Penyakit kardiovaskular adalah penyakit yang paling umum di antara populasi dunia, sehingga sebagian besar orang menggunakan obat "jantung", dan ini, biasanya, bukan hanya satu obat, tetapi beberapa obat. Dalam hal ini, muncul pertanyaan tentang kombinasi amannya. Pada artikel ini kita akan membahas tentang kombinasi obat "jantung" yang berbahaya.

Istilah “obat jantung” cukup umum dan tidak spesifik. Obat-obatan untuk pengobatan hipertensi arteri, angina pektoris, infark miokard, kardiomiopati, aritmia jantung dan gangguan konduksi, dan masih banyak lagi yang sesuai dengan uraian ini. Untuk lebih jelasnya, perlu diatur dalam pasal tersebut Kami akan berbicara tentang obat-obatan yang paling banyak digunakan yang mempengaruhi fungsi jantung, dan kemungkinan kombinasinya satu sama lain.

Kelompok obat berikut akan dipertimbangkan:

Catatan: semua obat ditulis dengan nama non-kepemilikan internasional (INN).

I. Pemblokir beta:

1. non-selektif: propranolol, Carvedilol, oxprenolol, pindolol, nadolol.
2. selektif: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Penghambat saluran kalsium (antagonis kalsium):

1. non-dihidropiridin: verapamil, diltiazem;
2. dihidropiridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lercanidipine.

AKU AKU AKU. Penghambat ACE: kaptopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lisinopril.

IV. Penghambat reseptor angiotensin II: losartan, valsartan, candesartan, ibresartan, telmisartan.

V.Diuretik:

1. tiazida: hidroklorotiazid, klorthalidon.
2. seperti thiazide: indapamide.
3. diuretik loop: furosemide, torsemide.
4. diuretik hemat kalium: spironolakton, eplerenon.

Catatan: klasifikasi menunjukkan perwakilan obat yang paling terkenal. Jika Anda tidak menemukan obat Anda di sini, maka Anda dapat mengetahui kelompok obat tersebut dengan melihat petunjuknya (temukan baris “kelompok farmakoterapi”), atau di buku referensi tentang obat-obatan (Vidal, RLS, buku referensi oleh MD Mashkovsky) .

Rekomendasi untuk pengobatan hipertensi arteri pada tahun 2013, yang dikembangkan oleh European Society of Hypertension dan European Society of Cardiology, menetapkan sebagai berikut: kombinasi yang tidak rasional (yaitu berbahaya). obat "jantung":

1. beta-blocker + penghambat saluran kalsium non-dihidropiridin (verapamil, diltiazem). Kombinasi ini merupakan KESALAHAN BESAR di pihak dokter, karena obat dari kedua golongan tersebut menyebabkan penurunan denyut jantung. Ketika diresepkan bersama-sama, efek keseluruhannya pada detak jantung sangat jelas sehingga kondisi yang mengancam jiwa (bahkan gangguan irama jantung) dapat terjadi. Jika, secara kebetulan, pasien hanya dapat diberi resep kombinasi beta-blocker dengan penghambat saluran kalsium, maka dari kelompok yang terakhir, preferensi diberikan pada obat dihydropyridine (nifedipine, amlodipine, lercanidipine).

Catatan: Kombinasi beta blocker dan antagonis kalsium non-dihydropyridine kadang-kadang digunakan untuk mengontrol laju ventrikel pada fibrilasi atrium persisten. TETAPI! Hanya dalam kasus ini!

2. ACE inhibitor + diuretik hemat kalium. Diuretik hemat kalium termasuk spironolakton dan eplerenon. Seperti semua diuretik, sekelompok obat hemat kalium menghilangkan kelebihan cairan dari tubuh sekaligus menjaga kalium dalam darah. ACE inhibitor juga berkontribusi terhadap akumulasi potasium dalam tubuh. Ketika obat dari kedua kelompok digabungkan, kondisi berbahaya bagi jantung dapat terjadi - hiperkalemia - yang dapat menyebabkan henti jantung pada diastol. Jika dokter Anda telah meresepkan Anda obat dari salah satu kelompok ini, Anda perlu memeriksa kadar kalium Anda secara berkala (selama pemilihan dosis, seminggu sekali, ketika dosis obat yang optimal dipilih - sebulan sekali). Kadar normal kalium dalam plasma darah orang dewasa adalah 3,5-5,1 mmol/l.

3. Beta-blocker dan obat yang bekerja secara terpusat. Kelompok terakhir termasuk metildopa, klonidin, moxonidine, dan rilmenidine. Kelompok-kelompok ini memiliki mekanisme kerja, efek klinis, dan – yang paling penting – efek samping yang serupa. Karena saling meningkatkan efek yang tidak diinginkan, kedua kelompok ini tidak digunakan bersama.

4. Penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin-II. Sebelumnya kombinasi obat ini dapat dilakukan, namun sejak tahun 2013 diketahui bahwa kombinasi kedua golongan ini memberikan efek negatif pada ginjal sehingga menyebabkan gagal ginjal dalam waktu yang relatif singkat.

Rekomendasi yang sama dibicarakan kombinasi obat yang mungkin tetapi kurang dipelajari . Bisa jadi suatu saat nanti kombinasi-kombinasi tersebut akan masuk ke dalam kelompok rasional atau berbahaya. Kombinasi tersebut antara lain sebagai berikut:

1. Penghambat ACE + penghambat beta;
2. Penghambat reseptor angiotensin-II + penghambat beta;
3. Antagonis kalsium dihidropiridin + beta-blocker.

Rasional dan seaman mungkin Kombinasi obat berikut tersedia:

1. Diuretik (thiazide) + penghambat reseptor angiotensin-II;
2. Diuretik (thiazide) + antagonis kalsium;
3. Diuretik (thiazide) + ACE inhibitor;
4. Penghambat reseptor angiotensin-II + antagonis kalsium;
5. ACE inhibitor + antagonis kalsium.

Ini mungkin semua ciri dari kombinasi obat "jantung" yang paling umum. Tentu saja, dalam setiap kasus, sehubungan dengan obat tertentu, ada karakteristik uniknya. Namun aturan dasar dalam meresepkan beberapa obat “jantung” adalah di atas.

Kombinasi obat antihipertensi tetap modern

GE. Gendlin, E.I. Emelina

Departemen Terapi Rumah Sakit No. 2, Fakultas Kedokteran, Universitas Kedokteran Negeri Rusia. N.I. Pirogov

Tujuan utama terapi pada pasien dengan hipertensi arteri adalah untuk mencapai nilai target tekanan darah, dimana berbagai kombinasi obat antihipertensi digunakan. Terapi kombinasi dengan diuretik dan penghambat enzim pengubah angiotensin memiliki keuntungan yang nyata. Kombinasi tetap dari obat-obatan ini adalah Noliprel A, yang merupakan agen lini pertama dalam pengobatan modern hipertensi arteri.

