaciju procesa erekcije. Efekat Viagre® na PDE-5 je jači nego na druge poznate fosfodiesteraze. Ovaj efekat Viagre® je 10 puta jači od dejstva na PDE-6, koji učestvuje u procesima fotokonverzije u retini. Kada se koristi u maksimalnim preporučenim dozama, selektivnost sildenafila na PDE-5 je 80 puta veća od njegove selektivnosti za PDE-1, više od 700 puta - selektivnost na PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7 , PDE-8 , PDE-9, PDE-10 i PDE-11. Konkretno, selektivnost sildenafila za PDE-5 je 4000 puta veća od njegove selektivnosti za PDE-3, cAMP-specifičnu izoformu fosfodiesteraze, koja je uključena u regulaciju srčanih kontrakcija.
Klinička efikasnost i sigurnost
Sigurnost i djelotvornost sildenafila potvrđena je dugotrajnim studijama.
Indikacije za upotrebu
Erektilna disfunkcija, koju karakteriše nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući snošaj.
Viagra® je efikasna samo za seksualnu stimulaciju.
Način primjene i doziranje
Za oralnu primenu.
Viagra® se može uzimati sa ili bez hrane. Međutim, Viagra® može potrajati duže da počne djelovati ako se uzima s hranom.
Režim doziranja
Upotreba za odrasle
Preporučena doza Viagre® je 50 mg oralno oko 1 sat prije seksualnog odnosa. Uzimajući u obzir efikasnost i podnošljivost, doza se može povećati na 100 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg.
Tabletu treba progutati cijelu sa čašom vode.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata (≥ 65 godina), prilagođavanje doze nije potrebno.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Uz blago do umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min), prilagođavanje doze nije potrebno. Zbog smanjenja klirensa sildenafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин), следует рассмотреть возможность применения Виагры® в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата при необходимости, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Zbog činjenice da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (na primjer, ciroza), treba razmotriti primjenu lijeka u dozi od 25 mg. Na osnovu efikasnosti i podnošljivosti lijeka, ako je potrebno, njegova doza se može povećavati u fazama do 50 mg i do 100 mg.
Pedijatrijski i adolescentni pacijenti
Sildenafil nije indiciran za primjenu kod djece (< 18 лет).
Upotreba kod pacijenata koji uzimaju druge lijekove
Kako bi se smanjio rizik od posturalne arterijske hipotenzije kod pacijenata koji se liječe alfa-blokatorima, stanje pacijenata koji primaju alfa-blokatore treba/stabilizirati prije početka liječenja sildenafilom. Osim toga, treba razmotriti primjenu sildenafila počevši od doze od 25 mg.
Nuspojave
Prilikom upotrebe Viagre® registrovana su neželjena dejstva koja su klasifikovana prema učestalosti ispoljavanja na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do< 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000).
Često
Glavobolja
Vrtoglavica
Izobličenja vida boja (hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija, ksantopsija), oštećenje vida, zamagljen vid
Hiperemija, valovi vrućine
Nazalna kongestija
Dispepsija, mučnina
Preosjetljivost
Pospanost, hipestezija
Poremećaji povezani sa suzenjem (suhe oči, disfunkcija suzne žlijezde, pojačano suzenje), bol u oku, fotofobija, fotopsija, crvenilo očnih žila, svjetlina vidne percepcije, konjuktivitis
Prostorna dezorijentacija (vertigo), tinitus
Tahikardija, palpitacije
Arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija
Epistaksa, kongestija sinusa
Bol u gornjem dijelu abdomena, gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, suha usta
Mijalgija, bol u udovima
Hematurija
Bol u grudima, povećan umor, osjećaj vrućine
Povećan broj otkucaja srca
Akutni cerebrovaskularni infarkt, prolazni ishemijski napad, napad*, recidiv napadaja*, nesvjestica
Prednja nearteritična ishemična neuropatija optičkog živca*, okluzija retinalnih krvnih žila*, krvarenje u retini, arteriosklerotična retinopatija, bolest mrežnice, glaukom, defekt vidnog polja, diplopija, smanjena oštrina vida, miopija, astenopija, plutajuća opaciteta iridescentni krugovi u vidnom polju, oticanje očiju, oticanje oka, smetnje vida, hiperemija konjunktive, iritacija oka, neobičan osjećaj u oku, oticanje kapaka, promjena boje bjeloočnice
Gluvoća
Iznenadna srčana smrt*, infarkt miokarda, ventrikularna aritmija*, fibrilacija atrija, nestabilna angina pektoris
Osjećaj stezanja u grlu, otok nosa, suvoća nosne sluznice
Oralna hipestezija
Stevens-Johnsonov sindrom*, toksična epidermalna nekroliza*
Krvarenje iz penisa, prijapizam*, hematospermija, pojačana erekcija
- razdražljivost
* neželjeni efekti registrovani samo tokom postregistracionog posmatranja.
Prijavljivanje sumnjivih neželjenih reakcija
Izvještavanje o sumnjivim nuspojavama utvrđenim nakon registracije lijeka je od velike važnosti. To vam omogućava da nastavite pratiti ravnotežu koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih radnika i pacijenata se traži da prijave svaku nuspojavu na adresu navedenu na kraju ovog Informativnog lista o propisivanju.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari
Istovremena primjena lijekova koji su donori dušikovog oksida (amil nitrita) ili nitrata u bilo kojem obliku
Istovremeni prijem sa stimulansima gvanilat ciklaze (riociguat)
Teško zatajenje jetre
Nasljedne degenerativne bolesti mrežnice (npr. nasljedni retinitis pigmentosa (mali broj ovih pacijenata ima nasljedne poremećaje retinalne fosfodiesteraze))
Gubitak vida na jednom oku zbog prednje nearteritične ishemijske neuropatije optičkog živca, bez obzira na to da li je epizoda bila povezana s prethodnom upotrebom inhibitora PDE5 ili ne
Arterijska hipotenzija (BP< 90/50 мм рт. ст.)
Teška kardiovaskularna bolest (npr. teška srčana insuficijencija, nestabilna angina pektoris)
Infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci
Moždani udar u posljednjih 6 mjeseci
Istovremena upotreba sa inhibitorima izoenzima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, sakvinavir, klaritromicin)
Istovremena primjena lijekova za liječenje plućne arterijske hipertenzije (bosentan, iloprost) i lijekova koji sadrže sildenafil ili bilo koji drugi inhibitor PDE-5
Muškarci s rijetkom nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze
Istodobna primjena s drugim oralnim ili lokalnim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije
Pažljivo:
§ anatomski deformitet penisa (uključujući angulaciju, kavernoznu fibrozu ili Peyronijevu bolest)
§ Bolesti koje predisponiraju za razvoj prijapizma (kao što je anemija srpastih ćelija (anomalija crvenih krvnih zrnaca), multipli mijelom (rak koštane srži) ili leukemija (rak krvnih zrnaca))
§ problemi sa zgrušavanjem krvi (hemofilija)
§ bolesti praćene krvarenjem
§ egzacerbacija čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu
§ istovremeni prijem sa lekovima iz grupe alfa-blokatora
Prema registrovanim indikacijama, lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina i kod žena.
Interakcije lijekova
Učinak drugih lijekova na sildenafil
In vivo studije
Uz istovremenu primjenu sildenafila s inhibitorima CYP3A4 (kao što su ketokonazol, eritromicin i cimetidin), uočeno je smanjenje klirensa sildenafila. Kod ove grupe pacijenata nema povećane učestalosti nuspojava, ali je potrebno započeti liječenje Viagrom® u početnoj dozi od 25 mg.
Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze ritonavira, koji je snažan inhibitor citokroma P450, u ravnotežnom stanju (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg pojedinačna doza) dovodi do povećanja maksimalne koncentracije (Cmax) sildenafila za 300% (4 puta), kao i povećanje AUC sildenafila u krvnoj plazmi za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata, nivoi sildenafila u plazmi su približno 200 ng/ml, u poređenju sa približno 5 ng/ml nakon samo sildenafila. Ovi nalazi su u skladu sa izraženim efektima ritonavira na širok spektar supstrata citokroma P450. Na osnovu gore navedenih podataka, ne preporučuje se istovremena primjena sildenafila i ritonavira.
Viagra® ne utiče na farmakokinetiku ritonavira.
Maksimalna doza sildenafila ni u kom slučaju ne smije prelaziti 25 mg u 48 sati.
Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, koji je inhibitor CYP3A4, u ravnotežnom stanju (1200 mg tri puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg pojedinačna doza) dovodi do povećanja Cmax sildenafila za 140%, kao i kao povećanje AUC sildenafila za 210%. Sildenafil ne utiče na farmakokinetiku sakvinavira. Jači inhibitori CYP3A4 kao što su ketokonazol i itrakonazol su efikasniji.
S jednom dozom sildenafila u dozi od 100 mg zajedno sa eritromicinom, umjerenim inhibitorom CYP3A4, u ravnotežnom stanju (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana), dolazi do povećanja sistemske izloženosti sildenafilu za 182% ( određena AUC vrijednošću).
Azitromicin (u dozi od 500 mg dnevno tijekom 3 dana) ne utječe na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine eliminacije ili kasniji poluvijek sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Istovremena primjena cimetidina (800 mg), koji je inhibitor citokroma P450 i nespecifičnog inhibitora CYP3A4 sa sildenafilom (u dozi od 50 mg) kod zdravih dobrovoljaca, uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.
Sok od grejpfruta je slab inhibitor metabolizma posredovanog CYP3A4 u crijevnom zidu i može uzrokovati umjereno povećanje nivoa sildenafila u plazmi.
Jedna doza antacida (magnezijum hidroksida/aluminijum hidroksida) ne utiče na bioraspoloživost sildenafila.
Inhibitori CYP2C9 (tolbutamid, varfarin i fenitoin), CYP2D6 inhibitori (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidni i tiazidima slični diuretici, diuretici petlje i kalijuma, inhibitori receptora za metaboličke receptore, inhibitori aktivnosti barducera i P50 ) ne utiču na farmakokinetiku sildenafila.
Istovremena upotreba antagonista endotelina bosentana (umjerenog induktora CYP3A4, CYP2C9 i vjerovatno CYP2C19) u ravnotežnom stanju (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u ravnotežnom stanju (80 mg tri puta dnevno) dovodi do smanjenje AUC i Cmax vrijednosti za sildenafil za 62,6%, odnosno 55,4%. Stoga se vjeruje da istovremena primjena sa jakim induktorima CYP3A4, kao što je rifampin, uzrokuje izraženije smanjenje koncentracije sildenafila u plazmi.
Istodobna primjena s drugim inhibitorima PDE-5 ili drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju
Sigurnost i djelotvornost sildenafila u kombinaciji s drugim inhibitorima PDE5 ili drugim lijekovima koji sadrže sildenafil za liječenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) ili drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nisu proučavani. Stoga se upotreba ovakvih kombinacija lijekova ne preporučuje.
Nicorandil je hibrid aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog nitratne komponente, potencijalno je u stanju da stupi u ozbiljne interakcije sa sildenafilom.
Učinak sildenafila na druge lijekove
In vitro studije
Nema podataka o interakciji sildenafila sa nespecifičnim inhibitorima fosfodiesteraze kao što su teofilin ili dipiridamol.
In vivo studije
U skladu sa poznatim dejstvom sildenafila na signalni put NO/cGMP, sildenafil je sposoban da pojača hipotenzivni efekat nitrata, odnosno značajno smanjenje krvnog pritiska. Stoga je kontraindicirana njegova istovremena primjena s donorima dušikovog oksida (amil nitrit) ili nitrata u bilo kojem obliku.
Rioziguat
U kliničkim studijama, riociguat je povećao hipotenzivni učinak PDE-5 inhibitora. Nije bilo podataka o povoljnom kliničkom učinku primjene ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riociguata s inhibitorima PDE-5, uključujući sildenafil, je kontraindicirana.
Istovremeni prijem sa alfa-blokatorima
Preporuča se oprezno primjenjivati sildenafil kod pacijenata koji uzimaju lijekove iz skupine alfa blokatora, jer njihova istovremena primjena može dovesti do simptomatske arterijske hipotenzije kod nekih osjetljivih pacijenata. Ovo se najvjerovatnije može dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja doze sildenafila. Da bi se smanjio rizik od posturalne arterijske hipotenzije, potrebno je postići stanje hemodinamske stabilnosti kod pacijenata koji primaju terapiju alfa-blokatorima prije početka liječenja sildenafilom. Treba razmotriti primjenu sildenafila, počevši od doze od 25 mg. Osim toga, liječnici bi trebali uputiti pacijente kako se nositi sa simptomima posturalne hipotenzije.
Uz istovremenu primjenu sildenafila i doksazosina kod pacijenata stabiliziranih terapijom doksazosinom, prijavljeni su rijetki slučajevi simptomatske arterijske hipotenzije, vrtoglavice i vrtoglavice, ali ne i nesvjestice.
Uz istovremenu primjenu sildenafila (u dozi od 50 mg) sa tolbutamidom (u dozi od 250 mg) ili varfarinom (u dozi od 40 mg), koji se oba metaboliziraju putem CYP2C9, nisu pronađene značajne interakcije.
