Синтетические каннабиноиды и чем они опасны. Зависимость от синтетических каннабиноидов (спайсов) - глобальная угроза психическому здоровью детей XXI века

Конопля окружена «наркоманским» ореолом, и обсуждение этого растения с позиций медицины часто воспринимается лишь как повод для разговора о легализации марихуаны. Текст, который вы читаете, не связан с дискуссией на эту тему. Речь пойдет о том, что может дать это растение медицине.

Растения для веревок

Естественным источником каннабиноидов является конопля посевная (Cannabis sativa ) (рис. 1) - двудомное растение, у которого отдельно существуют особи с мужскими и женскими цветками. Конопля достаточно неприхотлива, чтобы выращивать ее в промышленных масштабах.

Конопля долгое время была источником материала для тканей и веревок: знаменитые пеньковые веревки делали именно из конопляных волокон. Также разные части каннабиса использовали в качестве косметических средств и пускали на корм скоту. Психотропное действие конопли людям также было известно, но в этом качестве она применялась относительно редко.

Промышленное использование конопли серьезно ограничили в 1961 году из-за вступления в силу «Единой конвенции о наркотических средствах». Несмотря на этот факт и на то, что во многих странах были приняты законы, запрещающие употребление производных каннабиса, сегодня во всем мире ее в качестве наркотика употребляют от 130 до 230 миллионов человек .

Воздействие конопли на психику вызвано каннабиноидами - группой терпенфенольных соединений растительного происхождения. Всего известно несколько десятков каннабиноидов, но самое сильное психотропное действие оказывает Δ 9 -тетрагидроканнабинол (ТГК) (рис. 2). Другие представители этого семейства обладают им в меньшей степени. В растениях каннабиноиды образуются двумя путями (рис. 3). Поликетидный путь позволяет синтезировать каннабиноиды из оливетоловой кислоты. Второй механизм более сложный: он основан на получении геранилдифосфата и последующем синтезе монотерпенов .

Интересно, зачем конопле вообще нужна эта группа веществ? Скорее всего, как и в случае с никотином, каннабиноиды защищают растение от насекомых-вредителей. Не вполне ясно, оказывают ли они прямое воздействие на центральную нервную систему насекомых или действуют как-то по-другому, но их эффективность в этой роли не оспаривается.

В поисках рецептора

Возможность воздействия химического вещества на организм человека подразумевает наличие точки приложения (проще говоря, мишени действия ). Это может быть конкретный рецептор, как в случае с дигоксином, содержащимся в наперстянке . Другой вариант - глобальное воздействие препарата на самые разные процессы и связывание со множеством рецепторов. Подобным действием обладает алкоголь (но это не точно) .

Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Это удалось сделать в 1988 году, когда были описаны каннабиноидные рецепторы 1-го типа (CB 1 -рецепторы) . В 1993 году открыли и второй класс рецепторов к каннабиноидам (CB 2 -рецепторы) . CB 1 -рецепторы располагаются в центральной нервной системе. Активация и блокировка CB 1 влияют на процессы памяти, нейропротекцию, ноцицепцию . Кроме мозга их можно найти в печени, миокарде, почках, желудочно-кишечном тракте, легких, а также в эндотелиальной выстилке и мышечной стенке сосудов. CB 2 широко представлены на иммунных и эндотелиальных клетках (рис. 4) . Синтетические каннабиноиды, которые содержатся в курительных смесях, в основном стимулируют CB 1 -рецепторы - поэтому эти наркотики так серьезно меняют психическое состояние человека .

CB 1 - и CB 2 -рецепторы на 44% совпадают по своей аминокислотной последовательности . Оба типа рецепторов относятся к классу рецепторов, связанных с G-белком (на нашем сайте можно прочесть подборку статей об этом типе клеточных структур). Сейчас ученым с высокой точностью известна кристаллическая структура каннабиноидного рецептора . Кроме этого, в последние годы удалось понять, как рецепторы изменяются при взаимодействии с ТГК и другим каннабиноидом - гексагидроканнабинолом . Интересно, что при помощи фармакологических методов можно раздельно блокировать CB 1 - и CB 2 -рецепторы, но при этом стимулировать их по отдельности пока не получается.

Встает вопрос: а зачем в нашем организме рецепторы к веществу каннабиса? За год до описания второго типа рецепторов журнал Science опубликовал работу, где рассказывалось про анандамид - представителя эндоканнабиноидной системы нашего организма . Другими словами, это вырабатываемая в организме человека молекула, которая действует на те же рецепторы, что и каннабиноиды. Кроме него к эндогенным каннабиноидам относится 2-арахидоноилглицерин . CB 1 -рецепторы находятся в нейронах коры головного мозга, базальных ганглиях, мозжечке и гиппокампе. Функция этих рецепторов заключается в том, чтобы снижать выделение нейромедиаторов - ГАМК или глутамата (рис. 5) .

Рисунок 5. Роль рецепторов CB 1 в нервной системе. Стимуляция постсинаптических рецепторов приводит к выработке 2-арахноидилглицерина (2-AG), который, связываясь с пресинаптическим рецептором, уменьшает выработку нейромедиаторов по механизму обратной связи. Кроме этого, 2-арахидоноилглицерин уменьшает выработку АТФ в митохондриях астроцитов, понижая интенсивность обменных процессов. Условные обозначения: mGluR5 - метаботропный глутаматный рецептор 5-го типа; M1 - мускариновый рецептор; CB1 - CB 1 -рецептор; MAGL - моноацилглицерин липаза; NAPE-PLD - N-арахноидилфосфатидилэтаноламин фосфолипаза D; ATP - АТФ; 2-AG - 2-арахноидилглицерин; AA - анандамид; ABHD6 - белок 6, содержащий α/β-гидролазный домен; PIP 2 - фосфатидилинозитолбисфосфат; DAGLα - диацилглицерин липаза α; PLCβ - фофсфолипаза C β; COX-2 - циклооксигеназа-2; FAAH - гидролаза амидов жирных кислот; PGE2-GE - глицериновый эфир простагландина Е2. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Конопля в белом халате

Несмотря на ограничения в применении, саму марихуану и изолированные активные вещества конопли стали использовать в медицине. Выращивание конопли в медицинских целях и последующее производство лекарств из нее строго регулируются государством. Вряд ли подобную деятельность ученых можно рассматривать как аргумент в пользу легализации марихуаны или ее безопасности для человека. Когда речь заходит о конопле и ее медицинском использовании, на ум приходит другой пример «естественного» лекарства - пенициллин. Изобретение пенициллина было связано с тем, что определенный вид плесени подавлял рост бактерий в лабораторных условиях. Нобелевский лауреат Александр Флеминг , совершивший это открытие, в дальнейшем планировал выделить действующее вещество, синтезировать его в промышленных масштабах и использовать как лекарство .

С коноплей и каннабиноидами ситуация похожа: зачем заставлять людей курить марихуану, если можно просто определить действующее вещество, синтезировать или выделить его из растений и применять в лечении заболеваний? Медицинское применение каннабиноидов напоминает то, как артемизинин из однолетней полыни начали использовать для лечения малярии. Китайская исследовательница Юю Ту получила за это открытие Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году .

Источник шума

Теперь поговорим о том, как связаны каннабиноиды и шизофрения. Шизофрения - это хроническое психическое расстройство, представленное тремя группами симптомов. К первой группе (продуктивная симптоматика) относятся бредовые идеи и галлюцинации. Во вторую группу вошли негативные симптомы: волевое снижение, сглаженность эмоциональных реакций. Третья группа (когнитивные симптомы) - специфические искажения в обработке информации мозгом пациента. Более подробно о шизофрении можно прочесть в статье «Болезнь потерянных связей » на нашем сайте .

Ощущение слежки, постоянное внутреннее напряжение и подозрительность, которые испытывает человек, - это феномен, часто встречающийся при шизофрении. Для простоты его можно назвать паранойей. Как сообщает нам уже упомянутая группа «Каста», при употреблении марихуаны может возникнуть ощущение слежки. Под воздействием каннабиноидов человеку может казаться, что люди вокруг смотрят на него, обсуждают его или смеются над ним. Испытывая подобные ощущения, человек начинает бояться и избегать людных мест, старается вести себя скрытно.

Такое сходство наталкивает на мысль о том, что каннабиноиды способны изменить работу головного мозга здорового человека так, чтобы она стала похожа на работу мозга пациента, больного шизофренией. Наши нейроны постоянно обмениваются электрическими сигналами, и у здорового человека этот процесс идет стабильно и без значимых сбоев. В случае шизофрении сигналы становятся менее стабильными, нарастает величина нейронного шума в них . Чем больше шума, чем выше случайный компонент в сигнале, тем менее стабильна связь между нейронами. Это явление наблюдается при шизофрении, и им объясняется часть симптоматики заболевания. При этом повышенный уровень нейронного шума наблюдается в период без выраженных продуктивных симптомов . Уровень нейронного шума становится значительно больше в период обострения заболевания .

При использовании каннабиноидов у здоровых участников эксперимента отмечалось увеличение уровня нейронного шума, и вместе с этим они испытывали ряд симптомов, характерных для шизофрении . Возможно, увеличение уровня нейронного шума вызывается нарушением работы ГАМКэргических интернейронов, которые стабилизируют сигнал в нормальных условиях. Стимуляция этой популяции нервных клеток каннабиноидами нарушает их функцию, и сигнал становится более хаотичным. Однако если получится найти каннабиноид, который сможет действовать наоборот (то есть улучшать работу интернейронов), то мы сможем получить еще одно лекарство от шизофрении.

Каннабиноиды, несмотря на их «наркотический» шлейф, являются всего-навсего одним из множества классов химических соединений. Они могут быть использованы в медицинских целях, и это происходит уже сейчас. Спектр их применения на сегодняшний день не очень широк, но он может быть увеличен за счет дальнейших исследований. Получим ли мы новое лекарство из конопли? Вопрос остается открытым. Открытым и интересным.

Препараты на основе каннабиноидов

На мировом рынке существуют три препарата на основе каннабиноидов, которые уже применяются:

Набиксимолс - спрей, содержащий смесь из двух каннабиноидов: ТГК и каннабидиола. Используется для лечения спастичности и болей при рассеянном склерозе. Также применяется для лечения болевого синдрома при онкологических заболеваниях.
Дронабинол - синтетический ТГК, обладающий противорвотным действием и увеличивающий аппетит. Используется истощенными пациентами со СПИДом и пациентами с тошнотой и рвотой при химиотерапии.
Набилон - препарат, основой которого стал каннабиноид, структурно близкий к ТГК. Применяется при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.

Литература

Всемирный доклад о наркотиках, 2015 год . Издание Организации Объединенных Наций, 2015. - 266 с.;
Andre C.M., Hausman J.F., Guerriero G. (2016). Cannabis sativa : the plant of the thousand and one molecules . Front. Plant Sci. 7 , 19;
Действие алкоголя на мозг: найден сайт связывания молекул спиртов ;
Devane W.A., Dysarz F.A. 3rd, Johnson M.R., Melvin L.S., Howlett A.C. (1988). Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain . Mol. Pharmacol. 34 , 605–613;
Sean Munro, Kerrie L. Thomas, Muna Abu-Shaar. (1993). Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids . Nature . 365 , 61-65;
Sandeep Singla, Rajesh Sachdeva, Jawahar L. Mehta. (2012).

Твитнуть
> Кабинет нарколога > Наркология on-line > Синтетические каннабиноиды. Состояние проблемы

При анализе ситуации, связанной со значительным расширением списка № 1 постановления Правительства РФ № 681 от 30 июня 1998 г. (ред. 03.03.2012 г.) по каннабиноидам, выявляется, что в число наркотических средств могут быть включены низкоаффинные агонисты (частичные агонисты) СВ1-рецепторов, мало активные или инертные в наркогенном отношении. Разрешение возникшей ситуации возможно при разумном учете совокупности сведений как о структурном сходстве вновь включаемых в список агентов, так и об их биологической активности, в первую очередь – о наркогенном потенциале.