Hipertensi arteri (AH) adalah salah satu penyakit kardiovaskular yang paling umum. Menurut studi epidemiologi, lebih dari sepertiga populasi orang dewasa di Rusia menderita hipertensi. Tujuan utama terapi pada pasien tekanan darah tinggi (BP) adalah mencapai nilai targetnya. Menurut rekomendasi yang diadopsi oleh European Society of Hypertension bersama dengan European Society of Cardiology, target nilai tekanan darah kurang dari 140/90 mm Hg. Art., dan pada pasien diabetes melitus (DM) atau kerusakan ginjal -<130/80 мм рт. ст. Аналогичные значения рекомендуют эксперты Всероссийского общества кардиологов (ВНОК). Достижение оптимального уровня АД является важнейшей задачей при ведении больного АГ.
Peningkatan tekanan darah diastolik setiap 5-6 mm Hg. Seni. (atau tekanan darah sistolik sebesar 10 mm Hg) meningkatkan risiko penyakit jantung koroner sebesar 20-25%, stroke - sebesar 35-40%, penyakit jantung kroniskegagalan kelahiran - sebesar 50%. Selain itu, tekanan darah tinggi berkontribusi terhadap perkembangan hipertrofi miokard ventrikel kiri, yang, pada gilirannya, menggandakan risiko gagal jantung kronis dan penyakit jantung koroner (terlepas dari tingkat tekanan darah) dan 4-9 kali meningkatkan risiko ventrikel parah. aritmia.
Pada saat yang sama, penurunan tekanan darah yang efektif pada pasien hanya dicapai pada 5-10% kasus. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa dalam praktiknya tidak selalu mungkin untuk mengontrol tekanan darah ketika hanya meresepkan satu obat antihipertensi (AGD); ada kesulitan tertentu dalam memilih dosis AHD yang memadai untuk mengurangi tekanan darah ke nilai target; kepatuhan pasien terhadap obat tersebut. pengobatan yang diresepkan juga memainkan peran penting.
Menurut rekomendasi terbaru, salah satu obat lini pertama dapat diresepkan sebagai terapi awal untuk hipertensi ringan dan sedang: diuretik, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), penghambat β, antagonis kalsium, reseptor angiotensin. antagonisbaik II, dan jika penurunan tekanan darah tidak mencukupi, dosis obat antihipertensi dapat ditingkatkan. Sedangkan hipertensi esensial merupakan penyakit heterogen yang disebabkan oleh adanya sejumlah besar faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan vasokonstriksi dan pemeliharaan tekanan darah tinggi. Mekanisme patogenetik utama perkembangan hipertensi adalah peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), hiperstimulasi sistem saraf simpatis dan retensi natrium dalam tubuh. Monoterapi yang ditujukan untuk mengoreksi hanya satu dari banyak hubungan patogenetik hipertensi seringkali tidak memungkinkan pencapaian tingkat target tekanan darah. Tidak selalu mungkin untuk mengidentifikasi mekanisme vasokonstriktor spesifik yang mendominasi patogenesis hipertensi pada setiap pasien, dan ini sebagian menjelaskan rendahnya efektivitas pengobatan dengan satu obat. Hasil sejumlah penelitian yang mempelajari kelompok utama obat antihipertensi yang digunakan sebagai monoterapi menunjukkan bahwa efektivitas pengobatan hipertensi dengan satu obat adalah sekitar 50-60%.
Selain itu, seiring dengan peningkatan dosis obat antihipertensi, frekuensi efek samping (AE) meningkat, dan tidak selalu mungkin untuk mencapai tingkat target tekanan darah. Misalnya, bila penggunaan diuretik dosis maksimum sebagai monoterapi, risiko terjadinya hipokalemia, hiperurisemia, dan hiperglikemia cukup tinggi, sehingga memaksa pasien untuk menolak penggunaan obat tersebut. Selain itu, selama monoterapi dengan diuretik, mekanisme neurohumoral kontra-regulasi diaktifkan, melemahkan sifat antihipertensinya, yang memerlukan peningkatan dosis dan berkontribusi pada keparahan NE yang lebih besar. NE lain juga bergantung pada dosis: batuk saat menggunakan ACE inhibitor, edema perifer saat diobati dengan antagonis kalsium. Pemilihan obat antihipertensi menjadi dosis yang memadaimasalah pada tahap pengobatan rawat jalan, ketika dokter kehilangan kesempatan untuk memantau kondisi pasien secara teratur.
Pemilihan obat antihipertensi untuk pengobatan pasien lanjut usia harus didekati dengan perhatian khusus. Sejumlah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan hipertensi sistolik terisolasi menunjukkan bahwa mencapai tingkat target tekanan darah secara signifikan mengurangi risiko stroke dan komplikasi koroner.
Faktor penting dalam pengobatan hipertensi adalah kepatuhan pasien terhadap pengobatan yang diresepkan oleh dokter, karena terapi yang dipilih dengan cermat pun mungkin tidak efektif jika obat tidak diminum secara teratur. Dalam hal ini, faktor-faktor seperti penurunan kualitas hidup karena kebutuhan untuk mengonsumsi satu atau lebih obat, efek samping terapi, dan biaya pengobatan memainkan peran penting. Pelanggaran terhadap rekomendasi secara signifikan melemahkan efek penurunan risiko kardiovaskular pada pasien hipertensi, terutama karena kontrol tekanan darah yang tidak memuaskan. Untuk meningkatkan minat pasien terhadap pengobatan, beberapa strategi telah diusulkan: menginformasikan tentang risiko komplikasi kardiovaskular hipertensi, memilih obat dengan keseimbangan optimal antara efektivitas dan tolerabilitas, melatih pasien untuk mengukur tekanan darah secara mandiri, dll.
Pada awal terapi hipertensi, taktik berbeda untuk meresepkan obat antihipertensi digunakan. Dimungkinkan untuk menggunakan satu AGP, dan jika tidak ada efek yang memuaskan, titrasi dosisnya atau tambahkan AGP kedua dengan mekanisme kerja yang berbeda. Taktik yang umum dilakukan adalah mengganti satu obat dengan obat lain sambil mempertahankan rejimen monoterapi. Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi obat antihipertensi yang tetap semakin banyak digunakan sebagai terapi pilihan pertama.
Beberapa uji coba terkontrol secara acak yang besar (SHEP, COOPE, HOT, ALLHAT, INVEST, LIFE, STOP) telah menunjukkan bahwa 45-93% pasien memerlukan terapi antihipertensi dengan dua atau lebih obat. Menurut hasil penelitian di Rusia yang mempelajari kemungkinan pengobatan hipertensi dalam rawat jalan (ARGUS, QUADRIGA, FAGOT, ROSA, EPIGRAF, dll.), tingkat awal tekanan darah sistolik pada sebagian besar pasien berkisar antara 156 hingga 178 mm Hg . Seni. Pada saat yang sama, menurut penelitian terkontrol multisenter, semua obat antihipertensi yang direkomendasikan untuk digunakan dalam monoterapi mengurangi tekanan darah kira-kira sama - rata-rata hanya sebesar 11/6 mm Hg. Seni. dibandingkan dengan plasebo. Kebutuhan untuk meningkatkan efek antihipertensi memerlukan penunjukan terapi kombinasi pada sebagian besar pasien hipertensi.
Jadi, jika sebelumnya kombinasi obat antihipertensi direkomendasikan terutama hanya jika monoterapi tidak efektif, kini terapi kombinasi dapat diresepkan pada awal pengobatan untuk pasien dengan tingkat tekanan darah lebih dari 160/100 mmHg. Seni. bila dikombinasikan dengan diabetes, proteinuria atau gagal ginjal kronis (Rekomendasi VNOK, 2008).
Keuntungan utama terapi kombinasi antihipertensi dirangkum dalam Pedoman Nasional Pencegahan dan Pengobatan Hipertensi (2008). Ini termasuk kemungkinan pengendalian tekanan darah yang memadai sebagai akibat dari penggunaan obat-obatan dengan mekanisme kerja yang berbeda dan potensiasi efeknya. Kombinasi dua atau bahkan tiga obat antihipertensi dosis penuh direkomendasikan untuk pengobatan pasien hipertensi stadium I dengan risiko komplikasi kardiovaskular rendah dan sedang ketika monoterapi dosis penuh tidak efektif. Pasien dengan hipertensikelas 11-111 dan dalam kasus risiko tinggi atau sangat tinggi, kombinasi dua obat dalam dosis rendah harus segera diresepkan, dan jika tidak ada penurunan tekanan darah ke tingkat target - 2 obat dalam dosis penuh atau 3 dalam dosis rendah. Jika target tekanan darah tidak tercapai dengan pengobatan ini, kombinasi tiga obat antihipertensi dengan dosis penuh dapat dilakukan. Pemberian obat antihipertensi secara bersamaan menghambat mekanisme kontra-regulasi yang mulai bekerja pada awal terapi antihipertensi. Paling sering, ketika kombinasi rasional digunakan, tidak perlu meresepkan dosis maksimum, yang mengurangi risiko NE. Terapi kombinasi lebih efektif mencegah kerusakan organ target dan membantu mengurangi kejadian komplikasi kardiovaskular.
Ada dua rejimen terapi kombinasi: penggunaan dua atau lebih obat antihipertensi dalam dosis yang berubah-ubah dan penggunaan bentuk sediaan dengan kombinasi obat yang tetap. Mode pertama memungkinkan pendekatan individual terhadap pemilihan dosis dan frekuensi pemberian, sedangkan mode kedua memberikan dosis yang sederhana dan nyaman, meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan.
Tempat khusus di antara obat antihipertensi gabungan ditempati oleh obat yang menggunakan dosis lebih rendah dibandingkan monoterapi. Karena efek sebagian besar obat antihipertensi terbatas karena aktivasi mekanisme umpan balik, karena tindakan sinergis dari komponen obat antihipertensi gabungan, keberhasilan yang jauh lebih besar dapat dicapai dalam mencapai tingkat target tekanan darah. Kombinasi dua obat dengan titik aplikasi berbeda mencegah respons kompensasi, yang menyebabkan penurunan tekanan darah lebih signifikan. Selain itu, rasionalitas kombinasi dan dosis komponen yang optimal mengurangi risiko NE.
Saat ini, rekomendasi domestik dan internasional mengizinkanpenggunaan banyak kombinasi tetap untuk pengobatan awal hipertensi, sedangkan kombinasi tetap dengan dosis kecil diperbolehkan sebagai obat lini pertama. Penggunaan kombinasi dosis rendah mengurangi jumlah NE, mengurangi biaya terapi dan dengan demikian meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan. Diperkirakan lebih dari 50% pasien hipertensi ringan sampai sedang memerlukan terapi kombinasi. Jika hipertensi disertai dengan diabetes atau gagal ginjal kronis, proporsi pasien tersebut jauh lebih besar, karena target tingkat tekanan darah lebih rendah.
