Konopie są otoczone aureolą „narkotykową”, a dyskusja na temat tej rośliny z punktu widzenia medycyny często odbierana jest jedynie jako pretekst do mówienia o legalizacji marihuany. Tekst, który czytasz nie jest związany z dyskusją na ten temat. Będzie o tym, co ta roślina może dać medycynie.
rośliny liny
Konopie indyjskie to naturalne źródło kannabinoidów ( konopie sativa) (ryc. 1) jest rośliną dwupienną, w której występują osobno osobniki o kwiatach męskich i żeńskich. Konopie są na tyle bezpretensjonalne, że można je uprawiać komercyjnie.
Konopie od dawna są źródłem materiału na tkaniny i liny: słynne liny konopne zostały wykonane z włókien konopnych. Ponadto różne części konopi były używane jako kosmetyki i podawane zwierzętom gospodarskim. Psychotropowe działanie marihuany było również znane ludziom, ale w tym charakterze stosowano je stosunkowo rzadko.
Przemysłowe zastosowanie konopi zostało poważnie ograniczone w 1961 r. z powodu wejścia w życie „Jednolitej konwencji o środkach odurzających”. Pomimo tego faktu, a także pomimo tego, że w wielu krajach uchwalono przepisy zakazujące używania pochodnych konopi, od 130 do 230 milionów ludzi na całym świecie używa ich dzisiaj jako narkotyku.
Psychologiczne skutki marihuany są spowodowane przez kannabinoidy, grupę związków terpenofenolowych pochodzenia roślinnego. W sumie znanych jest kilkadziesiąt kannabinoidów, ale najsilniejsze działanie psychotropowe ma Δ9-tetrahydrokannabinol (THC) (ryc. 2). Inni członkowie tej rodziny mają go w mniejszym stopniu. W roślinach kannabinoidy powstają na dwa sposoby (ryc. 3). Szlak poliketydowy umożliwia syntezę kannabinoidów z kwasu oliwetolowego. Drugi mechanizm jest bardziej złożony: opiera się na produkcji difosforanu geranylu i późniejszej syntezie monoterpenów.
Zastanawiam się, po co konopie w ogóle potrzebują tej grupy substancji? Najprawdopodobniej, podobnie jak w przypadku nikotyny, kannabinoidy chronią roślinę przed szkodnikami owadzimi. Nie jest do końca jasne, czy mają one bezpośredni wpływ na centralny układ nerwowy owadów, czy też działają w inny sposób, ale ich skuteczność w tej roli nie jest kwestionowana.
Szukam receptora
Możliwość oddziaływania substancji chemicznej na organizm ludzki implikuje obecność punktu aplikacji (innymi słowy, cele działania). Może to być specyficzny receptor, jak w przypadku digoksyny znajdującej się w naparstnicy. Inną opcją jest globalny wpływ leku na różnorodne procesy i wiązanie z wieloma receptorami. Alkohol ma podobny efekt (ale to nie jest dokładne).
Naukowcy od dawna próbują znaleźć cel kannabinoidów w ludzkim ciele. Dokonano tego w 1988 roku, kiedy opisano receptory kannabinoidowe typu 1 (receptory CB1). W 1993 roku odkryto drugą klasę receptorów kannabinoidowych (receptory CB2). Receptory CB1 znajdują się w centralnym system nerwowy. Aktywacja i blokowanie CB 1 wpływa na procesy pamięciowe, neuroprotekcję i nocycepcję. Oprócz mózgu można je znaleźć w wątrobie, mięśniu sercowym, nerkach, przewodzie pokarmowym, płucach, a także w wyściółce śródbłonka i mięśniowej ścianie naczyń krwionośnych. CB2 są szeroko obecne na komórkach układu odpornościowego i śródbłonka (ryc. 4). Syntetyczne kannabinoidy, które znajdują się w mieszankach do palenia, stymulują głównie receptory CB1 – dlatego tak poważnie zmieniają stan psychiczny człowieka.
Receptory CB1 i CB2 są w 44% identyczne pod względem sekwencji aminokwasowej. Oba typy receptorów należą do klasy receptorów sprzężonych z białkiem G (na naszej stronie można przeczytać wybór artykułów dotyczących tego typu struktur komórkowych). Naukowcy znają teraz z dużą precyzją strukturę krystaliczną receptora kannabinoidowego. Ponadto w ostatnich latach udało się zrozumieć, jak zmieniają się receptory podczas interakcji z THC i innym kannabinoidem – heksahydrokannabinolem. Co ciekawe, stosując metody farmakologiczne, można oddzielnie blokować receptory CB1 i CB2, ale nie jest jeszcze możliwe ich oddzielne stymulowanie.
Powstaje pytanie: dlaczego potrzebujemy receptorów konopi w naszym ciele? Na rok przed opisem drugiego typu receptorów, czasopismo Nauka opublikował artykuł, który mówił o anandamidzie - przedstawicielu układu endokannabinoidowego naszego organizmu. Innymi słowy, jest to cząsteczka wytwarzana w ludzkim ciele, która działa na te same receptory, co kannabinoidy. Oprócz tego 2-arachidonoiloglicerol należy do endogennych kannabinoidów. Receptory CB1 znajdują się w neuronach w korze mózgowej, zwojach podstawy mózgu, móżdżku i hipokampie. Zadaniem tych receptorów jest ograniczanie uwalniania neuroprzekaźników – GABA czy glutaminianu (ryc. 5).
Rycina 5. Rola receptorów CB1 w układzie nerwowym. Stymulacja receptorów postsynaptycznych prowadzi do produkcji 2-arachnoidyloglicerolu (2-AG), który wiążąc się z receptorem presynaptycznym zmniejsza produkcję neuroprzekaźników na zasadzie sprzężenia zwrotnego. Ponadto 2-arachidonoiloglicerol zmniejsza produkcję ATP w mitochondriach astrocytów, zmniejszając intensywność procesów metabolicznych. Legenda: mGluR5- metabotropowy receptor glutaminianu typu 5; M1- receptor muskarynowy; CB1- receptor CB1; MAGL- lipaza monoacyloglicerolowa; NAPE-PLD- fosfolipaza D N-arachnoidylofosfatydyloetanoloaminy; ATP- ATP; 2-AG- 2-arachnoidyloglicerol; AA- anandamid; ABHD6- białko 6 zawierające domenę α/β-hydrolazy; PIP 2- bisfosforan fosfatydyloinozytolu; DAGLα- lipaza diacyloglicerolowa α; PLCβ- fosfolipaza Cp; COX-2- cyklooksygenaza-2; FAAH- hydrolaza amidów kwasów tłuszczowych; PGE2-WZ- ester glicerolowy prostaglandyny E2. Aby zobaczyć zdjęcie w pełnym rozmiarze, kliknij na niego.
Konopie w białym płaszczu
Pomimo ograniczeń w zastosowaniu, sama marihuana oraz wyizolowane substancje czynne konopi zaczęto wykorzystywać w medycynie. Uprawa konopi do celów medycznych i późniejsza produkcja z niej leków jest ściśle regulowana przez państwo. Jest mało prawdopodobne, aby takie działania naukowców mogły być traktowane jako argument na rzecz legalizacji marihuany lub jej bezpieczeństwa dla ludzi. Jeśli chodzi o konopie indyjskie i ich zastosowania medyczne, innym przykładem „naturalnego” leku, który przychodzi na myśl, jest penicylina. Wynalezienie penicyliny było spowodowane faktem, że pewien rodzaj pleśń hamowała rozwój bakterii w laboratorium. Laureat Nagrody Nobla Alexander Fleming, który dokonał tego odkrycia, planował później wyizolować substancję czynną, zsyntetyzować ją na skalę przemysłową i wykorzystać jako lek.
W przypadku konopi i kannabinoidów sytuacja jest podobna: po co zmuszać ludzi do palenia marihuany, skoro można po prostu zidentyfikować substancję czynną, zsyntetyzować lub wyizolować ją z roślin i wykorzystać w leczeniu chorób? Medyczne zastosowanie kannabinoidów przypomina, jak po raz pierwszy zastosowano artemizyninę z bylicy rocznej do leczenia malarii. Chiński badacz Yuyu Tu otrzymał za to odkrycie Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 2015 roku.
Źródło hałasu
Porozmawiajmy teraz o powiązaniu kannabinoidów i schizofrenii. Schizofrenia to przewlekłe zaburzenie psychiczne z trzema grupami objawów. Pierwsza grupa (objawy produkcyjne) obejmuje urojenia i halucynacje. Druga grupa obejmowała objawy negatywne: wolicjonalny spadek, gładkość reakcji emocjonalnych. Trzecia grupa (objawy poznawcze) - specyficzne zniekształcenia w przetwarzaniu informacji przez mózg pacjenta. Więcej o schizofrenii przeczytasz w artykule " Choroba utraconych połączeń" na naszej stronie internetowej .
Poczucie bycia obserwowanym, nieustanne napięcie wewnętrzne i podejrzliwość, jakich doświadcza człowiek, to zjawisko często spotykane w schizofrenii. Dla uproszczenia można to nazwać paranoją. Jak informuje wspomniana wcześniej grupa Casta, podczas używania marihuany może pojawić się uczucie bycia obserwowanym. Pod wpływem kannabinoidów osoba może czuć, że ludzie wokół niej patrzą na niego, dyskutują o nim lub śmieją się z niego. Doświadczając takich wrażeń, osoba zaczyna się bać i unikać zatłoczonych miejsc, stara się zachowywać potajemnie.
To podobieństwo sugeruje, że kannabinoidy mogą zmienić mózg zdrowej osoby tak, że upodabnia się on do mózgu pacjenta ze schizofrenią. Nasze neurony nieustannie wymieniają sygnały elektryczne, a u zdrowej osoby proces ten jest stabilny i bez większych awarii. W przypadku schizofrenii sygnały stają się mniej stabilne, a ilość szumu neuronowego w nich wzrasta. Im więcej szumu, tym wyższa składowa losowa sygnału, tym mniej stabilne połączenie między neuronami. Zjawisko to obserwuje się w schizofrenii i wyjaśnia część objawów choroby. Jednocześnie obserwuje się podwyższony poziom szumu neuronalnego w okresie bez wyraźnych objawów wytwórczych. Poziom hałasu neuronowego staje się znacznie wyższy w okresie zaostrzenia się choroby.
Podczas stosowania kannabinoidów zdrowi uczestnicy eksperymentu odnotowali wzrost poziomu szumu nerwowego, a wraz z tym doświadczyli szeregu symptomów charakterystycznych dla schizofrenii. Możliwe, że wzrost poziomu szumu neuronalnego spowodowany jest nieprawidłowym działaniem interneuronów GABAergicznych, które w normalnych warunkach stabilizują sygnał. Stymulacja tej populacji komórki nerwowe kannabinoidy zaburzają ich funkcję, a sygnał staje się bardziej chaotyczny. Jeśli jednak znajdziemy kannabinoid, który może zrobić coś przeciwnego (czyli poprawić funkcjonowanie interneuronów), wtedy możemy uzyskać kolejne lekarstwo na schizofrenię.
Kannabinoidy, pomimo swojego „narkotycznego” ogona, to tylko jedna z wielu klas związków chemicznych. Mogą być wykorzystywane do celów medycznych i to już się dzieje. Zakres ich dotychczasowego zastosowania nie jest zbyt szeroki, ale można go zwiększyć poprzez dalsze badania. Czy otrzymamy nowy lek z konopi? Pytanie pozostaje otwarte. Otwarte i ciekawe.
Preparaty na bazie kannabinoidów
Na światowym rynku dostępne są już trzy leki na bazie kannabinoidów:
- Nabiximols to spray zawierający mieszaninę dwóch kannabinoidów: THC i kannabidiolu. Stosowany w leczeniu spastyczności i bólu w stwardnieniu rozsianym. Stosowany jest również w leczeniu bólu w chorobach onkologicznych.
- Dronabinol to syntetyczny THC, który ma działanie przeciwwymiotne i zwiększa apetyt. Stosowany przez niedożywionych pacjentów z AIDS oraz pacjentów z nudnościami i wymiotami podczas chemioterapii.
- Nabilone to lek oparty na kannabinoidzie strukturalnie podobnym do THC. Służy do nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią.
Literatura
- Światowy raport narkotykowy 2015 . Publikacja ONZ, 2015 r. - 266 s.;
- Andre CM, Hausman JF, Guerriero G. (2016). konopie sativa: roślina tysiąca i jednej molekuł . przód. Roślina Sci. 7 , 19;
- Wpływ alkoholu na mózg: znaleziono miejsce wiązania cząsteczek alkoholu;
- Devane W.A., Dysarz F.A. 3., Johnson M.R., Melvin L.S., Howlett A.C. (1988). Wyznaczanie i charakterystyka receptora kannabinoidowego w mózgu szczura. Mol. Pharmacol. 34 , 605–613;
- Sean Munro, Kerrie L. Thomas, Muna Abu-Shaar. (1993). Molekularna charakterystyka obwodowego receptora kannabinoidów. Natura. 365 , 61-65;
- Sandeep Singla, Rajesh Sachdeva, Jawahar L. Mehta. (2012).
ćwierkać
> Gabinet narkologa > Narkologia on-line > Syntetyczne kannabinoidy. Stan problemu
Analizując sytuację związaną ze znacznym rozszerzeniem listy nr 1 Dekretu Rządu Federacji Rosyjskiej nr 681 z dnia 30 czerwca 1998 r. (z późniejszymi zmianami 03.03.2012) o kannabinoidy, okazuje się, że niskie powinowactwo agoniści (częściowi agoniści) mogą być uwzględnieni w liczbie receptorów CB1 leków narkotycznych, mało aktywnych lub obojętnych pod względem narkogenności. Rozwiązanie zaistniałej sytuacji jest możliwe przy rozsądnym rozważeniu całości informacji zarówno o podobieństwie strukturalnym nowo włączonych środków na listę, jak i o ich aktywności biologicznej, przede wszystkim o potencjale narkotycznym.