Г. Софронов, А. Головко, В. Баринов, В. Башарин, Е. Бонитенко, М. Иванов

Введение

Середина первого десятилетия нынешнего столетия охарактеризовалась появлением на наркорынке травяных смесей, содержащих синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов. Выявленные агенты принадлежали к «классическим» каннабиноидам (HU-210), «неклассическим» каннабиноидам (CP-47497-C8), нафтоилиндолам (JWH-015, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-200, JWH-210, JWH-398), фенилацетилиндолам (JWH-203, JWH-250), бензоилиндолам (AM-694, RCS-4). Выделен и идентифицирован также олеамид, близкий по структуре эндогенному агонисту каннабиноидных рецепторов первого подтипа (CB1-рецепторы) анандамиду .

На нелегальном рынке новых синтетических психоактивных веществ (ПАВ) синтетические каннабиноиды (СК) постепенно завоевывают «лидирующие» позиции. Так, в 2008 г. в странах Евросоюза выявлено 13 новых наркотических средств, в том числе один СК - JWH-018. В 2010 г. обнаружено уже 41 новое наркотическое средство, из них 11 - синтетические каннабиноиды (JWH-015, JWH-019, 4′-метил-JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-203, JWH-210, AM-694, С2-вариант CP-47497-C8, RCS-4, 3-(4-гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндол) .

Контролирующие органы стран Евросоюза и Российской Федерации отреагировали незамедлительно принятием соответствующих правовых актов, ограничивающих оборот СК. В частности, в нашей стране были внесены изменения в постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 - постановлением Правительства № 1186 от 31 декабря 2009 г. . В список № 1 постановления № 681 дополнительно включены 26 синтетических каннабиноидов: JWH-007, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-098, JWH-116, JWH-122, JWH-149, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-185, JWH-192-JWH-200, CP-47497 (4 гомолога) и HU-210.

В 2010 г. позиции постановления № 681, соответствующие каннабиноидам-агонистам, дополнены фразой «…и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень …» - постановление Правительства РФ № 882 от 30 октября 2010 г. . Количество групп СК списка № 1 также увеличилось: появились адамантоилиндолы, бензоилиндолы, пирролы, фенилацетилиндолы - постановление Правительства РФ от 6 октября 2011 г. N 822 . Решение вопроса об отнесении вновь появляющихся в обороте СК осуществляется на основании разъяснительного письма ФСНК . Есть основания предполагать, что в список № 1 могут быть включены соединения, наркогенная активность которых либо не изучена, либо отсутствует вовсе. Анализу сложившейся ситуации и посвящена данная статья.

История разработки синтетических каннабиноидов

Можно предположить, что создание новых каннабиноидов (агонистов, антагонистов и обратных агонистов) преследовало несколько целей:

Получение высокоаффинных лигандов для каннабиноидных рецепторов второго подтипа (СВ2-рецепторы), поскольку агонисты соответствующих рецепторов представляются перспективными с точки зрения лечения нейродегенеративных, иммунных, онкологических и иных заболеваний ;

Антагонисты каннабиноидных рецепторов первого подтипа (СВ1-рецепторы) рассматриваются как потенциальные средства лечения химических зависимостей (никотиновой, опиатной, кокаиновой, алкоголизма, зависимости от каннабиса и др.), ожирения ;

Агенты, тропные к каннабиноидным рецепторам, незаменимы при изучении эндоканнабиноидных нейромедиаторных систем .

Первыми синтетическими каннабиноидами, по-видимому, следует считать вещества группы CP-47497 и HU-210 . Агенты CP-47497, CP-47497-C6, CP-47497-C8 и CP-47497-C9 синтезированы в американской фармацевтической компании Pfizer Inc. . Препарат HU-210 создан в Иерусалимском университете (отсюда и аббревиатура HU - Hebrew University - Еврейский Университет) в 1988 г. под руководством профессора R.Mechoulam . В соответствии с общепринятой классификацией агонистов СВ1-рецепторов , соединения группы CP-47497 относят к «неклассическим» каннабиноидам, а HU-210 - к «классическим».

Большинство синтетических каннабиноидов синтезировано под руководством профессоров J.W.Huffman и A.Makriyannis. По этой причине многие рассматриваемые агенты получили соответствующие аббревиатуры: «JWH» и «AM». В основном, они принадлежат к классам нафтоилиндолов, индолилнафтилметанов (нафтилметилиндолов), инденов (нафтилметилинденов), пирролов (нафтоилпирролов), фенилацетилиндолов , бензоилиндолов, адамантоилиндолов, а также к «классическим» и «неклассическим» каннабиноидам. Агенты, имеющие в структуре индольное кольцо, иногда объединяют в группу аминоалкилиндолов.

В табл. 1 представлены сведения об обнаруженных к настоящему времени в курительных смесях, конфискованных порошках, в плазме и в моче потребителей синтетических каннабиноидов.

Как видно, перечень табл. 1, в основном, соответствует «официальным» спискам синтетических каннабиноидов . Кроме агентов, уже идентифицированных в растительных смесях, в ближайшее время следует ожидать появления на рынке продуктов, содержащих соединение AM-679, производного адамантана 1-пентил-3-(1-адамантоил)индола и JWH-412 .

Биологическая активность СК изучена недостаточно, особенно их аддиктивный потенциал. Более определенно можно судить об их сродстве к CB1- и CB2-рецепторам. Этим вопросам посвящен следующий раздел статьи.

Таблица 1

Синтетические каннабиноиды, обнаруженные к настоящему времени

	Обнаружены вещества, субстрат для исследования	Источник
	JWH-018; CP-47497; олеамид - в образцах «Spice»
	JWH-018; JWH-073; CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	CP-47497; CP-47497-C6; CP-47497-C8; CP-47497-C9; JWH-073; JWH-200; JWH-250; JWH-398; HU-210 - в образцах «Spice»
	JWH-015; JWH-019; 4′-метил-JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-203; JWH- 210; AM-694; CP-47497 (C8 + C2) variant ; RCS-4; 3-(4-гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндол - в образцах «Spice»
	JWH-018; олеамид; JWH-073; CP-47497; CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	JWH-018; JWH-073; JWH-250; CP-47497-C8; олеамид - в образцах «Spice»

	CP-47497; JWH-018 - в образцах «Spice»

	JWH-018; JWH-081; JWH-250 - в образцах «Spice»
	JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-122; JWH-180; JWH-182; JWH-213; JWH-398; CP-47497 и его производные (С6 и др.) - в образцах «Spice»
	JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-167; JWH-182; JWH-213; JWH-250; JWH-253; JWH-387; JWH-398; CP4-7497 и его гомологи; AM-694; RCS-4 - в образцах «Spice»
	JWH-122; JWH-250; JWH-018 - в крови людей
	2-(2-Метоксифенил)-1-{1-[(1-метилпиперидин-2-ил)метил]-1H-индол-3-ил}этанон; JWH-081; JWH-122 - в образцах «Spice»
	JWH-015; JWH-073; JWH-081; JWH-200; JWH-250; JWH-251 - в образцах «Spice»
	CP-47497; CP-47497-C8 - в образцах «Spice»
	JWH-019; JWH-122; JWH-210; AM-694; RCS-4 - в образцах «Spice»

	JWH-018; JWH-073 - в моче людей
	JWH-018; JWH-073 - в образцах «Spice»
	JWH-015; JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-250 - в плазме крови людей
	JWH-018 (метаболиты) - в моче людей
	JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-210; JWH-250; RCS-4 (метаболиты) - в моче людей
	JWH-018; JWH-019; JWH-073; JWH-081; JWH-250; JWH-210; AM-694 - в образцах «Spice»
	AM-2202; (1-(4-пентенил)-1H-индол-3-ил)(нафтален-1-ил)метанон - оба в образцах «Spice»
	AM-2201; 1-[(5-фторпентил)-1H-индол-3ил]-(4-метилнафтален-1-ил)метанон - в образцах «Spice»; JWH-412 - в конфискованном порошке
	AM-679; 1-пентил-3-(1-адамантоил)индол - оба выявлены в конфискованном порошке (предполагается появление данных ПАВ в продуктах Spice в ближайшее время)

Биологическая активность синтетических каннабиноидов

Целесообразно распределить биологические свойства СК в две группы:

Эффекты молекулярно-клеточного уровня (способность связываться с CB1-рецепторами; проявления свойств агонистов CB1-рецепторов; способность модифицировать системы трансдукции, сопряженные с CB1-нейропередачей; наличие нейрохимических и нейрофизиологических паттернов, сопровождающих воздействие психоактивным веществом и пр.);

Эффекты организменного уровня, которые включают способность вызывать «традиционные» синдромы химической зависимости (синдромы психической зависимости и измененной толерантности, абстинентный), а также изменять ряд поведенческих и физиологических характеристик организма (гипотермическое, каталептогенное, антиноцицептивное действия, способность угнетать спонтанную двигательную активность).

Попытаемся проанализировать такую информацию применительно к СК, обнаруженным к настоящему времени.

В таблице 2 обобщены данные о сродстве обнаруженных синтетических каннабиноидов к СВ1-рецепторам.

Таблица 2

Сродство обнаруженных к 2012 г. синтетических каннабиноидов к СВ1-рецепторам

	Название препарата		Источник
D 9 - Тетрагидроканнабинол (Δ 9 -ТГК), Ki = 42,6
Нафтоилиндолы
	JWH-007; R 1 =пентил, R 2 =метил
	JWH-015; R 1 =пропил, R 2 =метил

Нафтоилпирролы
	JWH-146; R 1 =гептил, R 2 =фенил
Бензоилиндолы
	AM-679; R 1 =пентил, R 2 =I
	AM-694; R 1 =5-фторпентил, R 2 =I
	RCS-4; R 1 =пентил, R 3 =оксиметил	Нет данных
	3-(4-Гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндол; R 1 =пентил, R 3 =гидроксиметил	Нет данных
Адамантоилиндолы
	1-Пентил-3-(1-адамантоил)индол; R 1 =пентил	Нет данных
«Классические» каннабиноиды
	HU-210; R 1 =1,1-диметилгептил, R 2 =гидроксиметил
(циклогексилфенолы )
	CP-47497; R 1 =1,1-диметилгептил
	CP-47497-C6; R 1 =1,1-диметилгексил
	CP-47497-C8 (каннабициклогексанол); R 1 =1,1-диметилоктил
	CP-47497-C9; R 1 =1,1-диметилнонил
	C2-вариант СР-47497-С8; R 1 =1,1-диметилоктил, R 2 =этил
	Олеамид

Большинство обнаруженных к настоящему времени СК обладает высоким аффинитетом к СВ1-рецепторам, многократно превосходящим таковой для Δ 9 -ТГК. У агентов JWH-047, JWH-049, JWH-176, JWH-180, JWH-184, JWH-251, JWH-253 и (1-(4-пентенил)-1H-индол-3-ил)(нафтален-1-ил)метанона значения Ki близки к соответствующему показателю Δ 9 -тетрагидроканнабинола. С другой стороны, синтетические каннабиноиды JWH-015, JWH-167 и олеамид не могут рассматриваться в качестве высокоаффинных лигандов СВ1-рецепторов.

Считается, что существует достоверная, сильная, прямая корреляционная зависимость между биологической активностью (в том числе и наркогенным потенциалом) агонистов СВ1-рецепторов и их сродством к рецепторам . Это справедливо и в отношении СК (табл. 3). Так, высокоаффинные агонисты JWH-018, HU-210, С2-вариант CP-47497 значительно превосходят Δ 9 -ТГК по способности угнетать спонтанную двигательную активность, гипотермическому, антиноцицептивному и каталептогенному эффектам.