Dalam beberapa tahun terakhir, terdapat kecenderungan peningkatan frekuensi penggunaan terapi kombinasi antihipertensi. Menurut penelitian PYTHAGORUS III baru-baru ini, mayoritas dokter (sekitar 70%) lebih memilih menggunakan terapi antihipertensi kombinasi berupa kombinasi gratis (69%), tetap (43%) dan dosis rendah (29%).
Persyaratan berikut dikenakan pada kombinasi tetap obat antihipertensi: adanya efek komplementer, peningkatan efek hipotensi bila digunakan bersama, kemampuan untuk memberikan perlindungan organ, kedekatan parameter farmakodinamik dan farmakokinetik obat yang termasuk dalam komposisinya. . Kombinasi rasional utama obat antihipertensi saat ini dianggap sebagai kombinasi diuretik dan ACE inhibitor (atau antagonis reseptor angiotensin II), diuretik dan -blocker, diuretik dan antagonis kalsium, antagonis kalsium dan ACE. inhibitor (atau antagonis reseptor angiotensin II), antagonis kalsium dihidropiridin dan P-blocker.
Terapi kombinasi dengan diuretik dan ACE inhibitor memiliki keuntungan yang nyata dibandingkan dengan terapi kombinasipenggunaan obat-obatan ini seringkali mencapai penurunan tekanan darah karena efek yang saling melengkapi. Efek hipotensi dari ACE inhibitor terutama dikaitkan dengan penurunan produksi angiotensin II, sehingga obat ini sangat efektif pada pasien dengan peningkatan aktivitas RAAS. Efek antihipertensi diuretik sampai batas tertentu dibatasi oleh hiperreninemia reaktif yang terkait dengan aktivasi RAAS, yang tingkat keparahannya sebagian besar dinetralkan dengan penunjukan inhibitor ACE. Pada saat yang sama, kombinasi kelompok obat ini efektif tidak hanya pada pasien dengan peningkatan aktivitas RAAS, tetapi juga pada pasien dengan bentuk hipertensi normo dan bahkan hiporenin, yang berhubungan dengan peningkatan aktivitas ACE inhibitor di adanya diuretik. Sinergi kelompok obat ini menyebabkan peningkatan ekskresi natrium dan penurunan beban volume.
Ketika diobati dengan diuretik, terutama dalam dosis tinggi, aktivasi kompensasi RAAS dapat terjadi, yang menyebabkan penurunan efek hipotensinya. Penambahan ACE inhibitor pada pengobatan menetralkan efek neurohumoral negatif ini, meningkatkan kemungkinan respons pasien terhadap pengobatan hingga 80% dibandingkan dengan monoterapi diuretik. Sebaliknya, diuretik secara signifikan meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap ACE inhibitor, yang memungkinkan mereka mencapai efek hipotensi lebih sering. Selain itu, hipokalemia yang terjadi selama pengobatan dengan diuretik dapat dikoreksi dengan ACE inhibitor, yang dapat mengurangi ekskresi kalium. Selain itu, ACE inhibitor mengurangi efek buruk diuretik pada metabolisme lipid, karbohidrat, dan purin. Terakhir, ACE inhibitor sendiri merupakan natriuretik lemah, yang meningkatkan efek diuretik bila digunakan dalam kombinasi. Jadi, kombinasi diuretik seperti thiazide atau thiazide denganInhibitor ACE memungkinkan Anda mencapai tingkat tekanan darah target saat mengonsumsi obat dengan dosis lebih rendah karena efek sinergisnya.
Kombinasi tetap dari diuretik seperti thiazide (indapamide) dosis sangat rendah dan inhibitor ACE (perindopril) adalah Noliprel. Profil farmakokinetik perindopril dan indapamide dalam sediaan kombinasi tidak berubah, sehingga memungkinkan untuk diminum sekali sehari. Tidak diragukan lagi, hal ini meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan, mengurangi jumlah obat yang diminum dan frekuensi pemberiannya.
Efektivitas tinggi dari kombinasi tetap perindopril/indapamide telah dibuktikan dalam sejumlah studi eksperimental dan klinis besar. Percobaan mengungkapkan efek spesifik dari kombinasi perindopril/indapamide terhadap kekakuan arteri besar, serta sifat nefroprotektif obat: kemampuan untuk mengurangi proteinuria dan meningkatkan fungsi glomerulus.
Di antara tugas terpenting terapi antihipertensi yang memadai, perlu diperhatikan pencegahan stroke. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa efek serebroprotektif berbeda antara kelompok obat antihipertensi yang berbeda. Diuretik seperti thiazide dan thiazide telah menunjukkan efektivitasnya dalam pencegahan stroke primer (studi MRC dan MRCII) dan sekunder (studi PATS). Dalam studi PROGRESS prospektif terkontrol plasebo, penggunaan terapi kombinasi dengan perindopril dan indapamide secara signifikan mengurangi risiko stroke berulang.
Pencegahan komplikasi vaskular pada pasien diabetes melitus tipe II juga menjadi tugas prioritas sistem pelayanan kesehatan. ADVANCE adalah penelitian pertama dan terbesar pada pasien diabetes tipe II yang digunakanobat kombinasi Noliprel dan Noliprel forte. Penelitian ini melibatkan 11.140 pasien diabetes tipe II (baik dengan hipertensi maupun tekanan darah normal) dari 20 negara, termasuk Rusia. Semua pasien pada awalnya menerima terapi yang diperlukan untuk diabetes, termasuk obat antihipertensi.
Hasil studi ADVANCE menunjukkan bahwa Noliprel dan Noliprel forte mengurangi angka kematian secara keseluruhan sebesar 14% dan angka kematian kardiovaskular sebesar 18% pada pasien diabetes tipe II. Selain itu, pada pasien yang menerima Noliprel atau Noliprel forte, risiko komplikasi kardiovaskular berkurang sebesar 14% dan risiko komplikasi ginjal sebesar 21%. Berdasarkan 1 juta pasien diabetes tipe II yang telah menerima obat untuk pencegahan kardiovaskular, pemberian Noliprel dan Noliprel forte yang direncanakan selama 5 tahun juga dapat mencegah 15.000 komplikasi pembuluh darah, 13.300 koroner dan 50.000 ginjal serta menyelamatkan 13.000 nyawa.
Hasil studi ADVANCE menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi tetap perindopril dan indapamide secara luas pada pasien diabetes tipe 2 mengurangi risiko kematian, serta komplikasi makro dan mikrovaskuler, terlepas dari tekanan darah awal atau terapi bersamaan yang biasanya digunakan. pasien dengan diabetes. Perawatan yang diberikan dalam penelitian ini dapat ditoleransi dengan baik dan tidak memerlukan pemantauan khusus atau titrasi dosis dan oleh karena itu cocok untuk digunakan secara luas dalam praktik klinis.
Setelah menunjukkan keefektifannya, Noliprel telah menjadi populer di banyak negara di dunia, namun kondisi transportasi di seluruh dunia, dengan fluktuasi suhu dan kelembapan yang bervariasi, dapat mempengaruhi stabilitas dan efektivitasnya. Oleh karena itu, dalam konteks globalisasi pasar obat, perlu diciptakan obat yang lebih stabil dengan umur simpan yang lebih lama. DuluBeberapa garam perindopril yang stabil dipelajari dan pilihan dibuat untuk garam arginin, yang memiliki kombinasi stabilitas dan higroskopisitas yang paling dapat diterima. Jadi, setelah 10 tahun keberhasilan penggunaan Noliprel, obat baru muncul - Noliprel A dan Noliprel A forte, yang mengandung garam arginin perindopril. Untuk semua parameter yang dipelajari, garam arginin perindopril menunjukkan keunggulan dibandingkan garam tert-butil-amina yang digunakan sebelumnya. Secara khusus, umur simpan obat meningkat dari 2 menjadi 3 tahun, berapa pun suhunya. Stabilitas senyawa perindopril yang lebih tinggi dalam Noliprel A berarti obat tersebut dapat digunakan di zona iklim yang berbeda dengan tetap menjaga jaminan efektivitas. Ini sangat penting secara praktis bagi Rusia, yang memiliki 5 zona iklim.
Berat molekul perindopril arginin hampir 25% lebih besar dari perindopril tert-butilamina, sehingga untuk mencapai konsentrasi perindoprilat plasma yang serupa, dosis perindopril arginin 5 mg diusulkan sebagai pengganti perindopril tert-butilamina 4 mg (dan 10 mg bukannya 8 mg). Sifat farmakokinetik kedua garam perindopril dibandingkan dalam studi eksperimental, yang menunjukkan bioavailabilitas serupa. Bioekivalensinya kemudian dipelajari dalam studi farmakokinetik crossover label terbuka, acak, di mana setiap kelompok menerima perindopril dosis tunggal oral dalam bentuk garam arginin (10 mg) atau tert-butilamina (8 mg). Hasilnya menunjukkan bioekivalensi lengkap dari dosis perindopril ini dan tidak ada perbedaan dalam parameter klinis lain yang diteliti.
Dengan demikian, studi farmakokinetik menunjukkan bioekivalensi lengkap garam perindopril baru dibandingkan dengan yang digunakan sebelumnya.
Penting untuk ditekankan bahwa metabolit aktif, perindoprilat, terbentuk di hati dari garam arginin dan tert-butilamina. Oleh karena itu, semua efek menguntungkan yang sebelumnya ditunjukkan dalam penelitian skala besar dengan perindopril tert-butylamine juga berlaku untuk perindopril arginine. Oleh karena itu, data dari studi STRATHE, REASON, OPTIMAX, PICXEL, PREMIER, ADVANCE, serta studi STRATEGI Rusia, yang mempelajari Noliprel, sepenuhnya dapat diterapkan pada Noliprel A.
Di negara-negara di mana obat kombinasi Noliprel telah didaftarkan sebelumnya, Noliprel A memiliki indikasi penggunaan yang sama - hipertensi. Noliprel A dan Noliprel A forte direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan hipertensi yang baru didiagnosis atau yang sebelumnya tidak diobati. Kemasan baru Nolipre-la A - wadah dengan adsorben dan dispenser, lebih nyaman dan praktis, yang juga dapat berdampak positif pada kepatuhan pasien terhadap pengobatan. Perlu dicatat bahwa perindo-pril arginine/indapamide (Noliprel A) dimasukkan dalam Daftar Obat Vital dan Esensial oleh Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia pada tahun 2009.
Pengenalan kombinasi tetap obat antihipertensi dosis sangat rendah ke dalam praktik klinis akan memastikan kontrol tekanan darah yang efektif pada sejumlah besar pasien hipertensi dan pada saat yang sama meminimalkan risiko NE. Noliprel A memenuhi semua persyaratan modern untuk obat antihipertensi pilihan pertama dan dapat direkomendasikan sebagai terapi awal untuk pasien hipertensi dari berbagai kelompok umur, termasuk hipertrofi miokard ventrikel kiri, gagal jantung ringan, dan nefropati diabetik. Saat ini Noliprel A adalah obat kombinasi dosis rendah pertama dan satu-satunya di Rusiadengan obat ini, memberikan pendekatan rasional terhadap pengobatan pasien hipertensi.