Sildenafil (u dozi od 50 mg) ne povećava vrijeme krvarenja uzrokovano uzimanjem acetilsalicilne kiseline (u dozi od 150 mg).
Sildenafil (u dozi od 50 mg) ne pojačava hipotenzivni učinak alkohola kod zdravih dobrovoljaca pri prosječnom maksimalnom nivou alkohola u krvi od 80 mg/dL.
Kombinacija sljedećih klasa antihipertenzivnih lijekova: diuretici, beta-blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivi (vazodilatator i centralno djelovanje), adrenergički neuroblokatori, blokatori kalcijumskih kanala i blokatori alfa-adrenergičkih receptora - nisu otkrili nikakve razlike u profil pacijenata koji uzimaju sildenafil u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. U posebnim studijama interakcije lijekova, tijekom kojih je sildenafil (u dozi od 100 mg) korišten istovremeno s amlodipinom kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, dodatno smanjenje sistolnog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosilo je 8 mm. rt. Art. Odgovarajuće dodatno smanjenje dijastoličkog krvnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mm. rt. Art. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su slična po veličini kao kod zdravih dobrovoljaca kao monoterapija sa sildenafilom.
Sildenafil (100 mg) ne utiče na ravnotežnu farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, od kojih su oba supstrati CYP3A4.
Kada se koristi istovremeno s bosentanom, sildenafil u ravnotežnom stanju (80 mg tri puta dnevno) uzrokuje povećanje AUC i Cmax bosentana (125 mg dva puta dnevno) za 49,8%, odnosno 42%, kod zdravih muških dobrovoljaca.
specialne instrukcije
Da bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili njeni mogući osnovni uzroci, potrebno je napraviti anamnezu i fizički pregled prije razmatranja mogućnosti farmakološkog liječenja.
Faktori rizika za kardiovaskularne bolesti
Prije početka liječenja erektilne disfunkcije, ljekar koji prisustvuje treba procijeniti kardiovaskularni status svojih pacijenata, jer postoji određeni stepen rizika od srčanih komplikacija povezanih sa seksualnom aktivnošću.
Prije propisivanja sildenafila, liječnici treba pažljivo provjeriti vjerovatnoću neželjenih efekata vazodilatacijskog djelovanja ovog lijeka na stanje pacijenata sa određenim osnovnim bolestima, posebno u njihovoj kombinaciji sa seksualnom aktivnošću. U grupu preosjetljivosti na vazodilatatore spadaju bolesnici sa suženjem izlaznog otvora lijeve komore (na primjer, aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i pacijenti sa rijetkim sindromom višestruke sistemske atrofije, koji se manifestuje teškim stepenom oštećenja autonomne krvi. kontrola pritiska.
Sildenafil dovodi do blagog i kratkotrajnog sniženja krvnog tlaka, koji u većini slučajeva nema kliničke manifestacije. Prosječno maksimalno smanjenje sistolnog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon oralne primjene sildenafila od 100 mg bilo je 8,4 mm Hg. Art. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju bila je 5,5 mm. rt. Art. Ova smanjenja krvnog pritiska su u skladu sa vazodilatacijskim učinkom sildenafila, vjerovatno zbog povećanih nivoa cGMP u glatkim mišićima krvnih sudova. Jednokratna oralna primjena sildenafila u dozi do 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala nikakve klinički značajne promjene na EKG-u.
U bolesnika s teškom koronarnom bolešću (IBS), sildenafil u dozi od 100 mg nije utjecao na minutni volumen srca i nije smanjio protok krvi kroz stenozirane koronarne arterije.
Viagra® pojačava hipotenzivni efekat nitrata.
U skladu s učinkom Viagre® na metabolički put "dušikov oksid / ciklički gvanozin monofosfat (cGMP)", sildenafil je sposoban pojačati hipotenzivni učinak nitrata, stoga je njegova istovremena primjena s donorima dušikovog oksida (kao što je amil nitrit). ) ili nitrati je kontraindicirana u bilo kojem obliku.
Tokom postregistracionog perioda prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad, arterijsku hipertenziju i arterijsku hipotenziju tokom primene sildenafila. Većina, ali ne svi, ovih pacijenata imali su prethodne kardiovaskularne faktore rizika. Mnogi od ovih događaja su prijavljeni tokom ili ubrzo nakon završetka snošaja, a nekoliko je prijavljeno ubrzo nakon uzimanja sildenafila bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su ovi događaji bili direktno povezani sa uzimanjem sildenafila, sa seksualnom aktivnošću, sa postojećom kardiovaskularnom bolešću, sa kombinacijom ovih faktora ili sa drugim faktorima.
Prijapizam
Lijekove za erektilnu disfunkciju, uključujući sildenafil, treba oprezno koristiti kod pacijenata s anatomskim deformitetom penisa (kao što je angulacija, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) i kod pacijenata sa stanjima koja predisponiraju prijapizam (kao što je srpasto-ćelijski anemija, multipli mijelom ili leukemija).
Tokom postmarketinškog perioda sildenafila prijavljeni su slučajevi produžene erekcije i prijapizma. U slučaju da erekcija traje duže od 4 sata, pacijent treba hitno potražiti medicinsku pomoć. Ako se ne liječi, prijapizam može oštetiti tkiva penisa i nepovratno izgubiti potenciju.
Efekti na vid
Zabilježeni su slučajevi oštećenja vida u vezi sa uzimanjem sildenafila i drugih PDE-5 inhibitora, odnosno rijetke bolesti - prednje nearteritisne ishemijske neuropatije očnog živca. U slučaju bilo kakvog poremećaja vidne oštrine, potrebno je prestati uzimati Viagra® i obratiti se ljekaru.
Utjecaj na zgrušavanje krvi
In vitro studije sa ljudskim trombocitima pokazuju da sildenafil pojačava antiagregacijski učinak natrijum nitroprusida. Nema podataka o sigurnosti primjene sildenafila kod pacijenata s poremećajima krvarenja ili aktivnim peptičkim ulkusima, pa se sildenafil treba koristiti nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.
Viagra® se ne smije koristiti kod muškaraca s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze i galaktoze, zbog sadržaja laktoze u ljusci lijeka.
Trudnoća i dojenje
Viagra® nije indicirana za upotrebu od strane žena.
Nisu sprovedene odgovarajuće i strogo kontrolisane studije upotrebe Viagre® kod trudnica i dojilja.
Reproduktivna funkcija
Učinak lijeka na pokretljivost ili morfologiju sperme nakon jednokratne oralne doze sildenafila u dozi od 100 mg nije pronađen.
Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima
Učinak sildenafila na sposobnost upravljanja vozilima ili upravljanja potencijalno opasnim mašinama nije proučavan.
Prije upravljanja vozilima ili rada sa mehanizmima, pacijenti treba da saznaju kako njihovo tijelo reagira na uzimanje Viagre®, zbog nuspojava lijeka, kao što su vrtoglavica i oštećenje vida.
Predoziranje
Nuspojave prijavljene u studijama s jednom dozom lijeka u dozi do 800 mg uz sudjelovanje dobrovoljaca bile su uporedive s onima uočenim pri primjeni nižih doza lijeka, ali učestalost njihove pojave i težina manifestacije su bile veće. Uzimanje većih doza Viagre® (200 mg) ne dovodi do povećanja efikasnosti lijeka, već samo do povećanja učestalosti neželjenih reakcija (glavobolja, hiperemija, vrtoglavica, dispepsija, začepljenost nosa i oštećenje vidne percepcije) .
Period skladištenja
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept
Proizvođač
Fareva Amboise,
Industrijska zona -29 Route des Industries
37530 Poze-sur-Cisse, Francuska
P N015875 / 01 od 12.08.2009Trgovački naziv lijeka: Viagra®
Međunarodni nevlasnički naziv: sildenafil
Oblik doziranja: filmom obložene tablete
Compound
1 filmom obložena tableta sadrži:
Aktivna supstanca:
sildenafil citrat (ekvivalentno 25 mg, 50 mg ili 100 mg sildenafila)
Pomoćne tvari:
mikrokristalna celuloza, kalcijum hidrogen fosfat, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat; omot od filma: plavi opadry OY-LS-20921 (sadrži hipromelozu, laktozu, triacetin, titan dioksid (E171) i aluminijumski lak na bazi indigo karmina (E132)) i prozirni opadry YS-2-19114-A (sadrži hipromelozu i triapromelo)
Do 30 μg/g vanilina i/ili biotina može se dodati plavom filmskom premazu; sadržaj jedne ili obje komponente u filmskoj prevlaci iznosit će do 0,75 μg, 1,5 μg i 3,0 μg za doze od 25 mg, 50 mg i 100 mg, respektivno.
Opis
Plave filmom obložene tablete, u obliku dijamanta, blago bikonveksne, sa izrezanim i zaobljenim ivicama, sa ugraviranim natpisom „Pfizer“ na jednoj strani i „VGR 25“, „VGR 50“ ili „VGR 100“ na drugoj strani, respektivno.
Farmakoterapijska grupa:
Sredstvo za liječenje erektilne disfunkcije - PDE5 inhibitorATX kod: G04BE03
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Sildenafil je snažan selektivni inhibitor ciklogvanozin monofosfata (cGMP) specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).
Mehanizam djelovanja
Implementacija fiziološkog mehanizma erekcije povezana je sa oslobađanjem dušikovog oksida (NO) u corpus cavernosum tokom seksualne stimulacije. To, pak, dovodi do povećanja nivoa cGMP, naknadnog opuštanja glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i povećanja protoka krvi.
Sildenafil nema direktan opuštajući učinak na izolirano ljudsko tijelo kavernozum, ali pojačava djelovanje dušikovog oksida (NO) inhibiranjem PDE5, koji je odgovoran za razgradnju cGMP.
Sildenafil je selektivan za PDE5 in vitro, njegova aktivnost protiv PDE5 je superiornija od one protiv drugih poznatih izoenzima fosfodiesteraze: PDE6 - 10 puta; PDE1 - više od 80 puta; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - više od 700 puta. Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE5 u odnosu na PDE3, što je od velike važnosti, budući da je PDE3 jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.
Seksualna stimulacija je preduslov za efikasnost sildenafila.
Klinički podaci
Kardiološki pregledi
Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije dovela do klinički značajnih promjena EKG-a kod zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg bilo je 8,3 mm Hg. čl., i dijastolni pritisak - 5,3 mm Hg. Art. Izraženiji, ali i prolazni efekat na krvni pritisak (BP) uočen je kod pacijenata koji su uzimali nitrate (videti odeljke „Kontraindikacije” i „Interakcije sa drugim lekovima”).
U studiji o hemodinamičkom efektu sildenafila u jednoj dozi od 100 mg kod 14 pacijenata sa teškom koronarnom bolešću (CHD) (više od 70% pacijenata imalo je stenozu najmanje jedne koronarne arterije), sistolički i dijastolički pritisak na odmor se smanjio za 7% i 6%, respektivno, a plućni sistolni pritisak je smanjen za 9%. Sildenafil nije utjecao na minutni volumen srca i nije ometao protok krvi u stenoziranim koronarnim arterijama, a također je doveo do povećanja (za oko 13%) adenozinom induciranog koronarnog protoka u stenoziranim i intaktnim koronarnim arterijama.
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 144 pacijenta s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom pektoris koji su uzimali antianginalne lijekove (osim nitrata) su vježbali dok se simptomi angine ne povuku. Trajanje vježbe je značajno duže (19,9 sekundi; 0,9 - 38,9 sekundi) kod pacijenata koji su uzimali sildenafil u jednoj dozi od 100 mg u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo.
Randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija istraživala je učinak variranja doze sildenafila (do 100 mg) kod muškaraca (n = 568) s erektilnom disfunkcijom i hipertenzijom koji su uzimali više od dva antihipertenzivna lijeka. Sildenafil je poboljšao erekciju kod 71% muškaraca u poređenju sa 18% u placebo grupi. Incidencija neželjenih efekata bila je uporediva sa onim u drugim grupama pacijenata, kao i kod onih koji su uzimali više od tri antihipertenziva.
Istraživanje oštećenja vida
Kod nekih pacijenata, 1 sat nakon uzimanja sildenafila u dozi od 100 mg pomoću Farnsworth-Munsel 100 testa, otkriveno je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boje (plavo/zeleno). Ove promjene su izostale 2 sata nakon uzimanja lijeka. Vjeruje se da je oštećenje vida boja uzrokovano inhibicijom PDE6, koji je uključen u prijenos svjetlosti u retini. Sildenafil nije imao uticaja na oštrinu vida, percepciju kontrasta, elektroretinogram, intraokularni pritisak ili prečnik zjenice.
U placebom kontrolisanoj unakrsnoj studiji pacijenata sa dokazanom degeneracijom makule u ranoj dobi (n = 9), sildenafil u jednoj dozi od 100 mg dobro se podnosio. Nije bilo klinički značajnih promjena vida procijenjenih posebnim vizuelnim testovima (oštrina vida, Amslerova rešetka, percepcija boja, model prenosa boja, Humphrey perimetar i fotostres).