Таблица 3

Поведенческие и сомато-вегетативные эффекты синтетических каннабиноидов, обнаруженных к настоящему времени в растительных смесях (эксперименты на мышах)

Наименование каннабиноида	Сомато-вегетативные и поведенческие эквиваленты (гипотермическое, антиноцицептивное и каталептогенное действия, угнетение спонтанной двигательной активности)
Наименование каннабиноида	Наличие/отсутствие	Источник
Нафтоилиндолы
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Ниже в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Отсутствуют
	Отсутствуют
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
(1-(4-Пентенил)-1H-индол-3-ил)(нафтален-1-ил)метанон	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
Для нафтоилиндолов 4′-Метил-JWH-073, JWH-122, JWH-180, JWH-182, JWH-200, JWH-210, JWH-213, JWH-387, AM-2201 и 1-[(5-фторпентил)-1H-индол-3ил]-(4-метил-нафтален-1-ил)метанона данных нет
Для нафтилметилиндола JWH-184 и нафтилметилиндена JWH-176 данных нет
Фенилацетилиндолы
	Ниже в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
	Не оценивались
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
	Не оценивались
Для нафтоилпиррола JWH-146, бензоилиндолов AM-679, AM-694, RCS-4, 3-(4-гидроксиметилбензоил)-1-пентилиндола и адамантоилиндола 1-пентил-3-(1-адамантоил)индола данных нет
«Классические» каннабиноиды
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
«Неклассические» каннабиноиды (циклогексилфенолы )
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
	Выше в сравнении с Δ 9 -ТГК
	Сопоставимы с Δ 9 -ТГК
C2-вариант СР-47497-С8
Олеамид	Ниже в сравнении с Δ 9 -ТГК

К сожалению, для большинства синтетических каннабиноидов, выявленных к настоящему времени в курительных смесях, отсутствуют сведения об их биологической активности и в особенности - о наркогенном потенциале. Относительно агентов JWH-018, HU-210 и CP-47497 известно, что они превосходят по аддиктивному потенциалу Δ 9 -тетрагидроканнабинол . Так, HU-210 в тесте дискриминации на крысах был в 66 раз эффективнее Δ 9 -ТГК . Наркогенные эффекты JWH-007 и Δ 9 -ТГК сопоставимы, а JWH-015 уступает растительному каннабиноиду в этом отношении . Однако такие сведения получены с использованием только одного экспериментального подхода - методики обучения различению (дискриминации) ПАВ. Лишь в отношении HU-210 есть данные, подтверждающие его наркогенный потенциал у мышей в подтверждающие его наркогенный потенциал отношении и в особенности - о _______________________________________________________ опытах по внутривенному самовведению .

Тем не менее с большой вероятностью можно предполагать наличие высокой аддиктивной активности у агентов, чей аффинитет к СВ1-рецепторам превосходит сродство Δ 9 -ТГК. Это соответствует мнению D.R.Compton и др. о том, что высокоаффинным СВ1-агонистам присущ выраженный наркогенный потенциал. В равной степени это относится и к наркотикам, которые могут появиться на нелегальном рынке (JWH-412, AM-679, 1-пентил-3-(1-адамантоил)индол и др.) .

Наблюдения из клинической практики

Первые публикации о неблагоприятных последствиях систематического потребления травяных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, появились в СМИ. В научной литературе этот вопрос активно обсуждается с 2009-2010 гг.

Острые проявления воздействия СК сходны с эффектами каннабиса . При систематическом приеме рассматриваемых агентов формируются «традиционные» синдромы толерантности, психической зависимости, абстинентный , что позволяет отнести данную патологию к F12 «Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением каннабиноидов». При этом следует отметить, что наркологические аспекты клинических наблюдений представлены менее значимо по сравнению с токсикологической (токсикокинетической) и психиатрической составляющими.

Действительно, за последние годы опубликованы наблюдения множества случаев передозировок при употреблении травяных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, формирования психотических состояний , однако психопатологические аспекты (скорость формирования синдромов зависимости, прогредиентность течения болезни, коморбидность и пр.) до настоящего времени не оценивались.

О передозировках при употреблении курительных смесей, содержащих СК, сообщили специалисты разных стран: США , Италии , Германии , Швеции . Отмечается значительный рост количества отравлений синтетическими каннабиноидами за последние годы. Например, в США число подобных инцидентов составило: в 2009 г. - 13, в 2010 г. - 2906, в 2011г. - 6959, а за январь-февраль 2012 г. - 1261 случай .

C.A.Locatelli и др. проанализировали 17 случаев острых отравлений синтетическими каннабиноидами в центре отравлений г. Павиа (Ломбардия, Италия) за период 2008-2010 гг. В 15 случаях идентифицированы названия использованных продуктов: «Spice», «N-Joy», «Forest Green» и др. Констатировали следующие симптомы отравления: тахикардия (13), ажитация/тревожность (12), спутанность сознания (8), мидриаз (7), галлюцинации (5), парестезии (5), сердцебиения (4), сонливость (3), сухость во рту (3), обмороки (2), головокружения (2), тремор (2), гипертония (1), спазм аккомодации (1), клонические и хореатетозные подергивания (2), афазия (1), нистагм (1), диплопия (1), гипотензия (1), диспноэ (1), тошнота (1). В двух случаях наблюдалась кома и в двух - судорожные припадки. В крови 10 пациентов идентифицированы синтетические каннабиноиды: JWH-122 (5 случаев), JWH-122 и JWH-250 (3) и JWH-018 (2). Осуществлялось симптоматическое лечение, при необходимости назначались 1,4-бензодиазепины. Проявления отравления купировались в течение первых суток, осложнений не отмечено.

В работе рассмотрены два случая отравления пациенток в возрасте 20 и 22 года, куривших Spice «Banana Cream Nuke». У старшей пациентки отмечались тревожность, вздрагивание, ощущение сердцебиения после использования продукта. У младшей к этому добавлялось чувство страха. При поступление у нее отмечалась тахикардия 126 в 1 мин. У обеих больных выполнен токсикологический анализ мочи на наличие ПАВ (опиаты/опиоиды, амфетамины, БД и пр.) - все анализы отрицательные. На синтетические каннабиноиды и их метаболиты обследование не выполнялось. В употреблявшемся продукте обнаружены JWH-018 и JWH-073. Через 1 час после поступления симптомы отравления исчезли.

U.S.Zimmermann и др. сообщили о формировании синдрома зависимости у пациента, регулярно (на протяжении 8 месяцев) употреблявшим «Spice Gold». На фоне отъема наркотика развилась клиника абстинентного синдрома, в которой преобладали вегетативные, неврологические и соматические расстройства.

Но даже кратковременное употребление СК нередко сопровождается формированием психозов. Это отмечалось как у людей без психиатрического преморбида, так и у психиатрических пациентов в состоянии ремиссии.

К примеру, N.Van der Veer и J.Friday наблюдали троих пациентов в возрасте 20-30 лет с выраженным психозом, развившимся после многократных употреблений курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды. У всех троих предшествовавшей психиатрической патологии не выявлено. В моче больных какие-либо ПАВ или их метаболиты не определены. На протяжении 3-4 недель до поступления наблюдалось регулярное курение «Spice». В анамнезе у одного пациента - психотический эпизод, связанный с употреблением амфетаминов. У двух пациентов выявлены элементы бреда (отношения, преследования), обманы восприятия. У третьего больного обнаружены элементы бреда подмены и склонность к суициду. Пациенты на протяжении не менее двух недель находились в психиатрическом стационаре. В схемы терапии включались галоперидол или рисперидон.

Как известно, употребление растительных каннабиноидов может не только инициировать преходящие психотические эпизоды, но и служить предиспонирующим фактором развития длительной параноидной формы шизофрении . По-видимому, это справедливо и в отношении синтетических агонистов СВ1-рецепторов.

Данный случай приводится в работе . Пациент в возрасте 25 лет поступил с жалобами на тревожность. Выявлены элементы бреда отношения (считает, что его поведение контролируется чипом, имплантированным в живот несколько лет назад). Со слов матери, начиная с 18 лет, имели место повторные психотические эпизоды, связанные с употреблением каннабиса. Из анамнеза известно, что у двоюродной бабушки и у двоюродного брата диагностировалась параноидная шизофрения. Последние несколько лет пациент находился под наблюдением психиатра и получал поддерживающую монотерапию в виде амисульприда (800 мг). Со слов матери и пациента, состояние резко ухудшилось после курения «Spice» (трехкратно, по 3 г): появились галлюцинации, которых раньше не было. Токсикологический анализ мочи на присутствие ПАВ и их метаболитов дал отрицательные результаты. Авторы полагают, что синтетические каннабиноиды обладают более высоким психотическим потенциалом в сравнении с препаратами конопли. Как известно, в состав каннабиса, кроме Δ 9 -тетрагидроканнабинола, входит ряд других алкалоидов, включая и каннабидиол, обладающий антипсихотической активностью и способный подавлять аддиктивное поведение . Следовательно, синтетические каннабиноиды представляют опасность не только как высокоэффективные наркогенные агенты, но могут провоцировать серьезные психические заболевания.

Итак, анализ биологических эффектов организменного уровня указывает на сходство между синтетическими каннабиноидами и Δ 9 -ТГК. Однако СК представляются веществами с бóльшим токсическим и аддиктивным потенциалами . Выраженная биологическая активность СК в определенной степени может объясняться как их высоким сродством к СВ1-рецепторам, так и особенностями токсикокинетики. В частности, особенностью превращений синтетических каннабиноидов в I фазе биотрансформации является образование нескольких (а не одного, как в случае с D 9 -ТГК) активных метаболитов. Так, при метаболизме JWH-018 таковыми являются девять моногидроксилированных интермедиатов .

Наконец, при обсуждении неблагоприятных последствий употребления травяных смесей следует учитывать возможность поступления в организм курильщиков сразу нескольких СК, каждый из которых значительно превосходит D 9 -ТГК по сродству к СВ1-рецепторам, а следовательно - и по биологической активности. Так, в работе оценивали концентрации синтетических каннабиноидов в плазме крови потребителей травяных смесей (101 проба). В 57 образцах плазмы содержался хотя бы один синтетический каннабиноид: JWH-018, JWH-073, JWH-081 и JWH-250. В 10 пробах плазмы обнаружен только один агент, 35 содержали два наркотика, 8 проб - три и в 4 образцах - 4 различных синтетических каннабиноида.

Юридические аспекты проблемы

Включение какого-либо вещества в список № 1 постановления Правительства - серьезное событие, влекущее за собой многочисленные последствия: необходимость обеспечить идентификацию данного агента, каскад репрессивных мероприятий, изменения судеб отдельных людей, их семей и пр. Понятно, что соединение должно обладать такой совокупностью биологических свойств (эффектов), которая позволила бы отнести конкретный препарат к психоактивным веществам (ПАВ). Это справедливо и в отношении синтетических каннабиноидов.

По нашему мнению, такими биологическими свойствами должны быть:

Высокий аффинитет конкретного агента к СВ1-рецепторам, не уступающий, как минимум, соответствующему параметру для Δ 9 -тетрагидроканнабинола;

Наличие свойств агониста СВ1-рецепторов;

Присутствие биологической активности (седативное, антиноцицептивное, гипотермическое и каталептогенное действия) и аддиктивного потенциала. При этом наличие наркогенной активности является решающим.

Если говорить о СК, выявленных к настоящему в курительных смесях, то большинству из них присуща высокая тропность к каннабиноидным рецепторам 1-го подтипа, нередко многократно, либо на 1-2 порядка превосходящая соответствующий показатель для Δ 9 -ТГК (табл. 2). Для многих выявлен высокий биологический и наркогенный потенциал. Можно предположить, что появление на наркорынке наиболее активных СК - целенаправленная политика.