Catad_tema Hipertensi arteri - artikel

Tempat terapi kombinasi antihipertensi dalam pengobatan modern hipertensi arteri

Zh.D.Kobalava
Universitas Persahabatan Rakyat Rusia

FARMAKOLOGI DAN TERAPI KLINIS, 2001, 10 (3)

TELAH DIKETAHUI bahwa normalisasi tekanan darah pada hipertensi arteri sangat jarang dicapai. Angka terbaik yang diraih di AS dan Perancis masing-masing adalah 27 dan 33%. Di sebagian besar wilayah lain angkanya berfluktuasi antara 5-10%. Pada tahun 1989, data dari studi Klinik Tekanan Darah Glasgow mengkonfirmasi peran dominan tingkat tekanan darah akibat pengobatan dalam prognosis hipertensi arteri (AH) dan dengan jelas menunjukkan tingginya angka kematian dan morbiditas kardiovaskular dengan penurunan tekanan darah yang tidak mencukupi. Ketentuan ini kemudian ditegaskan dalam penelitian HOT. Regimen gabungan obat antihipertensi sebagai alat untuk menormalkan tekanan darah tinggi selalu ada dalam gudang farmakoterapi hipertensi. Namun, pandangan mengenai peran terapi kombinasi dalam pengobatan hipertensi telah berulang kali direvisi. Kombinasi obat antihipertensi tetap pertama (reserpin + hidralazin + hidroklorotiazid; alfa-metildopa + hidroklorotiazid; hidroklorotiazid + diuretik hemat kalium) muncul pada awal tahun 60an. Pada tahun 70an dan 80an, posisi terdepan ditempati oleh kombinasi diuretik, biasanya dalam dosis tinggi, dengan beta-blocker atau obat yang bekerja secara terpusat. Namun, tak lama kemudian, karena munculnya golongan obat baru, popularitas terapi kombinasi menurun secara signifikan. Itu digantikan oleh taktik pemilihan obat yang berbeda, menggunakannya dalam dosis maksimum dalam mode Monoterapi. Monoterapi dengan obat antihipertensi dosis tinggi sering kali menyebabkan aktivasi mekanisme kontra-regulasi yang meningkatkan tekanan darah dan/atau berkembangnya efek samping. Dalam hal ini, tidak mengherankan bahwa dalam dekade berikutnya, harapan akan aktivitas antihipertensi yang lebih tinggi dari penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) dan antagonis kalsium tidak menjadi kenyataan, dan pendulum sikap terhadap terapi kombinasi kembali ke posisi semula, yaitu. itu dianggap perlu bagi sebagian besar pasien hipertensi. Babak baru dalam evolusi pendekatan ini dikaitkan dengan munculnya kombinasi obat antihipertensi dosis rendah yang tetap di akhir tahun 90an. Ini adalah kombinasi yang tidak mengandung diuretik (antagonis kalsium + ACE inhibitor; antagonis kalsium dihidropiridin + beta-blocker) atau mengandungnya dalam dosis rendah. Sudah pada tahun 1997, daftar obat antihipertensi dalam laporan Komite Nasional Gabungan (VI) AS mencakup 29 kombinasi tetap. Kelayakan terapi antihipertensi rasional kombinasi dosis rendah, terutama pada pasien yang berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular, dikonfirmasi dalam rekomendasi terbaru WHO/International Society of Arterial Hypertension (1999) dan DAG-1 (2000).

Jadi, dalam sejarah terapi antihipertensi kombinasi, tahapan berikut dapat dibedakan: I - penggunaan kombinasi yang mengandung turunan dan/atau komponen rauwolfia dalam dosis tinggi; II - penggunaan kombinasi diuretik dalam dosis tinggi atau sedang dengan beta-blocker, diuretik hemat kalium, ACE inhibitor dan III - penggunaan kombinasi tetap yang dominan tanpa diuretik (beta-blocker + antagonis kalsium dihidropiridin; antagonis kalsium + ACE inhibitor ) atau mengandung diuretik dalam dosis rendah (hydrochlorothiazide 6,25-12,5 mg; indapamide 0,625 mg)

Variabilitas yang signifikan dalam efek antihipertensi obat yang berbeda telah berulang kali dikonfirmasi dalam studi klinis cross-sectional dan longitudinal. Namun, pencarian kriteria yang dapat diandalkan untuk pemilihan obat secara individual tidak berhasil. Pada saat yang sama, efektivitas monoterapi dengan obat antihipertensi dari kelas yang berbeda umumnya sebanding: 40-50% pasien merespons pengobatan. Kembalinya terapi kombinasi sering dikaitkan dengan hasil penelitian besar HOT, yang menegaskan perlunya mencapai tingkat target tekanan darah untuk benar-benar mengurangi risiko kardiovaskular. Untuk mengatasi masalah ini, diperlukan terapi kombinasi pada 2/3 pasien. Data serupa diperoleh dari analisis retrospektif dari studi hipertensi yang paling banyak dikutip (Gambar 1). Semakin rendah tingkat target tekanan yang dibutuhkan (misalnya pada pasien diabetes melitus dan gagal ginjal), semakin banyak obat yang dibutuhkan pasien. Dengan demikian, relevansi terapi kombinasi antihipertensi dapat dibenarkan oleh ketentuan berikut: pengaruh obat dari berbagai kelas pada sistem fisiologis berbeda yang terlibat dalam pengaturan tekanan darah, dan terbukti peningkatan jumlah pasien yang merespons pengobatan, hingga 70-80%; netralisasi mekanisme kontraregulasi yang bertujuan meningkatkan tekanan darah; mengurangi jumlah kunjungan yang diperlukan; kemungkinan normalisasi tekanan darah lebih cepat tanpa meningkatkan frekuensi efek samping (seringkali menurun); seringnya kebutuhan akan penurunan tekanan darah yang cepat dan dapat ditoleransi dengan baik dan/atau pencapaian nilai target tekanan darah yang rendah pada kelompok risiko tinggi; kemungkinan memperluas indikasi untuk resep.

Terapi kombinasi rasional harus memenuhi sejumlah kondisi wajib: keamanan dan efektivitas komponen; kontribusi masing-masing terhadap hasil yang diharapkan; mekanisme aksi yang berbeda namun saling melengkapi; efisiensi lebih tinggi dibandingkan Monoterapi dengan masing-masing komponen; keseimbangan komponen dalam hal bioavailabilitas dan durasi kerja; memperkuat sifat organoprotektif; dampak pada mekanisme universal (paling umum) untuk meningkatkan tekanan darah; mengurangi jumlah efek samping dan meningkatkan tolerabilitas. Di meja Tabel 1 menunjukkan konsekuensi yang tidak diinginkan dari penggunaan obat golongan utama dan kemungkinan menghilangkannya dengan menambahkan obat kedua.

TABEL 1. Efek samping obat antihipertensi dan kemungkinan eliminasinya

Persiapan A	Kemungkinan efek obat A	Obat korektif
AA dihidropiridin	Aktivasi SNS, detak jantung	Beta-blocker
AA dihidropiridin	Edema perifer	penghambat ACE
Diuretik	Hipokalemia, hipomagnesemia, resistensi insulin (?), aktivasi RAS dan/atau SNS	penghambat ACE, Penghambat reseptor AT 1
Obat antiadrenergik	Retensi cairan, edema, resistensi semu	Diuretik
Diuretik	Dislipidemia	Pemblokir alfa
Beta-blocker	Retensi natrium, penurunan curah jantung dan aliran darah ginjal	Diuretik
Beta-blocker	Vasospasme perifer	Antagonis kalsium
Pemblokir alfa	Vasodilatasi, hipotensi dosis pertama, hipotensi postural	Beta-blocker
Catatan: AA - antagonis kalsium, RAS - sistem renin-angiotensin, SNS - sistem saraf simpatik

Penggunaan kombinasi dua obat yang memiliki sifat farmakodinamik serupa dapat menimbulkan konsekuensi berbeda dalam hal parameter interaksi kuantitatif: sensitisasi (0+1=1,5); tindakan aditif (1+1=1,75); penjumlahan (1+1=2) dan potensiasi efek (1+1=3). Dalam hal ini, sangat mungkin untuk membedakan kombinasi obat antihipertensi yang rasional dan irasional (Tabel 2).

TABEL 2. Kemungkinan kombinasi obat antihipertensi

Kombinasi rasional yang mapan

Kombinasi rasional yang mungkin

Mungkin saja, tetapi kombinasinya kurang rasional

Kombinasi yang tidak rasional

Kombinasi yang rasionalitasnya memerlukan klarifikasi

Terapi kombinasi tidak selalu berarti peningkatan efek antihipertensi dan dapat menyebabkan peningkatan efek samping (Tabel 3).

TABEL 3. Efek samping penggunaan kombinasi obat antihipertensi

Persiapan A	Obat B	Efek samping ditingkatkan dengan obat B
Diuretik	Vasodilator	Hipokalemia
AA non-dihidropiridin	Beta-blocker	Blok atrioventrikular, bradikardia
Pemblokir alfa	Diuretik	Hipotensi dosis pertama, hipotensi postural
penghambat ACE	Diuretik	Penurunan laju filtrasi glomerulus
penghambat ACE	Diuretik hemat kalium	Hiperkalemia
Diuretik	Beta-blocker	Hiperglikemia, dislipidemia
Hidralazin	AA dihidropiridin	Palpitasi, iskemia miokard
Dihidropiridin AK	Pemblokir alfa	Hipotensi
penghambat ACE	Pemblokir alfa	Hipotensi

Ada berbagai cara untuk menggunakan terapi kombinasi. Dua, tiga atau lebih obat dapat diresepkan secara berurutan, secara bertahap mentitrasi dosis komponennya. Setelah mencapai target tekanan darah, kombinasi yang dipilih dapat digunakan untuk terapi pemeliharaan jangka panjang. Obat kombinasi tetap, yang pembuatannya menggunakan bentuk sediaan yang lebih baik, sangat berharga untuk pengobatan yang rasional. Keunggulan obat antihipertensi kombinasi dosis rendah antara lain sebagai berikut: kesederhanaan dan kenyamanan pemberian bagi pasien; memfasilitasi titrasi dosis; kemudahan meresepkan obat; meningkatkan kepatuhan pasien; mengurangi frekuensi efek samping dengan mengurangi dosis komponen; mengurangi risiko penggunaan kombinasi yang tidak rasional; keyakinan pada rejimen dosis yang optimal dan aman; penurunan harga. Kerugiannya adalah dosis komponen yang tetap, kesulitan dalam mengidentifikasi penyebab efek samping, dan kurangnya keyakinan akan kebutuhan semua komponen yang digunakan. Persyaratan tambahan untuk obat kombinasi adalah tidak adanya interaksi farmakokinetik yang tidak dapat diprediksi dan rasio efek residu dan maksimum yang optimal. Pemilihan komponen yang rasional menciptakan prasyarat untuk meresepkan obat sekali sehari, yang dengan Monoterapi harus digunakan dua atau bahkan tiga kali sehari (beberapa beta-blocker, ACE inhibitor, dan antagonis kalsium).

