Sintetički kanabinoidi i zašto su opasni. Ovisnost o sintetičkim kanabinoidima (začin) - globalna prijetnja mentalnom zdravlju djece u 21. stoljeću

Konoplja je okružena oreolom "narkomanije", a rasprava o ovoj biljci sa stanovišta medicine često se doživljava samo kao izgovor za razgovor o legalizaciji marihuane. Tekst koji čitate nije vezan za diskusiju na ovu temu. Biće reči o tome šta ova biljka može dati lek.

Rope Plants

Kanabis kanabis je prirodni izvor kanabinoida ( Cannabis sativa) (Sl. 1) je dvodomna biljka u kojoj odvojeno postoje jedinke s muškim i ženskim cvjetovima. Konoplja je dovoljno nepretenciozna za komercijalni uzgoj.

Konoplja je dugo bila izvor materijala za tkanine i užad: poznati konopljini užad pravili su se od konopljinih vlakana. Također, različiti dijelovi kanabisa korišteni su kao kozmetika i hranjeni stoci. Psihotropno dejstvo kanabisa je takođe bilo poznato ljudima, ali se kao takvo koristilo relativno retko.

Industrijska upotreba kanabisa bila je strogo ograničena 1961. godine zbog stupanja na snagu "Jedinstvene konvencije o narkotičkim drogama". Uprkos ovoj činjenici i činjenici da su mnoge zemlje usvojile zakone koji zabranjuju upotrebu derivata kanabisa, danas ga između 130 i 230 miliona ljudi širom svijeta koristi kao drogu.

Psihoaktivni efekti kanabisa uzrokovani su kanabinoidima, grupom terpenskih fenolnih spojeva biljnog porijekla. Ukupno je poznato nekoliko desetina kanabinoida, ali najjače psihotropno dejstvo ima Δ9-tetrahidrokanabinol (THC) (slika 2). Ostali članovi ove porodice ga posjeduju u manjoj mjeri. U biljkama se kanabinoidi proizvode na dva načina (slika 3). Poliketidni put omogućava da se kanabinoidi sintetiziraju iz maslinove kiseline. Drugi mehanizam je složeniji: zasniva se na proizvodnji geranildifosfata i naknadnoj sintezi monoterpena.

Pitam se zašto je kanabisu uopće potrebna ova grupa supstanci? Najvjerovatnije, kao i kod nikotina, kanabinoidi štite biljku od štetočina insekata. Nije sasvim jasno da li imaju direktan uticaj na centralni nervni sistem insekata ili na drugi način deluju na neki drugi način, ali njihova efikasnost u ovoj ulozi nije sporna.

U potrazi za receptorom

Mogućnost izlaganja hemijskoj supstanci na ljudskom telu podrazumeva prisustvo tačke primene (drugim rečima, ciljevi akcije). To može biti specifični receptor, kao što je slučaj sa digitalis digoksinom. Druga opcija je globalni učinak lijeka na različite procese i vezivanje za više receptora. Alkohol ima sličan učinak (ali to nije sigurno).

Naučnici su dugo pokušavali pronaći metu djelovanja kanabinoida u ljudskom tijelu. To je učinjeno 1988. godine, kada su opisani kanabinoidni receptori tipa 1 (CB 1 receptori). Godine 1993. otkrivena je i druga klasa kanabinoidnih receptora (CB 2 receptori). CB 1 receptori se nalaze u centralnom dijelu nervni sistem... Aktivacija i blokiranje CB 1 utiče na procese pamćenja, neuroprotekciju, nocicepciju. Osim u mozgu, mogu se naći u jetri, miokardu, bubrezima, gastrointestinalnom traktu, plućima, kao i u endotelnoj sluznici i mišićnom zidu krvnih sudova. CB 2 je široko zastupljen na imunim i endotelnim ćelijama (slika 4). Sintetički kanabinoidi koji se nalaze u pušačkim mješavinama uglavnom stimuliraju CB 1 receptore - zbog čega ovi lijekovi imaju tako dubok učinak na mentalno zdravlje.