Динамика процесса также весьма характерна: появление нового агента сопровождается немедленным включением его в соответствующие ограничительные перечни конкретных стран. S.Dresen и др. назвали подобную последовательность событий продолжением игры в кошки-мышки. Это, впрочем, характерно не только для синтетических каннабиноидов, но и для наркотических средств других групп, например, для психостимуляторов. Возникло представление о т.н. «дизайнерских наркотиках», когда на рынок внедряется новое соединение, еще не включенные в запретительные списки.

В отечественном законодательстве проблема решается иначе: используется ограничения превентивного характера, основанные исключительно на структурном сходстве синтетических каннабиноидов. Можно говорить, что появление какого-либо соединения в ограничительном списке предшествует внедрению его в составе травяных смесей на нелегальном рынке.

Так, по сообщению ФСКН, список № 1 может включать более 100 наименований синтетических каннабиноидов . Среди них - 28 фенилацетилиндолов. Вероятнее всего, речь идет о вновь синтезированных агентах из работы . Однако многие из веществ этого списка явно не относятся к высокоаффинным агонистам СВ1-рецепторов: JWH-201 (Ki=1064±21 нМ), JWH-202 (Ki=1678±63 нМ), JWH-205 (Ki=124±23 нМ), JWH-206 (Ki=389±25 нМ), JWH-207 (Ki=1598±134 нМ), JWH-208 (Ki=179±7 нМ), JWH-209 (Ki=746±49 нМ), JWH-248 (Ki=1028±39 нМ), JWH-303 (Ki=117±10 нМ), JWH-313 (Ki=422±19 нМ), JWH-315 (Ki=430±24 нМ) и JWH-316 (Ki=2862±670 нМ). Для сравнения: Ki для Δ 9 -ТГК составляет 42,6 нМ . Некоторые из них протестированы на предмет присутствия антиноцицептивного, гипотермического и седативного эффектов . Как и следовало ожидать, низкоаффинные лиганды значительно уступали по изучаемым показателям Δ 9 -ТГК. Даже если предположить присутствие у веществ рассматриваемой группы свойств частичных агонистов СВ1-рецепторов, это не дает оснований причислять их к наркотическим средствам. В самом деле, низкоаффинный СВ1-агонист JWH-205 в тесте дискриминации многократно уступал Δ 9 -ТГК, а JWH-201 в наркогенном отношении был инертен . Поэтому можно предположить, что синтетические каннабиноиды с константой ингибирования, превышающей в 2-3 раза аналогичный показатель для Δ 9 -тетрагидроканнабинола не обладают наркогенным потенциалом. В таком случае включение их в список № 1 не вполне корректно.

Похожая ситуация складывается и с нафтоилпирролами. В работе рассмотрены 28 соединений: JWH-145-147, JWH-150, JWH-156, JWH-243-246, JWH-292-293, JWH-307-309, JWH-346-348 и JWH-363-373. Некоторые из них уступали Δ 9 -ТГК по сродству к СВ1-рецепторам: JWH-156 (Ki=404±18 нМ), JWH-243 (Ki=285±40), JWH-244 (Ki=130±6 нМ), JWH-245 (Ki=276±4 нМ), JWH-347 (Ki=333±17 нМ), JWH-348 (Ki=218±19 нМ), JWH-363 (Ki=245±5 нМ), JWH-366 (Ki=191±12 нМ). Все агенты принадлежат к 1-алкил-2-фенил-4-(1-нафтоил)пирролам и 1-пентил-2-арил-4-(1-нафтоил)пирролам. Известны также структурно более простые нафтоилпирролы, в которых варьирует лишь N-алкильный радикал пиррола (от метила до гептила). Все они относятся к низкоаффинным лигандам СВ1-рецепторов (Ki в пределах 300-10000 нМ). Биологическая активность таких агентов расценивается как очень низкая .

Известно также более 10 производных CP-47497, обладающих крайне низким сродством к СВ1-рецепторам (Ki в диапазоне от 193 нМ до > 10000 нМ) .

Наконец, ранее нами высказывалось сомнение в целесообразности включения в ограничительный перечень аминоалкилиндолов с низким аффинитетом к СВ1-рецепторам JWH-194 (Ki=127±19 нМ), JWH-195 (Ki=113±28 нМ), JWH-196 (Ki=151±18 нМ) и JWH-197 (Ki=323±28 нМ) .

Итак, можно говорить о том, что в список № 1 постановления Правительства № 681 от 30.06.1998 г. заведомо включаются вещества, аддиктивный потенциал которых чаще не оценивался. В случаях, когда наркогенные свойства агента подтверждены, оказывается, что для этих целей использовался единственный экспериментальный подход - методика обучения различению (дискриминации) ПАВ. Между тем, в соответствии с руководящим документом , для решения подобной задачи должны использоваться несколько методов: выработка условно рефлекторной реакции предпочтения места, оценка изменения интенсивности реакции самостимуляции мозга под влиянием каннабиноидов, изучение способности животных к формированию поведения самовведения наркотиков.

Для исключения юридических парадоксов и необоснованного использования репрессивных мер юридическому и медико-биологическому экспертным сообществам следует определиться, что же должно являться решающим при включении новых «дизайнерских» наркотиков, в частности, синтетических каннабиноидов в ограничительные списки: структурное сходство соединений, сведения об их аддиктивном потенциале, или разумнее использовать оба этих подхода?

Заключение

Синтетические каннабиноиды, принадлежащие к т.н. «дизайнерским наркотикам», активно внедряются на нелегальном рынке в составе травяных смесей. К настоящему времени перечень соединений данного ряда, выявленных с помощью химико-токсикологического анализа, превысил величину в 40 наименований. Для большинства агентов установлено высокое сродство к каннабиноидным рецепторам первого подтипа. Как правило, оно существенно превышает соответствующий показатель для Δ 9 -тетрагидроканнабинола. Биологическая активность (антиноцицептивный, гипотермический, каталептогенный эффекты и угнетение спонтанной двигательной активности) оценена примерно у половины обнаруженных синтетических каннабиноидов. Чаще токсиканты превосходили в этом отношении Δ 9 -ТГК. Аддиктивный же потенциал изучен у значительно меньшего числа препаратов. При обобщении клинических эффектов синтетических каннабиноидов, обнаруженных к настоящему моменту, складывается впечатление о том, что по данным параметрам они превосходят Δ 9 -тетрагидроканнабинол (частые передозировки, психотические эпизоды, более выраженный абстинентный синдром). При анализе ситуации, связанной со значительным расширением списка № 1 постановления Правительства РФ № 681 от 30 июня 1998 г. (ред. 03.03.2012 г.) по каннабиноидам, выявляется, что в число наркотических средств могут быть включены низкоаффинные агонисты (частичные агонисты) СВ1-рецепторов, мало активные или инертные в наркогенном отношении. Разрешение возникшей ситуации возможно при разумном учете совокупности сведений как о структурном сходстве вновь включаемых в список агентов, так и об их биологической активности, в первую очередь - о наркогенном потенциале.

Литература

1. Головко А.И., Софронов А.Г., Софронов Г.А. "Новые" запрещенные каннабиноиды. Нейрохимия и нейробиология // Наркология. - 2010. - № 7. - С. 68-83.

2. Митин А.В. Исследование курительных ароматических смесей // Судебная экспертиза. - 2010. - № 1. - С. 30-39.

3. О производных наркотических средств и психотропных веществ / ФСКН РОССИИ. URL: http://huffman.chelcool.com/media/proizvodnie.pdf

4. Постановление Правительства Российской Федерации № 681 от 30 июня 1998 г. "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (ред. 03.03.2012 г.).

5. Постановление Правительства РФ от 30 октября 2010 г. N 882 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств и психотропных веществ".

6. Постановление Правительства РФ от 31 декабря 2009 г. N 1186 "О внесении изменений в некоторые постановления Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств" (с изменениями от 27 ноября 2010 г.).

7. Постановление Правительства РФ от 6 октября 2011 г. N 822 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств".

8. Прекурсоры под контролем государства. URL: http://www.fskn.gov.ru/includes/periodics/news/2011/1028/005315588/detail.shtml

9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл. -кор. РАМН проф. Р.У.Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

10. Соболевский Т.Г., Прасолов И.С., Родченков Г.М. Использование масс спектрометрии для структурной идентификации продуктов метаболизма синтетического каннабиноида JWH 018 и их определения в моче человека // Масс-спектрометрия. - 2010. - Т. 7, № 3. - С. 175-182.

11. Шевырин В.А. 1-Пентил-3-(4-метоксибензоил)индол - новый синтетический компонент в составе растительных курительных смесей // Судебная экспертиза. - 2010. - № 3. - С. 49-55.

12. Юрченко Р.А., Каплин А.В., Поляков Ю.С., Лещев С.М., Винарский В.А., Шевчук Т.А. Пробоподготовка и количественное определение «синтетических каннабиноидов» в растительных смесях типа «Спайс» // Судебная экспертиза. - 2010. - № 4. - С. 81-93.

13. American Association of Poison Control Centers / Synthetic Marijuana Data Updated March 15, 2012. URL: http://www.aapcc.org/dnn/Portals/0/Synthetic%20Marijuana%20Data%20for%20Website%203.15.2012.pdf

14. Aung M.M., Griffin G., Huffman J.W., Wu M., Keel C., Yang B., Showalter V.M., Abood M.E., Martin B.R. Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB 1 and CB 2 receptor binding // Drug Alcohol Depend. - 2000. - Vol. 60, № 2. - P. 133-140.

Сегодня мировой интернет пестрит яркими, кричащими объявлениями, призывающими потребителей купить загадочный новый продукт - искусственную марихуану. Какие риски может повлечь ее употребление? Так ли правдивы заявления производителей о натуральном происхождении их продукта? Чем вообще синтетический продукт отличается от растительного? Простого и односложного ответа на эти вопросы не существует.

Синтетические каннабиноиды - нелегальны во многих странах мира

Существуют сотни, если не тысячи различных веществ, которые производители пытаются продать под видом искусственного каннабиса . Некоторые из них - всего лишь смесь относительно безвредных растительных компонентов, но большая часть подобных предложений - гораздо более опасные синтетические химикаты , полученные из ТГК (эффект которых вместе с тем разительно отличается от эффекта натурального дельта-тетрагидроканнабидиола).

В марте 2011 года американское Агентство по борьбе с наркотиками (DEA) признало ранее легальное вещество «спайс» наркотиком 1-й категории, одновременно указав пять нелегальных синтетических каннабиноидов , подлежащих государственному контролю. Рассмотрим их свойства, особенности и применение в медицинских и рекреационных целях.

США оказались не одиноки в своем решении объявить синтетические каннабиноиды вне закона. Химические соединения, полученные в лабораторных условиях, оказывают на человека гораздо более тяжелое воздействие (по сравнению с естественным ТГК) и имеют массу серьезных побочных эффектов . Великобритания, Германия, Финляндия, Новая Зеландия, а за ними и многие другие государства стремительно приняли законодательные поправки, запрещающие многочисленные синтетические каннабиноиды , употребление которых стало одной из наиболее частых причин обращения за экстренной медицинской помощью и последующей госпитализации.

Самые опасные искусственные каннабиноиды

Самый высокий уровень опасности для здоровья человека был присвоен следующим пяти каннабиноидам, полученным в лабораториях: каннабициклогексанолу, соединениям CP-47497, JWH-018, JWH-073 и JWH-200. Кроме вышеперечисленных, есть еще один известный компонент большинства вариантов искусственного каннабиса - химическое соединение HU-210, аналог ТГК, мощность которого в несколько раз превосходит потенциал его натурального прототипа.

Многие из этих синтетических каннабиноидов были впервые выделены уважаемыми научными учреждениями: например, ученые Габровского Университета синтезировали HU-210 в 1988 году, а всемирно известная фармацевтическая корпорация «Pfizer» «подарила» миру каннабициклогексанол в 1979-м. Эти препараты изначально предназначались для использования в медицинских целях , и обладают следующими свойствами:

все они являются анальгетиками;
соединение HU-210 способно уменьшать воспалительные реакции (в частности, при болезни Альцгеймера);
седативный эффект JWH-200 выражен меньше, чем у его естественного аналога (ТГК).