G. Sofronow, A. Golovko, V. Barinov, V. Basharin, E. Bonitenko, M. Ivanov
Wstęp
Połowa pierwszej dekady tego stulecia charakteryzowała się pojawieniem się na rynku leków mieszanek ziołowych zawierających syntetycznych agonistów receptorów kannabinoidowych. Zidentyfikowane środki należały do kannabinoidów „klasycznych” (HU-210), kannabinoidów „nieklasycznych” (CP-47497-C8), naftoilindoli (JWH-015, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081 JWH-200, JWH-210, JWH-398), fenyloacetyloindolam (JWH-203, JWH-250), benzoiloindolam (AM-694, RCS-4). Wyizolowano i zidentyfikowano również oleamid, podobny w budowie do endogennego agonisty receptorów kannabinoidowych pierwszego podtypu (receptory CB1) anandamidu.
Na nielegalnym rynku nowych syntetycznych substancji psychoaktywnych (surfaktantów) syntetyczne kannabinoidy (SC) stopniowo zdobywają pozycję „lidera”. I tak w 2008 roku w krajach UE zidentyfikowano 13 nowych środków odurzających, w tym jeden SC – JWH-018. W 2010 roku odkryto już 41 nowych leków, z czego 11 to syntetyczne kannabinoidy (JWH-015, JWH-019, 4′-methyl-JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-203, JWH-210 , AM-694, wariant C2 CP-47497-C8, RCS-4,3-(4-hydroksymetylobenzoilo)-1-pentylindol).
Organy regulacyjne krajów Unii Europejskiej i Federacji Rosyjskiej zareagowały natychmiast, przyjmując odpowiednie akty prawne ograniczające obieg KS. W szczególności w naszym kraju wprowadzono zmiany do dekretu rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 30 czerwca 1998 r. Nr 681 - dekretu rządu nr 1186 z dnia 31 grudnia 2009 r. Dekret nr 681 lista nr 1 zawiera dodatkowo 26 syntetycznych kannabinoidów: JWH-007, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-098, JWH-116, JWH-122, JWH-149, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-185, JWH-192-JWH-200, CP-47497 (4 homologi) i HU-210.
W 2010 r. pozycje dekretu nr 681 odpowiadające agonistom kannabinoidów uzupełniono o sformułowanie „… i jego pochodne, z wyjątkiem pochodnych ujętych jako samodzielne pozycje w wykazie…” – dekret Rządu Federacja Rosyjska nr 882 z 30 października 2010 r. Wzrosła również liczba grup SC z listy nr 1: pojawiły się adamantoiloindole, benzoiloindole, pirole, fenyloacetyloindole - dekret rządu Federacji Rosyjskiej z 6 października 2011 r. N 822. Kwestia przypisania nowo pojawiającej się w obiegu SK prowadzona jest na podstawie pisma wyjaśniającego Federalnej Służby Podatkowej. Istnieją powody, by sądzić, że na liście nr 1 mogą znajdować się związki, których działanie narkogenne albo nie jest badane, albo w ogóle nie występuje. Artykuł poświęcony jest analizie obecnej sytuacji.
Historia rozwoju syntetycznych kannabinoidów
Można przypuszczać, że tworzenie nowych kannabinoidów (agonistów, antagonistów i odwrotnych agonistów) miało kilka celów:
Uzyskanie ligandów o wysokim powinowactwie do receptorów kannabinoidowych drugiego podtypu (receptory CB2), ponieważ agoniści odpowiednich receptorów wydają się obiecujący pod względem leczenia chorób neurodegeneracyjnych, immunologicznych, onkologicznych i innych;
Antagoniści receptorów kannabinoidowych pierwszego podtypu (receptory CB1) są uważani za potencjalny sposób leczenia uzależnień chemicznych (nikotynowy, opiatowy, kokainowy, alkoholizm, uzależnienie od konopi indyjskich itp.), otyłości;
Środki tropowe dla receptorów kannabinoidowych są niezbędne w badaniach układów neuroprzekaźników endokannabinoidowych.
Najwyraźniej pierwsze syntetyczne kannabinoidy należy uznać za substancje z grup CP-47497 i HU-210. Środki CP-47497, CP-47497-C6, CP-47497-C8 i CP-47497-C9 zostały zsyntetyzowane przez amerykańską firmę farmaceutyczną Pfizer Inc. . Lek HU-210 powstał na Uniwersytecie Jerozolimskim (stąd skrót HU – Hebrew University – Hebrew University) w 1988 roku pod kierunkiem prof. R. Mechoulama. Zgodnie z ogólnie przyjętą klasyfikacją agonistów receptora CB1, związki z grupy CP-47497 są klasyfikowane jako „nieklasyczne” kannabinoidy, a HU-210 jako „klasyczne”.
Większość syntetycznych kannabinoidów została zsyntetyzowana pod kierunkiem profesorów J.W. Huffmana i A. Makriyannisa. Z tego powodu wielu z tych agentów otrzymało odpowiednie skróty: „JWH” i „AM”. Zasadniczo należą one do klas naftoiloindoli, indolilonaftylometanów (naftylometyloindoli), indenów (naftylometyloindenów), piroli (naftoilopiroli), fenyloacetyloindoli, benzoiloindoli, adamantoiloindoli, a także kannabinoidów „klasycznych” i „klasycznych”. Środki mające w swojej strukturze pierścień indolowy są czasami łączone w grupę aminoalkiloindoli.
W tabeli. Tabela 1 przedstawia dane dotyczące syntetycznych kannabinoidów znalezionych dotychczas w mieszankach do palenia, skonfiskowanych proszkach, osoczu i moczu użytkowników.
Jak widać, spis tabeli. 1 zasadniczo pasuje do „oficjalnych” list syntetycznych kannabinoidów. Oprócz środków już zidentyfikowanych w mieszankach ziołowych, w najbliższym czasie na rynku powinny pojawić się produkty zawierające związek AM-679, pochodną adamantanu 1-pentylo-3-(1-adamantoilo)indol oraz JWH-412. przyszły.
Aktywność biologiczna SC nie została wystarczająco zbadana, zwłaszcza ich potencjał uzależniający. Bardziej zdecydowanie, można ocenić ich powinowactwo do receptorów CB1 i CB2. Zagadnieniom tym poświęcony jest kolejny rozdział artykułu.
Tabela 1
Odkryte dotychczas syntetyczne kannabinoidy
|
Znalezione substancje, substrat do badań |
Źródło |
|
|
JWH-018; CP-47497; oleamid - w próbkach Spice |
||
|
JWH-018; JWH-073; CP-47497-C8 — w próbkach „Spice” |
||
|
CP-47497-C8 — w próbkach „Spice” |
||
|
CP-47497; CP-47497-C6; CP-47497-C8; CP-47497-C9; JWH-073; JWH-200; JWH-250; JWH-398; HU-210 - w próbkach "Spice" |
||
|
JWH-015; JWH-019; 4'-metylo-JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-203; JWH-210; AM-694; CP-47497 (C8 + C2) wariant; RCS-4; 3-(4-hydroksymetylobenzoilo)-1-pentylindol - w próbkach Spice |
||
|
JWH-018; oleamid; JWH-073; CP-47497; CP-47497-C8 — w próbkach „Spice” |
||
|
JWH-018; JWH-073; JWH-250; CP-47497-C8; oleamid - w próbkach Spice |
||
|
CP-47497; JWH-018 - w próbkach "Spice" |
||
|
JWH-018; JWH-081; JWH-250 - w próbkach "Spice" |
||
|
JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-122; JWH-180; JWH-182; JWH-213; JWH-398; CP-47497 i jego pochodne (C6 i inne) - w próbkach Spice |
||
|
JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-167; JWH-182; JWH-213; JWH-250; JWH-253; JWH-387; JWH-398; CP4-7497 i jego homologi; AM-694; RCS-4 - w próbkach "Spice" |
||
|
JWH-122; JWH-250; JWH-018 - we krwi ludzi |
||
|
2-(2-metoksyfenylo)-1-(1-[(1-metylopiperydyn-2-ylo)metylo]-1H-indol-3-ilo)etanon; JWH-081; JWH-122 - w próbkach „Spice” |
||
|
JWH-015; JWH-073; JWH-081; JWH-200; JWH-250; JWH-251 - w próbkach "Spice" |
||
|
CP-47497; CP-47497-C8 — w próbkach „Spice” |
||
|
JWH-019; JWH-122; JWH-210; AM-694; RCS-4 - w próbkach "Spice" |
||
|
JWH-018; JWH-073 – w ludzkim moczu |
||
|
JWH-018; JWH-073 - w próbkach „Spice” |
||
|
JWH-015; JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-250 - w ludzkim osoczu |
||
|
JWH-018 (metabolity) – w ludzkim moczu |
||
|
JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-210; JWH-250; RCS-4 (metabolity) – w ludzkim moczu |
||
|
JWH-018; JWH-019; JWH-073; JWH-081; JWH-250; JWH-210; AM-694 - w próbkach "Spice" |
||
|
AM-2202; (1-(4-pentenylo)-1H-indol-3-yl)(naftalen-1-ylo)metanon - oba w próbkach Spice |
||
|
AM-2201; 1-[(5-fluoropentylo)-1H-indol-3ilo]-(4-metylonaftalen-1-ylo)metanon - w próbkach Spice; JWH-412 – w skonfiskowanym prochu |
||
|
AM-679; 1-pentylo-3-(1-adamantoilo)indol - oba zidentyfikowane w skonfiskowanym proszku (przewiduje się, że te środki powierzchniowo czynne pojawią się w produktach Spice w najbliższej przyszłości) |
Aktywność biologiczna syntetycznych kannabinoidów
Wskazane jest rozdzielenie biologicznych właściwości SC na dwie grupy:
Efekty na poziomie molekularno-komórkowym (zdolność do wiązania się z receptorami CB1; przejawy właściwości agonistów receptorów CB1; zdolność do modyfikowania systemów transdukcji związanych z neuroprzekaźnictwem CB1; obecność wzorców neurochemicznych i neurofizjologicznych towarzyszących ekspozycji na substancję psychoaktywną itp.);
Efekty na poziomie organizmu, które obejmują zdolność do wywoływania „tradycyjnych” syndromów uzależnienia chemicznego (zespoły uzależnienia psychicznego i zmienionej tolerancji, wycofania), a także zmiany szeregu behawioralnych i fizjologicznych cech organizmu (hipotermiczne, kataleptogenne, działanie antynocyceptywne, zdolność do hamowania spontanicznej aktywności ruchowej).
Spróbujmy przeanalizować takie informacje w odniesieniu do dotychczas odkrytych KS.
Tabela 2 podsumowuje dane dotyczące powinowactwa wykrytych syntetycznych kannabinoidów do receptorów CB1.
Tabela 2
Powinowactwo syntetycznych kannabinoidów odkrytych do 2012 roku do receptorów CB1
|
Nazwa leku |
Źródło |
||
|
D 9 - tetrahydrokannabinol (Δ 9 -THC),Ki= 42,6 |
|||
|
Naftoiloindole |
|||
|
JWH-007; R1 = pentyl, R2 = metyl |
|||
|
JWH-015; R1 = propyl, R2 = metyl |
|||
|
Naftoilopirole |
|||
|
JWH-146; R1 =heptyl, R2 =fenyl |
|||
|
Benzoiloindole |
|||
|
AM-679; R1 = pentyl, R2 = I |
|||
|
AM-694; R1=5-fluoropentyl, R2=I |
|||
|
RCS-4; R1 = pentyl, R3 = hydroksymetyl |
Nie ma danych |
||
|
3-(4-hydroksymetylobenzoilo)-1-pentylindol; R1 = pentyl, R3 = hydroksymetyl |
Nie ma danych |
||
|
Adamantoylindole |
|||
|
1-pentylo-3-(1-adamantoilo)indol; R1 = pentyl |
Nie ma danych |
||
|
„Klasyczne” kannabinoidy |
|||
|
HU-210; R 1 \u003d 1,1-dimetyloheptyl, R 2 \u003d hydroksymetyl |
|||
|
(cykloheksylofenole) |
|||
|
CP-47497; R 1 \u003d 1,1-dimetyloheptyl |
|||
|
CP-47497-C6; R 1 \u003d 1,1-dimetyloheksyl |
|||
|
CP-47497-C8 (kannabicykloheksanol); R 1 \u003d 1,1-dimetylooktyl |
|||
|
CP-47497-C9; R 1 =1,1-dimetylononyl |
|||
|
wariant C2 CP-47497-C8; R 1 \u003d 1,1-dimetylooktyl, R 2 \u003d etyl |
|||
|
oleamid |
|||
.gif)
Większość odkrytych do tej pory SC ma wysokie powinowactwo do receptorów CB1, wielokrotnie większe niż dla Δ 9 -THC. Środki JWH-047, JWH-049, JWH-176, JWH-180, JWH-184, JWH-251, JWH-253 i (1-(4-pentenylo)-1H-indol-3-yl)(naftalen-1 Wartości Ki -ylo)metanonu są zbliżone do odpowiedniego wskaźnika Δ 9 -tetrahydrokannabinolu. Z drugiej strony syntetyczne kannabinoidy JWH-015, JWH-167 i oleamid nie mogą być uważane za ligandy receptora CB1 o wysokim powinowactwie.
Uważa się, że istnieje znacząca, silna, bezpośrednia korelacja między biologiczną aktywnością (w tym potencjałem lekowym) agonistów receptora CB1 a ich powinowactwem do receptorów. Dotyczy to również SC (tabela 3). Tak więc, agoniści o wysokim powinowactwie JWH-018, HU-210, wariant C2 CP-47497 są znacznie lepsi od Δ9-THC pod względem zdolności do hamowania spontanicznej aktywności motorycznej, działania hipotermicznego, antynocyceptywnego i kataleptogennego.