CB 1 - i CB 2 -receptori se na 44% poklapaju u svojoj sekvenci aminokiselina. Oba tipa receptora pripadaju klasi receptora povezanih s G-proteinom (na našoj web stranici možete pročitati izbor članaka o ovoj vrsti ćelijske strukture). Sada naučnici sa velikom preciznošću znaju kristalnu strukturu kanabinoidnog receptora. Osim toga, posljednjih godina bilo je moguće razumjeti kako se receptori mijenjaju u interakciji s THC-om i drugim kanabinoidom, heksahidrokanabinolom. Zanimljivo je da je uz pomoć farmakoloških metoda moguće odvojeno blokirati CB 1 i CB 2 receptore, ali ih još nije moguće posebno stimulirati.

Postavlja se pitanje: zašto u našem tijelu imamo receptore za supstancu kanabisa? Godinu dana prije opisa drugog tipa receptora, žurnal Nauka objavio rad u kojem se opisuje anandamid - predstavnik endokanabinoidnog sistema našeg tijela. Drugim riječima, to je molekul proizveden u ljudskom tijelu koji djeluje na iste receptore kao i kanabinoidi. Osim toga, 2-arahidonoilglicerol je također endogeni kanabinoid. CB 1 receptori se nalaze u neuronima moždane kore, bazalnih ganglija, malog mozga i hipokampusa. Funkcija ovih receptora je da smanje oslobađanje neurotransmitera – GABA ili glutamata (slika 5).

Slika 5. Uloga CB 1 receptora u nervnom sistemu. Stimulacija postsinaptičkih receptora dovodi do proizvodnje 2-arahnoidilglicerola (2-AG), koji, vezivanjem za presinaptički receptor, smanjuje proizvodnju neurotransmitera mehanizmom povratne sprege. Osim toga, 2-arahidonoilglicerol smanjuje proizvodnju ATP-a u mitohondrijima astrocita, smanjujući intenzitet metaboličkih procesa. Legenda: mGluR5- metabotropni glutamatni receptor tip 5; M1- muskarinski receptor; CB1- CB 1 -receptor; MAGL- monoacilglicerol lipaza; NAPE-PLD- N-arahnoidil fosfatidiletanolamin fosfolipaza D; ATP- ATP; 2-AG- 2-arahnoidilglicerol; aa- anandamid; ABHD6- protein 6 koji sadrži domen α / β-hidrolaze; PIP 2- fosfatidilinozitol bisfosfat; DAGLα- diacilglicerol lipaza α; PLCβ- fofsfolipaza C β; COX-2- ciklooksigenaza-2; FAAH- hidrolaza amida masnih kiselina; PGE2-GE- glicerol ester prostaglandina E2. Da vidite sliku u punoj veličini, kliknite na nju.

Konoplja u bijelom mantilu

Unatoč ograničenjima u njenoj upotrebi, sama marihuana i izolirane aktivne tvari konoplje počele su se koristiti u medicini. Uzgoj kanabisa u medicinske svrhe i naknadna proizvodnja droge od njega strogo je regulirana od strane države. Malo je vjerovatno da se takve aktivnosti naučnika mogu smatrati argumentom u korist legalizacije marihuane ili njene sigurnosti za ljude. Kada je u pitanju kanabis i njegova medicinska upotreba, još jedan primjer "prirodne" droge koji nam pada na pamet je penicilin. Do izuma penicilina došlo je zbog činjenice da određene vrste plijesan je potisnula rast bakterija in vitro. Nobelovac Alexander Fleming, koji je došao do ovog otkrića, kasnije je planirao izolovati aktivnu supstancu, sintetizirati je u industrijskim razmjerima i koristiti kao lijek.

S kanabisom i kanabinoidima situacija je slična: zašto prisiljavati ljude da puše marihuanu, ako možete jednostavno identificirati aktivni sastojak, sintetizirati ga ili izolirati iz biljaka i koristiti u liječenju bolesti? Medicinska upotreba kanabinoida podsjeća na to kako je artemisinin iz jednogodišnjeg pelina prvi put korišten za liječenje malarije. Kineska istraživačica Yuyu Tu dobila je Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 2015. za ovo otkriće.