Хотя вскоре полученные вещества действительно начали использовать в фармацевтике, механизм их медицинского воздействия до сих пор не до конца ясен. Когда же синтетические каннабиноиды употребляют в рекреационных целях, это приводит к выраженным побочным реакциям , которые могут нанести серьезный ущерб здоровью.

Искусственные каннабиноиды вызывают психоз

Вещество JWH-018 при длительном употреблении имеет свойство вызывать зависимость, синдром отмены и интоксикацию . С ним связывают, по крайней мере, один смертельный случай: каннабиноид стал причиной отказа внутренних органов, что привело к гибели члена баскетбольной команды колледжа в Южной Каролине в октябре 2011 года. По-видимому, употребление JWH-018 также приводит к появлению диссоциативных и психотических эпизодов у ранее здоровых людей.

Все пять синтетических каннабиноидов предположительно могут вызывать симптомы психоза . По сути, это справедливо и в отношении натурального ТГК, но от природы каннабис содержит также каннабидиол, который блокирует психотический эффект ТГК . Ученые пришли к выводу, что частые инциденты появления симптомов психозов и умственных расстройств из-за синтетического каннабиса связаны именно с недостатком каннабидиола, который мог бы уменьшить психотический эффект, в искусственных смесях.

Хотя эти вещества в правильных руках могут принести немало пользы, продавать потенциально вредоносные, несовершенные их варианты потребителям, совершенно неосведомленным о риске - верх безответственности. Тем не менее, многие компании так поступают (ради получения прибыли, ведь производство синтетической марихуаны низкого качества очень дешево обходится).

Некоторые из наиболее сомнительных продуктов с искусственным ТГК позиционировались на рынке как натуральные растительные смеси. На самом же деле, как позже выяснилось, на продукт, изначально не обладающий никакими психоактивными свойствами, распыляли химикаты, полученные в искусственных условиях. Понятно, что такая афера подорвала доверие потребителей, и это не говоря уже о том, что направление вектора исследований каннабиса надолго стало негативным. До сих пор производители натуральной марихуаны испытывают последствия дискредитации, к которой приводит деятельность нечистоплотных компаний, применяющих некачественные (а теперь и нелегальные) заменители ТГК .

Натуральные травяные смеси - заменители марихуаны

Что касается травяных смесей , здесь тоже не все так просто. Покупая их, потребитель рискует получить пакет низкокачественной, бесполезной растительности (о контроле соблюдения международных стандартов качества при ее выращивании речь не идет вообще).

Некоторые интернет-магазины заявляют, что именно их продукт достоин звания «премиум» как органический, тщательно отобранный вручную. Обычно на таких сайтах продают растения разных видов по отдельности , а не в виде смеси. Для потребителя это самый разумный выбор - содержание пакета и свойства продукта в таком случае, вероятнее всего, соответствуют заявленным.

Растения-заменители марихуаны ценятся за их психоактивный эффект, который при употреблении трав отдельно или в определенных сочетаниях (курении, использовании вапорайзера, испарении или экстракции) в какой-то степени напоминает эффект от каннабиса . По понятным причинам, такие травы более популярны в районах, где конопля и ее употребление вне закона: потребители пытаются найти подходящую замену, использование которой не было бы сопряжено с незаконными деяниями.

Как бы то ни было, пациентам, употребляющим ганджу в медицинских целях , настоятельно рекомендуется изучить все возможные побочные эффекты трав или травяных смесей, с которыми они намерены экспериментировать, а также выяснить, какие существуют показания и противопоказания к ним. Механизмы медицинского и рекреационного воздействия конопли отличаются, поэтому вещество, оказывающее похожее психоактивное воздействие, далеко не всегда помогает при лечении тех же болезней. Вместе с тем, многие травы имеют собственные медицинские свойства - и порой достаточно мощные.

Вы удивитесь, но обычный для наших широт зверобой (английское название - «St. John"s Wort»), признанное лекарственное растение, нередко используется в качестве заменителя ганджи. Зверобой веками применялся в качестве эффективного антидепрессанта . Примечательно, что интенсивность его воздействия увеличивается, если принимать его в сочетании с другими травами.

В настоящее время активные компоненты зверобоя представлены в виде пилюль и таблеток, которые врачи прописывают пациентам, страдающим от легкой формы депрессии . Во время клинических испытаний выяснилось, что экстракты растения также эффективны при более серьезных общих депрессивных расстройствах . Кроме того, зверобой очень полезен при лечении инфекционных и воспалительных заболеваний, открытых ран и кожных болезней. При этом его побочные эффекты в целом намного безобиднее, чем у других популярных антидепрессантов. Но, как оказалось, зверобой может усугубить симптоматику психоза при шизофрении , вызвать сонливость и проблемы с пищеварением, снизить эффективность других медикаментов.

Еще больший риск - возможность возникновения серотониновой интоксикации , которая может стать летальной. Такая вероятность возникает тогда, когда пациент комбинирует растительный препарат с некоторыми другими антидепрессантами, опиоидами, стимуляторами ЦНС (к которым относятся также кокаин и амфетамины), ЛСД, экстази (MDMA) и псилоцибином.

Дамиана (лат. Turnera diffusa) - еще одно лекарственное растение, используемое вместо каннабиса. Распространено на территории обеих Америк и в некоторых регионах Карибского бассейна. Аромат дамианы напоминает запах ромашек, а само растение является мощным афродизиаком . Свойства цветков этого небольшого кустарника были известны коренным жителям Южной Америки тысячи лет назад. Современные же лабораторные исследования на животных показали, что дамиана может успешно применяться при лечении полового бессилия у мужчин.

Есть мнение, что дамиана является ингибитором ароматазы или, другими словами, ограничивает выработку эстрогена организмом. Возможно, это и есть причина активного воздействия, которое экстракт растения оказывает на либидо человека. Более того, это может говорить о том, что дамиану можно применять для лечения рака груди у женщин после менопаузы.

Похожими дамиану и каннабис делают некоторые их свойства:

способствуют нормализации гормонального баланса в организме,
являются антидепрессантами;
улучшают настроение;
стимулируют аппетит;
дамиана также запрещена в США (правда, только в Луизиане - из-за своей эстетической ценности).

Синий египетский лотос (лат. Nymphaea caerulea) произрастает в дельте Нила, в Индии, а также в некоторых районах Азии и Африки. Это водяное растение использовалась в сакральных и ритуальных целях тысячи лет. Упоминание о голубом лотосе есть в гомеровской «Одиссее» (люди, потребляющие египетский лотос, зовутся им «лотофагами»). Из лепестков цветка делали настойку, продержав их несколько недель в спирте, высушенные цветки можно заваривать, как чай, а листья - курить. При употреблении данное растение оказывает седативное воздействие , а также обладает мягким психоактивным эффектом , умиротворяет и успокаивает.

Однако алкалоид, обнаруженный в синем лотосе, может привести к каталепсии (ригидности мускулатуры, подобной той, которая возникает при болезни Паркинсона или эпилепсии). Поэтому крайне важно тщательно изучить свойства цветка до того, как начать употребление. Кстати, голубой лотос - это не истинный лотос, а водяная лилия, состоящая с ним в родстве. Примечательно, что истинный лотос также содержит тот же алкалоид, но в гораздо меньших количествах.

Дикая дагга

Дикая дагга (лат. Leonotis leonuris) широко известна в южных районах Африки под названием «хвост льва». Местные хорошо знают это растение благодаря тому, что при употреблении оно производит эффект, подобный эффекту от курения ганджи , разве что менее интенсивный. Дагга успокаивает, оказывает седативное воздействие и вызывает эйфорию. Но вместе с тем эта трава может стать причиной сильной тошноты, головокружения, дезориентации и обильного потоотделения. Предположительно дикая дагга также вызывает гипогликемию (понижение уровня сахара в крови), а также может уменьшить неврологические боли и воспалительные реакции.

Другие травяные заменители каннабиса

Менее известные травы, достойные внимания как заменители марихуаны : дикий или опийный латук (лат. Lactuca virosa), береговая фасоль (лат. Canavalia rosea), Zornia latifolia и индийский воин (лат. Pedicularis densiflora). Отдельные элементы каждого из этих растений (листья, цветки или семена) можно курить или заваривать как чай , и они окажут психоактивное воздействие: в большинстве случаев седативное, успокаивающее.

Все эти травы (а также множество растений, не упомянутых в статье) легальны : их можно законно выращивать, хранить, передавать и употреблять почти во всех странах мира. Изучение их свойств и побочных эффектов еще очень далеко от завершения. Однако принято считать, что, экспериментируя с различными травами и их сочетаниями, каждый может подобрать для себя оптимальный вариант как для медицинских, так и для рекреационных целей. И при этом не нарушить закон .

В поисках подходящей альтернативы медицинской марихуане следует еще до начала курса проконсультироваться с лечащим врачом , чтобы минимизировать возможные риски. Также важно ознакомиться со всей имеющейся в свободном доступе информацией по травам, с которыми вы собираетесь экспериментировать - ввиду того, что все они законны , проблем с поиском не возникнет. То же касается и качества продукта. В первый раз лучше закупать не весь курс, а пробную партию - она даст представление о товаре. Не стоит стесняться задавать вопросы о продукте: как он был выращен, как обработан. И если промелькнет хотя бы намек на синтетический ТГК , откажитесь от покупки.

И вам он очень зашел! Как мне кажется такие сюжеты очень полезны, имеют социальное значение, ведь представленные замены гораздо безопаснее и юридически, и физически для здоровья.

Марихуана или Конопля – очень спорное вещество, и есть 2 лагеря: противники и сторонники легалайза. 3 года назад была по ней и, пожалуй, стоит в отдельном сюжете углубиться в возможный вред и пользу от ее применения. И пока у вас повышается температура кресла, сразу сообщаем, что, если вас остановят с любым количеством марихуаны на улице – у вас будут серьезные проблемы. Как минимум будете ходить и говорить врачу, что больше так не будете и в нескольких документах будет отметка. А как максимум – реальный срок.

Вообще политика запретов – слишком архаичная, гораздо прогрессивнее и успешнее другая политика: снижение спроса и переключение внимания. Истинный запрет на вещество сработает, если на него не будет спроса. Мы не говорим о марихуане, что это вредно или полезно, она нелегальна – это факт, это проблема. Мы предлагаем альтернативу, тем самым снижая спрос и может когда-то вам эти знания пригодятся. Желательно делать заметки, данных много! Что ж погнали!

Epigallocatechin gallate (EGCG )

Это вещество спокойно продается как добавка. Это катехин или растительный метаболит, который содержится в чае. У него тоже множество эффектов, но сегодня акцент на каннабиноидных рецепторах (Ссылка 1 ).

Напомним, что есть 2 основных каннабиноидных рецептора CB1 и CB2, и основная цель у преследующих накуриться – активировать CB1 рецептор. Так вот связываемость ТГК – основного психоактивного компонента марихуаны с CB1 – 3 microM (), а связываемость EGCG – 33,6 microM. При этом, EGCG нужно есть, он не весь попадает в общий кровоток и в мозг. Стандартная дозировка этой добавки 200 мг, по прямому подсчету она равна 20 мг марихуаны, в реале намного меньше, ввиду худшей биодоступности. Вещество может быть гепатотоксичным, в животных моделях, показатели печеночных ферментов ухудшились в 130 раз при приеме (1,5гр на 1 кг), для человека это 200 мг на 1 кг (3 ). Так что технически лучше есть не больше 1 грамма. Производители рекомендуют 200-400 мг.