Tabela 3
Behawioralne i somato-wegetatywne działanie syntetycznych kannabinoidów, które do tej pory znaleziono w mieszankach ziołowych (eksperymenty na myszach)
|
Nazwa kannabinoidu |
Ekwiwalenty somato-wegetatywne i behawioralne (działanie hipotermiczne, antynocyceptywne i kataleptogenne, hamowanie spontanicznej aktywności ruchowej) |
|
|
Obecność Nieobecność |
Źródło |
|
|
Naftoiloindole |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Niższa niż Δ 9 -THC |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Zaginiony |
||
|
Zaginiony |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
(1-(4-pentenylo)-1H-indol-3-ilo)(naftalen-1-ylo)metanon |
Wyższe niż Δ 9 -THC |
|
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Do naftoiloindole 4'-Metylo-JWH-073, JWH-122, JWH-180, JWH-182, JWH-200, JWH-210, JWH-213, JWH-387, AM-2201 i 1-[(5-fluoropentyl)- 1H-indol-3yl]-(4-metylo-naftalen-1-ylo)metanon brak dostępnych danych |
||
|
Do naftylometyloindol JWH-184 i naftylometyloinden JWH-176 brak danych |
||
|
Fenyloacetyloindole |
||
|
Niższa niż Δ 9 -THC |
||
|
Porównywalny do Δ 9 -THC |
||
|
Nie oceniony |
||
|
Porównywalny do Δ 9 -THC |
||
|
Nie oceniony |
||
|
Do naftoilopirol JWH-146, benzoiloindole AM-679, AM-694, RCS-4, 3-(4-hydroksymetylobenzoilo)-1-pentylindol i adamantoylindol 1-pentylo-3-(1-adamantoilo)indol brak danych |
||
|
„Klasyczne” kannabinoidy |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
„Nieklasyczne” kannabinoidy(cykloheksylofenole) |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Porównywalny do Δ 9 -THC |
||
|
Wyższe niż Δ 9 -THC |
||
|
Porównywalny do Δ 9 -THC |
||
|
Wariant C2 СР-47497-С8 |
||
|
oleamid |
Niższa niż Δ 9 -THC |
|
Niestety, w przypadku większości syntetycznych kannabinoidów zidentyfikowanych do tej pory w mieszankach do palenia nie ma informacji o ich aktywności biologicznej, a w szczególności o ich potencjale narkotycznym. W odniesieniu do środków JWH-018, HU-210 i CP-47497 wiadomo, że mają one lepsze właściwości uzależniające od Δ9-tetrahydrokannabinolu. Tak więc HU-210 w teście dyskryminacji na szczurach był 66 razy skuteczniejszy niż Δ 9 -THC. Narkogenne działanie JWH-007 i Δ9-THC jest porównywalne, a JWH-015 jest pod tym względem gorszy od kannabinoidu roślinnego. Jednak takie informacje uzyskano stosując tylko jedno podejście eksperymentalne - metody nauczania dyskryminacji (dyskryminacji) surfaktantów. Tylko w odniesieniu do HU-210 istnieją dane potwierdzające jego potencjał narkotyczny u myszy w odniesieniu do potwierdzania jego potencjału narkotycznego, a w szczególności - na temat _________________________________________ eksperymentów dotyczących samodzielnego podawania dożylnego.
Niemniej jednak z dużym prawdopodobieństwem można założyć obecność dużej aktywności uzależniającej u środków, których powinowactwo do receptorów CB1 przekracza powinowactwo Δ 9 -THC. Odpowiada to opinii D.R. Comptona i wsp., że agoniści CB1 o wysokim powinowactwie mają wyraźny potencjał narkogenny. Dotyczy to w równym stopniu leków, które mogą pojawić się na nielegalnym rynku (JWH-412, AM-679, 1-pentyl-3-(1-adamantoyl)indol itp.).
Obserwacje z praktyki klinicznej
W mediach pojawiły się pierwsze publikacje o niekorzystnych skutkach systematycznego spożywania mieszanek ziołowych zawierających syntetyczne kannabinoidy. Zagadnienie to było aktywnie dyskutowane w literaturze naukowej od 2009-2010.
Ostre objawy narażenia SC są podobne do tych po konopiach indyjskich. Przy systematycznym stosowaniu omawianych środków powstają „tradycyjne” zespoły tolerancji, uzależnienia psychicznego i objawy odstawienia, co umożliwia przypisanie tej patologii F12 „Zaburzeniom psychicznym i zaburzeniom zachowania związanym ze stosowaniem kannabinoidów”. Jednocześnie należy zauważyć, że aspekty narkologiczne obserwacji klinicznych są mniej istotne w porównaniu z komponentami toksykologicznymi (toksykokinetycznymi) i psychiatrycznymi.
Rzeczywiście, w ostatnich latach pojawiły się obserwacje wielu przypadków przedawkowania przy stosowaniu mieszanek ziołowych zawierających syntetyczne kannabinoidy, pojawiały się jednak aspekty psychopatologiczne (tempo powstawania zespołów uzależnień, progresja przebiegu choroby). choroby, choroby współistniejące itp.) nie zostały jeszcze ocenione.
Eksperci zgłaszali przypadki przedawkowania mieszanek do palenia zawierających SC różnych krajów: USA , Włochy , Niemcy , Szwecja . W ostatnich latach nastąpił znaczny wzrost liczby zatruć syntetycznymi kannabinoidami. Na przykład w USA liczba takich incydentów wynosiła: w 2009 r. – 13, w 2010 r. – 2906; - 6959, a za styczeń-luty 2012 - 1261 spraw.
C.A.Locatelli i wsp. przeanalizowali 17 przypadków ostrego zatrucia syntetycznymi kannabinoidami w centrum zatruć w Pawii (Lombardia, Włochy) w latach 2008-2010. W 15 przypadkach zidentyfikowano nazwy użytych produktów: „Spice”, „N-Joy”, „Forest Green” itp. Odnotowano następujące objawy zatrucia: tachykardia (13), pobudzenie/niepokój (12), splątanie (8), rozszerzenie źrenic (7), omamy (5), parestezje (5), kołatanie serca (4), senność (3), suchość w ustach (3), omdlenia (2), zawroty głowy (2), drżenie (2) , nadciśnienie (1), skurcz akomodacyjny (1), drgania kloniczne i choreatetyczne (2), afazja (1), oczopląs (1), podwójne widzenie (1), niedociśnienie (1), duszność (1), nudności (1). W dwóch przypadkach zaobserwowano śpiączkę, w dwóch napady drgawkowe. Syntetyczne kannabinoidy zidentyfikowano we krwi 10 pacjentów: JWH-122 (5 przypadków), JWH-122 i JWH-250 (3) oraz JWH-018 (2). Przeprowadzono leczenie objawowe, w razie potrzeby przepisano 1,4-benzodiazepiny. Objawy zatrucia ustały w ciągu pierwszego dnia, nie odnotowano powikłań.
W artykule omówiono dwa przypadki zatrucia pacjentów w wieku 20 i 22 lat, którzy palili Spice „Banana Cream Nuke”. Starszy pacjent zgłaszał niepokój, dreszcze, kołatanie serca po zastosowaniu produktu. Najmłodsi dodali do tego poczucie strachu. Przy przyjęciu miała tachykardię 126 uderzeń na minutę. U obu pacjentów wykonano analizę toksykologiczną moczu na obecność PAS (opiaty/opioidy, amfetaminy, ChAD itp.) – wszystkie testy były ujemne. Nie przeprowadzono badań przesiewowych pod kątem syntetycznych kannabinoidów i ich metabolitów. W używanym produkcie znaleziono JWH-018 i JWH-073. 1 godzinę po przyjęciu objawy zatrucia ustąpiły.
U. Zimmermann i wsp. donieśli o powstaniu zespołu uzależnienia u pacjenta, który regularnie (przez 8 miesięcy) stosował Spice Gold. Na tle odstawienia leku powstała klinika zespołu abstynencji, w której dominowały zaburzenia wegetatywne, neurologiczne i somatyczne.
Ale nawet krótkotrwałemu stosowaniu SC często towarzyszy powstawanie psychozy. Odnotowano to zarówno u osób bez stanu przedchorobowego psychiatrycznego, jak iu pacjentów psychiatrycznych w remisji.
Na przykład N. Van der Veer i J. Friday obserwowali trzech pacjentów w wieku 20-30 lat z ciężką psychozą, która rozwinęła się po wielokrotnym stosowaniu mieszanek do palenia zawierających syntetyczne kannabinoidy. Wszyscy trzej nie mieli wcześniejszej patologii psychiatrycznej. W moczu pacjentów nie zidentyfikowano żadnych środków powierzchniowo czynnych ani ich metabolitów. Regularne palenie Spice było obserwowane przez 3-4 tygodnie przed przyjęciem. Jeden pacjent miał w wywiadzie epizod psychotyczny związany z używaniem amfetaminy. Dwoje pacjentów ujawniło elementy majaczenia (związki, prześladowania), oszustwa percepcyjne. U trzeciego pacjenta stwierdzono elementy urojeń substytucyjnych i skłonności samobójcze. Pacjenci przebywali w szpitalu psychiatrycznym przez co najmniej dwa tygodnie. Schematy leczenia obejmowały haloperidol lub risperidon.
Jak wiadomo, stosowanie kannabinoidów roślinnych może nie tylko inicjować przejściowe epizody psychotyczne, ale także służyć jako czynnik predysponujący do rozwoju długotrwałej paranoidalnej postaci schizofrenii. Najwyraźniej dotyczy to również syntetycznych agonistów receptora CB1.
Ten przypadek jest przedstawiony w . 25-letnia pacjentka została przyjęta z dolegliwościami lękowymi. Ujawniły się elementy urojeniowego związku (uważa, że jego zachowaniem steruje chip wszczepiony kilka lat temu w jego żołądek). Według matki, od 18 roku życia zdarzały się powtarzające się epizody psychotyczne związane z używaniem konopi. Z anamnezy wiadomo, że pra-ciotka i kuzyn zdiagnozowano schizofrenię paranoidalną. Pacjentka od kilku lat pozostaje pod opieką lekarza psychiatry i otrzymuje monoterapię podtrzymującą w postaci amisulprydu (800 mg). Według matki i pacjentki stan uległ gwałtownemu pogorszeniu po paleniu „Spice” (trzykrotnie po 3 g): pojawiły się halucynacje, których wcześniej nie było. Analiza toksykologiczna moczu na obecność surfaktantów i ich metabolitów dała wynik negatywny. Autorzy uważają, że syntetyczne kannabinoidy mają wyższy potencjał psychotyczny niż leki z konopi. Jak wiadomo, skład konopi, oprócz Δ 9 -tetrahydrokannabinolu, zawiera szereg innych alkaloidów, w tym kannabidiol, który ma działanie przeciwpsychotyczne i może tłumić zachowania uzależniające. W konsekwencji syntetyczne kannabinoidy stanowią zagrożenie nie tylko jako wysoce skuteczne środki odurzające, ale mogą również wywoływać poważne choroby psychiczne.
Tak więc analiza efektów biologicznych na poziomie organizmu wskazuje na podobieństwa między syntetycznymi kannabinoidami a Δ 9 -THC. Wydaje się jednak, że SC są substancjami o większym potencjale toksycznym i uzależniającym. Wyraźną aktywność biologiczną SC w pewnym stopniu można wyjaśnić zarówno ich wysokim powinowactwem do receptorów CB1, jak i osobliwościami toksykokinetyki. W szczególności cechą przemian syntetycznych kannabinoidów w pierwszej fazie biotransformacji jest powstawanie kilku (a nie jednego, jak w przypadku D9-THC) aktywnych metabolitów. Tak więc w metabolizmie JWH-018 jest to dziewięć monohydroksylowanych półproduktów.
Wreszcie, omawiając niekorzystne skutki stosowania mieszanek ziołowych, należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego dostania się do organizmu palaczy kilku SC, z których każdy znacznie przekracza D9-THC w powinowactwie do receptorów CB1, a co za tym idzie , w aktywności biologicznej. Dlatego w pracy oceniono stężenia syntetycznych kannabinoidów w osoczu krwi konsumentów mieszanek ziołowych (101 próbek). Pięćdziesiąt siedem próbek osocza zawierało co najmniej jeden syntetyczny kannabinoid: JWH-018, JWH-073, JWH-081 i JWH-250. Tylko jeden czynnik znaleziono w 10 próbkach osocza, 35 zawierało dwa leki, 8 próbek zawierało trzy, a 4 próbki zawierały 4 różne syntetyczne kannabinoidy.
Prawne aspekty problemu
Wpisanie substancji na listę nr 1 dekretu rządowego jest poważnym wydarzeniem, które pociąga za sobą liczne konsekwencje: konieczność zapewnienia identyfikacji tego czynnika, kaskadę represji, zmiany losów jednostek, ich rodzin itp. Oczywiste jest, że związek musi mieć taką kombinację właściwości biologicznych (skutek), która pozwoliłaby zaklasyfikować konkretny lek jako substancję psychoaktywną (surfaktant). Dotyczy to również syntetycznych kannabinoidów.
Naszym zdaniem takimi właściwościami biologicznymi powinny być:
Wysokie powinowactwo konkretnego środka do receptorów CB1, przynajmniej nie gorsze od odpowiedniego parametru dla Δ9-tetrahydrokannabinolu;
Obecność właściwości agonisty receptora CB1;
Obecność aktywności biologicznej (działanie uspokajające, antynocyceptywne, hipotermiczne i kataleptogenne) oraz potencjał uzależniający. W tym przypadku decydująca jest obecność działania narkogennego.
Jeśli mówimy o SC zidentyfikowanych do tej pory w mieszankach do palenia, to większość z nich charakteryzuje się wysokim tropizmem do receptorów kannabinoidowych I podtypu, często wielokrotnie lub 1-2 rzędy wielkości wyższym niż odpowiedni wskaźnik dla Δ 9 -THC (Tabela 2). Dla wielu ujawniono wysoki potencjał biologiczny i narkogenny. Można przypuszczać, że pojawienie się najbardziej aktywnych IC na rynku leków jest celową polityką.