Efikasnost
Efikasnost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji u trajanju do 6 mjeseci na 3000 pacijenata starosti od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različite etiologije (organske, psihogene ili mješovite). Djelotvornost lijeka procijenjena je globalno korištenjem dnevnika erekcije, međunarodnog indeksa erektilne funkcije (potvrđen upitnik o stanju seksualne funkcije) i ankete partnera. Efikasnost sildenafila, definisana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući polni odnos, dokazana je u svim sprovedenim studijama i potvrđena je u dugoročnim studijama u trajanju od 1 godine. U studijama koje su koristile fiksnu dozu, omjer pacijenata koji su prijavili da im je terapija poboljšala erekciju bio je 62% (doza sildenafila 25 mg), 74% (doza sildenafila 50 mg) i 82% (doza sildenafila 100 mg) u poređenju sa 25% u placebo grupa. Analiza međunarodnog indeksa erektilne funkcije pokazala je da je tretman sildenafilom, osim poboljšanja erekcije, povećao i kvalitet orgazma, omogućio postizanje zadovoljstva od snošaja i opšteg zadovoljstva.
Prema objedinjenim podacima, 59% pacijenata sa dijabetesom, 43% pacijenata sa radikalnom prostatektomijom i 83% pacijenata sa povredom kičmene moždine među pacijentima koji su prijavili poboljšanu erekciju sa sildenafilom bilo je 59% pacijenata sa dijabetesom i 83% pacijenata sa povrede kičmene moždine (nasuprot 16%, 15% i 12% u placebo grupi).
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene sildenafil se brzo apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost je u prosjeku oko 40% (od 25% do 63%). In vitro sildenafil u koncentraciji od oko 1,7 ng/ml (3,5 nM) inhibira humanu aktivnost PDE5 za 50%. Nakon pojedinačne doze sildenafila od 100 mg, prosječna maksimalna koncentracija slobodnog sildenafila u plazmi (Cmax) kod muškaraca je oko 18 ng/ml (38 nM). Cmax kada se sildenafil uzima unutra na prazan želudac postiže se u prosjeku u roku od 60 minuta (od 30 minuta do 120 minuta). Kada se uzima u kombinaciji sa masnom hranom, brzina apsorpcije se smanjuje: Cmax se smanjuje u prosjeku za 29%, a vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije (Tmax) se povećava za 60 minuta, ali se stepen apsorpcije ne mijenja značajno (područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) smanjuje se za 11%).
Distribucija
Volumen distribucije sildenafila u stanju ravnoteže u prosjeku iznosi 105 litara.
Veza sildenafila i njegovog glavnog cirkulirajućeg N-demetil metabolita s proteinima krvne plazme je oko 96% i ne ovisi o ukupnoj koncentraciji lijeka. Manje od 0,0002% doze sildenafila (prosječno 188 ng) nađeno je u sjemenu 90 minuta nakon uzimanja lijeka.
Metabolizam
Sildenafil se metabolizira uglavnom u jetri pod djelovanjem izoenzima citokroma CYP3A4 (glavni put) i izoenzima citokroma CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulirajući aktivni metabolit koji nastaje N-demetilacijom sildenafila dalje se metabolizira. Selektivnost ovog metabolita u odnosu na PDE je uporediva sa sildenafilom, a njegova aktivnost u odnosu na PDE5 in vitročini oko 50% aktivnosti sildenafila. Koncentracija metabolita u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca iznosila je oko 40% koncentracije sildenafila. N-demetil metabolit prolazi dalje metabolizam; njegovo poluvrijeme (T1/2) je oko 4 sata.
Povlačenje
Ukupni klirens sildenafila je 41 l/h, a konačni T1/2 je 3-5 sati. Nakon oralne primjene, kao i nakon intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom kroz crijeva (oko 80% oralne doze) i, u manjoj mjeri, kroz bubrege (oko 13% oralne doze).
Farmakokinetika u posebnim grupama pacijenata
Stariji pacijenti
Kod zdravih starijih pacijenata (preko 65 godina) klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi je za oko 40% viša nego kod mladih (18-45 godina). Starost nema klinički značajan uticaj na učestalost nuspojava.
Disfunkcija bubrega
Kod blagog (klirens kreatinina (CC) 50-80 ml/min) i umjerenog (CC 30-49 ml/min) stupnja zatajenja bubrega, farmakokinetika sildenafila nakon jednokratne oralne doze od 50 mg se ne mijenja. Kod teškog zatajenja bubrega (CC (30 ml/min), klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do približno dvostrukog povećanja vrijednosti AUC (100%) i Cmax (88%) u odnosu na one u slučaju normalnog funkcije bubrega kod pacijenata iste starosne grupe.
Disfunkcija jetre
Kod pacijenata sa cirozom jetre (stadijum A i B prema Child-Pugh klasifikaciji), klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do povećanja vrednosti AUC (84%) i Cmax (47%) u poređenju sa onima sa normalnim funkcije jetre kod pacijenata iste dobi. Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije jetre (stadij C prema Child-Pugh klasifikaciji) nije proučavana.
Indikacije za upotrebu
Liječenje erektilne disfunkcije, koju karakterizira nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući snošaj. Sildenafil je efikasan samo za seksualnu stimulaciju.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na sildenafil ili bilo koju drugu komponentu lijeka.
Primjena kod pacijenata koji kontinuirano ili povremeno primaju donore dušikovog oksida, organskih nitrata ili nitrita u bilo kojem obliku, budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“)
Sigurnost i djelotvornost Viagre® kada se koristi zajedno s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nisu proučavane, stoga se upotreba takvih kombinacija ne preporučuje (pogledajte odjeljak "Posebne upute").
Prema registrovanim indikacijama, Viagra® nije namenjena za upotrebu kod dece mlađe od 18 godina.
Prema registrovanim indikacijama, Viagra® nije namenjena za upotrebu kod žena
Pažljivo
Anatomski deformitet penisa (angulacija, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) (pogledajte odjeljak "Posebne upute")
- Bolesti predisponirajuće za razvoj prijapizma (anemija srpastih ćelija, multipli mijelom, leukemija, trombocitemija) (vidi odjeljak "Posebne upute")
- Bolesti praćene krvarenjem
- Pogoršanje peptičkog ulkusa
- Nasljedni retinitis pigmentosa (vidi odjeljak "Posebne upute")
- Zatajenje srca, nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda, moždani udar ili aritmije opasne po život, arterijska hipertenzija (BP> 170/100 mm Hg) ili hipotenzija (BP)< 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «Особые указания»)
Trudnoća i dojenje
Prema registrovanim indikacijama, lijek nije namijenjen za primjenu kod žena
Način primjene i doziranje
Unutra.
Preporučena doza za većinu odraslih pacijenata je 50 mg otprilike 1 sat prije seksualne aktivnosti. Uzimajući u obzir efikasnost i podnošljivost, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena učestalost upotrebe je jednom dnevno.
Disfunkcija bubrega
Kod blagog do umjerenog zatajenja bubrega (CC 30-80 ml/min), prilagođavanje doze nije potrebno, kod teškog zatajenja bubrega (CC< 30 мл/мин) – дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Disfunkcija jetre
Budući da je eliminacija sildenafila poremećena kod pacijenata s oštećenjem jetre (posebno s cirozom), dozu Viagre treba smanjiti na 25 mg.
Kombinirana upotreba s drugim lijekovima
Kada se koristi zajedno sa ritonavirom, maksimalna pojedinačna doza Viagre® ne bi trebalo da prelazi 25 mg, a učestalost upotrebe treba da bude 1 put u 48 sati (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima“).
Kada se koristi zajedno sa inhibitorima izoenzima citokroma CYP3A4 (eritromicin, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), početna doza Viagre® treba da bude 25 mg (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima“).
Kako bi se smanjio rizik od posturalne hipotenzije kod pacijenata koji uzimaju β-blokatore, Viagra® treba uzimati tek nakon što je postignuta hemodinamska stabilizacija kod ovih pacijenata. Također biste trebali razmotriti izvodljivost smanjenja početne doze sildenafila (pogledajte odjeljke "Posebne upute" i "Interakcije s drugim lijekovima").
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze Viagre®.
Nuspojava
Tipično, nuspojave Viagre® su blage ili umjerene i prolazne.
Studije koje su koristile fiksnu dozu su pokazale da se učestalost nekih nuspojava povećava s dozom.
| Organi i sistemi organa | Nuspojave | sildenafil,% | placebo,% |
| Najčešće nuspojave (> 1/10) | |||
| Nervni sistem | Glavobolja | 10,8 | 2,8 |
| Kardiovaskularni sistem | Vazodilatacija ("navali vrućine" krvi na kožu lica) |
10,9 | 1,4 |
| Česte nuspojave (> 1/100 i< 1/10) | |||
| Nervni sistem | Vrtoglavica | 2,9 | 1,0 |
| Organ vida | Promjena vida (zamagljen vid, promjena osjetljivosti na svjetlo) |
2,5 | 0,4 |
| Kromatopsija (blaga i prolazna, uglavnom promjene u percepciji nijansi boja) | 1,1 | 0,03 | |
| Kardiovaskularni sistem | Cardiopalmus | 1,0 | 0,2 |
| Respiratornog sistema | rinitis (začepljenost nosa) | 2,1 | 0,3 |
| Probavni sustav | Dispepsija | 3,0 | 0,4 |
Kada se Viagra® koristi u dozama većim od preporučenih, nuspojave su bile slične gore navedenim, ali obično češće.
Poremećaji opšteg stanja: reakcije preosjetljivosti (uključujući osip na koži).
Promjene u centralnom i perifernom nervnom sistemu: konvulzije.
Promjene u kardiovaskularnom sistemu: tahikardija, sniženi krvni pritisak, nesvjestica, epistaksa.
Gastrointestinalni poremećaji: povraćanje.
Promjene u organu vida: bol u oku, crvenilo oka / skleralna injekcija.
Poremećaji reproduktivnog sistema: produžena erekcija i/ili prijapizam.
Predoziranje
Uz pojedinačnu dozu Viagre® u dozi do 800 mg, nuspojave su bile uporedive sa onima pri uzimanju lijeka u nižim dozama, ali su bile češće. Liječenje je simptomatsko. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, jer se potonji aktivno vezuje za proteine plazme i ne izlučuje se bubrezima.
Interakcija s drugim lijekovima
Učinak drugih lijekova na farmakokinetiku sildenafila
Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom pod uticajem izoenzima citokroma CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9, stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori, respektivno, povećati klirens sildenafila. Uočeno je smanjenje klirensa sildenafila uz istovremenu primjenu inhibitora izoenzima citokroma CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Cimetidin (800 mg), nespecifični inhibitor izoenzima citokroma CYP3A4, kada se uzima zajedno sa sildenafilom (50 mg), uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%. Jedna doza od 100 mg sildenafila zajedno sa eritromicinom (500 mg dnevno 2 puta dnevno tokom 5 dana), specifičnim inhibitorom izoenzima citokroma CYP3A4, na pozadini postizanja konstantne koncentracije eritromicina u krvi, dovodi do povećanje AUC sildenafila za 182%. Uz kombinovanu primjenu sildenafila (100 mg jednom) i sakvinavira (1200 mg/dan 3 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i izoenzima citokroma CYP3A4, na pozadini postizanja konstantne koncentracije sakvinavira u krvi, Cmax sildenafila se povećao za 140%, a AUC za 210%. Sildenafil nema efekta na farmakokinetiku sakvinavira. Jači inhibitori izoenzima citokroma CYP3A4, kao što su ketokonazol i itrakonazol, takođe mogu izazvati jače promene u farmakokinetici sildenafila.
Istovremena primjena sildenafila (100 mg jednom) i ritonavira (500 mg 2 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i snažnog inhibitora citokroma P450, na pozadini postizanja konstantne koncentracije ritonavira u krvi dovodi do povećanje Cmax sildenafila za 300% (4 puta), a AUC za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata, koncentracija sildenafila u krvnoj plazmi je oko 200 ng/ml (nakon jednokratne upotrebe jednog sildenafila - 5 ng/ml).
Ako se sildenafil uzima u preporučenim dozama od strane pacijenata koji istovremeno primaju jake inhibitore izoenzima citokroma CYP3A4, tada Cmax slobodnog sildenafila ne prelazi 200 nM i lijek se dobro podnosi.
Jedna doza antacida (magnezijum hidroksida/aluminijum hidroksida) ne utiče na bioraspoloživost sildenafila.
Inhibitori izoenzima citokroma CYP2C9 (tolbutamid, varfarin), izoenzima citokroma CYP2D6 (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidni i tiazidima slični diuretici, ACE inhibitori i inhibitori ACE-a i ne djeluju
Azitromicin (500 mg/dan 3 dana) nema efekta na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine eliminacije i T1/2 sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Učinak sildenafila na druge lijekove
Sildenafil je slab inhibitor izoenzima citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 μmol). Kada se sildenafil uzima u preporučenim dozama, njegov Cmax je oko 1 μmol, stoga je malo vjerovatno da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.
Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata kako uz produženu primjenu potonjih, tako i uz njihovo imenovanje za akutne indikacije. U tom smislu, upotreba sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida je kontraindicirana.
Uz istovremenu primjenu β-blokatora doksazosina (4 mg i 8 mg) i sildenafila (25 mg, 50 mg i 100 mg) kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno smanjenje sistolnog/dijastoličkog krvnog tlaka u ležeći položaj bio je 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. Art. i 8/4 mm Hg. Art., odnosno u stojećem položaju - 6/6 mm Hg. Art., 11/4 mm Hg. Art. i 4/5 mm Hg. čl. Prijavljeni rijetki slučajevi razvoja simptomatske posturalne hipotenzije kod takvih pacijenata, koja se manifestira u obliku vrtoglavice (bez nesvjestice). Kod nekih osjetljivih pacijenata koji primaju adrenergičke blokatore, istovremena primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.
Nisu identificirani znaci značajne interakcije s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), koji se metaboliziraju izoenzima citokroma CYP2C9.
Sildenafil (100 mg) nema efekta na farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati izoenzima citokroma CYP3A4, na konstantnom nivou u krvi.
Sildenafil (50 mg) ne uzrokuje dodatno povećanje vremena krvarenja kada se uzima acetilsalicilna kiselina (150 mg).
Sildenafil (50 mg) ne pojačava hipotenzivni učinak alkohola kod zdravih dobrovoljaca s maksimalnom koncentracijom alkohola u krvi od 0,08% u prosjeku (80 mg/dL).
Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom nije bilo znakova interakcije između sildenafila (100 mg) i amlodipina. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je 8 mm Hg. Art. (sistolni) i 7 mm Hg. Art. (dijastolni).
Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivima ne dovodi do dodatnih nuspojava.
specialne instrukcije
Za dijagnosticiranje erektilne disfunkcije, utvrđivanje njihovih mogućih uzroka i odabir adekvatnog liječenja potrebno je prikupiti kompletnu anamnezu i obaviti temeljit fizički pregled.
Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik u prisustvu srčanih oboljenja, stoga, prije početka bilo kakve terapije za erektilnu disfunkciju, liječnik treba pacijenta uputiti na pregled stanja kardiovaskularnog sistema. Seksualna aktivnost je nepoželjna kod pacijenata sa zatajenjem srca, nestabilnom anginom pektoris, infarktom miokarda ili moždanim udarom u posljednjih 6 mjeseci, aritmijama opasnim po život, arterijskom hipertenzijom (BP>170/100 mm Hg) ili hipotenzijom (BP).< 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «С осторожностью»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Lijekove namijenjene liječenju erektilne disfunkcije ne smiju se propisivati muškarcima za koje je seksualna aktivnost nepoželjna.
Viagra® ima sistemsko vazodilatatorno dejstvo, što dovodi do prolaznog sniženja krvnog pritiska, što nije klinički značajna pojava i ne dovodi do bilo kakvih posledica kod većine pacijenata. Međutim, prije nego što propiše Viagra®, liječnik treba pažljivo procijeniti rizik od mogućih neželjenih manifestacija vazodilatacijskog djelovanja kod pacijenata sa relevantnim bolestima, posebno u pozadini seksualne aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore uočena je kod pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore (aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i sa rijetkim sindromom višestruke sistemske atrofije, koji se manifestuje teškim oštećenjem regulacije krvnog pritiska od strane autonomnog nervnog sistema. .
Zabilježeni su rijetki slučajevi razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze kao uzroka pogoršanja ili gubitka vida tijekom primjene svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina ovih pacijenata imala je faktore rizika kao što su ekskavacija (produbljivanje) glave optičkog živca, starost preko 50 godina, dijabetes melitus, arterijska hipertenzija, koronarna bolest srca (CHD), hiperlipidemija i pušenje. Uzročna veza između uzimanja PDE5 inhibitora i razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze nije identificirana. Liječnik treba obavijestiti pacijenta o povećanom riziku od razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze, ako je ovo stanje kod njega već zabilježeno. Budući da kombinovana upotreba sildenafila i ?-adrenergičkih blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih osetljivih pacijenata, Viagra® treba oprezno prepisivati pacijentima koji uzimaju?-adrenergičke blokatore (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima“). Kako bi se smanjio rizik od posturalne hipotenzije kod pacijenata koji uzimaju beta-blokatore, Viagra® treba uzimati tek nakon što je postignuta hemodinamska stabilizacija kod ovih pacijenata. Također biste trebali razmotriti izvodljivost smanjenja početne doze Viagre® (pogledajte odjeljak "Doziranje i primjena"). Liječnik bi trebao savjetovati pacijente šta da poduzmu ako se jave simptomi posturalne hipotenzije.
Mali broj pacijenata sa nasljednim retinitis pigmentosa ima genetski uvjetovane poremećaje funkcija retinalnih fosfodiesteraza. Nema informacija o sigurnosti primjene Viagre® kod pacijenata s pigmentoznim retinitisom, stoga sildenafil treba primjenjivati s oprezom (vidjeti dio „S oprezom“).
Sildenafil pojačava antiagregacijski učinak natrijum nitroprusida (donatora dušikovog oksida) na ljudske trombocite in vitro. Nema informacija o sigurnosti primjene Viagre® kod pacijenata sa unutrašnjim krvarenjem ili aktivnim peptičkim ulkusom želuca, pa ga treba koristiti s oprezom (vidjeti odjeljak „S oprezom“).
Lijekove za erektilnu disfunkciju treba oprezno koristiti kod pacijenata s anatomskim deformitetom penisa (angulacija, kavernozna fibroza, Peyroniejeva bolest) ili kod pacijenata s faktorima rizika za prijapizam (anemija srpastih stanica, multipli mijelom, leukemija) (vidi s oprezom). ").
Sigurnost i djelotvornost Viagre® u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nisu proučavane, stoga se upotreba takvih kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio „Kontraindikacije“).
Neke postmarketinške i kliničke studije koje su koristile sve inhibitore PDE5, uključujući sildenafil, prijavile su iznenadni gubitak ili gubitak sluha kod pacijenata. Međutim, većina ovih pacijenata imala je faktore rizika za ovu patologiju, a nije postojala korelacija između upotrebe PDE5 inhibitora i iznenadnog gubitka ili gubitka sluha. U slučaju iznenadnog gubitka ili gubitka sluha, terapiju sildenafilom treba prekinuti i odmah se obratiti ljekaru.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama
Tokom uzimanja sildenafila nije bilo negativnog uticaja na sposobnost upravljanja automobilom ili drugim tehničkim sredstvima. Međutim, budući da je prilikom uzimanja sildenafila moguće smanjenje krvnog tlaka, razvoj kromatopsije, zamagljen vid itd. nuspojava, potrebno je obratiti pažnju na individualno djelovanje lijeka u ovim situacijama, posebno na početku liječenja i prilikom promjene režima doziranja.
Obrazac za oslobađanje
Filmom obložene tablete 25 mg, 50 mg ili 100 mg
1, 2, 4, 8 ili 12 tableta u blisteru od PVC/polietilena/aklara/aluminijske folije
1, 2 ili 3 blistera u kartonskoj kutiji zajedno sa uputstvom za upotrebu
Na poleđini blistera nalazi se dodatni zaštitni logo (latičnim slovima “Pfizer” u bijeloj boji na tamno plavoj pozadini), koji mijenja boju kada se promijeni kut gledanja. U uglovima blistera nalaze se prazne kružne konturne ćelije za fiksiranje u proizvodnoj mašini.
Perforirane linije prve kontrole otvaranja u obliku crvenih polukrugova nanesene su na prednju stranu kartonske kutije sa oba ruba s desne i lijeve strane. U donjem desnom uglu prednje površine pakovanja nalazi se zaštitna holografska nalepnica, koja menja boju kada se ugao gledanja promeni.
Bočne površine pakovanja se čvrsto drže jedna uz drugu kada je lijek upakovan.
Uslovi skladištenja
Lista B. Čuvati na suvom mestu na temperaturi do 30.C
Čuvati van domašaja djece
Najbolje do datuma
5 godina
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja otisnutog na pakovanju
Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept
Proizvođač kompanije:
Pfizer PGM, Francuska
Zon Endustriel, 29 Route des Endyustries, 37530 Pose-sur-Sice, Francuska
Pritužbe potrošača treba poslati
na adresi predstavništva kompanije u Ruskoj Federaciji:
109147 Moskva, Taganskaya ulica, 21
Najpoznatiji lijek za brzo jačanje erekcije kod muškaraca, prvi koji se pojavio na farmaceutskom tržištu, je Viagra, koja sadrži sildenafil.
Ovaj aktivni sastojak pomaže opuštanju glatkih mišića penisa, što dovodi do njihove obimnijeg punjenja krvlju. Kao rezultat - uporna potencija, povećana seksualna želja, dugotrajna erekcija. Potpuniji opis djelovanja i karakteristika lijeka sadržan je u uputama za njegovu upotrebu.
Aktivni sastojak lijeka je sildenafil citrat. Dodatni sastav Viagre uključuje:
- kalcijum hidrogen fosfat bezvodni;
- magnezijum stearat;
- kroskarmeloza natrij;
- titanijum dioksid;
- treacetin;
- mikrokristalna celuloza;
- hipromeloza;
- boja.
Takođe u Viagri, sastav tablete uključuje laktozu. Prisustvo ove komponente treba uzeti u obzir kod osoba koje pate od alergijskih reakcija, jer sposoban je da izazove reakcije netolerancije.
Obrazac za oslobađanje
Lijek je dostupan u obliku tableta obloženih plavim filmom. Svaka Viagra pilula sadrži aktivni sastojak u količini od 50 ili 100 mg. Tablete su u obliku romba, čiji su rubovi izrezani ili blago zaobljeni.
Obostrano su konveksne, svaka ima svoju gravuru: naziv proizvođača “Pfizer” i dozu aktivnog sastojka koji je dio ove Viagre tablete.
Tablete su upakovane u aluminijumske blistere, jedan ili četiri komada. Ovi blisteri su uključeni u kutiju zajedno sa napomenom o lijeku.
Farmakodinamika
Tokom seksualnog uzbuđenja, u tijelu muškarca pokreću se hemijske reakcije. Seksualna privlačnost prema ženskom spolu izaziva iritaciju kavernoznih tijela penisa i oslobađanje dušikovog oksida.
Ovaj efekat izaziva sintezu gvanilat ciklaze, posebnog enzima koji povećava nivo cGMP (ciklički gvanozin monofosfat). Zadatak cGMP-a je da ublaži spazam iz glatkih mišića penisa kako bi im omogućio veći protok krvi.
U Viagri lijek sadrži sildenafil, efikasnu komponentu koja pripada grupi selektivnih inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Ove tvari aktivno djeluju na ciklički gvanozin monofosfat, potičući njegovu razgradnju u kavernoznim tijelima i oslobađanje dušikovog oksida.
Ako je neki od farmakoloških procesa u tijelu muškarca poremećen, to utiče na njegovo seksualno zdravlje. Upotreba Viagre pomaže u njihovoj normalizaciji, čime se vraćaju prirodne funkcije genitalija.
Vrijedi uzeti u obzir da bez dušikovog oksida neće započeti nikakve druge reakcije u gonadama, što znači da će uzimanje lijeka biti beskorisno. Da bi tablete djelovale, tip mora biti uzbuđen, jer seksualno uzbuđenje je ono što daje poticaj za početak reakcije oksidacije.
Kako pokazuju različite kliničke studije, lijek lako i pozitivno podnose pacijenti različite dobi koji nemaju kronične bolesti. Promjene u rezultatima krvnih pretraga nisu uočene s jednom dozom od stotinu miligrama sildenafila.
Farmakokinetika
Nakon ulaska u želudac, tablete se otapaju, a njihov sadržaj se vrlo brzo apsorbira u njegove zidove. Kada se proizvod kombinuje sa laganim obrocima ili nakon upotrebe na prazan želudac, efekat se javlja u proseku za sat vremena.
Prema kliničkim ispitivanjima, vrijeme za pojavu stabilne erekcije varira od 30 do 120 minuta i ovisi o individualnim karakteristikama tijela pacijenta.
Ako uz obilnu večeru popijete tabletu začinjenu masnom hranom, to će usporiti apsorpciju aktivnog sastojka, a reakcija na nju će se javiti kasnije, u prosjeku za još sat vremena. Metabolizam lijeka 80% obavlja jetra, a izlučuje ga crijeva zajedno sa izmetom. Još 13% napušta tijelo zajedno s urinom, preostali metaboliti se izlučuju znojem.
Apsorpcija, distribucija i izlučivanje metabolita Viagre kod pacijenata starijih od 65 godina i muškaraca sa bubrežnom bolešću nisu se promijenili. Kod momaka sa zatajenjem jetre i patologijama hematopoetskog organa dolazi do povećanja vremena raspadanja i izlučivanja komponenti lijeka.
Kod predstavnika jačeg spola, koji pate od ciroze jetre i akutnog zatajenja jetre, takve studije nisu provedene, stoga se liječenje sildenafilom za ovu kategoriju osoba ne preporučuje.