Guineesine

Основной механизм действия – ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов. В общем, с рождения и до смерти в нашем организме уже циркулируют каннабиноиды, даже если вы никогда ничего не принимали. Добавка гвинензин (или гвинизин) замедляет разрушение каннабиноидов, которые уже есть в каждом из нас. Наркотического эффекта ждать не следует, но восприятие может несколько измениться. И ни один тест не найдет в вас ТГК (4 ). Блин, да такую инфу продавать надо!)) В русскоязычном интернете только одно упоминание о гвинензине за весь гугл)

Вещество имеет много плюсов, возможно работает как , что открывает потенциал применения в медицине для депрессивных расстройств (5 ).

Продается пока как химическое вещество на иностранных сайтах. Есть так же в черном перце (6 ). Пока я не нашел информации сколько его надо и сколько действует. Но черный перец в нашей стране точно легален. Так что эта информация на перспективу.

Мускатный Орех

Снова ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов (7 ). Популярная приправа, психоактивное соединение с большим числом побочных эффектов, особенно страдает печень. Вещество активно применяется школьниками в конских дозах 10-30 грамм, а потом отходят несколько дней, иногда и в больницах. Между тем, при приеме 2-3 грамма редко возникают побочки, а сам эффект становится ощутимым через несколько часов.

Для себя можно просто запомнить, что любое вещество может быть ядом и любое – лекарством в зависимости от дозировки. К это относится на все 100.

Мемантин + Кофеин

Линолевая кислота

Еще одна популярная добавка. Содержится во многих продуктах питания. В подсолнечном масле ее вообще считай 2/3. Она способна увеличить эндоканнабиноиды. Но тут у нас скорее поддерживающая функция. То есть пить подсолнечное масло – не будет эффектов (13 , 14 ), но содержание каннабиноидов все равно будет больше, чем при нерегулярном приеме. Так же обратите внимание на Конъюгированную линолевую кислоту (CLA), она типо более совершенная и более точечно действует на организм.

Омега-3 и Омега-6

Тоже выступают как обеспечивающий материал для синтеза эндоканнабиноидов (15 ). Их много в красной рыбе или побюджетнее в селедке. Так что правильное питание, даже на уровне выработке веществ больше помогает вам чувствовать себя лучше, желания к приему чего-то запрещенного меньше, ведь у вас все свое на максималке.

Холодный душ ) увеличивают количество каннабиноидных рецепторов. При увеличении этих гормонов ваша каннабиноидная система станет более прокаченная.

Физические упражнения

Тренировки в средне-тяжелой нагрузке, когда пульс держится в 70% от максимума растят анандамид, который активирует оба рецептора (20 )! Последние 2 пункта можно воспринимать как отсылку к здоровому образу жизни. Что при хорошем функционировании всех систем организма, вам может вообще не хотеться курить или бухать. Есть над чем подумать!

Итог:

Еще раз, каннабиноиды можно повысить многими путями:

— замедлить распад в организме как у мускатного ореха

— повысить чувствительность рецепторов как EGCG

— увеличить синтез линолиевой кислотой или омега-6, правильным питанием

— мимикрические, похожие вещества по механизму влияния, но не относящиеся к каннабиноидам, такие как мемантин или олеамид. Вероятно, из всего списка эти вещества по эффектам ближе всех к марихуане.

В этом сюжете мы хотели выполнить некую общественную функцию, предложить комплексный взгляд на каннабиноиды, что не обязательно курить что-то, чтобы получить эффект их увеличения. Более того, есть и здоровые, полезные способы вроде тренировок.

Пишите свой опыт, может уже пробовали какие схемы. Что ж, надеюсь выпуск понравился, а информация пригодится! Удачи и до скорого!

В аналитическом обзоре освещены история появления синтетических каннабиноидов, их состав и фармакологическая характеристика, правовой статус с акцентом на российское законодательство, а также особенности клинических проявлений синдрома зависимости от синтетических каннабиноидов: острой интоксикации, синдрома отмены, психотических состояний.

Со второй половины сентября 2014 г. на территории Российской Федерации стали регистрироваться случаи массовых отравлений неизвестным психоактивным веществом (ПАВ). В ряде регионов Центральной России и Ханты-Мансийском автономном округе более 2 тыс. человек было госпитализировано по экстренным показаниям с диагнозом «отравление синтетическим наркотиком неизвестного происхождения», число летальных исходов составило более 40. В анализах мочи пациентов было выявлено вещество MDMB(N)-Bz-F тридиметилбутановая кислота каннабиоидной синтетической группы JWH.

Органами по контролю за оборотом наркотических средств и психотропных веществ в рамках проведения оперативно-профилактических мероприятий по пресечению незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ зафиксированы случаи обнаружения указанных веществ на территориях Кировской, Владимирской, Оренбургской и Смоленской областей, Ханты-Мансийского автономного округа – Югры. Было установлено, что изъятые у наркоторговцев «курительные смеси» содержали вещества, обладающие сильнейшим наркотическим действием. В то время они еще не были внесены в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен в соответствии с законодательством и международными договорами Российской Федерации. Однако уже в конце октября 2014 г. одно вещество из группы синтетических каннабиноидов – MDMB(N)BZ-F, было внесено в соответствующий перечень, но распространение употребления различных видов курительных смесей на территории России продолжается, не исключено появление новых.

Цель данной статьи – проанализировать историю появления синтетических каннабиноидов, их распространенность и правовой статус на территории РФ на сегодняшний день, а также обсудить особенности клинической картины употребления синтетических каннабиноидов.

СОСТАВ КУРИТЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ, ВКЛЮЧАЮЩИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ КАННАБИНОИДЫ

Первые упоминания о производстве и употреблении курительных смесей, имеющих в своем составе синтетические каннабиноиды, относятся к началу 2000-х годов. По настоящее время данные ПАВ синтезируются в подпольных лабораториях, распыляются на сухой растительный материал, например, высушенные листья или смолы и распространяются под видом курительных смесей.

Курительные смеси Spice, Spice Gold, Spice Diamond, Arctic Spice, Silver, Aroma, K2, Genie, Scene, Dream и др. позиционируются как безвредное вещество растительного происхождения, используемое в качестве благовония, банных добавок или освежителей воздуха. Первой на рынке появилась курительная смесь Spice («спайс») и, безусловно, до сих пор является самой известной. Вероятно, именно с этим связано то, что несмотря на большое количество конкурирующих продуктов, «спайс» в настоящее время используется как имя нарицательное, характеризующее любые курительные смеси, содержащие синтетические каннабиноиды.

Наиболее широко при изготовлении курительных смесей используются такие растения как шалфей предсказателей (Salvia divinorum), гавайская роза (Argyreia nervosa), голубой лотос (Nymphea caerulea), мытник индийский (Pedicularis densiflora), береговая фасоль (Canavalia rosea), пустырник сибирский (Leonurus sibiricus), содержащие биологически активные вещества, обладающие определенным психоактивным действием. Например, в шалфее предказателей содержится сальвинорин A и сальвинорин B, в индийском мытнике – гликозид аукубин, в пустырнике сибирском – алкалоид леонурин. Различные источники сообщают о наличии в голубом лотосе алкалоидов апорфина, апоморфина и нуциферина.

Синтетические каннабиноиды представляют собой большую группу химически несвязанных веществ. Данные вещества взаимодействуют с CB1 и CB2 каннабиноидными рецепторами, вызывая психотропные эффекты, сходные с действием дельта-9-тетрагидроканнабинола, первичной психоактивной составляющей каннабиноидов, являющегося алкалоидом каннабиса и агонистом каннабиноидного рецептора.

Синтетические каннабиноиды были созданы с целью изучения эндоканнабиноидов (эндогенные нейромедиаторы, связывающиеся с каннабиноидными рецепторами) и потенциально возможного применения их терапевтических свойств. CB1 рецепторы содержатся в центральной и периферической нервной системе, костях, сердце, печени, легких, эндотелии сосудов и репродуктивной системе. CB2 рецепторы преимущественно обнаруживаются в иммунной системе, а также в центральной нервной системе, но в меньшем количестве по сравнению с CB1. Синтетические каннабиноиды активируют CB1 рецепторы вместе с G-белком, рецепторы которого преимущественно локализованы на пресинаптических окончаниях. Активация CB1 рецепторов снижает уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывает каннабимиметический эффект. Агонисты синтетических каннабиноидов взаимодействуют с находящимися под напряжением ионными каналами и ингибируют натрий и высокопороговые кальциевые каналы за счет снижения мембранного потенциала. Важно подчеркнуть, что синтетические каннабиноиды являются полными агонистами CB1 рецептора в отличие от тетрагидроканнабиноидов, оказывающих частичное воздействие на CB1 рецептор, что обусловливает большую силу эффекта синтетических каннабиноидов, а также приводит к увеличению срока действия, и увеличению количества побочных явлений.

Согласно клиническим и лабораторным исследованиям, на сегодняшний день синтезировано более 140 видов синтетических каннабиноидов, классифицируемых по химической структуре в следующие группы: адамантоилиндолы, аминоалкилиндолы, бензоилиндолы, циклогексилфенолы, дибензопираны, нафтоилиндолы, нафтилметилиндолы, нафтилметилиндены, нафтоилпирролы, фенилацетилиндолы, тетраметилциклопропил кетон индолы, хинолинил эфира индолы, и компоненты индазола карбоксамида. Кроме синтетических каннабиноидов, достаточно часто в составе «спайс» обнаруживается синтетический опиоид О-дезметилтрамадол и олеамид. Основные наименования и группы синтетических каннабиноидов представлены в таблице 1 .

Основные группы синтетических каннабиноидов

Номенклатура синтетических каннабиноидов является нередко производным от инициалов ученых, названий фармацевтических фирм или научных учреждений. Например, HU является производным от Hebrew University (Иерусалим, Израиль), JWH – от John W. Huffman (Clemson Univ.), AB и WIN – от Abbott или Sterling-Winthrop, AM – от Alexandros Makriyannis (Northeastern Univ.), RCS – от названия лаборатории в Китае. Названия других соединений являются аббревиатурами их полного химического наименования. Например: APICA – от N-(1-adamantyl)-1pentyl-1H-indole-3-carboxamide, APINACA – N-(1-adamantyl)-1pentyl1H-indazole-3-carboxamide, а также, в коммерческих целях, от названий поп-групп: альтернативное название APINACA – AKB-48 – от названия японской группы Spice girls japonaises, или APICA – 2NE1 – группы южно-корейских танцовщиц, XLR-11 – происходит от названия ракетного топлива, производимого в США.

До сегодняшнего дня возникают определенные трудности в идентификации состава синтетических каннабиноидов, связанные как с дефицитом образцов для сравнения, постоянно меняющимся составом соединения в ответ на введение запретительных мер их оборота, так и с широким использованием производителем маскирующих агентов натурального происхождения таких как токоферол (витамин Е), эвгенол или жирные кислоты. Предполагается, что курительные смеси содержат до 15 различных компонентов растительного происхождения, комбинации которых дают широкий спектр оказываемых эффектов. Бесспорно, что понимание клинической фармакологии соединений, входящих в состав данной группы ПАВ, является ключевым для оценки токсичности и эффекта, производимого данными веществами. Значительный сдвиг в определении химического состава курительных смесей связан с разработкой совместного применения методов газовой и жидкостной масс-спектрометрии.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Существует небольшое количество эпидемиологических данных касательно употребления синтетических каннабиноидов в мире. Низкая обращаемость за специализированной медицинской помощью, за исключением случаев острой интоксикации, позволяет предположить наличие обширного «скрытого контингента».

На сегодняшний день было проведено 9 эпидемиологических исследований, касающихся синтетических каннабиноидов, однако ни одно из них не основывалось на популяции в целом, а использовалась ограниченная выборка пациентов.

С 2001 по 2012 гг. было проведено 2 международных исследования с применением самоопросников. Добровольцы для данных исследований привлекались в основном через сеть Internet, посредством ресурсов, предоставляющих информацию о синтетических каннабиноидах.