Diuretik tiazid + diuretik hemat kalium: amilorida + hidroklorotiazid, spironolakton + hidroklorotiazid, triamterena + hidroklorotiazid (Triampur). Kombinasi ini membantu mencegah hilangnya kalium dan magnesium, namun saat ini praktis tidak digunakan, mengingat ketersediaan ACE inhibitor, yang tidak hanya efektif mencegah hipokalemia dan hipomagnesemia, namun juga dapat ditoleransi dengan lebih baik.

Diuretik tiazid + penghambat beta: Tenoretik (atenolol 50 atau 100 mg + chlorthalidone 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 atau 100 mg + hidroklorotiazid 25 atau 50 mg) dan Inderid (propranolol 40 atau 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg). Kombinasi dari dua golongan obat antihipertensi yang paling banyak dipelajari. Beta blocker memodulasi kemungkinan konsekuensi penggunaan diuretik berikut: takikardia, hipokalemia, dan aktivasi sistem renin-angiotensin. Diuretik dapat menghilangkan retensi natrium yang disebabkan oleh beta blocker. Terdapat bukti bahwa kombinasi tersebut memberikan pengendalian tekanan darah pada 75% kasus. Namun, perlu diklarifikasi konsekuensi penggunaan jangka panjang kombinasi ini karena kemungkinan efek buruk komponen pada lipid, karbohidrat, metabolisme purin, serta aktivitas seksual.

Diuretik + penghambat ACE atau penghambat reseptor AT. Kombinasi yang sangat efektif yang memberikan efek pada dua mekanisme patofisiologi utama hipertensi: retensi natrium dan air serta aktivasi sistem renin-angiotensin. Efektivitas kombinasi tersebut telah dibuktikan pada hipertensi renin rendah, normo, dan tinggi, termasuk pada pasien yang tidak berespon terhadap penghambat sistem renin-angiotensin (misalnya, pada orang Afrika-Amerika). Frekuensi pengendalian hipertensi meningkat hingga 80%. Penghambat sistem renin-angiotensin menghilangkan hipokalemia, hipomagnesemia, dislipidemia, dan gangguan metabolisme karbohidrat yang dapat berkembang dengan monoterapi diuretik. Penggunaan losartan penghambat reseptor AT 1 membantu menurunkan kadar asam urat. Kombinasi tersebut sangat menjanjikan pada pasien dengan hipertrofi ventrikel kiri dan nefropati diabetik. Obat kombinasi yang paling terkenal dari komposisi ini adalah Caposide (captopril 25 atau 50 mg + hydrochlorothiazide 15 atau 25 mg), Co-Renitek (enalapril 10 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg). Noliprel, yang merupakan kombinasi perindopril 2 mg dengan diuretik netral metabolik indapamide 0,625 mg, memiliki potensi manfaat tambahan.

ACE inhibitor + antagonis kalsium. ACE inhibitor menetralkan kemungkinan aktivasi sistem simpatoadrenal di bawah pengaruh antagonis kalsium. Berdasarkan kemampuannya untuk mengaktifkan sistem ini, antagonis kalsium disusun dalam urutan berikut (dalam urutan menurun): dihidropiridin kerja pendek, dihidropiridin kerja panjang, antagonis kalsium non-dihidropiridin. Memiliki sifat venodilatasi, ACE inhibitor mengurangi kejadian edema perifer akibat dilatasi arteriol di bawah pengaruh antagonis kalsium. Di sisi lain, efek natriuretik antagonis kalsium menciptakan keseimbangan natrium negatif dan meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor. Ada pengalaman yang menggembirakan dengan penggunaan klinis kombinasi tersebut. Secara khusus, dalam studi FACET, tingkat morbiditas dan mortalitas kardiovaskular terbaik dicapai pada kelompok pasien yang menerima fosinopril dan amlodipine. Dalam studi HOT, antagonis kalsium felodipine dilengkapi pada langkah kedua dengan ACE inhibitor dalam dosis rendah. Penelitian terbesar inilah yang meneliti pengaruh terapi kombinasi antihipertensi terhadap risiko hasil yang merugikan, menunjukkan kemampuan untuk mencapai target tekanan darah diastolik pada lebih dari 90% pasien. Selama setahun terakhir, hasil studi HOPE telah banyak dibahas, yang sangat menarik dalam hal efektivitas terapi kombinasi untuk hipertensi pada kelompok risiko tinggi. Tekanan darah meningkat pada 47% pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini; sebagian besar dari mereka juga menderita penyakit jantung koroner. Frekuensi penggunaan kombinasi ramipril dengan antagonis kalsium adalah 47%, dengan beta-blocker - 40%, diuretik - 25%. Kombinasi antagonis kalsium dan ACE inhibitor menarik dari sudut pandang peningkatan tidak hanya efek kardioprotektif, tetapi juga efek nefroprotektif. Saat ini, terdapat beberapa kombinasi obat golongan ini: Lotrel (amlodipine 2,5 atau 5 mg + benazepril 10 atau 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril dengan dosis berikut dalam mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipin 5 mg + enalapril 5 mg).

Antagonis kalsium (dihydropyridine) + beta-blocker. Kombinasi ini rasional dari sudut pandang interaksi hemodinamik dan metabolik. Banyak data menunjukkan tidak hanya validitas teoretis, tetapi juga nilai praktis dari kombinasi felodipine antagonis kalsium dihidropiridin yang sangat vasoselektif dan metoprolol 3-blocker kardioselektif dalam dosis 5 dan 50 mg (Logimax).Komponennya telah dipelajari dengan baik di studi klinis multisenter Dalam studi HAPPPY, MAPHY , MERIT HF menunjukkan efek metoprolol dan metoprolol SR berikut: penurunan yang signifikan dalam mortalitas keseluruhan dan kardiovaskular, termasuk gagal jantung, efek kardioprotektif yang nyata dalam pengobatan dan pencegahan infark miokard; tidak berpengaruh pada metabolisme karbohidrat dan lipid.Felodipine antagonis kalsium berbasis bukti Basis data menempati salah satu posisi terdepan tidak hanya di kelas obatnya, tetapi juga di antara semua obat antihipertensi.Dalam studi klinis NOT, V-HeFT, STOP -HIPERTENSTON-2, efek felodipine berikut terjadi: penurunan resistensi pembuluh darah perifer total dan beban pada miokardium; peningkatan curah jantung saat istirahat dan selama berolahraga; meningkatkan toleransi terhadap aktivitas fisik; penurunan signifikan pada hipertrofi ventrikel kiri; peningkatan sifat reologi darah; Kontrol tekanan darah 24 jam dengan penggunaan sekali sehari; efisiensi tinggi dan tolerabilitas yang baik pada semua tahap hipertensi, tanpa memandang usia; efektivitas dalam kondisi hipertensi yang sering terjadi bersamaan, seperti penyakit jantung koroner, diabetes mellitus, endarteritis yang melenyapkan; tidak ada kontraindikasi (kecuali hipersensitivitas) dan, yang paling penting, efek menguntungkan yang jelas pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, termasuk pada kelompok risiko tinggi (orang lanjut usia dengan diabetes). Kemungkinan penggunaan metoprolol dan felodipine dalam dosis yang relatif rendah memungkinkan komponen Logimax menunjukkan sepenuhnya sifat kardioselektif dan vasoselektifnya. Logimax adalah bentuk sediaan unik yang memberikan pelepasan obat aktif terkontrol selama 24 jam Felodipine adalah matriks gel yang mengandung mikrokapsul metoprolol. Setelah kontak dengan media cair, cangkang gel terbentuk, dengan penghancuran bertahap dimana felodipine dan mikrokapsul dengan metoprolol dilepaskan.

Tempat terapi kombinasi dalam pengobatan modern hipertensi arteri

Pilihan awal taktik pengobatan obat untuk hipertensi seringkali memainkan peran penting dalam nasib pasien di masa depan. Pilihan yang berhasil adalah kunci kepatuhan yang tinggi terhadap pengobatan; pilihan yang gagal berarti kurangnya kontrol tekanan darah dan/atau kegagalan untuk mematuhi perintah dokter. Pilihan rejimen awal untuk koreksi obat hipertensi masih bersifat empiris. Sesuai dengan algoritma tradisional, disarankan untuk memulai pengobatan dengan satu obat dalam dosis minimum. Selanjutnya, dosisnya ditingkatkan atau obat kedua ditambahkan. Namun, pendekatan ini hampir tidak dapat dianggap selalu dapat dibenarkan. Obat-obatan modern yang ditujukan untuk pengobatan dasar hipertensi menunjukkan potensi penuhnya setelah 4-6 minggu, sehingga pemilihan terapi antihipertensi dapat memakan waktu berbulan-bulan, memerlukan kunjungan berulang dan seringkali pemeriksaan tambahan. Indikasi tertentu untuk penggunaan utama obat-obatan (Tabel 5) tidak memungkinkan untuk memperpendek periode ini karena toleransi individu yang bervariasi.