Charakterystyczna jest również dynamika tego procesu: pojawieniu się nowego agenta towarzyszy natychmiastowe umieszczenie go na odpowiednich restrykcyjnych listach poszczególnych krajów. S. Dresen i wsp. nazwali tę sekwencję wydarzeń kontynuacją gry w kotka i myszkę. Jest to jednak typowe nie tylko dla syntetycznych kannabinoidów, ale także dla środków odurzających z innych grup, np. psychostymulantów. Pojawił się pomysł o tzw. „dopalacze”, gdy na rynek wprowadzany jest nowy związek, który nie znajduje się jeszcze na liście zakazanych.
W ustawodawstwie krajowym problem jest rozwiązywany inaczej: stosuje się ograniczenia prewencyjne, oparte wyłącznie na podobieństwie strukturalnym syntetycznych kannabinoidów. Można powiedzieć, że pojawienie się jakiegokolwiek związku na liście restrykcyjnej poprzedza jego wprowadzenie do składu mieszanek ziołowych na nielegalnym rynku.
Tak więc, według Federalnej Służby Kontroli Narkotyków, Lista nr 1 może zawierać ponad 100 syntetycznych kannabinoidów. Wśród nich - 28 fenyloacetyloindoli. Najprawdopodobniej mówimy o nowo zsyntetyzowanych środkach z pracy. Jednak wiele substancji z tej listy wyraźnie nie należy do agonistów receptora CB1 o wysokim powinowactwie: JWH-201 (Ki=1064±21 nM), JWH-202 (Ki=1678±63 nM), JWH-205 (Ki =124±23 nM ), JWH-206 (Ki=389±25 nM), JWH-207 (Ki=1598±134 nM), JWH-208 (Ki=179±7 nM), JWH-209 (Ki=746 ±49 nM), JWH-248 (Ki=1028±39 nM), JWH-303 (Ki=117±10 nM), JWH-313 (Ki=422±19 nM), JWH-315 (Ki=430±24 nM) i JWH-316 (Ki=2862±670 nM). Dla porównania, Ki dla Δ 9-THC wynosi 42,6 nM. Niektóre z nich zostały przetestowane pod kątem działania antynocyceptywnego, hipotermicznego i uspokajającego. Zgodnie z oczekiwaniami, ligandy o niskim powinowactwie były znacząco gorsze od badanych parametrów Δ 9 -THC. Nawet jeśli przyjmiemy, że substancje z rozważanej grupy mają właściwości częściowych agonistów receptorów CB1, nie daje to podstaw do zaklasyfikowania ich jako środków odurzających. Rzeczywiście, agonista CB1 o niskim powinowactwie JWH-205 był wielokrotnie gorszy od Δ9-THC w teście dyskryminacji, a JWH-201 był obojętny pod względem narkogenności. Można więc przypuszczać, że syntetyczne kannabinoidy o 2-3-krotnie wyższej stałej hamowania niż dla Δ9-tetrahydrokannabinolu nie mają potencjału narkogennego. W tym przypadku umieszczenie ich na liście nr 1 nie jest do końca poprawne.
Podobna sytuacja rozwija się w przypadku naftoilopiroli. W badaniu przebadano 28 związków: JWH-145-147, JWH-150, JWH-156, JWH-243-246, JWH-292-293, JWH-307-309, JWH-346-348 oraz JWH-363-373 . Niektóre z nich były gorsze od Δ 9 -THC w powinowactwie do receptorów CB1: JWH-156 (Ki=404±18 nM), JWH-243 (Ki=285±40), JWH-244 (Ki=130±6 nM) , JWH-245 (Ki=276±4 nM), JWH-347 (Ki=333±17 nM), JWH-348 (Ki=218±19 nM), JWH-363 (Ki=245±5 nM), JWH - 366 (Ki=191±12 nM). Wszystkie środki należą do 1-alkilo-2-fenylo-4-(1-naftoilo)piroli i 1-pentylo-2-arylo-4-(1-naftoilo)piroli. Znane są również strukturalnie prostsze naftoilopirole, w których zmienia się tylko rodnik N-alkilowy pirolu (od metylu do heptylu). Wszystkie należą do ligandów receptora CB1 o niskim powinowactwie (Ki w zakresie 300–10 000 nM). Aktywność biologiczna takich środków oceniana jest jako bardzo niska.
Wiadomo również, że ponad 10 pochodnych CP-47497 ma wyjątkowo niskie powinowactwo do receptorów CB1 (Ki w zakresie od 193 nM do > 10 000 nM).
Wreszcie, wcześniej wyraziliśmy wątpliwości co do celowości włączenia aminoalkiloindoli o niskim powinowactwie do receptorów CB1 JWH-194 (Ki=127±19 nM), JWH-195 (Ki=113±28 nM), JWH-196 (Ki= 151 ±18 nM) i JWH-197 (Ki=323 ±28 nM).
Można więc powiedzieć, że lista nr 1 dekretu rządowego nr 681 z dnia 30 czerwca 1998 r. celowo zawiera substancje, których potencjał uzależniający nie był oceniany częściej. W przypadkach, w których potwierdzono narkogenne właściwości środka, okazuje się, że do tych celów wykorzystano jedyne podejście eksperymentalne - metodę nauczania rozróżniania (dyskryminacji) surfaktantów. Tymczasem, zgodnie z wytycznymi, do rozwiązania takiego problemu należy zastosować kilka metod: rozwój odruchu warunkowego preferencji miejsca, ocena zmian intensywności reakcji samostymulacyjnej mózgu pod wpływem kannabinoidów , oraz badanie zdolności zwierząt do kształtowania zachowań samopodawania leków.
Aby wykluczyć prawne paradoksy i nieuzasadnione stosowanie środków represyjnych, środowiska ekspertów prawniczych i biomedycznych powinny zadecydować o tym, co powinno być decydujące przy włączaniu nowych „projektowych” leków, w szczególności syntetycznych kannabinoidów do restrykcyjnych list: podobieństwo strukturalne związków, informacja o ich potencjale uzależniającym , czy bardziej rozsądne jest stosowanie obu tych podejść?
Wniosek
Syntetyczne kannabinoidy należące do tzw. „Dopalacze” są aktywnie wprowadzane na nielegalny rynek jako część mieszanek ziołowych. Do tej pory lista związków z tej serii, zidentyfikowanych za pomocą analizy chemiczno-toksykologicznej, przekroczyła 40 nazw. Większość środków ma wysokie powinowactwo do receptorów kannabinoidowych pierwszego podtypu. Z reguły znacznie przekracza odpowiedni wskaźnik dla Δ 9 -tetrahydrokannabinolu. Aktywność biologiczną (działanie antynocyceptywne, hipotermiczne, kataleptogenne i hamowanie spontanicznej aktywności ruchowej) oszacowano dla około połowy wykrytych syntetycznych kannabinoidów. Częściej trucizny wypadły pod tym względem lepiej niż Δ 9 -THC. Potencjał uzależniający zbadano w znacznie mniejszej liczbie leków. Podsumowując dotychczasowe efekty kliniczne syntetycznych kannabinoidów, wydaje się, że pod względem tych parametrów przewyższają one Δ9-tetrahydrokannabinol (częste przedawkowania, epizody psychotyczne, silniejsze objawy odstawienia). Analizując sytuację związaną ze znacznym rozszerzeniem listy nr 1 Dekretu Rządu Federacji Rosyjskiej nr 681 z dnia 30 czerwca 1998 r. (z późniejszymi zmianami 03.03.2012) o kannabinoidy, okazuje się, że niskie powinowactwo agoniści (częściowi agoniści) mogą być uwzględnieni w liczbie receptorów CB1 leków narkotycznych, mało aktywnych lub obojętnych pod względem narkogenności. Rozwiązanie zaistniałej sytuacji jest możliwe przy rozsądnym rozważeniu całości informacji zarówno o podobieństwie strukturalnym nowo włączonych środków na listę, jak i o ich aktywności biologicznej, przede wszystkim o potencjale narkotycznym.
Literatura
1. Golovko A.I., Sofronov A.G., Sofronov G.A. „Nowe” zakazane kannabinoidy. Neurochemia i neurobiologia // Narkologia. - 2010r. - nr 7. - S. 68-83.
2. Mitin A.V. Badanie palenia mieszanek aromatycznych // Badanie kryminalistyczne. - 2010r. - nr 1. - S. 30-39.
3. O pochodnych środków odurzających i substancji psychotropowych / FSKN ROSJA. URL: http://huffman.chelcool.com/media/proizvodnie.pdf
4. Dekret Rządu Federacji Rosyjskiej nr 681 z dnia 30 czerwca 1998 r. „O zatwierdzeniu wykazu środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów podlegających kontroli w Federacji Rosyjskiej” (zmieniony 3 marca 2012 r.) .
5. Dekret Rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 30 października 2010 r. N 882 „O zmianie niektórych ustaw Rządu Federacji Rosyjskiej w kwestiach związanych z handlem środkami odurzającymi i substancjami psychotropowymi”.
6. Dekret rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 31 grudnia 2009 r. N 1186 „W sprawie zmian niektórych dekretów rządu Federacji Rosyjskiej w kwestiach związanych z handlem narkotykami” (zmieniony 27 listopada 2010 r.).
7. Dekret rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 6 października 2011 r. N 822 „W sprawie wprowadzenia zmian do niektórych ustaw rządu Federacji Rosyjskiej w związku z poprawą kontroli obrotu środkami odurzającymi”.
8. Prekursorzy pod kontrolą państwa. URL: http://www.fskn.gov.ru/includes/periodics/news/2011/1028/005315588/detail.shtml
9. Wytyczne do eksperymentalnego (przedklinicznego) badania nowych substancji farmakologicznych / wyd. członek -kor. RAMS prof. RU Chabriewa. - wyd. 2, poprawione. i dodatkowe - M .: JSC „Wydawnictwo” Medycyna”, 2005. - 832 s.
10. Sobolevsky T.G., Prasolov I.S., Rodchenkov G.M. Zastosowanie spektrometrii mas do identyfikacji strukturalnej produktów przemiany materii syntetycznego kannabinoidu JWH 018 i ich oznaczania w moczu ludzkim // Spektrometria mas. - 2010. - V. 7, nr 3. - S. 175-182.
11. Szewyrin V.A. 1-pentylo-3-(4-metoksybenzoilo)indol - nowy syntetyczny składnik w składzie mieszanek do palenia warzyw // Badanie sądowe. - 2010r. - nr 3. - S. 49-55.
12. Yurchenko R.A., Kaplin A.V., Polyakov Yu.S., Leshchev S.M., Vinarskii V.A., Shevchuk T.A. Przygotowanie próbki i ilościowe oznaczenie „syntetycznych kannabinoidów” w mieszankach roślinnych typu „Spice” // Badanie sądowe. - 2010r. - nr 4. - S. 81-93.
13. Amerykańskie Stowarzyszenie Centrów Kontroli Trucizn / Dane dotyczące syntetycznej marihuany zaktualizowane 15 marca 2012 r. URL: http://www.aapcc.org/dnn/Portals/0/Synthetic%20Marijuana%20Data%20for%20Website%203.15.2012. pdf
14. Aung M.M., Griffin G., Huffman J.W., Wu M., Keel C., Yang B., Showalter V.M., Abood M.E., Martin B.R. Wpływ długości łańcucha alkilowego N-1 indoli kannabimimetycznych na wiązanie receptorów CB1 i CB2 // Zależność od alkoholu. - 2000. - Cz. 60, nr 2. - str. 133-140.
Dziś światowy Internet jest pełen krzykliwych, krzykliwych reklam zachęcających konsumentów do zakupu tajemniczego nowego produktu - sztucznej marihuany. Jakie są zagrożenia związane z jego użyciem? Czy twierdzenia producentów o naturalnym pochodzeniu ich produktów są prawdziwe? Jaka jest różnica między produktem syntetycznym a produktem roślinnym? Na te pytania nie ma prostej i jednosylabowej odpowiedzi.
Kannabinoidy syntetyczne – nielegalne w wielu krajach świata
Istnieją setki, jeśli nie tysiące różnych substancji, które producenci próbują sprzedawać pod przykrywką sztuczna marihuana. Niektóre z nich to po prostu mieszanka stosunkowo nieszkodliwych składników ziołowych, ale większość z tych propozycji jest znacznie bardziej niebezpieczna. syntetyczne chemikalia pochodzący z THC (którego działanie jest jednak uderzająco odmienne od działania naturalnego delta-tetrahydrokannabidiolu).
W marcu 2011 roku Amerykańska Agencja ds. Walki z Narkotykami (DEA) uznała wcześniej legalną substancję „przyprawę” za narkotyk kategorii 1, jednocześnie wskazując pięć nielegalnych syntetycznych kannabinoidów podlega kontroli państwa. Rozważ ich właściwości, cechy i zastosowania do celów medycznych i rekreacyjnych.
Stany Zjednoczone nie są osamotnione w swojej decyzji o zakazie stosowania syntetycznych kannabinoidów. Pozyskiwane w laboratorium związki chemiczne mają znacznie silniejszy wpływ na człowieka (w porównaniu do naturalnego THC) i mają masę poważne skutki uboczne. Wielka Brytania, Niemcy, Finlandia, Nowa Zelandia, a po nich wiele innych państw szybko przyjęło zmiany legislacyjne, zakaz stosowania wielu syntetycznych kannabinoidów, którego użycie stało się jednym z najczęstszych najczęstsze przyczyny pomoc medyczna w nagłych wypadkach i późniejsza hospitalizacja.
Najbardziej niebezpieczne sztuczne kannabinoidy
Najwyższy poziom niebezpieczeństwa dla zdrowia ludzkiego przypisano następujące pięć kannabinoidów pochodzenia laboratoryjnego: kannabicykloheksanol, związki CP-47497, JWH-018, JWH-073 i JWH-200. Oprócz powyższego istnieje jeszcze jeden dobrze znany składnik większości sztucznych odmian konopi - związek chemiczny HU-210, analog THC, którego moc jest kilkakrotnie większa niż potencjał jego naturalnego pierwowzoru.