Согласно веб-исследованию Vandrey и коллег, проведенном в январе-феврале 2011 г. среди лиц, употреблявших синтетические каннабиноиды по меньшей степени однократно, подавляющая часть респондентов являлась мужчинами (83%), европеоидной расы (90%), ранее никогда не состоявших в браке (67%). 96% опрошенных имело полное среднее образование, а 48% получили высшее образование. На момент проведения исследования 47% респондентов имели полную рабочую занятость, 28% были студентами, 9% не имели постоянной работы, 38% были включены в исследовательские программы. В результате исследования было выявлено, что в течение жизни респонденты регулярно употребляли различные ПАВ, включая алкоголь (92%), каннабис (84%), табак (66%), галлюциногены (37%), опиоиды (34%), MDMA (29%), бензодиазепины (23%), амфетамины (22%), кокаин (17%), шалфей предсказателей (17%), героин (7%), летучие растворители (7%), метамфетамин (3%) и другие. Приблизительно каждый пятый (21%) опрошенный выделил синтетические каннабиноиды как предпочитаемый вид наркотика. Основными причинами употребления были названы любопытство, психотический эффект, отсутствие риска выявления наркотика в обычных скрининг-тестах.

Второе международное анонимное интернет-исследование было проведено в ноябре-декабре 2011 г. и включало 14 966 участников, две трети которых являлись мужчинами, средний возраст составил 26 лет. Согласно результатам исследования, 17% участников (n = 2513) отметило употребление синтетических каннабиноидов. 98% (n = 980) участников исследования, употреблявших синтетические каннабиноиды в течение предыдущего года, также употребляли каннабиноиды и другие ПАВ. Несмотря на то, что эффект от употребления синтетических каннабиноидов был отмечен как более сильный, 92,8% (n = 887) предпочитали каннабиноиды, в связи с наличием нежелательных эффектов от синтетических каннабиноидов. Однако 7,2% опрошенных отдавали предпочтение синтетическим каннабиноидам в связи с их доступностью, низкой стоимостью, отсутствием риска выявления наркотика и их эффектам.

Также проводились локальные исследования в отдельных странах. Так, анонимное интернет-исследование было проведено в Университете штата Флорида, США в сентябре 2010 г. В нем приняло участие 852 человека. Согласно результатам, 8,1% опрошенных хотя бы однократно употребляли синтетические каннабиноиды, 68% составляли мужчины и 32% женщины. Наиболее часто (88%) синтетические каннабиноиды употреблялись путем курения сигареты с табаком, кроме того, 25% респондентов сочетали синтетические каннабиноиды с курением кальяна или каннабиноидов.

В Австралии в декабре 2011 – январе 2012 г. также проводилось интернет-исследование. В опросе приняло участие 316 человек (старше 18 лет, 77% мужчин, 86% имели полное среднее образование, 30% имели высшее образование). Подавляющее большинство (78%) не работали, 19% являлись студентами, менее 10% были безработными (или искали работу). Около 10% обращались за помощью в связи с зависимостью от наркотиков и 3% в связи с проблемами, связанными с употреблением алкоголя. 94% респондентов отметили употребление синтетических каннабиноидов в течение прошедшего года, 45% – в течение последних 30 дней. Ежедневное употребление синтетических каннабиноидов было отмечено 7% опрошенных, еженедельное более 33% респондентов. 64% опрошенных отметили употребление нескольких психоактивных веществ, включая синтетические каннабиноиды. Респондентами было названо 27 разных сортов курительных смесей, включающих синтетические каннабиноиды.

В Нью-Йорке, США в мае-октябре 2012 г. было опрошено 1740 совершеннолетних посетителей ночных клубов. Средний возраст составил 26,4 года (от 18 до 40 лет), 55,2% посетителей были мужчинами, 35,5% гомосексуальными, из которых 61% представители европеоидной, 15% афроамериканской, 15% латинской, 6% азиатской и 12% смешанной рас. Из 8,2% опрошенных, отметивших употребление синтетических каннабиноидов в течение последнего года, 41,2% являлись гетеросексуальными мужчинами, 17,4% гомосексуальными и бисексуальными женщинами. При сравнении с аналогичным исследованием, проведенным в Великобритании в ноябре 2009 г. в виде интернет-опроса, распространенность синтетических каннабиноидов в США оказалась ниже. В Великобритании среди 2700 посетителей ночных клубов 12,6% отметили употребление синтетических каннабиноидов хотя бы раз в жизни.

В США в 2011–2013 гг. в высших учебных заведениях проводился ежегодный мониторинг, включавший вопросы относительно образа жизни и употребления синтетических каннабиноидов. В данном опросе приняли участие приблизительно 50 000 студентов. За 2012 г. 24,7% опрошенных отметили употребление каннабиноидов и 8,0% употребление синтетических каннабиноидов, за 2013 г. соответственно 25,8% и 6,4%. При этом употребление каннабиноидов и синтетических каннабиноидов считалось менее вредным по сравнению с другими наркотиками.

В 2012 г. Всемирное антидопинговое агентство (the World Anti-Doping Agency (WADA) в рамках принятого Всемирного антидопингового кодекса среди 4500 положительных проб на запрещенные препараты (включающем HU-210 с 2010 г., а также другие синтетические каннабиноиды с 2011 г.) выявило 8 положительных результатов на синтетические каннабиноиды: в 6 пробах был обнаружен JWH-018, в 2 – JWH-073.

Согласно докладу управления ООН по наркотикам и преступности за 2015 г., наряду с тенденцией к стабилизации или сокращению потребления героина и кокаина, происходит увеличение потребления новых ПАВ, в первую очередь синтетических каннабиноидов («спайс»). Количество, многообразие и изменчивый характер новых ПАВ, присутствующих в настоящее время на рынке, отчасти служит объяснением того, почему по-прежнему имеются лишь ограниченные данные о распространенности потребления, а также является значительным препятствием для их правового регулирования и решения медицинских проблем, связанных с их употреблением.

Различные страны сообщают о продолжающемся росте как количества, так и многообразия новых ПАВ. По состоянию на декабрь 2014 г. информационная система раннего предупреждения управления ООН по наркотикам и преступности получила от 95 стран и территорий сообщения о 541 новых ПАВ, большую часть из которых составляли по-прежнему синтетические каннабиноиды (39%), за которыми следовали фенетиламины (18%) и синтетические катиноны (15%). Рост числа новых ПАВ, предлагаемых во всем мире, свидетельствует о растущей диверсификации рынка синтетических наркотиков (рис. 1) .

ПРАВОВОЙ СТАТУС

Первые упоминания о появлении курительных смесей на территории Европейского Союза относятся к 2004 г., и вплоть до 2008 г. данные курительные смеси находились в свободном обращении. В 2008 г. впервые в составе растительных курительных смесей были обнаружены два синтетических каннабиноида: гомолог C8 (CP-47,497, CP-47,497-C8) и каннабимиметик нафтоиндол JWH-018. В начале 2009 г. законодательство ряда европейских стран (Австрия, Германия, Франция, Люксембург, Польша, Литва, Швеция, Эстония и Великобритания) включило эти вещества в список наркотических. Однако запрет на обращение синтетических каннабиноидов привел к ускоренной генерации новых каннабимиметиков: появились JWH-073, JWH-019, JWH-250 и JWH-398. В марте 2011 г. Департамент Управления по борьбе с наркотиками Европейского Союза издал приказ о запрете пяти синтетических каннабиноидов, а именно JWH-018, JWH-073, JWH-200, CP-47,497 и CP-47,497-C8. На сегодняшний день число стран, осуществляющих политику регуляции синтетических каннабиноидов, постоянно возрастает (рис. 2 ).

В России 31 декабря 2009 г. голубой лотос, шалфей предсказателей, гавайская роза, JWH-018 и ряд других веществ внесены в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в РФ запрещен. В ноябре 2010 г. запрет был выделен из Списка I в «Перечень растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры и подлежащих контролю в Российской Федерации». В конце октября 2014 г. ФСКН удалось добиться включения в перечень запрещенных средств одной из группы синтетических каннабиноидов – MDMB(N)BZ-F, однако продолжают хождение другие виды курительных смесей, не исключено появление новых. 12 декабря 2014 г. Государственная Дума РФ приняла в первом чтении президентский законопроект, вводящий уголовную ответственность за оборот новых ПАВ, так называемых «спайс» и административную ответственность за их потребление. Если законопроект будет принят, ФСКН получит право создать реестр новых потенциально опасных ПАВ, оборот которых в России запрещен. Законопроект относит к «новым ПАВ» вещества синтетического или «естественного происхождения, которые вызывают у человека состояние наркотического или другого токсического опьянения, опасное для жизни и здоровья, но для которых не установлены санитарно-эпидемиологические требования или меры контроля. Поправки в уголовный кодекс полностью запрещают оборот синтетических каннабиноидов («спайс») в России под угрозой уголовного преследования. Так, незаконные производство, сбыт, изготовление, переработка, приобретение, хранение, перевозка, пересылка, ввоз и вывоз из России синтетических каннабиноидов наказываются уголовным штрафом до 30 тыс. руб. или в размере дохода осужденного за период до двух месяцев, или ограничением свободы на срок до двух лет. Если те же деяния совершила группа людей по сговору, и они повлекли тяжкий вред здоровью человека, предусмотрен штраф до 200 тыс. руб. или в размере дохода за период до года, или до 480 часов обязательных работ, или до пяти лет принудительных работ, или до шести лет лишения свободы. Если неосторожное деяние повлекло смерть человека, предусмотрены наказания до пяти лет принудительных работ или до восьми лет лишения свободы.

УПОТРЕБЛЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КАННАБИНОИДОВ

На сегодняшний день было найдено более 67 научных публикаций, включающих описание клинических случаев, ретроспективные токсикологические исследования, направленные на изучение влияния синтетических каннабиноидов, судебно-психиатрических экспертиз и правого статуса данной группы ПАВ (табл. 2 ).

73,9% обратившихся за помощью в связи с употреблением синтетических каннабиноидов, составляли мужчины, 25% женщины, в возрасте от 12 до 67 лет. Побочные эффекты от курения синтетических каннабиноидов возникали со стороны центральной нервной (61,9%), сердечно-сосудистой (43,9%), дыхательной (8,0%), зрительной (5,0%), мочеполовой (0,9%) систем, желудочно-кишечного тракта (21,1%), системы органов кожного покрова и его производных (2,6%), а также включали такие явления как ацидоз, гипергликемия, обильное потоотделение (25,9%). У 59,9% пациентов наблюдались токсические явления средней или тяжелой степени. Проводимое лечение включало дезинтоксикацию (38,8%), применение препаратов бензодиазепинового ряда (18,5), оксигенацию (8%) и противотные средства (6%).

Острая интоксикация синтетическими каннабиноидами

Клиническая картина острой интоксикации описана более чем у 200 пациентов в возрасте от 13 до 59 лет (средний возраст составил 22 года) (табл. 2 ). Интоксикация синтетическими каннабиноидами наступает практически моментально, отдельные пациенты сообщали, что эффект от употребления наступает в течение нескольких минут, длится до 2–5 часов, наиболее часто длится в течение 24 часов.

Психическое состояние пациентов через 5–30 минут после употребления синтетических каннабиноидов в составе курительных смесей можно определить как дереализационно-деперсонализационный синдром с выраженной тревогой, аутоаллопластической дезориентацией, сменяющийся онейроидно-делириозными расстройствами, сохраняющимися на протяжении 3 часов и переходящими в онейроидно-аментивное состояние. Соматоневрологические расстройства выражаются слабостью, снижением мышечного тонуса, нарушениями координации, мышечными судорогами, профузным потоотделением или бледностью кожи, инъецированием склер, расширением зрачков, установочным нистагмом, невнятностью речи, одышкой, болями в груди, гипертонией, тахикардией (до 180 ударов в минуту), тошнотой и рвотой, сухостью во рту при отсутствии жажды.

В результатах лабораторных исследований обращают на себя внимание наличие таких метаболических явлений, как гипокалиемия, гипергликемия и ацидоз.