TABEL 5. Indikasi umum penggunaan obat antihipertensi tertentu

Sebelumnya, monoterapi jangka panjang sangat dianjurkan untuk pasien dengan hipertensi “ringan”. Dengan mempertimbangkan interpretasi klinis modern mengenai hipertensi dalam hal tingkat risiko, rekomendasi tersebut hanya dapat diperluas ke sekelompok kecil pasien dengan tingkat risiko kardiovaskular rendah. Pada pasien dengan risiko tinggi dan sangat tinggi, kombinasi tetap harus digunakan lebih sering pada tahap pertama pengobatan. Yang tidak kalah penting adalah harapan kepatuhan pasien terhadap pengobatan hipertensi (Tabel 6). Jika rendah, maka penggunaan kombinasi tetap juga harus lebih direkomendasikan.

TABEL 6. Faktor-faktor yang mempengaruhi kepatuhan terhadap pengobatan

Oleh karena itu, saat ini kita dapat menggunakan dua pendekatan mendasar dalam pengobatan obat hipertensi: monoterapi berurutan hingga pemilihan obat yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik, atau terapi kombinasi dalam cara peresepan obat secara berurutan atau penggunaan kombinasi obat antihipertensi tetap. narkoba. Kedua pendekatan tersebut mempunyai kelebihan dan kekurangan. Ide-ide modern tentang patogenesis hipertensi menarik perhatian pada kombinasi tetap dosis rendah, yang dapat meningkatkan efektivitas pengobatan, mengurangi risiko efek samping dan meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan dan, oleh karena itu, mengoptimalkan terapi pada sejumlah besar pasien. Namun, penelitian terkontrol skala besar lebih lanjut diperlukan untuk menguji dampak obat-obatan yang relatif baru ini terhadap hasil antara dan prognosis jangka panjang.

literatur

Saya Zadionchenko V.S., Khrulenko S.B. Terapi antihipertensi pada pasien hipertensi arteri dengan faktor risiko metabolik. Baji. Farmakol. ter., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Hipertensi arteri 2000. (diedit oleh V.S. Moiseev). Moskow, "Forte Art", 2001, 208 hal.
3. Pencegahan, diagnosis dan pengobatan hipertensi arteri primer di Federasi Rusia (DAG 1). Baji. Farmakol. ter., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof V., Hosie J. untuk Kelompok Studi Swedia/Inggris. Kemanjuran antihipertensi dan tolerabilitas kombinasi tetap metoprolol dan felodipine dibandingkan dengan masing-masing zat dalam monoterapi. J. Kardiovasc. Farmakol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Antagonis kalsium dalam terapi kombinasi antihipertensi. J. Kardiovaskular. Farmakol., 1991, 18 (10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. dkk. Efek penurunan tekanan darah intensif dan aspirin dosis rendah pada pasien hipertensi: hasil utama dari uji coba acak Hypertension Optimal Treatment (HOT). Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Kombinasi terapi obat untuk hipertensi. Rumah Penerbitan Penulis. 1997.
8. Komite Gabungan Nasional Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi. Laporan keenam Komite Gabungan Nasional Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi. Lengkungan. Magang. Kedokteran, 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Terapi antihipertensi kombinasi tetap dosis rendah pada hipertensi. Seorang pendamping Brenner dan Rektor" The Kidney. W.B.Saunders, 2000, 497-504.
10. Organisasi Kesehatan Dunia-Masyarakat Hipertensi Internasional. Pedoman Organisasi Kesehatan Dunia-Masyarakat Hipertensi Internasional tahun 1999 untuk pengelolaan hipertensi. Subkomite Pedoman. J.Hipertens., 1999, 17, 151-183.

Kolosov A.S. 1, Proshin A.V. 2

1.2 Mahasiswa tahun ke-4 Fakultas Kedokteran Akademi Kedokteran Negeri Kirov Kementerian Kesehatan Rusia

PERBANDINGAN BIAYA KOMBINASI DAN OBAT KOMBINASI DENGAN OBAT ANTIHIPERTENSI DOSIS TETAP

anotasi

Artikel ini membandingkan biaya antara berbagai kombinasi obat antihipertensi dan kombinasi dosis tetap dari beberapa obat antihipertensi. Informasi ini mungkin berguna bagi para profesional medis untuk memilih terapi farmakologis yang lebih terjangkau dan dapat diakses oleh pasien dalam pengobatan hipertensi arteri.

Kata kunci: antihipertensi, kombinasi, perbandingan, biaya.

Kolosov A.S. 1, Proshin A.V. 2

1,2 Mahasiswa Fakultas Penyakit Dalam, Akademi Kedokteran Negeri Kirov

PERBANDINGAN BIAYADI ANTARA KOMBINASI DAN GABUNGAN OBAT ANTIHIPERTENSI DOSIS TETAP

Abstrak

Artikel ini membandingkan biaya antara berbagai kombinasi obat antihipertensi dan kombinasi beberapa obat antihipertensi dosis tetap. Informasi tersebut mungkin berguna bagi petugas kesehatan untuk memilih anggaran yang tersedia untuk terapi farmakologi pasien dalam pengobatan hipertensi.

Kata kunci: antihipertensi, kombinasi, perbandingan, biaya.

Perkenalan

Yang dimaksud dengan “hipertensi arteri” adalah sindrom peningkatan tekanan darah sistolik (SBP) ≥ 140 mmHg. Seni. dan/atau tekanan darah diastolik (DBP) ≥ 90 mm Hg. Seni.

Hipertensi arteri (HTN) masih menjadi salah satu masalah kesehatan paling mendesak di seluruh dunia.

Hipertensi arteri merupakan faktor risiko utama perkembangan penyakit kardiovaskular (infark miokard, stroke, penyakit jantung iskemik, gagal jantung kronis), serebrovaskular (stroke iskemik atau hemoragik, serangan iskemik transien) dan penyakit ginjal (penyakit ginjal kronis).

Kebutuhan untuk menurunkan tekanan darah pada hipertensi memiliki dasar bukti yang meyakinkan dan diakui oleh hampir semua dokter.

Gabungan terapi– pendekatan yang menjanjikan untuk pengobatan hipertensi
Tahap awal pengobatan hipertensi melibatkan penggunaan satu obat antihipertensi dalam dosis terapi rendah atau sedang, yang seringkali tidak efektif. Peningkatan dosis obat seringkali disertai efek samping. Akibatnya, beberapa pasien menghentikan pengobatan sama sekali atau tidak mencapai kontrol tekanan darah yang memadai.

Keuntungan yang tidak dapat disangkal dari terapi kombinasi adalah:

Peningkatan signifikan dalam efek antihipertensi. Peresepan kombinasi rasional tidak hanya menentukan penambahan mekanis pada efektivitas dua obat, namun juga potensiasi kerja keduanya.
Mengurangi kejadian efek samping. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dalam terapi kombinasi, dosis obat yang termasuk dalam kombinasi tersebut digunakan lebih rendah, dan semakin rendah dosisnya, semakin sedikit efek sampingnya.
Meningkatkan jumlah pasien yang merespons pengobatan, mis. di mana pemberian obat akan menyebabkan penurunan tekanan darah yang diinginkan.
Perlindungan paling efektif terhadap organ target hipertensi dan, oleh karena itu, pengurangan risiko komplikasi yang lebih efektif.

Dengan demikian, terapi antihipertensi kombinasi rasional memungkinkan untuk mencapai efek antihipertensi yang baik pada jumlah maksimum pasien, yang dikombinasikan dengan tolerabilitas yang sangat baik, keamanan pengobatan dan sifat organoprotektif yang nyata.

Tujuan pekerjaan adalah menentukan biaya kombinasi obat antihipertensi yang berbeda dan membandingkannya dengan biaya obat kombinasi dosis tetap dari beberapa obat antihipertensi.

Tujuan penelitian:

Tentukan biaya kombinasi obat antihipertensi yang berbeda dan tentukan kombinasi yang paling mahal dan termurah.
Menentukan harga obat kombinasi dosis tetap dari beberapa obat antihipertensi dan menentukan obat yang paling mahal dan termurah.
Perbandingan antara biaya kombinasi obat antihipertensi dan kombinasi obat yang sama dengan dosis tetap.

Berikut ini dipilih untuk perbandingan:

kombinasi obat antihipertensi:

ACE inhibitor (enalapril 20 mg - 28 pcs.) + diuretik thiazide (hydrochlorothiazide 25 mg - 20 pcs.);
ARB (losartan 100 mg – 30 pcs.) + diuretik thiazide (hydrochlorothiazide 25 mg – 20 pcs.);
ACEI (lisinopril 10 mg - 30 pcs.) + AK (amlodipine 5 mg - 30 pcs.);
ARB (losartan 50 mg – 30 pcs.) + AK (amlodipine 5 mg – 30 pcs.);
BAB (metoprolol tartrat 50 mg – 30 pcs.) + AK (felodipine 5 mg – 30 pcs.);
AK (amlodipin 10 mg – 30 buah) + BAR (valsartan 160 mg – 28 buah);
diuretik thiazide (hydrochlorothiazide 25 mg - 20 pcs.) + diuretik hemat kalium (veroshpiron 25 mg - 20 pcs.);

obat kombinasi dengan obat antihipertensi dosis tetap:

Ko-renitek (enalapril 20 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg) – 28 pcs.
Gizaar (losartan 100 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg) – 28 pcs.
Khatulistiwa (amlodipine 5 mg., lisinopril 10 mg.) -30 pcs.
Amzaar (amlodipin 5 mg, losartan 50 mg) – 30 pcs.
Logimax (felodipine 5 mg, metoprolol tartrat 50 mg) – 30 pcs.
Exforge (amlodipine 10 mg, valsartan 160 mg) - 28 pcs.
Triampur (triamterene 25 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg) – 50 pcs.