Wiele z nich syntetyczne kannabinoidy zostały po raz pierwszy wyizolowane przez szanowane instytucje naukowe: na przykład naukowcy z Uniwersytetu w Gabrowie zsyntetyzowali HU-210 w 1988 roku, a światowej sławy korporacja farmaceutyczna Pfizer „dała” światu kannabicykloheksanol w 1979 roku. Te leki były pierwotnie przeznaczone do użytku medycznego i mają następujące właściwości:
- wszystkie są środkami przeciwbólowymi;
- związek HU-210 jest zdolny do zmniejszania odpowiedzi zapalnych (szczególnie w chorobie Alzheimera);
- Działanie uspokajające JWH-200 jest mniej wyraźne niż jego naturalnego odpowiednika (THC).
Choć wkrótce otrzymane substancje rzeczywiście zaczęto wykorzystywać w farmaceutykach, mechanizm ich działania medycznego wciąż nie jest do końca wyjaśniony. Kiedy syntetyczne kannabinoidy są używane rekreacyjnie, prowadzi to do: poważne skutki uboczne co może spowodować poważny uszczerbek na zdrowiu.
Sztuczne kannabinoidy powodują psychozę
Substancja JWH-018 przy długotrwałym stosowaniu ma tendencję do powodowania uzależnienie, zespół odstawienia i zatrucie. Powiązano z tym co najmniej jedną śmierć: kannabinoid spowodował niewydolność narządów, prowadząc do śmierci członka drużyny koszykówki z Południowej Karoliny w październiku 2011 r. Najwyraźniej użycie JWH-018 również prowadzi do pojawienia się epizody dysocjacyjne i psychotyczne u osób wcześniej zdrowych.
Podejrzewa się, że wszystkie pięć syntetycznych kannabinoidów powoduje objawy psychozy. Zasadniczo dotyczy to naturalnego THC, ale naturalnie konopie zawierają również kanabidiol, który blokuje psychotyczne działanie THC. Naukowcy doszli do wniosku, że częste przypadki objawów psychozy i zaburzeń psychicznych spowodowane syntetyczną marihuaną wiążą się właśnie z brakiem w sztucznych mieszankach kannabidiolu, który mógłby zmniejszać efekt psychotyczny.
Chociaż te substancje mogą zdziałać wiele dobrego we właściwych rękach, sprzedawanie potencjalnie szkodliwych, niedoskonałych ich wersji konsumentom całkowicie nieświadomym ryzyka jest szczytem nieodpowiedzialności. Jednak wiele firm to robi (ze względu na zysk, bo produkcja) marihuana syntetyczna niskiej jakości bardzo tani).
Niektóre z najbardziej wątpliwe produkty ze sztucznym THC sprzedawany jako naturalne mieszanki ziołowe. W rzeczywistości, jak się później okazało, produkt, który początkowo nie miał żadnych właściwości psychoaktywnych, został spryskany środkami chemicznymi uzyskanymi w sztucznych warunkach. Oczywiste jest, że takie oszustwo podważyło zaufanie konsumentów, nie wspominając już o tym, że kierunek wektora badań nad konopiami na długi czas stał się negatywny. Do tej pory producenci naturalnej marihuany ponoszą konsekwencje dyskredytacji, która wynika z działań pozbawionych skrupułów firm, które stosują substandardowe (i teraz nielegalne) substytuty THC.
Naturalne mieszanki ziołowe - substytuty marihuany
Dotyczący mieszanki ziołowe, tutaj też nie wszystko jest takie proste. Kupując je konsument ponosi ryzyko otrzymania pakietu niskiej jakości, bezużytecznej roślinności (nie ma mowy o monitorowaniu zgodności z międzynarodowymi standardami jakości podczas jej uprawy).
Niektóre sklepy internetowe twierdzą, że to ich produkt zasługuje na miano „premium” jako ekologiczny, starannie wyselekcjonowany ręcznie. Te strony zwykle sprzedają rośliny różnych gatunków osobno a nie jako mieszanina. Dla konsumenta jest to najrozsądniejszy wybór - zawartość opakowania i właściwości produktu w tym przypadku najprawdopodobniej odpowiadają deklarowanym.
Rośliny zastępujące marihuanę są cenione za ich działanie psychoaktywne, które stosowane samodzielnie lub w określonych kombinacjach (palenie, używanie waporyzatora, odparowywanie lub ekstrakcja) w pewnym stopniu przypomina działanie konopi. Z oczywistych względów zioła te są bardziej popularne na obszarach, gdzie konopie indyjskie i ich używanie są nielegalne: konsumenci próbują znaleźć odpowiedni zamiennik, którego stosowanie nie wiązałoby się z nielegalnymi działaniami.
Tak czy inaczej, pacjenci stosujący ganja do celów medycznych, zdecydowanie zaleca się zbadanie wszystkich możliwych skutków ubocznych ziół lub mieszanek ziołowych, z którymi zamierzają eksperymentować, a także ustalenie, jakie są wskazania i przeciwwskazania do nich. Mechanizmy wpływ medyczny i rekreacyjny Konopie indyjskie są inne, więc substancja o podobnym działaniu psychoaktywnym nie zawsze pomaga w leczeniu tych samych chorób. Jednak wiele ziół jest własne właściwości lecznicze- a czasem dość potężny.
Zdziwisz się, ale to normalne dla naszych szerokości geograficznych ziele dziurawca(Angielska nazwa - "St. John "s Wort"), rozpoznana roślina lecznicza, często używany jako substytut ganji. Ziele dziurawca jest używane od wieków jako skuteczny antydepresant. Warto zauważyć, że intensywność jego działania wzrasta w połączeniu z innymi ziołami.
Obecnie aktywne składniki dziurawca występują w postaci pigułek i tabletek, które lekarze przepisują pacjentom cierpiącym na łagodna forma depresji. Podczas badań klinicznych okazało się, że ekstrakty z tej rośliny są skuteczne również w przypadku poważniejszych ogólne zaburzenia depresyjne. Ponadto ziele dziurawca jest bardzo przydatne w leczeniu chorób zakaźnych i zapalnych, otwartych ran i chorób skóry. Jednocześnie jego skutki uboczne są na ogół znacznie bardziej nieszkodliwe niż inne popularne antydepresanty. Ale, jak się okazało, dziurawiec może nasilają objawy psychozy w schizofrenii, powodują senność i problemy z trawieniem, zmniejszają skuteczność innych leków.
Jeszcze większym ryzykiem jest możliwość: zatrucie serotoniną, co może być śmiertelne. Taka możliwość pojawia się, gdy pacjent łączy preparat ziołowy z pewnymi innymi antydepresantami, opioidami, stymulantami ośrodkowego układu nerwowego (które obejmują również kokainę i amfetaminy), LSD, ecstasy (MDMA) i psilocybiną.
Damiana (łac. Turnera diffusa) to kolejna roślina lecznicza używana zamiast konopi. Ukazuje się w obu Amerykach iw niektórych regionach Karaibów. Zapach damiana przypomina zapach rumianku, a sama roślina jest potężny afrodyzjak. Właściwości kwiatów tego niewielkiego krzewu znane były rdzennym mieszkańcom Ameryki Południowej tysiące lat temu. Współczesne badania laboratoryjne na zwierzętach wykazały, że damiana może być z powodzeniem stosowana w leczeniu impotencji u mężczyzn.
Istnieje opinia, że damiana jest inhibitorem aromatazy, czyli innymi słowy ogranicza produkcję estrogenu organizm. Być może to jest powód aktywnego działania ekstraktu roślinnego na libido człowieka. Co więcej, może to wskazywać, że damiana może być wykorzystana do: leczenie raka piersi u kobiet po menopauzie.
podobny damiana i konopie wykonaj niektóre z ich właściwości:
- przyczyniają się do normalizacji gospodarki hormonalnej organizmu,
- są antydepresantami;
- poprawić nastrój;
- pobudzają apetyt;
- damiana jest zakazana również w USA (choć tylko w Luizjanie - ze względu na jej walory estetyczne).
Niebieski lotos egipski (łac. Nymphaea caerulea) rośnie w delcie Nilu, w Indiach, a także w niektórych częściach Azji i Afryki. Ta roślina wodna była używana w cele sakralne i rytualne tysiące lat. Jest wzmianka o niebieskim lotosie w Odysei Homera (ludzie, którzy spożywają egipski lotos, nazywani są przez niego „lotofagami”). Z płatków kwiatu robiono nalewkę, którą trzymano w alkoholu przez kilka tygodni, suszone kwiaty można parzyć jak herbatę, a liście można palić. Kiedy jest używana, ta roślina ma działanie uspokajające, a także ma łagodny efekt psychoaktywny, uspokaja i koi.
Jednak alkaloid znajdujący się w niebieskim lotosie może prowadzić do: katalepsja(sztywność mięśni podobna do tej, która występuje w chorobie Parkinsona lub padaczce). Dlatego niezwykle ważne jest, aby dokładnie przestudiować właściwości kwiatu, zanim zaczniesz go używać. Nawiasem mówiąc, niebieski lotos nie jest prawdziwym lotosem, ale lilią wodną, która jest z nim spokrewniona. Warto zauważyć, że prawdziwy lotos zawiera również ten sam alkaloid, ale w znacznie mniejszych ilościach.
dziki dagga
Dziki dagga (łac. Leonotis leonuris) jest powszechnie znany w południowej Afryce pod nazwą „ogon lwa”. Miejscowi dobrze znają tę roślinę, ponieważ stosowana daje efekt, który podobny do efektu palenia ganji, być może mniej intensywny. Dagga działa uspokajająco, uspokajająco i euforycznie. Ale jednocześnie to zioło może powodować silne nudności, zawroty głowy, dezorientację i obfite pocenie się. Przypuszczalnie dziki dagga powoduje również hipoglikemię (niski poziom cukru we krwi), a także może zmniejszać ból neurologiczny i reakcje zapalne.
Inne ziołowe substytuty konopi
Mniej znane zioła godne uwagi, takie jak substytuty marihuany: sałata dzika lub opiumowa (łac. Lactuca virosa), fasola brzegowa (łac. Canavalia rosea), Zornia latifolia i wojowniczka indyjska (łac. Pedicularis densiflora). Poszczególne elementy każdej z tych roślin (liście, kwiaty lub nasiona) mogą być: wędzić lub zaparzyć jako herbatę, i będą miały działanie psychoaktywne: w większości przypadków środek uspokajający, uspokajający.
Wszystkie te zioła (a także wiele roślin nie wymienionych w artykule) prawny: Można je legalnie uprawiać, przechowywać, przenosić i spożywać w prawie każdym kraju na świecie. Badanie ich właściwości i skutków ubocznych jest wciąż bardzo dalekie od ukończenia. Jednak ogólnie przyjmuje się, że eksperymentując z różne zioła i ich kombinacje, każdy może wybrać dla siebie najlepsza opcja zarówno do celów medycznych, jak i rekreacyjnych. I gdzie nie łam prawa.
W poszukiwaniu odpowiedniej alternatywy dla medycznej marihuany warto jeszcze przed rozpoczęciem kursu skonsultuj się z lekarzem minimalizować możliwe ryzyko. Ważne jest również, aby zapoznać się ze wszystkimi publicznie dostępnymi informacjami na temat ziół, z którymi zamierzasz eksperymentować, ponieważ wszystkie są legalne, nie będzie problemów z wyszukiwaniem. To samo dotyczy jakości produktu. Po raz pierwszy lepiej kupić nie cały kurs, ale partię próbną - da to wyobrażenie o produkcie. Zapraszam do zadawania pytań dotyczących produktu: jak był uprawiany, jak był przetwarzany. A jeśli choćby podpowiedź syntetyczne THC, odmówić zakupu.
I naprawdę przyszedł do ciebie! Wydaje mi się, że takie historie są bardzo przydatne, mają znaczenie społeczne, bo prezentowane zamienniki są o wiele bezpieczniejsze zarówno pod względem prawnym, jak i fizycznym dla zdrowia.
Marihuana lub konopie indyjskie to bardzo kontrowersyjna substancja, a istnieją 2 obozy: przeciwników i zwolenników legalizacji. Byłem na nim 3 lata temu i chyba warto oddzielna fabuła zagłębić się w możliwe szkody i korzyści wynikające z jego stosowania. A gdy temperatura Twojego krzesła rośnie, od razu informujemy Cię, że jeśli zatrzymasz się z jakąkolwiek ilością marihuany na ulicy, będziesz miał poważne problemy. Przynajmniej pójdziesz i powiesz lekarzowi, że nie zrobisz tego ponownie, a w kilku dokumentach będzie znak. A maksymalnie – w czasie rzeczywistym.
Ogólnie rzecz biorąc, polityka zakazów jest zbyt archaiczna, inna polityka jest znacznie bardziej postępowa i skuteczna: ograniczanie popytu i zmiana uwagi. Prawdziwy zakaz substancji zadziała, jeśli nie będzie na nią popytu. Nie mówimy o marihuanie, że jest szkodliwa lub użyteczna, jest nielegalna - to jest fakt, to jest problem. Oferujemy alternatywę, zmniejszając w ten sposób popyt, a być może kiedyś ta wiedza przyda się Tobie. Wskazane jest robienie notatek, danych jest dużo! Dobrze chodźmy!
Epigallokatechina galusan (EGCG)
Ta substancja jest po cichu sprzedawana jako dodatek. Jest to katechina lub metabolit roślinny występujący w herbacie. Ma również wiele efektów, ale dziś nacisk kładziony jest na receptory kannabinoidowe ( Link 1).