Izvor buke

Hajde sada da razgovaramo o tome kako su kanabinoidi i šizofrenija povezani. Šizofrenija je hronični mentalni poremećaj sa tri grupe simptoma. Prva grupa (produktivni simptomi) uključuje zablude i halucinacije. Druga grupa je uključivala negativne simptome: pad volje, uglađenost emocionalnih reakcija. Treća grupa (kognitivni simptomi) - specifične distorzije u obradi informacija od strane mozga pacijenta. Više detalja o shizofreniji možete pronaći u članku " Bolest izgubljenih veza" na našoj web stranici.

Osećaj posmatranja, stalna unutrašnja napetost i sumnja koju osoba doživljava je pojava koja se često sreće kod šizofrenije. Radi jednostavnosti, to se može nazvati paranojom. Kako nas obavještavaju iz spomenute Kasta grupe, kada koristite marihuanu možete imati osjećaj da vas prate. Pod uticajem kanabinoida, osoba može osetiti da ga ljudi oko njega gledaju, raspravljaju o njemu ili mu se smeju. Doživljavajući takve senzacije, osoba se počinje plašiti i izbjegavati gužve, pokušava se ponašati diskretno.

Ova sličnost sugerira da kanabinoidi mogu promijeniti način na koji mozak zdrave osobe radi tako da postane sličan onom kod pacijenata sa shizofrenijom. Naši neuroni neprestano razmjenjuju električne signale, a kod zdrave osobe taj proces je stabilan i bez značajnijih smetnji. U slučaju šizofrenije, signali postaju manje stabilni, a količina neuralnog šuma u njima se povećava. Što je više šuma, veća je slučajna komponenta u signalu, to je manje stabilna veza između neurona. Ovaj fenomen se uočava kod šizofrenije i objašnjava dio simptoma bolesti. Istovremeno, uočava se povećan nivo neuronske buke tokom perioda bez izraženih produktivnih simptoma. Nivo neuralne buke postaje značajno viši tokom perioda pogoršanja bolesti.

Prilikom upotrebe kanabinoida kod zdravih ispitanika došlo je do povećanja nivoa neuralne buke, a istovremeno su se javili i brojni simptomi karakteristični za šizofreniju. Moguće je da je povećanje nivoa neuronske buke uzrokovano poremećajem u radu GABAergičnih interneurona, koji stabilizuju signal u normalnim uslovima. Stimulisanje ove populacije nervne celije kanabinoidi ometaju njihovu funkciju, a signal postaje haotičniji. Međutim, ako nađemo kanabinoid koji može učiniti suprotno (tj. poboljšati rad interneurona), onda možemo dobiti još jedan lijek za šizofreniju.

Kanabinoidi, uprkos njihovoj "narkotičkoj" sili, samo su jedna od mnogih klasa hemijskih jedinjenja. Mogu se koristiti u medicinske svrhe, a to se sada dešava. Opseg njihove primjene danas nije jako širok, ali se daljim istraživanjem može povećati. Hoćemo li dobiti novi lijek od konoplje? Pitanje ostaje otvoreno. Otvoreno i zanimljivo.

Kanabinoidni preparati

Na svjetskom tržištu postoje tri lijeka na bazi kanabinoida koji su već u upotrebi:

• Nabiksimol je sprej koji sadrži mješavinu dva kanabinoida: THC i kanabidiola. Koristi se za liječenje spastičnosti i boli kod multiple skleroze. Također se koristi za liječenje bolova kod raka.
• Dronabinol je sintetički THC koji ima antiemetičko djelovanje i povećava apetit. Koriste ga pothranjeni pacijenti sa AIDS-om i pacijenti s mučninom i povraćanjem tokom kemoterapije.
• Nabilon je lijek baziran na kanabinoidu koji je strukturno sličan THC-u. Koristi se za mučninu i povraćanje uzrokovane kemoterapijom.

Književnost

1. Svjetski izvještaj o drogama 2015. Publikacija Ujedinjenih nacija, 2015. - 266 str.;
2. Andre C. M., Hausman J. F., Guerriero G. (2016). Cannabis sativa: biljka hiljadu i jednog molekula. Front. Plant Sci. 7 , 19;
3. Utjecaj alkohola na mozak: pronađeno je mjesto vezivanja za molekule alkohola;
4. Devane W.A., Dysarz F.A. 3., Johnson M.R., Melvin L.S., Howlett A.C. (1988). Određivanje i karakterizacija kanabinoidnog receptora u mozgu štakora. Mol. Pharmacol. 34 , 605–613;
5. Sean Munro, Kerrie L. Thomas, Muna Abu-Shaar. (1993). Molekularna karakterizacija perifernog receptora za kanabinoide. Priroda. 365 , 61-65;
6. Sandeep Singla, Rajesh Sachdeva, Jawahar L. Mehta. (2012).