Indikacije za upotrebu
Upotreba Viagre je indicirana za muškarce koji imaju problema s erektilnom funkcijom: slaba, kratkotrajna erekcija, prijevremena ejakulacija, smanjena potencija. Ali lijek može pomoći samo onim pacijentima kod kojih su takvi poremećaji uzrokovani sljedećim razlozima:
- starosne promjene u tijelu: nakon 40 godina, rad većine organa i sistema tijela usporava se kod predstavnika jačeg spola. S tim u vezi, smanjuje se sinteza seksualnog androgena - testosterona, što dovodi do poteškoća u intimnom životu;
- loše navike: nikotin, droge, alkoholna pića imaju destruktivni učinak;
- stresne situacije: dugotrajna depresija, prekomjerni rad, psihički stres i drugi slični faktori narušavaju psihoemocionalno zdravlje, što utječe na sposobnost postizanja pune erekcije;
- sjedilački način života: dovodi do poremećene cirkulacije krvi u maloj zdjelici, pojave stagnirajućih procesa, što narušava rad cijelog genitourinarnog sistema;
- nedostatak sna: posebno u kroničnom obliku, utiče na rad mozga i sintezu polnih hormona, nedostatak testosterona smanjuje seksualnu funkciju;
- infekcije urinarnog trakta: prostatitis, uretritis, cistitis, itd.;
- nezdrava ishrana: nedostatak vitamina i minerala u ishrani dovodi do usporavanja rada svih važnih organa, uklj. i reproduktivni sistem;
- psihološki faktori: neuspješno seksualno iskustvo, stidljivost, sumnja u sebe, fobije i strahovi povezani s intimnim vezama itd.
Svi ovi razlozi ne sprječavaju momka da osjeti seksualno uzbuđenje - glavni uvjet za uspješno djelovanje lijeka. Direktno potencija i erekcije su takođe prisutne, samo u oslabljenom stanju.
Ako su seksualne disfunkcije uzrokovane ozbiljnim patologijama zdjeličnih organa, anomalijama u njihovoj strukturi ili zdravstvenim poremećajima, u kojima predstavnik jačeg spola nije u mogućnosti iskusiti seksualnu želju, upotreba Viagre će biti besmislena.
Uputstvo za upotrebu
Lijek se preporučuje uzimati u dozi od 50 mg dnevno. Standardna doza se može smanjiti za pola (do 25 mg) ako pacijent ima bolnu i dugotrajnu, više od šest sati, erekciju i druge neželjene reakcije tijela.
Takođe, lekar može da udvostruči dozu, do sto miligrama, ukoliko rezultat uzimanja standardne doze ne ispunjava očekivanja pacijenta, dok nema nuspojava i osoba se oseća dobro.
Maksimalna dozvoljena dnevna doza je 100 mg sildenafila. Prilikom propisivanja, liječnik uzima u obzir rizike povezane s potencijalnom dobrošću za pacijenta i mogućom štetom koju će lijek donijeti tijelu.
Tablete treba uzeti jedan sat prije očekivanog intimnog odnosa. Ako večer uključuje obilnu večeru sa masnim jelima, preporučljivo je popiti tabletu sat vremena ranije.
Kontraindikacije za upotrebu
Uzimanje Viagre je strogo zabranjeno za muškarce koji imaju individualnu netoleranciju na bilo koju komponentu koja je dio lijeka, jer to će izazvati teške alergijske reakcije. Također, apsolutne kontraindikacije uključuju patologije anatomske strukture ili razvoja genitalnih organa: deformacije penisa, Peyronijevu bolest, fibrozu kavernozne prirode i druge.
- predispozicija za krvarenje, posebno unutrašnje prirode;
- čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, koji su u akutnoj fazi;
- teške patologije jetre (ciroza, akutno zatajenje, itd.);
- bolesti hematopoetskog sistema: rak krvi, mijelom, anemija, prijapizam;
- nizak ili visok krvni pritisak u teškom obliku;
- bolesti kardiovaskularne prirode: poremećaji ritma, insuficijencija, anamneza infarkta miokarda itd.
Od trenutka kada ste doživjeli srčani ili moždani udar trebalo bi da prođe najmanje šest mjeseci. Strogo je zabranjeno i propisivanje lijekova djeci mlađoj od 18 godina, a muškarcima kojima je iz medicinskih razloga zabranjen seksualni odnos.
Neželjene reakcije
U većini slučajeva, pacijenti dobro podnose lijek, posebno u slučajevima kada se ne prekoračuje preporučena doza. Ali u vrlo rijetkim slučajevima, nuspojave su ipak zabilježene. To uključuje sljedeće reakcije:
- neurološki: poremećaji centralnog nervnog sistema, poremećaj sna, vrtoglavica, povećan tonus mišića;
- srčani mišić i krvožilni sistem: iznenadni naleti vrućine, glavobolje, opuštanje i grčevi glatkih mišića u stenama vena i arterija (vazodilatacija);
- mišićno-koštani sistem: bol u zglobovima, grčevi mišića, bolovi u mišićima;
- probavni sistem: mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, žgaravica, pojačano nadutost;
- alergijske reakcije: osip na koži (urtikarija), svrab, peckanje, crvenilo;
- disfunkcija osjetilnih organa: pogoršanje vidne oštrine, reakcije na jako svjetlo, poremećena percepcija boja, upalni procesi zarazne prirode (konjunktivitis);
- gornji respiratorni trakt: otežano disanje, virusne infekcije grla, nosa i traheje, začepljenost sinusa itd.;
- organi genitourinarnog sistema: disfunkcija prostate, bakterijske infekcije urinarnog trakta, gljivične bolesti.
Također, zabilježeni su slučajevi kada je uzimanje Viagre izazvalo razvoj sezonskih virusnih bolesti zbog oslabljenog imuniteta, pojave bolova u donjem dijelu leđa i leđa, te neugodnosti u trbušnoj šupljini. Možda takav fenomen kao prijapizam - iznenadna snažna erekcija koja traje šest ili više sati, u kojoj pacijent osjeća bolne senzacije.
Predoziranje
Dnevna doza sildenafila ne smije prelaziti 100 miligrama. Ukoliko pacijent slučajno uzme preveliku dozu, treba odmah potražiti liječničku pomoć, bez obzira na prisutnost teških reakcija organizma.
Interakcija sa drugim hemikalijama
Komponente koje čine Viagra nisu kompatibilne sa svim hemikalijama, te stoga mogu uzrokovati promjenu u djelovanju drugih lijekova. Prije početka liječenja sildenafilom, trebate obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima koji se uzimaju za liječenje drugih bolesti ili kroničnih patologija.
Strogo je zabranjeno uzimati Viagru istovremeno s lijekovima koji sadrže nitrate. To se ne smije raditi čak i ako se njihovo liječenje provodi s vremena na vrijeme i nije trajno.
Hemijski procesi koji se pokreću u tijelu kada PDE5 inhibitori i nitrati dođu u kontakt, narušavaju kardiovaskularni sistem. To prijeti naglim padom krvnog tlaka, koji može biti fatalan. Manje „bezopasne“ posljedice ove kombinacije su vrtoglavica, gubitak svijesti, infarkt miokarda, moždani udar.
Najčešće se nitrati nalaze u lijekovima namijenjenim liječenju srčanih oboljenja, kao i u "lakim" lijekovima koji se prodaju u noćnim klubovima. Ako muškarac nije siguran da li njegov lijek sadrži nitrate, treba provjeriti sa svojim ljekarom kompatibilnost s Viagrom.
Do pogoršanja dobrobiti može doći uz istovremenu terapiju sildenafilom i alfa-blokatorima, koji su osnova lijekova namijenjenih liječenju arterijske hipertenzije i upalnih procesa u prostati.
Inkompatibilnost se manifestuje padom krvnog pritiska, opštom slabošću i vrtoglavicom. U tom slučaju liječenje treba započeti s minimalnom dozom od 25 mg aktivnog sastojka.
HIV pozitivni pacijenti na antiretrovirusnoj terapiji takođe treba da budu oprezni kada uzimaju inhibitore PDE tipa 5. Za takve pacijente potreban je individualni odabir doze; trebali biste početi s minimalnim.
Nemojte piti Viagru zajedno s drugim farmaceutskim proizvodima koji povećavaju potenciju ili su namijenjeni za liječenje erektilne disfunkcije. Štaviše, oblik ovih proizvoda nije bitan, zabranjene su pilule, injekcije, vakum pumpe, implantati itd.
Interakcija sa alkoholom
Etanol, koji se nalazi u svakom alkoholnom piću, izuzetno negativno utiče na rad svih unutrašnjih organa, a prvenstveno na krvotok.
Ovaj proizvod fermentacije usporava kretanje biološke tekućine, zbog čega se genitalije lošije pune, što se odražava na jačinu erekcije. U takvoj situaciji, upotreba lijekova obrnutog djelovanja (što uključuje i Viagru) jednostavno je beskorisna.
Poznati su i slučajevi kada je istovremena upotreba sildenafila i alkohola dovela do opšteg pogoršanja dobrobiti, poremećaja koordinacije pokreta, tahikardije i bolova u grudima. Iz ovih razloga se ne preporučuje uzimanje Viagre i alkoholnih pića.
Analogi lijekova
Lijekovi koji mogu zamijeniti Viagru uključuju lijekove sličnog sastava (direktni analog) ili s istim terapijskim učinkom.
Lijekovi na bazi sildenafila su:
- Vectra;
- Viasil;
- Vigrande;
- Jenagra;
- Dinamički;
- Viagra Soft.
Potonji lijek također proizvodi Pfizer, razlika od originala je u tome što se smije uzimati zajedno s malim dozama alkohola.
Analogi u smislu terapijskog djelovanja uključuju lijekove koji imaju druge aktivne tvari. Obično se propisuju pacijentima s intolerancijom na sildenafil. Sljedeći farmaceutski proizvodi smatraju se najpopularnijim i najefikasnijim.
Cialis. Sadrži i PDE5 inhibitor, ali drugačijeg tipa - tadalafil. Dizajniran za povećanje potencije i jačanje erekcije kod muškaraca. Ima brži efekat, u proseku, erekcija se javlja 15-20 minuta nakon uzimanja pilule.
Impaza. Aktivni sastojak su afinitetno pročišćena antitijela na humanu endotelnu NO sintazu - mješavinu homeopatskih razblaženja C12, C30 i C200. Lijek se propisuje muškarcima koji pate od erektilne disfunkcije različite prirode.
Pogodno za pacijente koji uzimaju proizvode koji sadrže nitrate i koji pate od patologija srca i krvnih žila. Nema nuspojava i kontraindikacija, osim preosjetljivosti na komponente.
Verona. Prirodni preparat na bazi ekstrakata lekovitih biljaka: puzavog korena, tableta za spavanje, prelepe argireje, somotnog graha koji svrbi. Ovaj dodatak prehrani se propisuje za eretilnu disfunkciju i poremećenu spermogenezu.
Prikazan je kurs uzimanja 1-2 kapsule dnevno, trajanje terapije određuje ljekar koji prisustvuje.
Levitra. Aktivni sastojak je vardenafil. Ima niz kontraindikacija i nuspojava, te stoga zahtijeva obaveznu liječničku pomoć. Uzima se 25-60 minuta pre nameravanog intimnog kontakta, efekat traje 4-5 sati.
Prema kliničkim studijama, učinak korištenja sličnih farmaceutskih proizvoda je gotovo isti. A to omogućava odabir najsigurnijeg i najefikasnijeg lijeka za muškarca po pristupačnoj cijeni.
Strogo je zabranjeno samostalno zamijeniti propisano sredstvo analogom. Izbor zamjene treba povjeriti specijalistu koji će uzeti u obzir osobitosti zdravstvenog stanja pacijenta i njegove želje.
Biljni analog Viagre
Speman se smatra kombinovanim lijekom koji je spreman konkurirati popularnoj Viagri. Zasnovan je na sledećim lekovitim biljkama:
- orchis;
- dugolisni asterkant;
- divlja salata;
- spaljivanje dolichosa;
- suvarnavanga;
- argyrea je lijepa;
- puzajuća sidra;
- net leptadenia;
- biserna parmelija.
Ovaj alat je namijenjen poboljšanju reproduktivnih sposobnosti pacijenta: povećati sintezu sperme, njihovu aktivnost, viskoznost sperme, eliminirati kongestiju u maloj zdjelici.
I ovaj efekat ima pozitivan učinak na potenciju. Spemanovo liječenje je dugotrajno, najmanje 4-6 mjeseci. Dnevno treba uzeti 6 tableta - dvije tri puta dnevno.
Rezultat je ne samo poboljšanje kvalitete intimnog života, već i jačanje imuniteta, zdrav protok krvi, obnavljanje funkcija prostate i podizanje općeg tonusa organizma.
Lijek praktički nema kontraindikacija i nuspojava, osim individualne netolerancije na komponente i alergijskih reakcija na njih.
Karakteristike lijeka
Viagru proizvodi njemačka farmaceutska kompanija Pfizer. Rok trajanja je 2 godine od datuma izdavanja. Lijek čuvajte u originalnom pakovanju, na hladnom i suvom mestu van domašaja dece. Izdaje se na recept.