ACEI - penghambat enzim pengubah angiotensin, ARB - penghambat reseptor angiotensin II, AA - antagonis kalsium, penghambat beta - penghambat beta.

Hasil penelitian:

Studi ini menentukan biaya dalam rubel dari berbagai kombinasi obat antihipertensi dan obat kombinasi dosis tetap, serta perbedaan antara biayanya. Hasilnya disajikan pada Tabel 1.

Tabel 1.

Dengan demikian, ditemukan bahwa kombinasi obat antihipertensi yang paling murah adalah kombinasi ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) dan harganya 127 rubel, dan yang paling mahal adalah AK + BAR(Amlodipine + Valsartan) dan 388 rubel. Obat kombinasi dosis tetap yang paling mahal adalah Exforge dengan biaya 1.828 rubel, dan yang termurah adalah Korenitek dengan biaya 325 rubel.

Ditentukan juga bahwa kombinasi obat antihipertensi apa pun tidak melebihi biaya obat kombinasi dosis tetap dari obat yang sama yang termasuk dalam kombinasi tersebut. Perbedaan persentase terbesar adalah selisih antara kombinasi ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) dan obat "Equator" dan 80% (498 rubel), dan perbedaan terkecil adalah antara kombinasi (Hydrochlorothiazide + Veroshpiron) dan obat "Triampur" dan 33% (108 rubel).

Kesimpulan:

Kombinasi obat antihipertensi yang paling mahal adalah AK + BAR(Amlodipine + Valsartan), dan yang termurah - ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipin).
Obat kombinasi dosis tetap yang paling mahal adalah Exforge, dan yang termurah adalah Korenitek.
Kombinasi obat antihipertensi apa pun tidak melebihi biaya obat kombinasi. Perbedaan terbesar adalah antara kombinasinya ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) dan obat "Equator", dan perbedaan terkecil adalah antara kombinasinya diuretik thiazide + diuretik hemat kalium(Hydrochlorothiazide + Veroshpiron) dan obat "Triampur" .

literatur

Ensiklopedia obat-obatan dan produk farmasi. URL [Sumber daya elektronik]: http://www.rlsnet.ru/ (tanggal diakses 16 Desember 2015)
Daftar obat negara. URL [Sumber daya elektronik]: http://grls.rosminzdrav.ru/ (tanggal akses 17/12/2015)
Diagnosis dan pengobatan hipertensi arteri. Rekomendasi klinis. URL [Sumber daya elektronik]: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ (tanggal akses 17/12/2015)
Terapi kombinasi untuk hipertensi arteri: fokus pada kombinasi tidak tetap. URL [Sumber daya elektronik]: http://medi.ru/doc/g243803.htm (tanggal akses 18/12/2015)
Jurnal medis Rusia. Terapi kombinasi untuk hipertensi arteri: apa yang baru? [Sumber daya elektronik.] URL: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Kombinirovannaya_terapiya_arterialynoy_gipertonii_chto_novogo/ (diakses 17 Desember 2015)

Referensi

Jenciklopedija lekarstv dan tovarov aptechnogo bermacam-macam. URL: http://www.rlsnet.ru/ (Diakses 16/12/2015)
Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (Diakses 17/12/2015)
Diagnostika pada lechenie arterial'noj gipertenzii. Rekomendasi Klinicheskie. URL: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ (Diakses 17/12/2015)
Kombinirovannaja terapija arterial'noj gipertonii: fokus pada nefiksirovannye kombinacii. URL:http://medi.ru/doc/g243803.htm (Diakses 18/12/2015)
Zhurnal obat Rusia. Kombinirovannaja terapija arterial'noj hypertonii: apa yang baru? URL: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Kombinirovannaya_terapiya_arterialynoy_gipertonii_chto_novogo/ (Diakses 17/12/2015)

Ahli jantung

Pendidikan yang lebih tinggi:

Ahli jantung

Universitas Kedokteran Negeri Saratov dinamai demikian. DALAM DAN. Razumovsky (SSMU, media)

Tingkat pendidikan - Spesialis

Pendidikan tambahan:

"Kardiologi Darurat"

1990 - Institut Medis Ryazan dinamai Akademisi I.P. Pavlova

Hipertensi, yaitu tekanan darah yang terus-menerus meningkat di atas normal, memerlukan koreksi segera terhadap kondisi pasien. Bagaimanapun, komplikasinya dapat menimbulkan ancaman dan bahaya serius bagi kesehatan manusia bahkan kehidupan. Dan obat antihipertensi kombinasi, yang saat ini mendapatkan popularitas yang signifikan karena efisiensinya yang tinggi dan tidak adanya kebutuhan pasien untuk meminum obat dalam jumlah besar sekaligus, telah dengan kuat mengambil salah satu posisi terdepan dalam daftar obat efektif yang dirancang. untuk menstabilkan tekanan darah.

Kombinasi obat antihipertensi yang rasional memberikan peluang untuk meningkatkan efektivitas intervensi terapeutik dan menghilangkan kemungkinan manifestasi negatif pada tubuh pasien. Formula modern obat tersebut memungkinkan untuk menstabilkan tekanan darah dalam waktu singkat dan mengurangi dampak negatif hipertensi. Faktor psikologis yang menentukan tidak adanya ketergantungan pasien terhadap sejumlah besar obat yang diminum juga penting, karena terapi kombinasi untuk hipertensi arteri saat ini diakui sebagai salah satu metode paling efektif untuk pengobatan tekanan darah tinggi yang benar-benar efektif.

Kombinasi dua obat yang paling efektif dengan efek antihipertensi

Daftar obat berikut, yang diwakili oleh kombinasi dua obat antihipertensi, dianggap paling populer di kalangan ahli jantung karena hasil positif dari berbagai penelitian yang bertujuan mempelajari ketergantungan indikator tekanan darah pada obat yang digunakan.

Dan meskipun beberapa di antaranya belum diketahui secara luas karena skala penelitian laboratorium yang relatif kecil, hasil penggunaan obat ini berbicara sendiri: penurunan tekanan darah yang terus-menerus dan stabilisasi kondisi pasien adalah indikator kesehatan terbaik untuk ini. penyakit.

Kombinasi diuretik thiazide dan β-blocker

Kombinasi ini paling dikenal luas karena kinerjanya yang sangat baik dalam pengobatan kondisi seperti hipertensi tanpa komplikasi. Komponen-komponen inilah yang telah terbukti menjadi kombinasi yang efektif bahkan dengan adanya lesi organik yang terjadi bersamaan pada tahap perkembangan yang belum lanjut.

Namun, asam urat, aktivitas fisik pasien (misalnya atlet), serta keadaan blok atrioventrikular derajat 2 dan 3 harus dianggap sebagai kontraindikasi penggunaan kombinasi ini. Kontraindikasi relatif terhadap penggunaan kombinasi diuretik thiazide dan β-blocker termasuk kehamilan.

Kombinasi diuretik thiazide dan ACE inhibitor

Saat menggunakan kombinasi seperti diuretik thiazide dan ACE inhibitor dalam pengobatan hipertensi, adanya penyakit berikut harus diperhitungkan:

gagal jantung kongestif;
hipertensi;
hipertensi sistolik terisolasi;
orang lanjut usia dengan hipertensi stadium lanjut.

Kondisi dan penyakit yang tercantum paling baik disembuhkan dengan kombinasi diuretik thiazide dan inhibitor ACE.

Kedua komponen dari kombinasi yang disajikan memiliki tingkat efektivitas yang tinggi, yang harus diperhitungkan ketika meresepkan obat kombinasi kepada pasien: penurunan tekanan darah yang terlalu cepat dapat berdampak buruk pada kesejahteraan pasien secara umum. Orang lanjut usia paling rentan terhadap pengaruh ini, oleh karena itu dalam kategori usia ini obat tersebut harus digunakan sebagai zat yang manjur dan efek terapeutik harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Kombinasi “diuretik dan penghambat reseptor AT1”

Kombinasi ini telah terbukti paling baik dalam pengobatan tekanan darah tinggi dengan adanya lesi bersamaan pada ventrikel kiri jantung. Namun, karena peningkatan efektivitas efeknya (penurunan tajam tekanan darah), kewaspadaan harus ditingkatkan.

Kombinasi diuretik dengan penghambat reseptor AT1 telah terbukti sangat baik dalam pengobatan hipertensi berat dengan adanya gagal jantung kronis progresif yang paralel.

Kombinasi “diuretik dan agonis reseptor imidazolin I1”

Kombinasi ini tidak diketahui secara luas karena kurangnya penelitian laboratorium mengenai pengaruh tekanan darah pada hipertensi. Namun, efektivitas telah diamati dalam banyak kasus penggunaan praktis dari kombinasi ini, dan sangat baik digunakan bila perlu menggunakan obat antihipertensi kompleks jika terjadi reaksi alergi atau kekebalan tubuh terhadap pengobatan dengan β-blocker.

Kombinasi diuretik dan antagonis kalsium

Kombinasi yang dipertimbangkan memungkinkan untuk memperoleh dinamika pengobatan yang positif dengan adanya peningkatan tekanan darah yang nyata di usia tua, karena antagonis kalsium yang termasuk dalam seri dihydropyridine memanifestasikan dirinya sebagai vasodilator kuat dalam terapi tersebut. Selain itu, menurut banyak penelitian laboratorium, kombinasi ini dapat menghilangkan efek tekanan darah tinggi, gagal jantung pada tahap kronis dan secara signifikan mengurangi manifestasi negatif ISH.