Tweet
> Ordinacija narkologa> On-line narkologija> Sintetički kanabinoidi. Problemsko stanje

Kada se analizira situacija povezana sa značajnim proširenjem liste br. 1 Uredbe Vlade Ruske Federacije br. 681 od 30. juna 1998. (revidirana 03.03.2012.) o kanabinoidima, otkriva se da agonisti niskog afiniteta (parcijalni agonisti) mogu biti uključeni u broj narkotičkih droga CB1 receptori, malo aktivni ili inertni u narkogenom odnosu. Rješavanje nastale situacije moguće je uz razumno razmatranje sveukupnosti informacija kako o strukturnoj sličnosti agenasa novouvrštenih na listu, tako i o njihovoj biološkoj aktivnosti, prije svega, o narkogenom potencijalu.

G. Sofronov, A. Golovko, V. Barinov, V. Bašarin, E. Bonitenko, M. Ivanov

Uvod

Sredinu prve decenije ovog stoljeća karakterizirala je pojava na tržištu lijekova biljnih mješavina koje sadrže sintetičke agoniste kanabinoidnih receptora. Identifikovani agensi su pripadali "klasičnim" kanabinoidima (HU-210), "neklasičnim" kanabinoidima (CP-47497-C8), naftoilindolima (JWH-015, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081 , JWH-200, JWH-210, JWH-398), fenilacetilindolam (JWH-203, JWH-250), benzoilindol (AM-694, RCS-4). Oleamid, strukturno sličan endogenom agonistu kanabinoidnih receptora prvog podtipa (CB1 receptori) anandamidu, je izolovan i identifikovan.

Na ilegalnom tržištu novih sintetičkih psihoaktivnih supstanci (surfaktanata) sintetički kanabinoidi (SC) postupno zauzimaju "vodeću" poziciju. Tako je u 2008. godini identifikovano 13 novih lijekova u zemljama EU, uključujući i jednu UK - JWH-018. 2010. godine otkrivena je 41 nova droga, od kojih su 11 sintetički kanabinoidi (JWH-015, JWH-019, 4′-metil-JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-203, JWH-210 -694, C2 varijanta CP-47497-C8, RCS-4, 3-(4-hidroksimetilbenzoil) -1-pentilindol).

Regulatorna tijela zemalja EU i Ruske Federacije odmah su reagirala donošenjem odgovarajućih zakonskih akata kojima se ograničava promet UK. Konkretno, u našoj zemlji izvršene su izmjene i dopune Uredbe Vlade Ruske Federacije od 30. juna 1998. br. 681 - Uredbom Vlade br. 1186 od 31. decembra 2009. godine. Lista br. 1 Rezolucije br. 681 dodatno uključuje 26 sintetičkih kanabinoida: JWH-007, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-098, JWH-116, JWH-122, JWH-149, JWH , JWH -176, JWH-184, JWH-185, JWH-192-JWH-200, CP-47497 (4 homologa) i HU-210.

U 2010. godini, pozicije Rezolucije br. 681, koje odgovaraju kanabinoid-agonistima, dopunjene su sintagmom "...i njegovi derivati, osim derivata koji su kao samostalne stavke na listi ..." - Rezolucija Vlade Ruske Federacije br. 882 od 30. oktobra 2010. godine. Porastao je i broj grupa SC liste br. 1: pojavili su se adamantoilindoli, benzoilindoli, piroli, fenilacetilindoli - Rezolucija Vlade Ruske Federacije od 6. oktobra 2011. N 822. Odluka o klasifikaciji novonastalih IK-a u prometu donosi se na osnovu obrazloženja FSNK. Postoji razlog da se veruje da lista br. 1 može uključiti jedinjenja čija narkogena aktivnost ili nije proučavana ili je potpuno odsutna. Ovaj članak je posvećen analizi trenutne situacije.