Przypomnij sobie, że istnieją 2 główne receptory kannabinoidowe CB1 i CB2, a głównym celem tych, którzy palą, jest aktywacja receptora CB1. Tak więc wiązanie THC, głównego psychoaktywnego składnika marihuany, z CB1 wynosi 3 mikroM (), a wiązanie EGCG wynosi 33,6 mikroM. Jednocześnie EGCG należy spożywać, nie wszystko trafia do ogólnego krwiobiegu i mózgu. Standardowa dawka tego suplementu to 200 mg, w przeliczeniu bezpośrednim równa się to 20 mg marihuany, w rzeczywistości jest to znacznie mniej, ze względu na gorszą biodostępność. Substancja może być hepatotoksyczna, w modelach zwierzęcych enzymy wątrobowe uległy pogorszeniu 130 razy po zażyciu (1,5 g na 1 kg), dla osoby jest to 200 mg na 1 kg ( 3
). Więc technicznie lepiej jest jeść nie więcej niż 1 gram. Producenci zalecają 200-400 mg. 
gwinejski
Głównym mechanizmem działania jest inhibitor wychwytu zwrotnego endokannabinoidów. Ogólnie rzecz biorąc, od narodzin do śmierci kannabinoidy już krążą w naszym ciele, nawet jeśli nigdy niczego nie brałeś. Dodatek guinezyny (lub guinizyny) spowalnia rozpad kannabinoidów, które już są w każdym z nas. Efekt narkotyczny nie powinieneś czekać, ale postrzeganie może się nieco zmienić. I żaden test nie znajdzie w tobie THC ( 4 ). Cholera, tak, takie informacje powinny zostać sprzedane!)) W rosyjskojęzycznym Internecie jest tylko jedna wzmianka o guinezynie dla całego Google)
Substancja ma wiele zalet, może działać jako, co otwiera możliwości zastosowania w medycynie zaburzeń depresyjnych ( 5 ).
Sprzedam jako Substancja chemiczna na zagranicznych stronach. Dostępny również w czarnym pieprzu 6 ). Do tej pory nie znalazłem informacji na ile jest to potrzebne i na ile działa. Ale czarny pieprz jest w naszym kraju zdecydowanie legalny. Więc te informacje dotyczą przyszłości.
Gałka muszkatołowa
Ponownie inhibitor wychwytu zwrotnego endokannabinoidów ( 7 ). Popularna przyprawa, związek psychoaktywny o dużej liczbie skutków ubocznych, zwłaszcza na wątrobę. Substancja jest aktywnie wykorzystywana przez dzieci w wieku szkolnym w dawkach końskich 10-30 gramów, a następnie odchodzi na kilka dni, czasami w szpitalach. Tymczasem przy przyjmowaniu 2-3 gramów efekty uboczne występują rzadko, a sam efekt staje się zauważalny po kilku godzinach.
Dla siebie możesz po prostu pamiętać, że każda substancja może być trucizną, a każda - lekiem, w zależności od dawki. Dotyczy to wszystkich 100. 
Memantyna + Kofeina
Kwas linolowy
Kolejny popularny suplement. Znajduje się w wielu produktach spożywczych. W oleju słonecznikowym generalnie uważaj go za 2/3. Jest w stanie zwiększyć ilość endokannabinoidów. Ale tutaj mamy raczej funkcję pomocniczą. To znaczy picie oleju słonecznikowego - nie będzie żadnych efektów ( 13 , 14 ), ale zawartość kannabinoidów nadal będzie wyższa niż przy nieregularnym przyjmowaniu. Zwróć też uwagę na sprzężony kwas linolowy (CLA), który podobno jest doskonalszy i ma bardziej ukierunkowany wpływ na organizm.
Omega 3 i Omega 6
Działają również jako materiał dostarczający do syntezy endokannabinoidów ( 15
). Jest ich dużo w czerwonych rybach lub bardziej budżetowych w śledziach. Tak więc prawidłowe odżywianie, nawet na poziomie produkcji substancji, pomaga czuć się lepiej, mniejsza ochota na wzięcie czegoś zakazanego, bo masz wszystko na pełnych obrotach. 
Zimny prysznic ) zwiększają liczbę receptorów kannabinoidowych. Zwiększając te hormony, twój system kannabinoidowy stanie się bardziej napompowany.
Ćwiczenia fizyczne
Trening średnio-ciężki, gdy tętno utrzymuje się na poziomie 70% maksymalnego, wzrasta anandamid, który aktywuje oba receptory ( 20
)! Ostatnie 2 punkty można potraktować jako odniesienie do zdrowego stylu życia. Że przy dobrym funkcjonowaniu wszystkich układów organizmu możesz w ogóle nie chcieć palić ani pić. Jest o czym myśleć! 
Wynik:
Po raz kolejny kannabinoidy można wzmocnić na wiele sposobów:
- spowolnić rozkład w organizmie Gałka muszkatołowa
– zwiększyć wrażliwość receptorów takich jak EGCG
- zwiększenie syntezy kwasu linolowego lub omega-6, prawidłowe odżywianie
- mimiki, substancje podobne pod względem mechanizmu działania, ale niezwiązane z kannabinoidami, takie jak memantyna czy oleamid. Prawdopodobnie z całej listy substancje te są najbliżej działania marihuany.
W tej historii chcieliśmy spełnić pewną funkcję społeczną, zaoferować kompleksowe spojrzenie na kannabinoidy, że nie trzeba czegoś palić, aby uzyskać efekt ich zwiększenia. Co więcej, są zdrowe pomocne sposoby jak trening.
Napisz swoje doświadczenie, być może wypróbowałeś już jakieś schematy. Cóż, mam nadzieję, że spodobała Ci się publikacja, a informacje się przydadzą! Powodzenia i do zobaczenia wkrótce!
W przeglądzie analitycznym podkreślono historię pojawienia się syntetycznych kannabinoidów, ich skład i właściwości farmakologiczne, status prawny z naciskiem na ustawodawstwo rosyjskie, a także cechy klinicznych objawów syndromu uzależnienia od syntetycznych kannabinoidów: ostre zatrucie, zespół abstynencyjny, psychotyczne państw.
Od drugiej połowy września 2014 r. na terenie Federacji Rosyjskiej zaczęto rejestrować przypadki masowych zatruć nieznaną substancją psychoaktywną (PSA). W wielu regionach Rosji Centralnej i Chanty-Mansyjskiego Okręgu Autonomicznego ponad 2 tysiące osób hospitalizowano z powodów nagłych z diagnozą „zatrucia syntetycznym lekiem nieznanego pochodzenia”, liczba zgonów wyniosła ponad 40. W badaniach moczu pacjentów wykryto substancję MDMB(N) - kwas tridimetylobutanowy Bz-F z grupy syntetycznej kannabinoidów JWH.
Organy kontroli obrotu środkami odurzającymi i substancjami psychotropowymi w ramach działań operacyjnych i zapobiegawczych mających na celu ukrócenie nielegalnego obrotu środkami odurzającymi i substancjami psychotropowymi odnotowały przypadki wykrycia tych substancji na terenach Kirowa, Władimira, Orenburga i Smoleńska regiony, Chanty-Mansyjski Okręg Autonomiczny - Jugra. Stwierdzono, że „mieszanki do palenia” skonfiskowane handlarzom narkotyków zawierały substancje o silnym działaniu narkotycznym. W tym czasie nie figurowały one jeszcze na liście środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów, których obrót w Federacji Rosyjskiej jest zabroniony zgodnie z ustawodawstwem i traktatami międzynarodowymi Federacji Rosyjskiej. Jednak już pod koniec października 2014 roku w odpowiedniej liście znalazła się jedna substancja z grupy syntetycznych kannabinoidów MDMB(N)BZ-F, ale upowszechnienie się stosowania różnych rodzajów mieszanek do palenia w Rosji trwa, a pojawienie się nowych nie jest wykluczone.
Celem niniejszego artykułu jest analiza historii pojawienia się syntetycznych kannabinoidów, ich rozpowszechnienia i statusu prawnego na terenie dzisiejszej Federacji Rosyjskiej, a także omówienie cech obrazu klinicznego stosowania syntetycznych kannabinoidów.
SKŁAD MIESZANEK DO PALENIA W TYM SYNTETYCZNYCH KANNABINOIDÓW
Pierwsze wzmianki o produkcji i stosowaniu mieszanek do palenia zawierających syntetyczne kannabinoidy pochodzą z początku XXI wieku. Do tej pory te środki powierzchniowo czynne są syntetyzowane w tajnych laboratoriach, rozpylane na suchy materiał roślinny, taki jak suszone liście lub żywice, i rozprowadzane pod przykrywką mieszanek do palenia.
Mieszanki do palenia Spice, Spice Gold, Spice Diamond, Arctic Spice, Silver, Aroma, K2, Genie, Scene, Dream itp. są pozycjonowane jako nieszkodliwa substancja pochodzenia roślinnego, stosowane jako kadzidełka, dodatki do kąpieli lub odświeżacze powietrza. Spice jako pierwszy trafił na rynek i jest zdecydowanie najbardziej znany. Jest to prawdopodobnie spowodowane tym, że pomimo dużej liczby konkurencyjnych produktów „spice” jest obecnie używany jako rzeczownik pospolity, charakteryzujący wszelkie mieszanki do palenia zawierające syntetyczne kannabinoidy.
Do najczęściej stosowanych roślin w produkcji mieszanek wędzarniczych należą takie rośliny jak szałwia predykcyjna (Salvia divinorum), róża hawajska (Argyreia nervosa), lotos niebieski (Nymphea caerulea), mitra indyjska (Pedicularis densiflora), fasola przybrzeżna (Canavalia rosea), Motherwort syberyjski (Leonurus sibiricus ), zawierający substancje biologicznie czynne o pewnym działaniu psychoaktywnym. Na przykład szałwia predykcyjna zawiera salvinorin A i salvinorin B, mirtilla indyjska zawiera aukubinę glikozydową, a serdecznik syberyjski zawiera alkaloid leonuryn. Różne źródła zgłosić obecność w niebieskim lotosie alkaloidów aporfiny, apomorfiny i nucyferyny.
Syntetyczne kannabinoidy to duża grupa chemicznie niepowiązanych substancji. Substancje te oddziałują z receptorami kannabinoidowymi CB1 i CB2, wywołując efekty psychotropowe podobne do delta-9-tetrahydrokannabinolu, głównego psychoaktywnego składnika kannabinoidów, który jest alkaloidem konopi i agonistą receptorów kannabinoidowych.
Syntetyczne kannabinoidy zostały stworzone w celu zbadania endokannabinoidów (endogennych neuroprzekaźników wiążących się z receptorami kannabinoidowymi) i potencjalnego zastosowania ich właściwości terapeutycznych. Receptory CB1 znajdują się w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, kościach, sercu, wątrobie, płucach, śródbłonku naczyniowym i układzie rozrodczym. Receptory CB2 znajdują się głównie w układzie odpornościowym, a także w ośrodkowym układzie nerwowym, ale w mniejszej liczbie w porównaniu z CB1. Syntetyczne kannabinoidy aktywują receptory CB1 wraz z białkiem G, których receptory są zlokalizowane głównie na zakończeniach presynaptycznych. Aktywacja receptorów CB1 obniża poziom wewnątrzkomórkowego cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) i powoduje działanie kannabimimetyczne. Syntetyczni agoniści kannabinoidów oddziałują z pobudzonymi kanałami jonowymi i hamują kanały sodowe i wysokoprogowe kanały wapniowe poprzez zmniejszenie potencjału błonowego. Należy podkreślić, że syntetyczne kannabinoidy są pełnymi agonistami receptora CB1, w przeciwieństwie do tetrahydrokannabinoidów, które mają częściowy wpływ na receptor CB1, co powoduje większy efekt syntetycznych kannabinoidów, a także prowadzi do wydłużenia czasu działania, oraz wzrost liczby skutków ubocznych.
Badania kliniczne i laboratoryjne wykazały, że do chwili obecnej zsyntetyzowano ponad 140 rodzajów syntetycznych kannabinoidów, sklasyfikowanych pod względem budowy chemicznej w następujących grupach: adamantoiloindole, aminoalkiloindole, benzoiloindole, cykloheksylofenole, dibenzopirany, naftoilindole, naftylometyloindole, naftylo-naftylometyloindole, naftylo- naftylometyloindenesy , tetrametylocyklopropyloketon indole, indole i składniki indazolokarboksyamidowe. Oprócz syntetycznych kannabinoidów w składzie przypraw często znajdują się syntetyczne opioidy O-desmetylotramadol i oleamid. Główne nazwy i grupy syntetycznych kannabinoidów przedstawiono w: Tabela 1.
Główne grupy syntetycznych kannabinoidów
Nazewnictwo syntetycznych kannabinoidów często wywodzi się od inicjałów naukowców, nazw firm farmaceutycznych lub instytucji naukowych. Na przykład HU pochodzi od Uniwersytetu Hebrajskiego (Jerozolima, Izrael), JWH od Johna W. Huffmana (Clemson Univ.), AB i WIN od Abbott lub Sterling-Winthrop, AM od Alexandrosa Makriyannisa (Northeastern Univ.), RCS - od nazwa laboratorium w Chinach. Nazwy innych związków są skrótami ich pełnych nazw chemicznych. Na przykład: APICA - od N-(1-adamantylo)-1pentylo-1H-indolo-3-karboksyamidu, APINACA - N-(1-adamantylo)-1pentylo-1H-indazolo-3-karboksyamid, a także komercyjnie od nazw grupy popowe: nazwa alternatywna APINACA - AKB-48 - od nazwy japońskiej grupy Spice girls japonaises, lub APICA - 2NE1 - grupa tancerzy południowokoreańskich, XLR-11 - pochodzi od nazwy paliwa rakietowego produkowanego w USA.