Kombinasi β-blocker dan ACE inhibitor

Memiliki efektivitas yang nyata pada hipertensi, gagal jantung kronis dan ISH, kombinasi ACE inhibitor dan β-blocker memungkinkan untuk menghilangkan manifestasi tekanan darah tinggi dalam waktu sesingkat mungkin. Selain itu, zat kompleks ini memungkinkan Anda menghilangkan atau meminimalkan efek sisa penyakit jantung koroner, infark miokard yang dikombinasikan dengan gagal jantung kronis.

Meskipun kombinasi ini kurang efektif dibandingkan kombinasi diuretik dan beta-blocker, penelitian telah memberikan informasi tentang kemungkinan pengobatan menggunakan komponen yang disajikan.

Kombinasi antagonis kalsium dihidropiridin dan β-blocker

Kombinasi ini memungkinkan penyembuhan hipertensi hampir sepenuhnya pada pasien yang mengidap penyakit jantung koroner secara bersamaan. Melalui penelitian, telah diperoleh bukti efektivitas efek pengobatan dengan menggunakan komponen tersebut.

Dengan bantuan obat kombinasi ini, kepatuhan pasien terhadap pengobatan dapat ditingkatkan, yang menjamin efek paling bertahan lama dan hasil jangka panjang.

Kombinasi antagonis kalsium dan ACE inhibitor

Kombinasi komponen-komponen ini memberikan peluang bagus untuk pengobatan tekanan darah tinggi yang paling efektif bila dikombinasikan dengan tanda-tanda dan manifestasi nefropati yang jelas, manifestasi yang jelas dan aterosklerosis yang terdokumentasi.

Dengan bantuan antagonis kalsium, efek positif dapat diperoleh dalam pengobatan hipertensi dengan latar belakang penyakit jantung koroner, karena zat ini memiliki efek anti-iskemik yang nyata. ACE inhibitor telah membuktikan dirinya sebagai komponen renoprotektif, sehingga akan diresepkan dengan tepat jika pasien memiliki tanda-tanda nefropati diabetik.

Kombinasi antagonis kalsium dihidropiridin dan penghambat reseptor AT1

Kombinasi ini terbukti paling efektif dalam menghilangkan tekanan darah tinggi yang disebabkan oleh asam urat, gangguan irama jantung, dan setelah penyakit arteri koroner. Sifat-sifat kombinasi tersebut diidentifikasi selama penelitian laboratorium, yang mengkonfirmasi tingginya efektivitas pengobatan orang dengan kelainan organik yang terdaftar.

Kombinasi ini juga menunjukkan hasil positif dalam menghilangkan tanda-tanda nefropati diabetik pada diabetes melitus.

Kombinasi “ACE inhibitor dan agonis reseptor imidosaline”

Kombinasi ini saat ini tidak banyak digunakan karena efeknya yang kurang dipelajari. Namun, penggunaannya telah memungkinkan untuk memperoleh hasil yang sangat baik dalam menghilangkan manifestasi penyakit dan kondisi patologis seperti peningkatan rangsangan sistem saraf simpatik dan penyakit jantung koroner.

Penurunan tekanan darah, stabilisasi kondisi umum pasien dengan penghapusan bertahap konsekuensi peningkatan aktivitas SNS - efek positif ini memungkinkan untuk menyebut kombinasi inhibitor ACE dengan agonis reseptor imidosalin sebagai salah satu yang paling menjanjikan dan efektif. kombinasi.

Kombinasi dua komponen yang tercantum dapat meningkatkan tingkat dampak proses pengobatan hipertensi arteri. Tekanan darah tinggi, menyertai kondisi patologis dalam bentuk penurunan kesehatan pasien yang signifikan, adanya penyakit yang sedang berlangsung (penyakit jantung iskemik, gagal jantung kronis) - kondisi ini dapat diperbaiki dan ditingkatkan secara signifikan melalui penggunaan dua- kombinasi komponen yang tercantum di atas.

Alternatif tambahan obat kompleks dengan efek antihipertensi

Saat ini, dalam praktik pengobatan tekanan darah tinggi, obat tiga komponen dapat digunakan, yang telah menunjukkan hasil yang sangat baik dalam menghilangkan penyebab kondisi ini dan konsekuensi dari kejadiannya. Namun, penelitian ini dapat dianggap lebih bersifat penelitian teoritis, karena belum ada cukup eksperimen praktis untuk mempelajari tingkat efektivitasnya.

Ini termasuk daftar dana berikut:

diuretik, β-blocker dan antagonis kalsium, yang merupakan salah satu kombinasi paling ampuh;
diuretik, antagonis kalsium, dan penghambat ACE - kombinasi ini dapat digunakan untuk menghilangkan efek tekanan darah tinggi, yang memastikan perbaikan kondisi pasien secara andal;
Antagonis reseptor A1, antagonis kalsium dan diuretik.

Kombinasi obat yang terdaftar sangat efektif bila digunakan dalam pengobatan hipertensi berat, dengan adanya banyak kelainan organik yang menyertai kondisi patologis ini. Kombinasi tetap dari kombinasi antihipertensi telah cukup dipelajari, yang memungkinkan keduanya digunakan untuk mengobati lesi yang mendasarinya dengan peningkatan tekanan darah, dan untuk mencegah kemungkinan manifestasi negatif.

Arah utama penggunaan kombinasi obat-obatan ini meningkatkan keinginan pasien untuk menggunakannya, yang secara signifikan berkontribusi terhadap efektivitas efek terapeutik.

Kemungkinan untuk menggunakan kombinasi paling umum untuk tekanan darah tinggi

Jika kita menyajikan semua obat kompleks yang paling umum digunakan dengan efek antihipertensi dan kombinasinya dalam melawan hipertensi, kita dapat memperoleh tabel berikut, yang menyajikan kemungkinan penggunaan obat tersebut:

Kombinasi obat dan zat	Penerapan Potensial
β-blocker + diuretik	Tekanan darah tinggi (hipertensi), hipertensi tanpa komplikasi yang tidak menyebabkan kerusakan organ akhir
Diuretik + ACE inhibitor	Hipertensi arteri persisten dengan tekanan darah tinggi + gagal jantung kongestif, saat ini dalam bentuk kronis (CHF)
Diuretik + penghambat reseptor AT1	Adanya hipertensi, hipertensi sistolik terisolasi (atau ISH) + gagal jantung kronis. Mungkin selama ISH.
Diuretik + agonis reseptor imidazolin I1	Jika tidak mungkin memasukkan β-blocker dalam kombinasi dengan diuretik (karena kontraindikasi yang ada)
Diuretik + antagonis kalsium (seri dihydropyridine)	Gagal jantung kronis dengan latar belakang peningkatan tajam tekanan darah, ISH (paling sering pada pasien usia lanjut)
α-blocker + β-blocker	Hipertensi, jenisnya yang ganas
β-blocker + ACE inhibitor	Pasien dengan hipertensi arteri yang pernah mengalami infark miokard (pencegahan sekunder), dengan CHF dan/atau penyakit arteri koroner
Antagonis kalsium + β-blocker	Hipertensi arteri + penyakit jantung iskemik
Antagonis kalsium + inhibitor ACE	Hipertensi arteri + tanda-tanda nefropati, penyakit jantung iskemik atau berkembangnya aterosklerosis
Antagonis kalsium + penghambat reseptor AT1	Hipertensi arteri + manifestasi nefropati, penyakit jantung iskemik atau tahap awal aterosklerosis
Penghambat ACE + penghambat reseptor AT1	Hipertensi arteri + aterosklerosis + nefropati
Inhibitor ACE + agonis reseptor imidazolin I1	Pasien dengan hiperaktif SNS
Diuretik + β-blocker + antagonis kalsium	Hipertensi arteri ganas
Diuretik + antagonis kalsium + ACE inhibitor	ISH ganas, hipertensi arteri jangka panjang + nefropati dan diabetes mellitus
Diuretik + antagonis kalsium + penghambat reseptor AT1	ISH ganas, hipertensi + diabetes melitus dengan tanda nefropati
Inhibitor ACE + α1-blocker + agonis reseptor imidazolin I1	Hipertensi arteri + diabetes melitus. Sindrom metabolik dapat berkembang
ACE inhibitor + antagonis kalsium + β-blocker	Hipertensi arteri jangka panjang + penyakit arteri koroner

Tabel ini dengan jelas menunjukkan kemungkinan penggunaan kombinasi tertentu dari komponen yang terdaftar. Efektivitas penggunaan obat-obatan ini bergantung pada adanya indikasi tertentu, dan tindakannya didasarkan pada sifat metabolik dan hemodinamik tertentu dari masing-masing komponen.

Rekomendasi pengobatan dengan obat antihipertensi kompleks

Poin penting dalam memperoleh dinamika positif yang nyata dengan bantuan obat-obatan yang dipertimbangkan harus mempertimbangkan perlunya diagnosis awal untuk membuat diagnosis yang akurat, dan menghubungi spesialis di bidangnya, yang akan membantu menyusun rejimen pengobatan yang paling efektif, mengambil memperhitungkan karakteristik individu tubuh dan adanya perubahan organik yang menyertainya. Untuk mengobati hipertensi arteri, Anda harus sepenuhnya mengikuti saran dokter Anda dan tidak mengobati sendiri.

Pengobatan sendiri dalam hal ini hanya dapat merugikan proses penyembuhan melalui penggunaan obat-obatan yang tercantum, oleh karena itu untuk memperoleh hasil yang diharapkan disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter dan mengikuti semua anjurannya. Melakukan penyesuaian tertentu terhadap pengobatan yang dilakukan akan mencegah penurunan derajat efektivitas dampak.

Kombinasi obat jantung yang berbahaya. Kombinasi obat antihipertensi yang paling efektif (rasional) Kombinasi rasional obat antihipertensi segi delapan