Istorija razvoja sintetičkih kanabinoida

Može se pretpostaviti da je stvaranje novih kanabinoida (agonista, antagonista i inverznih agonista) imalo nekoliko ciljeva:

Dobijanje liganda visokog afiniteta za kanabinoidne receptore drugog podtipa (CB2 receptori), budući da agonisti odgovarajućih receptora izgledaju obećavajuće sa stanovišta liječenja neurodegenerativnih, imunoloških, onkoloških i drugih bolesti;

Antagonisti kanabinoidnih receptora prvog podtipa (CB1 receptori) smatraju se potencijalnim lijekovima za liječenje ovisnosti o kemikalijama (nikotinske, opijatske, kokainske, alkoholizam, ovisnost o kanabisu, itd.), gojaznosti;

Tropski agensi kanabinoidnih receptora su nezamjenjivi u proučavanju endokanabinoidnih neurotransmiterskih sistema.

Prvi sintetički kanabinoidi, očigledno, treba smatrati supstancama iz grupa CP-47497 i HU-210. Sredstva CP-47497, CP-47497-C6, CP-47497-C8 i CP-47497-C9 sintetizira američka farmaceutska kompanija Pfizer Inc. ... Lijek HU-210 nastao je na Univerzitetu u Jerusalimu (otuda skraćenica HU - Hebrejski univerzitet - Hebrejski univerzitet) 1988. godine pod vodstvom profesora R. Mechoulama. U skladu sa opšteprihvaćenom klasifikacijom agonista CB1 receptora, jedinjenja grupe CP-47497 se nazivaju "neklasični" kanabinoidi, a HU-210 - "klasični".

Većina sintetičkih kanabinoida sintetizirana je pod vodstvom profesora J. W. Huffmana i A. Makriyannisa. Iz tog razloga, mnogi od dotičnih agenata dobili su odgovarajuće skraćenice: "JWH" i "AM". U osnovi, oni pripadaju klasama naftoilindola, indolilnaftilmetana (naftilmetilindola), indena (naftilmetilindena), pirola (naftoilpirola), fenilacetilindola, benzoilindola, adamantoilindola i adamantoilindola. Sredstva sa indolnim prstenom u svojoj strukturi ponekad se kombinuju u grupu aminoalkilindola.

Table 1 predstavlja podatke o sintetičkim kanabinoidima koji su do sada pronađeni u pušačkim mješavinama, zaplijenjenim prahovima, plazmi i urinu sintetičkih kanabinoida.

Kao što vidite, lista tabela. 1 u osnovi odgovara "zvaničnim" listama sintetičkih kanabinoida. Pored već identifikovanih agenasa u biljnim mešavinama, u bliskoj budućnosti treba očekivati ​​pojavu na tržištu proizvoda koji sadrže jedinjenje AM-679, derivat adamantana 1-pentil-3-(1-adamantoil) indol i JWH -412.

Biološka aktivnost SC je nedovoljno proučena, posebno njihov potencijal zavisnosti. Definitivno se može suditi o njihovom afinitetu za CB1 i CB2 receptore. Sljedeći dio članka posvećen je ovim pitanjima.