Do dziś istnieją pewne trudności w określeniu składu syntetycznych kannabinoidów, związane zarówno z brakiem próbek do porównania, stale zmieniającym się składem związku w odpowiedzi na wprowadzenie zakazów ich obiegu, jak i powszechnym stosowaniem przez producenta środków maskujących pochodzenia naturalnego, takich jak tokoferol (witamina E), eugenol czy kwasy tłuszczowe. Przyjmuje się, że mieszanki do palenia zawierają do 15 różnych składników pochodzenia roślinnego, których kombinacje dają szerokie spektrum działania. Niewątpliwie zrozumienie farmakologii klinicznej związków wchodzących w skład tej grupy surfaktantów jest kluczem do oceny toksyczności i działania tych substancji. Znaczące przesunięcie w określaniu składu chemicznego mieszanin do palenia wiąże się z rozwojem wspólnego zastosowania metod spektrometrii mas gazów i cieczy.
EPIDEMIOLOGIA
Na świecie jest niewiele danych epidemiologicznych dotyczących stosowania syntetycznych kannabinoidów. Niskie zapotrzebowanie na specjalistyczną opiekę medyczną, z wyjątkiem przypadków ostrego zatrucia, sugeruje istnienie dużego „ukrytego kontyngentu”.
Do tej pory przeprowadzono 9 badań epidemiologicznych nad syntetycznymi kannabinoidami, jednak żadne z nich nie było oparte na populacji ogólnej i na ograniczonej próbie pacjentów.
Od 2001 do 2012 Przeprowadzono 2 międzynarodowe badania z wykorzystaniem autokwestionariuszy. Ochotników do tych badań rekrutowano głównie przez Internet, za pośrednictwem zasobów dostarczających informacji na temat syntetycznych kannabinoidów.
Według ankiety internetowej przeprowadzonej w styczniu i lutym 2011 r. przez Vandreya i współpracowników wśród przynajmniej jednorazowych użytkowników syntetycznych kannabinoidów, zdecydowana większość respondentów to mężczyźni (83%), rasy kaukaskiej (90%), którzy nigdy wcześniej nie byli w związku małżeńskim (67%). 96% respondentów posiadało wykształcenie średnie, a 48% wyższe. W momencie badania 47% respondentów pracowało na pełen etat, 28% było studentami, 9% nie miało stałej pracy, 38% było objętych programami badawczymi. W wyniku badania okazało się, że respondenci w ciągu swojego życia regularnie używali różnych substancji psychoaktywnych, w tym alkoholu (92%), konopi (84%), tytoniu (66%), halucynogenów (37%), opioidy (34%), MDMA (29%), benzodiazepiny (23%), amfetaminy (22%), kokaina (17%), szałwia prognostyczna (17%), heroina (7%), lotne rozpuszczalniki (7%), metamfetamina (3%) i inne. Około jeden na pięciu (21%) respondentów wskazał syntetyczne kannabinoidy jako preferowany rodzaj narkotyków. Jako główne powody zażywania wymieniono ciekawość, efekt psychotyczny, brak ryzyka wykrycia leku w konwencjonalnych badaniach przesiewowych.
Drugie międzynarodowe anonimowe badanie internetowe zostało przeprowadzone w listopadzie i grudniu 2011 r. i objęło 14 966 uczestników, z których dwie trzecie stanowili mężczyźni w średnim wieku 26 lat. Zgodnie z wynikami badania, 17% uczestników (n = 2513) zauważyło stosowanie syntetycznych kannabinoidów. 98% (n = 980) uczestników badania, którzy używali syntetycznych kannabinoidów w ciągu ostatniego roku, stosowało również kannabinoidy i inne substancje. Chociaż efekt syntetycznych kannabinoidów został zauważony jako silniejszy, 92,8% (n = 887) preferowało kannabinoidy ze względu na obecność niepożądanych efektów syntetycznych kannabinoidów. Jednak 7,2% respondentów preferowało syntetyczne kannabinoidy ze względu na ich dostępność, niski koszt, brak ryzyka wykrycia narkotyków i ich działanie.
W wybranych krajach przeprowadzono również badania lokalne. W związku z tym we wrześniu 2010 roku na Florida State University w USA przeprowadzono anonimową ankietę internetową, w której wzięły udział 852 osoby. Zgodnie z wynikami, 8,1% respondentów przynajmniej raz stosowało syntetyczne kannabinoidy, 68% to mężczyźni, a 32% to kobiety. Najczęściej (88%) syntetyczne kannabinoidy spożywano paląc papierosa z tytoniem, dodatkowo 25% badanych łączyło syntetyczne kannabinoidy z paleniem fajki wodnej lub kannabinoidami.
W Australii w okresie grudzień 2011-styczeń 2012 przeprowadzono również ankietę internetową. W badaniu wzięło udział 316 osób (powyżej 18 lat, 77% mężczyzn, 86% posiadało wykształcenie średnie, 30% wyższe). Zdecydowana większość (78%) była bezrobotna, 19% stanowili studenci, a mniej niż 10% stanowili bezrobotni (lub szukali pracy). Około 10% szukało pomocy w przypadku narkomanii, a 3% w przypadku problemów związanych z alkoholem. 94% badanych zauważyło stosowanie syntetycznych kannabinoidów w ciągu ostatniego roku, 45% - w ciągu ostatnich 30 dni. Codzienne zażywanie syntetycznych kannabinoidów odnotowało 7% badanych, tygodniowo ponad 33% badanych. 64% badanych zauważyło zażywanie kilku substancji psychoaktywnych, w tym syntetycznych kannabinoidów. Respondenci wymienili 27 różnych rodzajów mieszanek do palenia, w tym syntetyczne kannabinoidy.
W Nowym Jorku, USA, w okresie od maja do października 2012 r. przebadano 1740 dorosłych bywalców nocnych klubów. Mediana wieku wynosiła 26,4 lat (zakres od 18 do 40), 55,2% odwiedzających stanowili mężczyźni, 35,5% homoseksualiści, z czego 61% rasy białej, 15% Afroamerykanie, 15% Latynosów, 6% Azjatów i 12% rasy mieszanej. Spośród 8,2% respondentów, którzy zgłosili używanie syntetycznych kannabinoidów w ubiegłym roku, 41,2% stanowili heteroseksualni mężczyźni, a 17,4% to kobiety homoseksualne i biseksualne. W porównaniu z podobnym badaniem przeprowadzonym w Wielkiej Brytanii w listopadzie 2009 r. za pośrednictwem ankiety internetowej, stwierdzono, że rozpowszechnienie syntetycznych kannabinoidów w Stanach Zjednoczonych jest niższe. W Wielkiej Brytanii, spośród 2700 bywalców klubów nocnych, 12,6% przyznało, że przynajmniej raz w życiu używa syntetycznych kannabinoidów.
W USA w latach 2011–2013 w wyższym instytucje edukacyjne przeprowadzono coroczny monitoring, w tym pytania dotyczące stylu życia i stosowania syntetycznych kannabinoidów. W ankiecie wzięło udział około 50 000 uczniów. W 2012 roku 24,7% ankietowanych odnotowało zażywanie kannabinoidów i 8,0% zażywanie kannabinoidów syntetycznych, w 2013 roku odpowiednio 25,8% i 6,4%. Jednocześnie stosowanie kannabinoidów i kannabinoidów syntetycznych uznano za mniej szkodliwe w porównaniu z innymi lekami.
W 2012 roku Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) zgodnie z przyjętym Światowym Kodeksem Antydopingowym spośród 4500 pozytywnych próbek na obecność nielegalnych narkotyków (w tym HU-210 od 2010 roku, a także innych syntetycznych kannabinoidów od 2011 roku) wykazała 8 pozytywnych wyników dla syntetycznych kannabinoidy: JWH-018 wykryto w 6 próbkach, JWH-073 w 2.
Jak wynika z raportu Biura ONZ ds. Narkotyków i Przestępczości za 2015 r., wraz z tendencją do stabilizacji lub ograniczenia używania heroiny i kokainy następuje wzrost użycia nowych substancji psychoaktywnych, przede wszystkim syntetycznych kannabinoidów („przyprawa” ). Ilość, różnorodność i zmienność nowych środków powierzchniowo czynnych dostępnych obecnie na rynku częściowo wyjaśnia, dlaczego wciąż dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące rozpowszechnienia, a także stanowią istotną przeszkodę w ich regulacje prawne oraz rozwiązania problemów medycznych związanych z ich stosowaniem.
Różne kraje zgłaszają ciągły wzrost zarówno liczby, jak i różnorodności nowych środków powierzchniowo czynnych. Stan na grudzień 2014 r. System informacyjny Biuro Narodów Zjednoczonych ds. Narkotyków i Przestępczości otrzymało raporty wczesnego ostrzegania o 541 nowych substancjach z 95 krajów i terytoriów, z których większość nadal stanowiły syntetyczne kannabinoidy (39%), a następnie fenetylaminy (18%) i syntetyczne katynony (15%) . Wzrost liczby nowych surfaktantów oferowanych na całym świecie wskazuje na rosnącą dywersyfikację rynku leków syntetycznych (rys. 1).
STATUS PRAWNY
Pierwsze wzmianki o pojawieniu się mieszanek wędzarniczych na terenie Unii Europejskiej pochodzą z 2004 r., a do 2008 r. mieszanki te znajdowały się w swobodnym obrocie. W 2008 roku po raz pierwszy znaleziono dwa syntetyczne kannabinoidy w ziołowych mieszankach do palenia: homolog C8 (CP-47,497, CP-47,497-C8) oraz kannabimimetyczny naftoindol JWH-018. Na początku 2009 r. w ustawodawstwie wielu krajów europejskich (Austrii, Niemiec, Francji, Luksemburga, Polski, Litwy, Szwecji, Estonii i Wielkiej Brytanii) substancje te znalazły się na liście środków odurzających. Jednak zakaz obrotu syntetycznymi kannabinoidami doprowadził do przyspieszonej generacji nowych kannabimimetyków: pojawiły się JWH-073, JWH-019, JWH-250 i JWH-398. W marcu 2011 r. Departament ds. Walki z Narkotykami Unii Europejskiej wydał zakaz dotyczący pięciu syntetycznych kannabinoidów, a mianowicie JWH-018, JWH-073, JWH-200, CP-47 497 i CP-47 497-C8. Do chwili obecnej liczba krajów wdrażających politykę regulacyjną dotyczącą syntetycznych kannabinoidów stale rośnie ( Ryż. 2).
W Rosji 31 grudnia 2009 r. lotos niebieski, szałwia wróżbiarka, róża hawajska, JWH-018 i szereg innych substancji znalazły się na liście środków odurzających i substancji psychotropowych, których obrót w Federacji Rosyjskiej jest zabroniony. W listopadzie 2010 zakaz został wydzielony z Załącznika I do „Wykazu roślin zawierających środki odurzające lub substancje psychotropowe lub ich prekursory i podlegające kontroli w Federacji Rosyjskiej”. Pod koniec października 2014 r. Federalna Służba Kontroli Narkotyków zdołała umieścić jeden z grupy syntetycznych kannabinoidów, MDMB(N)BZ-F, na listę zabronionych narkotyków, ale inne rodzaje mieszanek do palenia nadal są krążyły, a pojawienie się nowych nie jest wykluczone. 12 grudnia 2014 roku Duma Państwowa Federacji Rosyjskiej przyjęła w pierwszym czytaniu prezydencki projekt ustawy wprowadzającej odpowiedzialność karną za obrót nowymi środkami powierzchniowo czynnymi, tzw. odpowiedzialność administracyjna na ich konsumpcję. Jeśli projekt ustawy zostanie przyjęty, Federalna Służba Kontroli Narkotyków będzie miała prawo do stworzenia rejestru nowych potencjalnie niebezpiecznych środków powierzchniowo czynnych, których obrót w Rosji jest zabroniony. Projekt dotyczy „nowych środków powierzchniowo czynnych” pochodzenia syntetycznego lub „naturalnego”, które powodują u człowieka zatrucie narkotyczne lub inne toksyczne, niebezpieczne dla życia i zdrowia, ale dla których nie określono wymagań sanitarno-epidemiologicznych ani środków kontroli. Zmiany w kodeksie karnym całkowicie zabraniają obrotu syntetycznymi kannabinoidami („przyprawami”) w Rosji pod groźbą postępowania karnego. Tak więc nielegalna produkcja, sprzedaż, wytwarzanie, przetwarzanie, nabywanie, przechowywanie, transport, wysyłka, import i eksport z Rosji syntetycznych kannabinoidów podlega karze grzywny w wysokości do 30 tysięcy rubli. albo w wysokości dochodu skazanego przez okres do dwóch miesięcy albo ograniczenia wolności do dwóch lat. Jeśli te same czyny zostały popełnione przez grupę osób w zmowie i spowodowały poważny uszczerbek na zdrowiu ludzkim, przewidziana jest grzywna w wysokości do 200 tysięcy rubli. lub w wysokości dochodu przez okres do roku lub do 480 godzin prace obowiązkowe lub do pięciu lat pracy przymusowej lub do sześciu lat więzienia. Jeżeli nieostrożny czyn spowodował śmierć osoby, wymierza się karę do pięciu lat pracy przymusowej lub do ośmiu lat więzienia.
STOSOWANIE SYNTETYCZNYCH KANNABINOIDÓW
Do chwili obecnej odnaleziono ponad 67 publikacji naukowych, w tym opisy przypadków klinicznych, retrospektywne badania toksykologiczne mające na celu zbadanie wpływu syntetycznych kannabinoidów, sądowo-psychiatryczne badania oraz status prawny tej grupy PAS ( patka. 2).
73,9% osób szukających pomocy w używaniu syntetycznych kannabinoidów to mężczyźni, 25% kobiety w wieku od 12 do 67 lat. Skutki uboczne palenia syntetycznych kannabinoidów wystąpiły w ośrodkowym układzie nerwowym (61,9%), sercowo-naczyniowym (43,9%), oddechowym (8,0%), wzrokowym (5,0%), moczowo-płciowym (0,9%) ), przewodzie pokarmowym (21,1%), narządach układów skóry i jej pochodnych (2,6%), a także obejmowały takie zjawiska jak kwasica, hiperglikemia, obfite pocenie się (25,9%). U 59,9% pacjentów zaobserwowano umiarkowane lub ciężkie działania toksyczne. Leczenie obejmowało detoksykację (38,8%), leki benzodiazepinowe (18,5%), dotlenienie (8%) i leki zmniejszające przekrwienie (6%).