Lijek Viagra se koristi za ispravljanje seksualnih funkcija muškaraca. Alat se koristi za različite psihogene ili fiziološke seksualne poremećaje. Ako želite isprobati Viagru u liječenju, u uputama za upotrebu jasno su naznačene indikacije. Tablete se propisuju ako je muškarac zabrinut zbog:
- prerana ejakulacija,
- nedovoljna potencija,
- loša erekcija penisa.
Lijek je dostupan u obliku tableta (20 mg, 50 mg, 100 mg).
Svojstva lijeka
Lijek Viagra stimulira punjenje kavernoznih tijela penisa krvlju. Kao rezultat toga, erekcija postaje produžena, a seksualni odnos se produžava. Dušikov oksid se oslobađa u tkivima penisa. Dolazi do opuštanja glatkih mišića penisa, povećava se dotok krvi u kavernozna tijela. Nakon uzimanja Viagre, javlja se duga erekcija, povećava se libido. Lijek pruža živopisno i bogato iskustvo seksa, dugotrajan i snažan orgazam.
Alat pomaže u rješavanju raznih problema u intimnom području. Tablete pomažu u obnavljanju muških seksualnih funkcija, sprečavaju preranu ejakulaciju i poboljšavaju kvalitet sperme.
Lijek pomaže u povećanju prirodne proizvodnje testosterona. Viagra stabilizira hormonsku ravnotežu u muškom tijelu, pomaže u sintezi potrebnih tvari za seksualni odnos. Lijek se propisuje za erektilnu disfunkciju, slabu potenciju, prijevremenu ejakulaciju, psihogene seksualne poremećaje.
Uzimajući Viagru, svaki muškarac se može osjećati kao pravi tigar u krevetu sa ženom. Daje samopouzdanje, otklanja strah od neuspjeha, povećava libido prije snošaja.
Lijek nije efikasan ako nema seksualne stimulacije. Alat je namijenjen za seksualne odnose i liječenje erektilne disfunkcije. Prije upotrebe ovog lijeka potrebno je konsultovati svog ljekara. Ne biste trebali uzimati Viagru ako postoje kontraindikacije za upotrebu.
O lijeku se recenzije muškaraca mogu naći uglavnom pozitivne. Veliki broj predstavnika jačeg spola napominje da se nakon uzimanja ovog lijeka uočava značajno povećanje potencije. Penis brzo postaje erektan tokom intimnosti. Njegova erekcija traje dugo i omogućava da se snošaj izvede na način da u potpunosti zadovolji seksualnog partnera.
Sredstvo u izoliranim slučajevima izaziva nuspojave. U osnovi, organizam dobro podnosi lijek.
Za brzo i pouzdano poboljšanje potencije, naši čitatelji savjetuju sprej "M16". Ovo je prirodni lijek koji na sveobuhvatan način djeluje na uzroke erektilne disfunkcije. "M16" sadrži samo prirodne sastojke sa maksimalnom efikasnošću. Zbog svog sastava, lijek je apsolutno siguran, nema kontraindikacija i nuspojava.
Sastav Viagre
Lijek sadrži sildenafil citrat. 1 tableta sadrži 25 mg sildenafila. Ova tvar osigurava stabilnu erekciju poboljšavajući cirkulaciju krvi u genitalijama. Supstanca blagotvorno djeluje na seksualne funkcije, pruža odličnu potenciju i dug snošaj. Sildenafil brzo širi krvne sudove, ublažava grčeve i blokira proizvodnju enzima koji sužavaju krvne sudove u muškim genitalnim organima.
Kao dodatne supstance, Viagra uključuje mikrokristalnu celulozu, kalcijum, magnezijum, natrijum.
Postoji i poseban lijek- pročitajte njegova uputstva i recenzije.
Viagra: indikacije za upotrebu
Glavne indikacije za uzimanje ovog lijeka:
- poremećena erekcija penisa;
- seksualni poremećaji nepoznate etiologije;
- održavanje erekcije penisa tokom snošaja;
- pružajući sjajan i dugotrajan orgazam;
- stabilizacija proizvodnje testosterona;
- erektilna disfunkcija;
- korekcija muških seksualnih funkcija.
Lijek je namijenjen poboljšanju seksualnih performansi muškaraca. Propisuje se za uklanjanje seksualnih disfunkcija, vraćanje potencije i erekcije. Lijek je indiciran za smanjenu želju za seksom, kratak koitus, slab orgazam.
Kontraindikacije za prijem
Postoje kontraindikacije za upotrebu Viagre. Lijek se ne smije uzimati ako postoje:
- srčana bolest;
- zatajenje bubrega;
- krvarenje;
- anemija;
- tromboza;
- leukemija;
- poremećaji srčanog ritma;
- hipotenzija;
- arterijska hipertenzija;
- hipertenzija;
- angina pektoris.
Bolje je suzdržati se od uzimanja lijekova nakon moždanog udara i infarkta miokarda. Lijek snažno djeluje na rad srca, pa sve tablete za srce treba uzimati s oprezom.
Viagra nije propisana za djecu i adolescente. Takođe, lek je kontraindikovan kod žena. Za žene, postoje i drugi lijekovi koji oponašaju afrodizijački učinak Viagre.
Tablete su nekompatibilne s lijekovima koji pojačavaju djelovanje sildenafila. Viagra pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Neprihvatljivo je koristiti lijek u slučaju individualne netolerancije.
Kada planirate uzimanje lijeka, razmotrite kontraindikacije. S razvojem različitih neželjenih efekata, tablete treba otkazati i obavezno se posavjetovati sa specijalistom. Možda će doktor zamijeniti lijek.
Uputstvo za upotrebu i optimalne doze
Tableta se uzima oralno, tj. unutar tijela. Potrebno je progutati cijelu kapsulu i popiti je sa vodom. Preporučena doza je 50 mg. Pilulu je potrebno uzeti 1 sat prije planiranog seksualnog odnosa. U nekim slučajevima, doza se povećava na 100 mg ili, obrnuto, smanjuje na 25 mg. Doza tablete se izračunava pojedinačno, ovisno o prisutnim poremećajima seksualne funkcije.
Maksimalna dozvoljena upotreba nije veća od 100 mg dnevno. Preporučuje se uzimanje lijeka jednom dnevno.
Starijim muškarcima nije potrebno posebno prilagođavanje doze lijeka. Lijek je indiciran za prijem od 18 godina do starosti.
Kompatibilnost s drugim lijekovima
Nuspojave patogena
Ovaj lijek može izazvati neželjene reakcije tijela. Glavobolja i valovi vrućine su česti. S povećanjem doze lijeka, uočava se razvoj nuspojava. Često se razvijaju:
- alergija;
- pogoršanje vida;
- nelagodnost u očnim jabučicama;
- povećan intraokularni pritisak;
- vaskularne bolesti;
- gubitak sluha;
- leukopenija;
- anemija;
- respiratorni poremećaji;
- palpitacije;
- dispepsija;
- mučnina;
- probavni poremećaji;
- kršenje ejakulacije.
Ukoliko dođe do bilo kakve neželjene reakcije na dijelu muškog tijela, potrebno je prestati koristiti lijek.
Analogi Viagre
Slični stimulansi potencije imaju slične farmakološke efekte. Sredstva ove grupe koriste se za korekciju seksualne disfunkcije kod muškaraca. Lijekovi blagotvorno djeluju na potenciju i erekciju penisa. Viagra se na domaćem tržištu pojavila 1998. godine. Od tada je razvijeno mnogo sličnih proizvoda. Najpoznatiji analozi Viagre:
Šta je bolje od Cialisa ili Viagre
Lijek Cialis može biti efikasna zamjena za Viagru. Alat povećava potenciju i omogućava vam snošaj bez ikakvih problema. Lijek osigurava stabilnu erekciju penisa, puneći penis krvlju. Cialis mogu uzimati muškarci od 18 do 70 godina. Aktivni lijek ovog lijeka je tadalafil. Komponenta osigurava dotok krvi u penis i blagotvorno djeluje na seksualne funkcije muškaraca.
Prosječna cijena Cialisa je 2289 rubalja.
Poređenje sa Levitrom
Levitra je dobro poznati analog Viagre, koji se može koristiti za erektilnu disfunkciju. Lijek ima isto farmakološko djelovanje kao i Viagra. Levitra je sredstvo za poboljšanje potencije. Pruža stabilnu dugu erekciju penisa, poboljšan seksualni život, svjetliji i trajniji orgazam. Aktivni sastojak Levitre je vardenafil.
Prosječna cijena Levitre je 1487 rubalja po paketu.
Impaza ili Viagra
Impaza je dobra alternativa Viagri ako je uzimanje ovog lijeka iz bilo kojeg razloga nemoguće. Impaza obezbeđuje dugotrajnu erekciju penisa, puni muški polni organ krvlju. Uzimanje lijeka pomaže u sprječavanju prijevremene ejakulacije i impotencije.
Prosječna cijena Impaze je 460 rubalja.
Eroton je lijek dizajniran za uklanjanje erektilne disfunkcije kod muškaraca. Proizvod tijelo dobro podnosi i rijetko izaziva nuspojave. Lijek pruža dobru potenciju, pojačava seksualni nagon, potiče prirodnu proizvodnju muških hormona. Eroton - tablete koje će pomoći produžiti seksualni odnos, ublažiti umor i strah od intimnosti.
Potencijal - analog Viagre, koji se koristi sa slabom potencijom. Efekat upotrebe leka traje dugo. Važno je uzeti u obzir karakteristike proizvoda - lijek može uzrokovati glavobolju i vrtoglavicu. Općenito, sve tablete za poboljšanje potencije imaju snažan vazodilatacijski učinak. Oprezno ih treba koristiti u slučaju sklonosti povišenom krvnom pritisku, nakon moždanog i srčanog udara.
Prosječna cijena Potencylea je 335 rubalja.
Cijena i uvjeti korištenja lijeka
Što se tiče same Viagre, ovaj lijek počinje djelovati odmah nakon apsorpcije u tijelu. Efekat Viagre se oseća u roku od 20 minuta nakon uzimanja i traje više od 4 sata. Preporučuje se uzimanje Viagre neposredno prije seksualnog odnosa. Lijek je prilično efikasan. On, poput analoga, osigurava dugotrajnu erekciju penisa. Treba napomenuti da takva vrsta lijeka kao što je Royal Viagra pruža terapeutski učinak oko 7 dana. Lijek ima produženi učinak i daje snažan pozitivan rezultat.
Cijena Viagre je oko 620 rubalja (25 mg) - 685 rubalja (50 mg). Cijena tableta od 100 mg lijeka je 811 rubalja.
Lijek treba čuvati na sobnoj temperaturi na tamnom mjestu. Nepoželjno je koristiti ove tablete bez prethodne konsultacije sa ljekarom. Alat se mora uzimati za uklanjanje postojećih seksualnih disfunkcija pod nadzorom liječnika. Medicinska korekcija osigurava potpunu eliminaciju erektilne disfunkcije. Liječenje seksualne disfunkcije mora biti pod medicinskim nadzorom. Nemoguće je samoliječiti, prepuna je pogoršanja zdravlja i pogrešnog izbora terapeutskih sredstava.
INN: Sildenafil
Proizvođač: Fareva Amboise
Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Sildenafil
Matični broj u RK: br. RK-LS-5 br. 012217
Period registracije: 02.05.2018 - 02.05.2023
Instrukcije
Trgovačko ime
Viagra ®
Međunarodni nevlasnički naziv
Sildenafil
Oblik doziranja
Filmom obložene tablete 50 mg, 100 mg
Compound
Jedna tableta sadrži
aktivna supstanca - sildenafil citrat 70,225 mg i 140,450 mg (ekvivalentno sildenafilu 50 mg i 100 mg),
podružnica supstance: mikrokristalna celuloza, kalcijum hidrogen fosfat bezvodni, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat,
Sastav školjke: plavi opadry OY-LS-20921 (hipromeloza, laktoza, triacetin, titanijum dioksid (E 171) i indigo karmin aluminijum lak (E132)), transparentni opadry YS-2-19114 A (hipromeloza i triacetin).
Opis
Filmom obložene tablete, plave, bikonveksne, u obliku zaobljenog romba sa oznakom "Pfizer" na jednoj strani i "VGR 50" (za dozu od 50 mg) ili "VGR 100" (za dozu od 100 mg ) sa druge strane.
Farmakoterapijska grupa
Lijekovi za liječenje uroloških bolesti. Drugi lijekovi za liječenje uroloških stanja, uključujući antispazmodike. Lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije. Sildenafil
ATX kod G04BE03
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene sildenafil se brzo apsorbira. Maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) sildenafila postižu se u periodu od 30 do 120 minuta (medijan 60 minuta) nakon oralne primjene na prazan želudac. Prosječna apsolutna oralna bioraspoloživost lijeka je 41% (sa rasponom od 25 - 63%). Nakon oralne primjene sildenafila u preporučenom rasponu doza (25-100 mg), površina ispod farmakokinetičke krive (AUC) i Cmax se povećavaju u direktnoj proporciji s uzetom dozom.