Результаты анализа мочи на наличие ПАВ зачастую бывают отрицательными. Только в 26 публикациях отмечается обнаружение в крови, слюне или моче таких веществ как ADB-PINACA, AM2201, CP47,497 C8 гомолог, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-210, JWH-250, JWH-307, MAM2201, RCS-4, XLR-11 и UR-144 и метаболиты ADB-PINACA, JWH-250, JWH-307, и RCS-4.

Лечебные мероприятия, в основном, исчерпывались дезинтоксикационной, симптоматической терапией, применением препаратов бензодиазепинового ряда. Исключения составляли случаи серьезных осложнений, например, судорожных приступов, которые зачастую требовали интубации.

Наиболее серьезные осложнения, такие как острая почечная недостаточность, судорожные припадки, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, внезапные приступы стенокардии, а также выраженная тахикардия на фоне стойкой гипотонии, сохраняющиеся до 14 часов после приема синтетических каннабиноидов, развивались вне состояния острой интоксикации (по прошествии более 24 часов после употребления).

Случаи острой почечной недостаточности была вызваны XLR11 и UR-144 (вещество и его метаболиты), обнаруженными в моче и крови пациентов. Отдельной группе пациентов с острой почечной недостаточностью потребовалось проведение гемодиализа и лечение кортикостероидами, в то время как остальные были выписаны на 3 день госпитализации.

К наиболее часто встречающимся явлениям, возникающим через 1–2 часа после употребления синтетических каннабиноидов, относятся тревога, беспокойство, резкие перепады настроения от смеха до тоски и уныния, ажитация, возникновение панических атак с включением параноидной симптоматики в виде идей преследования и галлюцинаций, вплоть до «спайс»-индуцированных психозов.

В 7 исследованиях, включавших пациентов как психиатрического стационара, так и отделения неотложной помощи, было выявлено, что отдельные пациенты после употребления синтетических каннабиноидов перенесли развернутые психотические эпизоды. У 14 здоровых мужчин, ранее не обращавшихся за помощью к психиатрам, в возрасте от 20 до 30 лет диагностировалась обширная параноидная симптоматика, а также суицидальные мысли и тенденции. Данные психотические эпизоды, связанные с употреблением синтетических каннабиноидов, как правило, длились до 1 недели у 8 пациентов, до 2 недель – у 3 пациентов, более 5 месяцев – у 3 пациентов.

В ходе исследования, проведенного в Новой Зеландии, было опрошено 15 пациентов психиатрического стационара, употреблявших каннабиноиды, большинство из которых (13 человек), хотя бы однократно употребляли синтетические каннабиноиды (JWH-018) в течение предыдущего года. Из группы лиц, употреблявших синтетические каннабиноиды, 9 поступили в стационар в психотическом состоянии. При опросе респонденты отмечали более быстрое развитие психотических состояний при употреблении синтетических каннабиноидов по сравнению с обычными каннабиноидами. Однако несмотря на то, что ни один из пациентов не сообщил о возникновении синдрома отмены, у 3 пациентов отмечалось нарастание толерантности, 13 сообщили о постоянном употреблении курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, 5 испытывали предпсихотические состояния сразу после употребления, которые длились вплоть до нескольких недель. Ретроспективный анализ госпитализаций, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов в отделение неотложных состояний психиатрического стационара в Новой Зеландии, показал, что у 17 пациентов, поступавших с выраженными психотическими симптомами, данное состояние сохранялось до 13,1 дней.

Имеются весьма интересные описания отдельных клинических примеров употребления синтетических каннабиноидов.

Например, мужчина 59 лет, имеющий в анамнезе посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и зависимость от нескольких ПАВ, начал испытывать «флешбек» сразу же после курения синтетических каннабиноидов. В течение 60 дней он трижды был госпитализирован в стационар, после чего состояние стабилизировалось в течение 24 часов. Анализы на наличие ПАВ (алкоголь, каннабиноиды, кокаин, опиаты, барбитураты, бензодиазепины) были отрицательны. Психотические эпизоды прекратились лишь после полного отказа от употребления синтетических каннабиноидов.

Другой клинический случай описан на примере мужчины 25 лет, имеющего в анамнезе три случая возникновения психотических состояний в виде параноидной симптоматики, включающей императивные слуховые галлюцинации, связанные с употреблением курительной смеси, имевшей в составе синтетические каннабиноиды. Данные острые психотические состояния возникали несмотря на прием поддерживающего психофармакологического лечения (амисульприд до 800 мг ежедневно в течение 2 лет) и сохранялись на протяжении 1 месяца лечения в психиатрическом стационаре.

Отдельно стоит отметить тот факт, что к настоящему времени зафиксированы смертельные исходы в связи с употреблением синтетических каннабиноидов.

Так, МАМ2201 (дозировка и путь введения неизвестен), обнаруженный в крови (1,24 мкг/л), головном мозге, органах и жировых тканях мужчины 59 лет в Японии, был признан причиной смерти. В Швеции молодой человек 17 лет умер от переохлаждения и острой интоксикации синтетическими каннабиноидами. Концентрация в крови составила 12,3 мкг/л. AM2201, входящий в состав курительной смеси, привел к возникновению острого психотического состояния у мужчины 23 лет и нанесению самоповреждений, повлекших летальный исход. В крови потерпевшего были обнаружены AM2201 в концентрации 12,0 мкг/л и метаболиты JWH-073.

В 2014 г. в ряде регионов Центральной России и Ханты-Мансийском автономном округе произошли массовые отравления, в результате употребления курительных смесей, имеющих в составе синтетические каннабиноиды. Более 2 тыс. человек было госпитализировано по экстренным показаниям с диагнозом: «отравление синтетическим наркотиком неизвестного происхождения», число летальных исходов составило более 40. В анализах мочи, пациентов было выявлено MDMB(N)-Bz-F тридиметилбутановая кислота группы JWH.

Также описан случай сочетанного употребления метоксетамина и синтетических каннабиноидов, приведший к смерти мужчины, 26 лет. Концентрация в крови метоксетамина составила 8,6 мкг/кг, кроме того были обнаружены 3 вида синтетических каннабиноидов (AM694, AM2201 и JWH-018). Несмотря на то, что причина смерти была обозначена как передозировка метоксетамина, синтетические каннабиноиды также могли оказать влияние.

Синдром зависимости от синтетических каннабиноидов и синдром отмены употребления 

Синдром зависимости от синтетических каннабиноидов подтверждается стремительным увеличением суточной толерантности, быстрым формированием психической зависимости (синдрома влечения) к употреблению синтетических каннабиноидов, несмотря на неблагоприятные последствия, в том числе и социального характера в виде риска потери работы, постепенным нарастанием дефицита внимания касательно других интересов, кроме употребления ПАВ, формированием абстинентного синдрома. Анализ литературных источников позволяет говорить о том, что синдром отмены формируется достаточно быстро. Имеются данные о формировании синдрома спустя 3 недели постоянного употребления. В структуре абстинентного синдрома первостепенным являются влечение к ПАВ, проявляющееся, как правило, выраженными идеаторными расстройствами, а также тревожно-депрессивной симптоматикой (с выраженным беспокойством, депрессивными переживаниями, ночными кошмарами. Соматоневрологические расстройства выражаются в тошноте, рвоте, потоотделении, сильном сердцебиении, головных болях, треморе мышц.

Приведем описания отдельных, наиболее интересных клинических случаев синдрома отмены употребления синтетических каннабиноидов. Например, мужчина 20 лет, употреблявший курительную смесь Spice Gold в количестве до 3 г в сутки в течение 8 месяцев, был госпитализирован спустя 1,5 суток со дня последнего употребления в связи с синдромом отмены тяжелой степени, проявляющимся беспокойством, неусидчивостью, ночными кошмарами, тахикардией (ЧСС до 125 уд./мин), гипертонией (повышение АД до 180/90 мм рт. ст.), тошнотой и рвотой, профузным потоотделением и тремором мышц. Состояние было стабилизировано спустя неделю симптоматического лечения.

В другом случае, женщина 22 лет, употребившая 3 г курительных смесей, обратилась в отделение скорой помощи с жалобами на беспокойство, «красочные» сны устрашающего содержания, головные боли, судороги в конечностях, потоотделение и озноб, отсутствие аппетита и постоянную жажду в течение 6 дней. Длительно проводимая дезинтоксикация и назначение транквилизаторов (2 мг лоразепама) позволили купировать данное состояние.

Мужчина 20 лет, в течение 18 месяцев постоянно употреблявший курительные смеси, сразу после прекращения употребления начал испытывать головные боли, боль в груди, профузное потоотделение и тремор мышц. До того, как обратиться в отделение неотложной помощи, самостоятельно предпринимал попытки прекратить употребление синтетических каннабиноидов, однако безрезультатно, в связи с чем принимал кветиапин, от которого испытывал облегчение состояния. В стационаре улучшение и стабилизация состояния была отмечена только при применении кветиапина в дозировке50 мг/сутки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Употребление синтетических каннабиноидов получило широкое распространение во всем мире, несмотря на предпринятые законодательные и правоохранительные меры.

Способность индуцировать сильные психоактивные эффекты схожие с каннабиноидными, легкодоступность для заказа в сети интернет в сочетании с относительно невысокой стоимостью, легальный статус во многих странах, несмотря на запреты Евросоюза, Великобритании, РФ, а также невозможность обнаружения при помощи обычных скрининг-тестов привело к активному употреблению синтетических каннабиноидов группой молодых лиц, многие из которых имеют зависимость от нескольких ПАВ, включая каннабиноиды, алкоголь, психостимуляторы.

Употребление синтетических каннабиноидов, в том числе однократное, приводит к серьезным когнитивным нарушениям в виде замедления темпа мышления, внезапными обрывами мысли, застреванию, а также невосприимчивости, замешательству, расстройствам восприятия вплоть до потери сознания. В эмоциональной сфере отмечаются нестабильность аффекта, внезапные приступы возбуждения с гневливостью сменяющиеся субдепрессивными и депрессивными состояниями, сочетающимися с общей заторможенностью. Серьезные побочные эффекты, вплоть до острой почечной недостаточности, судорожных припадков, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапных приступов стенокардии, выраженной тахикардии на фоне стойкой гипотонии, обычно купируются в течение 24–48 часов при проведении детоксикации, назначении симптоматической терапии и препаратов бензодиазепинового ряда. Однако острые психотические состояния, вызванные синтетическими каннабиноидами, а также выраженные побочные эффекты, могут служить причиной летального исхода.

Настоящий обзор является небольшим вкладом в бесспорно актуальную тему изучения клинико-динамических особенностей синдрома зависимости от синтетических каннабиноидов, вариантов течения заболевания и, наиболее важный аспект – изучение возможности становления ремиссии.

Синтетические каннабиноиды и чем они опасны. Зависимость от синтетических каннабиноидов (спайсов) - глобальная угроза психическому здоровью детей XXI века

Растения для веревок

В поисках рецептора

Конопля в белом халате

Источник шума

Препараты на основе каннабиноидов

Литература

Синтетические каннабиноиды - нелегальны во многих странах мира

Самые опасные искусственные каннабиноиды

Искусственные каннабиноиды вызывают психоз

Натуральные травяные смеси - заменители марихуаны

Дикая дагга

Другие травяные заменители каннабиса

Epigallocatechin gallate (EGCG )

Guineesine

Мускатный Орех

Мемантин + Кофеин

Итог:

СОСТАВ КУРИТЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ, ВКЛЮЧАЮЩИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ КАННАБИНОИДЫ

Основные группы синтетических каннабиноидов

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ПРАВОВОЙ СТАТУС

УПОТРЕБЛЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КАННАБИНОИДОВ

Острая интоксикация синтетическими каннабиноидами

Синдром зависимости от синтетических каннабиноидов и синдром отмены употребления

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Синдром зависимости от синтетических каннабиноидов и синдром отмены употребления 