Ostre zatrucie syntetycznymi kannabinoidami
Obraz kliniczny ostrego zatrucia opisano u ponad 200 pacjentów w wieku od 13 do 59 lat (średnia wieku 22 lata) ( patka. 2). Zatrucie syntetycznymi kannabinoidami następuje niemal natychmiast, niektórzy pacjenci zgłaszają, że efekt stosowania pojawia się w ciągu kilku minut, utrzymuje się do 2-5 godzin, najczęściej trwa 24 godziny.
Stan psychiczny pacjentów 5-30 minut po zastosowaniu syntetycznych kannabinoidów w składzie mieszanek do palenia można określić jako zespół derealizacji-depersonalizacji z silnym lękiem, dezorientacją autoaloplastyczną, a następnie zaburzeniami oniroidalno-delirycznymi, które utrzymują się przez 3 godziny i zamienić się w stan oneiroidowo-amentalny. Zaburzenia somatoneurologiczne objawiają się osłabieniem, obniżonym napięciem mięśniowym, zaburzeniami koordynacji, skurczami mięśni, obfitą potliwością lub bladością skóry, wstrzyknięciem twardówki, rozszerzeniem źrenic, oczopląsem wyrównawczym, niewyraźną mową, dusznością, bólem w klatce piersiowej, nadciśnieniem, tachykardią ( do 180 uderzeń na minutę), nudności i wymioty, suchość w ustach przy braku pragnienia.
W wynikach badań laboratoryjnych zwraca się uwagę na występowanie takich zjawisk metabolicznych jak hipokaliemia, hiperglikemia i kwasica.
Wyniki testu moczu na obecność środków powierzchniowo czynnych są często negatywne. Tylko 26 publikacji donosi o wykryciu we krwi, ślinie lub moczu takich substancji jak ADB-PINACA, AM2201, homolog CP47,497 C8, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH- 210, JWH-250, JWH-307, MAM2201, RCS-4, XLR-11 i UR-144 oraz metabolity ADB-PINACA, JWH-250, JWH-307 i RCS-4.
Środki terapeutyczne ograniczały się głównie do detoksykacji, leczenia objawowego, stosowania leków benzodiazepinowych. Wyjątkiem były przypadki poważnych powikłań, takich jak drgawki, które często wymagały intubacji.
Najpoważniejsze powikłania, takie jak ostre niewydolność nerek, napady drgawkowe, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, nagłe napady dławicy piersiowej, a także ciężki tachykardia na tle uporczywego niedociśnienia, trwający do 14 godzin po zażyciu syntetycznych kannabinoidów, rozwinięty poza stanem ostrego zatrucia (po ponad 24 godzin po użyciu).
Przypadki ostrej niewydolności nerek powodowały XLR11 i UR-144 (substancja i jej metabolity) znajdujące się w moczu i krwi pacjentów. Oddzielna grupa pacjentów z ostrą niewydolnością nerek wymagała hemodializy i leczenia kortykosteroidami, pozostali zostali wypisani do domu w 3. dobie hospitalizacji.
Do najczęstszych zjawisk, które występują po 1-2 godzinach od zażycia syntetycznych kannabinoidów należą lęk, niepokój, nagłe zmiany nastroju od śmiechu do melancholii i przygnębienia, pobudzenie, występowanie napadów paniki z włączeniem objawów paranoidalnych w postaci wyobrażeń o prześladowania i halucynacje, aż do psychozy wywołanej przez przyprawy.
W 7 badaniach, obejmujących pacjentów zarówno w szpitalu psychiatrycznym, jak i na oddziale ratunkowym, stwierdzono, że niektórzy pacjenci doświadczali pełnych epizodów psychotycznych po zastosowaniu syntetycznych kannabinoidów. U 14 zdrowych mężczyzn w wieku od 20 do 30 lat, którzy wcześniej nie korzystali z pomocy psychiatrycznej, zdiagnozowano rozległe objawy paranoidalne, a także myśli i tendencje samobójcze. Te epizody psychotyczne związane ze stosowaniem syntetycznych kannabinoidów zwykle trwały do 1 tygodnia u 8 pacjentów, do 2 tygodni u 3 pacjentów i ponad 5 miesięcy u 3 pacjentów.
W badaniu w Nowej Zelandii przeprowadzono wywiady z 15 pacjentami psychiatrycznymi, którzy stosowali kannabinoidy, z których większość (13) stosowała syntetyczne kannabinoidy (JWH-018) przynajmniej raz w ciągu poprzedniego roku. Z grupy osób, które stosowały syntetyczne kannabinoidy, 9 zostało przyjętych do szpitala w stanie psychotycznym. W trakcie wywiadu respondenci zauważyli szybszy rozwój stanów psychotycznych przy zastosowaniu kannabinoidów syntetycznych w porównaniu z kannabinoidami konwencjonalnymi. Jednak chociaż żaden z pacjentów nie zgłaszał objawów odstawienia, 3 pacjentów wykazało rosnącą tolerancję, 13 zgłosiło ciągłe używanie mieszanek do palenia zawierających syntetyczne kannabinoidy, 5 doświadczyło stanów prepsychotycznych bezpośrednio po użyciu, które trwały do kilku tygodni. Retrospektywna analiza hospitalizacji związanych ze stosowaniem syntetycznych kannabinoidów na oddziale ratunkowym szpitala psychiatrycznego w Nowej Zelandii wykazała, że u 17 pacjentów przyjętych z ciężkimi objawami psychotycznymi stan ten utrzymywał się do 13,1 dnia.
Istnieją bardzo ciekawe opisy poszczególnych klinicznych przykładów zastosowania syntetycznych kannabinoidów.
Na przykład 59-letni mężczyzna z historią zespołu stresu pourazowego (PTSD) i uzależnieniem od wielu substancji zaczął doświadczać retrospekcji natychmiast po paleniu syntetycznych kannabinoidów. W ciągu 60 dni był trzykrotnie hospitalizowany, po czym jego stan ustabilizował się w ciągu 24 godzin. Testy na obecność substancji psychoaktywnych (alkohol, kannabinoidy, kokaina, opiaty, barbiturany, benzodiazepiny) były negatywne. Epizody psychotyczne ustały dopiero po całkowitym zaprzestaniu stosowania syntetycznych kannabinoidów.
Inny przypadek kliniczny został opisany na przykładzie 25-letniego mężczyzny z historią trzech przypadków stanów psychotycznych pod postacią objawów paranoidalnych, w tym imperatywnych halucynacji słuchowych związanych ze stosowaniem mieszanki do palenia zawierającej syntetyczne kannabinoidy. Te ostre stany psychotyczne wystąpiły pomimo wspomagającego leczenia psychofarmakologicznego (amisulpryd do 800 mg na dobę przez 2 lata) i utrzymywały się przez 1 miesiąc leczenia w szpitalu psychiatrycznym.
Osobno warto zwrócić uwagę na fakt, że do tej pory zgony związane ze stosowaniem syntetycznych kannabinoidów.
Tak więc MAM2201 (dawkowanie i droga podania nieznana), znaleziony we krwi (1,24 µg/l), mózgu, narządach i tkankach tłuszczowych 59-letniego mężczyzny w Japonii, został uznany za przyczynę zgonu. W Szwecji 17-letni mężczyzna zmarł z powodu hipotermii i ostrego zatrucia syntetycznymi kannabinoidami. Stężenie we krwi wynosiło 12,3 µg/l. AM2201, który jest częścią mieszanki do palenia, doprowadził do wystąpienia ostrego stanu psychotycznego u 23-letniego mężczyzny i samookaleczenia skutkującego śmiercią. AM2201 w stężeniu 12,0 µg/l oraz metabolity JWH-073 wykryto we krwi ofiary.
W 2014 roku w wielu regionach Rosji Centralnej i Chanty-Mansyjskiego Okręgu Autonomicznego doszło do masowych zatruć w wyniku stosowania mieszanek do palenia zawierających syntetyczne kannabinoidy. Ponad 2 tys. osób hospitalizowano w nagłych wypadkach z rozpoznaniem „zatrucia lekiem syntetycznym niewiadomego pochodzenia”, liczba zgonów wyniosła ponad 40. W badaniach moczu pacjentów wykryto MDMB(N)-Bz-F tridimetylobutanowy kwas z grupy JWH.
Opisano również przypadek łącznego stosowania metoksetaminy i syntetycznych kannabinoidów, które doprowadziło do śmierci 26-letniego mężczyzny. Stężenie metoksetaminy we krwi wynosiło 8,6 µg/kg, dodatkowo stwierdzono 3 rodzaje syntetycznych kannabinoidów (AM694, AM2201 i JWH-018). Chociaż przyczyna śmierci została wymieniona jako przedawkowanie metoksetaminy, syntetyczne kannabinoidy również mogły mieć wpływ.
Syntetyczny syndrom uzależnienia od kannabinoidów i syndrom odstawienia
Zespół uzależnienia od syntetycznych kannabinoidów potwierdza szybki wzrost dziennej tolerancji, szybkie powstawanie uzależnienia psychicznego (syndromu głodu) od stosowania syntetycznych kannabinoidów, pomimo niekorzystnych konsekwencji, w tym społecznych w postaci ryzyka utraty praca, stopniowy wzrost deficytu uwagi na inne zainteresowania, z wyjątkiem stosowania surfaktantów, powstawanie objawów odstawienia. Analiza źródeł literackich sugeruje, że syndrom odstawienia powstaje dość szybko. Istnieją dowody na powstawanie zespołu po 3 tygodniach ciągłego stosowania. W strukturze zespołu abstynencyjnego najważniejsze jest pragnienie środków powierzchniowo czynnych, objawiające się z reguły wyraźnymi zaburzeniami wyobrażenia, a także objawami lękowymi i depresyjnymi (z silnym lękiem, uczuciami depresyjnymi, koszmarami sennymi. Zaburzenia somatoneurologiczne wyrażają się nudnościami, wymiotami pocenie się, silne bicie serca, bóle głowy), ból, drżenie mięśni.
Oto opisy niektórych z najciekawszych przypadków klinicznych zespołu odstawienia po zastosowaniu syntetycznych kannabinoidów. Na przykład 20-letni mężczyzna, który stosował mieszankę do palenia Spice Gold w ilości do 3 g dziennie przez 8 miesięcy, był hospitalizowany 1,5 dnia po ostatnim użyciu z powodu ciężkiego zespołu abstynencyjnego, objawiającego się lękiem, niepokój, koszmary senne, tachykardia (tętno do 125 uderzeń/min), nadciśnienie (wzrost ciśnienia krwi do 180/90 mm Hg), nudności i wymioty, obfite pocenie się i drżenie mięśni. Stan ustabilizował się po tygodniu leczenia objawowego.
W innym przypadku 22-letnia kobieta, która spożyła 3 g mieszanek do palenia, trafiła na izbę przyjęć z dolegliwościami lękowymi, „kolorowymi” snami o przerażającej treści, bólami głowy, skurczami kończyn, poceniem się i dreszczami, brakiem apetytu i stałe pragnienie przez 6 dni. Długotrwała detoksykacja i powołanie środków uspokajających (2 mg lorazepamu) umożliwiły zatrzymanie tego stanu.
20-letni mężczyzna, który przez 18 miesięcy nieprzerwanie stosował mieszanki do palenia, natychmiast po zaprzestaniu ich używania zaczął odczuwać bóle głowy, bóle w klatce piersiowej, obfite pocenie się i drżenie mięśni. Przed udaniem się na oddział ratunkowy samodzielnie podejmował próby zaprzestania stosowania syntetycznych kannabinoidów, ale bezskutecznie, w związku z czym przyjmował kwetiapinę, od której odczuł ulgę. W szpitalu poprawę i stabilizację stanu odnotowano jedynie po zastosowaniu kwetiapiny w dawce 50 mg/dobę.
WNIOSEK
Stosowanie syntetycznych kannabinoidów stało się powszechne na całym świecie, pomimo wysiłków legislacyjnych i egzekucyjnych.
Zdolność do wywoływania silnych efektów psychoaktywnych podobnych do kannabinoidów, łatwa dostępność do zamówienia w Internecie, połączona ze stosunkowo niskim kosztem, statusem prawnym w wielu krajach, pomimo zakazów Unii Europejskiej, Wielkiej Brytanii, Federacji Rosyjskiej, a także brak możliwości wykrycia za pomocą konwencjonalnych testów przesiewowych, doprowadził do aktywnego używania syntetycznych kannabinoidów przez grupę młodych ludzi, z których wielu jest uzależnionych od kilku substancji, m.in. kannabinoidów, alkoholu, psychostymulantów.
Stosowanie syntetycznych kannabinoidów, w tym jednorazowych, prowadzi do poważnych zaburzeń poznawczych w postaci spowolnienia tempa myślenia, nagłych przerw w myśleniu, zakleszczenia, a także odporności, splątania, zaburzeń percepcji aż do utraty przytomności . W sferze emocjonalnej odnotowuje się niestabilność afektu, nagłe napady podniecenia z gniewem zastępują stany subdepresyjne i depresyjne połączone z ogólnym letargiem. Poważne działania niepożądane, aż do ostrej niewydolności nerek, drgawki, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, nagłe napady dławicy piersiowej, ciężki tachykardia na tle uporczywego niedociśnienia, zwykle ustępują w ciągu 24-48 godzin z detoksykacją, leczeniem objawowym i lekami benzodiazepinowymi. Jednak ostre stany psychotyczne wywołane przez syntetyczne kannabinoidy, a także poważne skutki uboczne, mogą spowodować śmierć.
Przegląd ten stanowi niewielki wkład w niewątpliwie aktualny temat badania klinicznych i dynamicznych cech zespołu uzależnienia od syntetycznych kannabinoidów, wariantów przebiegu choroby oraz, co najważniejsze, badania możliwości remisji.