Kada se sildenafil uzima s hranom, brzina apsorpcije se smanjuje s prosječnim kašnjenjem u vremenu za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi (tmax) od 60 minuta i prosječnim smanjenjem Cmax za 29%.
Distribucija
Srednji ravnotežni volumen distribucije (Vd) za sildenafil je 105 litara, što ukazuje na njegovu distribuciju u tkivima tijela.
Nakon oralne primjene sildenafila u jednoj dozi od 100 mg, prosječna maksimalna ukupna koncentracija sildenafila u plazmi je približno 440 ng/ml (sa koeficijentom varijacije od 40%). Zbog činjenice da se sildenafil (i njegov glavni cirkulirajući metabolit, N-desmetil metabolit) veže za proteine plazme za 96%, prosječna maksimalna koncentracija slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi iznosi 18 ng/ml (38 nM). Vezivanje na proteine ne zavisi od ukupne koncentracije lijeka.
Kod zdravih dobrovoljaca koji su primili sildenafil u jednoj dozi od 100 mg, 90 minuta nakon uzimanja doze, u ejakulatu je utvrđeno manje od 0,0002% (u prosjeku - 188 ng) uzete doze lijeka.
Metabolizam
Istraživanja in vitro
Metabolizam sildenafila odvija se uglavnom uz učešće mikrozomalnih jetrenih izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sekundarni put) citokroma P450. Iz tog razloga, inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti, a induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.
N-demetilacijom nastaje glavni cirkulirajući metabolit sildenafila, koji se dalje metabolizira s konačnim poluživotom od približno 4 sata. Metabolit karakterizira profil selektivnosti za fosfodiesterazu, uporediv sa sildenafilom, i aktivnost metabolita in vitro u odnosu na fosfodiesterazu tipa 5 (PDE-5) je približno 50% aktivnosti početne supstance lijeka.
Koncentracije ovog metabolita u plazmi su približno 40% koncentracije sildenafila.
Sildenafil je slab inhibitor izoforma citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 μM). Pod uslovom da su maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi približno 1 μM nakon uzimanja preporučenih doza lijeka, malo je vjerovatno da će sildenafil promijeniti klirens supstrata ovih izoenzima.
Povlačenje
Ukupni klirens sildenafila je 41 l/h, a terminalno poluvrijeme je 3 do 5 sati. Nakon oralne primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita uglavnom fecesom (oko 80% uzete oralne doze) i u manjoj mjeri urinom (oko 13% oralne doze).
Farmakokinetika u posebnim grupama pacijenata
Stariji pacijenti
Kod zdravih starijih dobrovoljaca (u dobi od 65 godina ili više), došlo je do smanjenja klirensa sildenafila, što je uzrokovalo povećanje koncentracije sildenafila u plazmi i njegovog aktivnog N-demetiliranog metabolita za približno 90% u usporedbi s onima kod zdravih mladih dobrovoljaca (18 -45 godina)... Zbog starosnih razlika u vezivanju proteina plazme, odgovarajuće povećanje koncentracije slobodnog sildenafila u krvnoj plazmi iznosi približno 40%.
Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min), farmakokinetika sildenafila nakon jednokratne oralne doze od 50 mg se ne mijenja. Povećanje prosječne AUC i Cmax N-demetiliranog metabolita iznosilo je do 126%, odnosno do 73%, u poređenju sa takvim pokazateljima kod ljudi iste dobi bez bubrežne disfunkcije. Međutim, zbog velike varijabilnosti indikatora između pacijenata, ove razlike nisu bile statistički značajne. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям показателей AUC и Cmax, соответственно на 100 % и 88 % по сравнению с пациентами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для N-деметилированного метаболита также значительно повышались - на 200 % и 79 %, соответственно.
Kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom jetre (stadijum A i B prema Child-Pugh klasifikaciji), klirens sildenafila je smanjen, što je dovelo do povećanja AUC (za 84%) i Cmax (za 47%) u poređenju sa dobrovoljci slične dobi.bez poremećaja funkcije jetre.
Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškom disfunkcijom jetre nije proučavana.
Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Viagra®, oralni lijek za liječenje erektilne disfunkcije, odnosno kada je seksualna stimulacija obnavlja narušenu erektilnu funkciju povećanjem dotoka krvi u penis.
Fiziološki mehanizam erekcije penisa uključuje oslobađanje dušikovog oksida (NO) u corpora cavernosa nakon seksualne stimulacije. Dušikov oksid aktivira enzim gvanilat ciklazu, što dovodi do povećanja nivoa cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), naknadnog opuštanja glatkih mišića u kavernoznom telu i povećanog protoka krvi.
Sildenafil je snažan i selektivan inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE-5), koja je odgovorna za razgradnju cGMP-a u kavernozumu korpusa. Sildenafil ima periferno dejstvo na erekciju. Sildenafil nema direktan opuštajući efekat na izolovano ljudsko kavernozno telo, ali značajno pojačava opuštajući efekat NO na ovo tkivo. Kada se aktivira metabolički put NO/cGMP, kao što se dešava tokom seksualne stimulacije, inhibicija PDE5 sildenafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u kavernoznom telu. Stoga je seksualna stimulacija neophodna da bi sildenafil pružio željeno produktivno farmakološko djelovanje.
Farmakodinamički efekti
In vitro studije
Sildenafil selektivno djeluje na PDE-5, koji je uključen u regulaciju procesa erekcije. Efekat Viagre® na PDE-5 je jači nego na druge poznate fosfodiesteraze. Ovaj efekat Viagre® je 10 puta jači od dejstva na PDE-6, koji učestvuje u procesima fotokonverzije u retini. Kada se koristi u maksimalnim preporučenim dozama, selektivnost sildenafila na PDE-5 je 80 puta veća od njegove selektivnosti za PDE-1, više od 700 puta - selektivnost na PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7 , PDE-8 , PDE-9, PDE-10 i PDE-11. Konkretno, selektivnost sildenafila za PDE-5 je 4000 puta veća od njegove selektivnosti za PDE-3, cAMP-specifičnu izoformu fosfodiesteraze, koja je uključena u regulaciju srčanih kontrakcija.
Klinička efikasnost i sigurnost
Sigurnost i djelotvornost sildenafila potvrđena je dugotrajnim studijama.
Indikacije za upotrebu
Erektilna disfunkcija, koju karakteriše nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući snošaj.
Viagra® je efikasna samo za seksualnu stimulaciju.
Način primjene i doziranje
Za oralnu primenu.
Viagra ® može se uzimati sa ili bez hrane. Međutim, za početak Viagre ® može potrajati duže ako se uzima sa hranom.
Režim doziranja
Upotreba za odrasle
Preporučena doza Viagre ® je 50 mg oralno oko 1 sat prije spolnog odnosa. Uzimajući u obzir efikasnost i podnošljivost, doza se može povećati na 100 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg.
Tabletu treba progutati cijelu sa čašom vode.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata (≥ 65 godina), prilagođavanje doze nije potrebno.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Uz blago do umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min), prilagođavanje doze nije potrebno. Zbog smanjenja klirensa sildenafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин), следует рассмотреть возможность применения Виагры® в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата при необходимости, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Zbog činjenice da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (na primjer, ciroza), treba razmotriti primjenu lijeka u dozi od 25 mg. Na osnovu efikasnosti i podnošljivosti lijeka, ako je potrebno, njegova doza se može povećavati u fazama do 50 mg i do 100 mg.
Pedijatrijski i adolescentni pacijenti
Sildenafil nije indiciran za primjenu kod djece (< 18 лет).
Upotreba kod pacijenata koji uzimaju druge lijekove
Kako bi se smanjio rizik od posturalne arterijske hipotenzije kod pacijenata koji se liječe alfa-blokatorima, stanje pacijenata koji primaju alfa-blokatore treba/stabilizirati prije početka liječenja sildenafilom. Osim toga, treba razmotriti primjenu sildenafila počevši od doze od 25 mg.
Nuspojave
Prilikom upotrebe Viagre® registrovana su neželjena dejstva koja su klasifikovana prema učestalosti ispoljavanja na sledeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 do< 1/10) , retko (od ≥ 1/1000 do< 1/100) i rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1000) .
Često
- glavobolja
Često
Vrtoglavica
Izobličenja vida boja (hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija, ksantopsija), oštećenje vida, zamagljen vid
Hiperemija, valovi vrućine
- nazalna kongestija
Dispepsija, mučnina
Rijetko
Preosjetljivost
Pospanost, hipestezija
Poremećaji povezani sa suzenjem (suhe oči, disfunkcija suzne žlijezde, pojačano suzenje), bol u oku, fotofobija, fotopsija, crvenilo očnih žila, svjetlina vidne percepcije, konjuktivitis
Prostorna dezorijentacija (vertigo), tinitus
Tahikardija, palpitacije
Arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija
Epistaksa, kongestija sinusa
Bol u gornjem dijelu abdomena, gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, suha usta
Mijalgija, bol u udovima
Hematurija
Bol u grudima, povećan umor, osjećaj vrućine
Povećan broj otkucaja srca
Rijetko
- akutni cerebrovaskularni infarkt, prolazni ishemijski napad, napad*, recidiv napadaja*, nesvjestica
Prednja nearteritična ishemična neuropatija optičkog živca*, okluzija retinalnih krvnih žila*, krvarenje u retini, arteriosklerotična retinopatija, bolest mrežnice, glaukom, defekt vidnog polja, diplopija, smanjena oštrina vida, miopija, astenopija, plutajuća opaciteta iridescentni krugovi u vidnom polju, oticanje očiju, oticanje oka, smetnje vida, hiperemija konjunktive, iritacija oka, neobičan osjećaj u oku, oticanje kapaka, promjena boje bjeloočnice
Gluvoća
- iznenadna srčana smrt*, infarkt miokarda, ventrikularna aritmija*, fibrilacija atrija, nestabilna angina pektoris
Osjećaj stezanja u grlu, otok nosa, suvoća nosne sluznice
Oralna hipestezija
Stevens-Johnsonov sindrom*, toksična epidermalna nekroliza*
Krvarenje iz penisa, prijapizam*, hematospermija, pojačana erekcija - razdražljivost
* neželjeni efekti registrovani samo tokom postregistracionog posmatranja.
Prijavljivanje sumnjivih neželjenih reakcija
Izvještavanje o sumnjivim nuspojavama utvrđenim nakon registracije lijeka je od velike važnosti. To vam omogućava da nastavite pratiti ravnotežu koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih radnika i pacijenata se traži da prijave svaku nuspojavu na adresu navedenu na kraju ovog Informativnog lista o propisivanju.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari
Istovremena primjena lijekova koji su donori dušikovog oksida (amil nitrita) ili nitrata u bilo kojem obliku
Istovremeni prijem sa stimulansima gvanilat ciklaze (riociguat)
Teško zatajenje jetre
Nasljedne degenerativne bolesti mrežnice (npr. nasljedni retinitis pigmentosa (mali broj ovih pacijenata ima nasljedne poremećaje retinalne fosfodiesteraze))
Gubitak vida na jednom oku zbog prednje nearteritične ishemijske neuropatije optičkog živca, bez obzira na to da li je epizoda bila povezana s prethodnom upotrebom inhibitora PDE5 ili ne
Arterijska hipotenzija (BP< 90/50 мм рт. ст.)
Teška kardiovaskularna bolest (npr. teška srčana insuficijencija, nestabilna angina pektoris)
Infarkt miokarda u posljednjih 6 mjeseci
Moždani udar u posljednjih 6 mjeseci
Istovremena upotreba sa inhibitorima izoenzima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, sakvinavir, klaritromicin)
Istovremena primjena lijekova za liječenje plućne arterijske hipertenzije (bosentan, iloprost) i lijekova koji sadrže sildenafil ili bilo koji drugi inhibitor PDE-5
Muškarci s rijetkom nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze
Istodobna primjena s drugim oralnim ili lokalnim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije
Pažljivo:
anatomski deformitet penisa (uključujući angulaciju, kavernoznu fibrozu ili Peyronijevu bolest)
stanja koja predisponiraju za razvoj prijapizma (kao što je anemija srpastih stanica (anomalija crvenih krvnih zrnaca), multipli mijelom (rak koštane srži) ili leukemija (rak krvnih stanica))
problemi sa krvarenjem (hemofilija)
bolesti krvarenja
egzacerbacija čira na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu
istovremena primjena s lijekovima grupe alfa blokatora
Prema registrovanim indikacijama, lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina i kod žena.
Interakcije lijekova
Učinak drugih lijekova na sildenafil
Istraživanja u vivo
Uz istovremenu primjenu sildenafila s inhibitorima CYP3A4 (kao što su ketokonazol, eritromicin i cimetidin), uočeno je smanjenje klirensa sildenafila. Kod ove grupe pacijenata nema povećane učestalosti nuspojava, ali je potrebno započeti liječenje Viagrom® u početnoj dozi od 25 mg.
Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze ritonavira, koji je snažan inhibitor citokroma P450, u ravnotežnom stanju (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg pojedinačna doza) dovodi do povećanja maksimalne koncentracije (Cmax) sildenafila za 300% (4 puta), kao i povećanje AUC sildenafila u krvnoj plazmi za 1000% (11 puta). Nakon 24 sata, nivoi sildenafila u plazmi su približno 200 ng/ml, u poređenju sa približno 5 ng/ml nakon samo sildenafila. Ovi nalazi su u skladu sa izraženim efektima ritonavira na širok spektar supstrata citokroma P450. Na osnovu gore navedenih podataka, ne preporučuje se istovremena primjena sildenafila i ritonavira.
Viagra® ne utiče na farmakokinetiku ritonavira.
Maksimalna doza sildenafila ni u kom slučaju ne smije prelaziti 25 mg u 48 sati.
Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, koji je inhibitor CYP3A4, u ravnotežnom stanju (1200 mg tri puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg pojedinačna doza) dovodi do povećanja Cmax sildenafila za 140%, kao i kao povećanje AUC sildenafila za 210%. Sildenafil ne utiče na farmakokinetiku sakvinavira. Jači inhibitori CYP3A4 kao što su ketokonazol i itrakonazol su efikasniji.
S jednom dozom sildenafila u dozi od 100 mg zajedno sa eritromicinom, umjerenim inhibitorom CYP3A4, u ravnotežnom stanju (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana), dolazi do povećanja sistemske izloženosti sildenafilu za 182% ( određena AUC vrijednošću).
Azitromicin (u dozi od 500 mg dnevno tijekom 3 dana) ne utječe na AUC, Cmax, Tmax, konstantu brzine eliminacije ili kasniji poluvijek sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Istovremena primjena cimetidina (800 mg), koji je inhibitor citokroma P450 i nespecifičnog inhibitora CYP3A4 sa sildenafilom (u dozi od 50 mg) kod zdravih dobrovoljaca, uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.
Sok od grejpfruta je slab inhibitor metabolizma posredovanog CYP3A4 u crijevnom zidu i može uzrokovati umjereno povećanje nivoa sildenafila u plazmi.
Jedna doza antacida (magnezijum hidroksida/aluminijum hidroksida) ne utiče na bioraspoloživost sildenafila.
Inhibitori CYP2C9 (tolbutamid, varfarin i fenitoin), CYP2D6 inhibitori (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidni i tiazidima slični diuretici, diuretici petlje i kalijuma, inhibitori receptora za metaboličke receptore, inhibitori aktivnosti barducera i P50 ) ne utiču na farmakokinetiku sildenafila.
Istovremena upotreba antagonista endotelina bosentana (umjerenog induktora CYP3A4, CYP2C9 i vjerovatno CYP2C19) u ravnotežnom stanju (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u ravnotežnom stanju (80 mg tri puta dnevno) dovodi do smanjenje AUC i Cmax vrijednosti za sildenafil za 62,6%, odnosno 55,4%. Stoga se vjeruje da istovremena primjena sa jakim induktorima CYP3A4, kao što je rifampin, uzrokuje izraženije smanjenje koncentracije sildenafila u plazmi.
Istodobna primjena s drugim inhibitorima PDE-5 ili drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju
Sigurnost i djelotvornost sildenafila u kombinaciji s drugim inhibitorima PDE5 ili drugim lijekovima koji sadrže sildenafil za liječenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) ili drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije nisu proučavani. Stoga se upotreba ovakvih kombinacija lijekova ne preporučuje.
Nicorandil je hibrid aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog nitratne komponente, potencijalno je u stanju da stupi u ozbiljne interakcije sa sildenafilom.
Učinak sildenafila na druge lijekove
Istraživanja in vitro
Nema podataka o interakciji sildenafila sa nespecifičnim inhibitorima fosfodiesteraze kao što su teofilin ili dipiridamol.
In vivo studije
U skladu sa poznatim dejstvom sildenafila na signalni put NO/cGMP, sildenafil je sposoban da pojača hipotenzivni efekat nitrata, odnosno značajno smanjenje krvnog pritiska. Stoga je kontraindicirana njegova istovremena primjena s donorima dušikovog oksida (amil nitrit) ili nitrata u bilo kojem obliku.
Rioziguat
U kliničkim studijama, riociguat je povećao hipotenzivni učinak PDE-5 inhibitora. Nije bilo podataka o povoljnom kliničkom učinku primjene ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riociguata s inhibitorima PDE-5, uključujući sildenafil, je kontraindicirana.
Istovremeni prijem sa alfa-blokatorima
Preporuča se oprezno primjenjivati sildenafil kod pacijenata koji uzimaju lijekove iz skupine alfa blokatora, jer njihova istovremena primjena može dovesti do simptomatske arterijske hipotenzije kod nekih osjetljivih pacijenata. Ovo se najvjerovatnije može dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja doze sildenafila. Da bi se smanjio rizik od posturalne arterijske hipotenzije, potrebno je postići stanje hemodinamske stabilnosti kod pacijenata koji primaju terapiju alfa-blokatorima prije početka liječenja sildenafilom. Treba razmotriti primjenu sildenafila, počevši od doze od 25 mg. Osim toga, liječnici bi trebali uputiti pacijente kako se nositi sa simptomima posturalne hipotenzije.
Uz istovremenu primjenu sildenafila i doksazosina kod pacijenata stabiliziranih terapijom doksazosinom, prijavljeni su rijetki slučajevi simptomatske arterijske hipotenzije, vrtoglavice i vrtoglavice, ali ne i nesvjestice.
Uz istovremenu primjenu sildenafila (u dozi od 50 mg) sa tolbutamidom (u dozi od 250 mg) ili varfarinom (u dozi od 40 mg), koji se oba metaboliziraju putem CYP2C9, nisu pronađene značajne interakcije.
Sildenafil (u dozi od 50 mg) ne povećava vrijeme krvarenja uzrokovano uzimanjem acetilsalicilne kiseline (u dozi od 150 mg).
Sildenafil (u dozi od 50 mg) ne pojačava hipotenzivni učinak alkohola kod zdravih dobrovoljaca pri prosječnom maksimalnom nivou alkohola u krvi od 80 mg/dL.
Kombinacija sljedećih klasa antihipertenzivnih lijekova: diuretici, beta-blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivi (vazodilatator i centralno djelovanje), adrenergički neuroblokatori, blokatori kalcijumskih kanala i blokatori alfa-adrenergičkih receptora - nisu otkrili nikakve razlike u profil pacijenata koji uzimaju sildenafil u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. U posebnim studijama interakcije lijekova, tijekom kojih je sildenafil (u dozi od 100 mg) korišten istovremeno s amlodipinom kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, dodatno smanjenje sistolnog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosilo je 8 mm. rt. Art. Odgovarajuće dodatno smanjenje dijastoličkog krvnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mm. rt. Art. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su slična po veličini kao kod zdravih dobrovoljaca kao monoterapija sa sildenafilom.
Sildenafil (100 mg) ne utiče na ravnotežnu farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, od kojih su oba supstrati CYP3A4.
Kada se koristi istovremeno s bosentanom, sildenafil u ravnotežnom stanju (80 mg tri puta dnevno) uzrokuje povećanje AUC i Cmax bosentana (125 mg dva puta dnevno) za 49,8%, odnosno 42%, kod zdravih muških dobrovoljaca.
specialne instrukcije
Da bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili njeni mogući osnovni uzroci, potrebno je napraviti anamnezu i fizički pregled prije razmatranja mogućnosti farmakološkog liječenja.
Faktori rizika za kardiovaskularne bolesti
Prije početka liječenja erektilne disfunkcije, ljekar koji prisustvuje treba procijeniti kardiovaskularni status svojih pacijenata, jer postoji određeni stepen rizika od srčanih komplikacija povezanih sa seksualnom aktivnošću.
Prije propisivanja sildenafila, liječnici treba pažljivo provjeriti vjerovatnoću neželjenih efekata vazodilatacijskog djelovanja ovog lijeka na stanje pacijenata sa određenim osnovnim bolestima, posebno u njihovoj kombinaciji sa seksualnom aktivnošću. U grupu preosjetljivosti na vazodilatatore spadaju bolesnici sa suženjem izlaznog otvora lijeve komore (na primjer, aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), kao i pacijenti sa rijetkim sindromom višestruke sistemske atrofije, koji se manifestuje teškim stepenom oštećenja autonomne krvi. kontrola pritiska.
Sildenafil dovodi do blagog i kratkotrajnog sniženja krvnog tlaka, koji u većini slučajeva nema kliničke manifestacije. Prosječno maksimalno smanjenje sistolnog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon oralne primjene sildenafila od 100 mg bilo je 8,4 mm Hg. Art. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju bila je 5,5 mm. rt. Art. Ova smanjenja krvnog pritiska su u skladu sa vazodilatacijskim učinkom sildenafila, vjerovatno zbog povećanih nivoa cGMP u glatkim mišićima krvnih sudova. Jednokratna oralna primjena sildenafila u dozi do 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala nikakve klinički značajne promjene na EKG-u.
U bolesnika s teškom koronarnom bolešću (IBS), sildenafil u dozi od 100 mg nije utjecao na minutni volumen srca i nije smanjio protok krvi kroz stenozirane koronarne arterije.
Viagra® pojačava hipotenzivni efekat nitrata.
Prema dejstvu Viagre ® na metaboličkom putu "dušikov oksid / ciklički gvanozin monofosfat (cGMP)", sildenafil je sposoban pojačati hipotenzivni učinak nitrata, stoga je njegova istovremena primjena s donorima dušikovog oksida (kao što je amil nitrit) ili nitratima kontraindicirana u bilo kojem obliku .
Tokom postregistracionog perioda prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad, arterijsku hipertenziju i arterijsku hipotenziju tokom primene sildenafila. Većina, ali ne svi, ovih pacijenata imali su prethodne kardiovaskularne faktore rizika. Mnogi od ovih događaja su prijavljeni tokom ili ubrzo nakon završetka snošaja, a nekoliko je prijavljeno ubrzo nakon uzimanja sildenafila bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su ovi događaji bili direktno povezani sa uzimanjem sildenafila, sa seksualnom aktivnošću, sa postojećom kardiovaskularnom bolešću, sa kombinacijom ovih faktora ili sa drugim faktorima.
Prijapizam
Lijekove za erektilnu disfunkciju, uključujući sildenafil, treba oprezno koristiti kod pacijenata s anatomskim deformitetom penisa (kao što je angulacija, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) i kod pacijenata sa stanjima koja predisponiraju prijapizam (kao što je srpasto-ćelijski anemija, multipli mijelom ili leukemija).
Tokom postmarketinškog perioda sildenafila prijavljeni su slučajevi produžene erekcije i prijapizma. U slučaju da erekcija traje duže od 4 sata, pacijent treba hitno potražiti medicinsku pomoć. Ako se ne liječi, prijapizam može oštetiti tkiva penisa i nepovratno izgubiti potenciju.
Efekti na vid
Zabilježeni su slučajevi oštećenja vida u vezi sa uzimanjem sildenafila i drugih PDE-5 inhibitora, odnosno rijetke bolesti - prednje nearteritisne ishemijske neuropatije očnog živca. U slučaju bilo kakvog poremećaja vidne oštrine, potrebno je prestati uzimati Viagra® i obratiti se ljekaru.
Utjecaj na zgrušavanje krvi
Istraživanja in vitro korištenje ljudskih trombocita pokazuje da sildenafil pojačava antiagregacijski učinak natrijum nitroprusida. Nema podataka o sigurnosti primjene sildenafila kod pacijenata s poremećajima krvarenja ili aktivnim peptičkim ulkusima, pa se sildenafil treba koristiti nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.
Viagra® se ne smije koristiti kod muškaraca s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze i galaktoze, zbog sadržaja laktoze u ljusci lijeka.
Trudnoća i dojenje
Viagra® nije indicirana za upotrebu od strane žena.
Nisu sprovedene odgovarajuće i strogo kontrolisane studije upotrebe Viagre® kod trudnica i dojilja.
Reproduktivna funkcija
Učinak lijeka na pokretljivost ili morfologiju sperme nakon jednokratne oralne doze sildenafila u dozi od 100 mg nije pronađen.
Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima
Učinak sildenafila na sposobnost upravljanja vozilima ili upravljanja potencijalno opasnim mašinama nije proučavan.
Prije upravljanja vozilima ili rada sa mehanizmima, pacijenti treba da saznaju kako njihovo tijelo reagira na uzimanje Viagre®, zbog nuspojava lijeka, kao što su vrtoglavica i oštećenje vida.
Predoziranje
Nuspojave prijavljene u studijama s jednom dozom lijeka u dozi do 800 mg uz sudjelovanje dobrovoljaca bile su uporedive s onima uočenim pri primjeni nižih doza lijeka, ali učestalost njihove pojave i težina manifestacije su bile veće. Uzimanje većih doza Viagre® (200 mg) ne dovodi do povećanja efikasnosti lijeka, već samo do povećanja učestalosti neželjenih reakcija (glavobolja, hiperemija, vrtoglavica, dispepsija, začepljenost nosa i oštećenje vidne percepcije) .
U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti standardne simptomatske mjere.