Tabela 1

Sintetički kanabinoidi otkriveni do danas

	Pronađene supstance, supstrat za istraživanje	Izvor
	JWH-018; CP-47497; oleamid - u uzorcima "Spice".
	JWH-018; JWH-073; CP-47497-C8 - u uzorcima "Spice".
	CP-47497-C8 - u uzorcima "Spice".
	CP-47497; CP-47497-C6; CP-47497-C8; CP-47497-C9; JWH-073; JWH-200; JWH-250; JWH-398; HU-210 - u uzorcima "Spice".
	JWH-015; JWH-019; 4'-metil-JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-203; JWH-210; AM-694; CP-47497 (C8 + C2) varijanta; RCS-4; 3-(4-hidroksimetilbenzoil)-1-pentilindol - u uzorcima "Spice"
	JWH-018; oleamid; JWH-073; CP-47497; CP-47497-C8 - u uzorcima "Spice".
	JWH-018; JWH-073; JWH-250; CP-47497-C8; oleamid - u uzorcima "Spice".
	CP-47497; JWH-018 - u uzorcima "Spice".
	JWH-018; JWH-081; JWH-250 - u uzorcima "Spice".
	JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-122; JWH-180; JWH-182; JWH-213; JWH-398; CP-47497 i njegovi derivati ​​(C6 i drugi) - u uzorcima "Spice"
	JWH-007; JWH-018; JWH-019; JWH-047; JWH-049; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-167; JWH-182; JWH-213; JWH-250; JWH-253; JWH-387; JWH-398; CP4-7497 i njegovi homolozi; AM-694; RCS-4 - u uzorcima "Spice".
	JWH-122; JWH-250; JWH-018 - u krvi ljudi
	2-(2-Metoksifenil) -1-(1 - [(1-metilpiperidin-2-il) metil] -1H-indol-3-il) etanon; JWH-081; JWH-122 - u uzorcima "Spice".
	JWH-015; JWH-073; JWH-081; JWH-200; JWH-250; JWH-251 - u uzorcima "Spice".
	CP-47497; CP-47497-C8 - u uzorcima "Spice".
	JWH-019; JWH-122; JWH-210; AM-694; RCS-4 - u uzorcima "Spice".
	JWH-018; JWH-073 - u ljudskom urinu
	JWH-018; JWH-073 - u uzorcima "Spice".
	JWH-015; JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-250 - u ljudskoj krvnoj plazmi
	JWH-018 (metaboliti) - u ljudskom urinu
	JWH-018; JWH-073; JWH-081; JWH-122; JWH-210; JWH-250; RCS-4 (metaboliti) - u ljudskom urinu
	JWH-018; JWH-019; JWH-073; JWH-081; JWH-250; JWH-210; AM-694 - u uzorcima "Spice".
	AM-2202; (1-(4-pentenil) -1H-indol-3-il) (naftalen-1-il) metanon - oba u uzorcima "Spice"
	AM-2201; 1 - [(5-fluoropentil) -1H-indol-3il] - (4-metilnaftalen-1-il) metanon - u uzorcima "Spice"; JWH-412 - u zaplijenjenom prahu
	AM-679; 1-pentil-3-(1-adamantoil) indol - oba su identificirana u zaplijenjenom prahu (očekuje se da će se ovi surfaktanti pojaviti u Spice proizvodima u bliskoj budućnosti)

Biološka aktivnost sintetičkih kanabinoida

Preporučljivo je podijeliti biološka svojstva SC u dvije grupe:

Efekti molekularno-ćelijskog nivoa (sposobnost vezivanja za CB1 receptore; manifestacije svojstava agonista CB1 receptora; sposobnost modifikacije transdukcionih sistema povezanih sa CB1 neurotransmisijom; prisustvo neurohemijskih i neurofizioloških obrazaca koji prate izlaganje psihoaktivnoj supstanci, itd.);

Efekti na nivou organizma, koji uključuju sposobnost izazivanja „tradicionalnih“ sindroma hemijske zavisnosti (sindromi mentalne zavisnosti i izmenjene tolerancije, simptomi ustezanja), kao i promene niza bihejvioralnih i fizioloških karakteristika organizma (hipotermne, kataleptogeno, antinociceptivno djelovanje, sposobnost inhibicije spontane motoričke aktivnosti).

Pokušajmo analizirati ove informacije u odnosu na do sada otkrivene SC.

Tabela 2 sumira afinitet otkrivenih sintetičkih kanabinoida za CB1 receptore.

tabela 2

Afinitet sintetičkih kanabinoida otkriven do 2012. za CB1 receptore

	Ime droge		Izvor
D 9 - tetrahidrokanabinol (Δ 9 -THC),Ki= 42,6
Naphthoylindoles
	JWH-007; R 1 = pentil, R 2 = metil
	JWH-015; R 1 = propil, R 2 = metil
Naftoilpiroli
	JWH-146; R 1 = heptil, R 2 = fenil
Benzoilindoli
	AM-679; R 1 = pentil, R 2 = I
	AM-694; R 1 = 5-fluoropentil, R 2 = I
	RCS-4; R 1 = pentil, R 3 = oksimetil	Nema podataka
	3-(4-Hidroksimetilbenzoil)-1-pentilindol; R 1 = pentil, R 3 = hidroksimetil	Nema podataka
Adamantoylindoles
	1-pentil-3-(1-adamantoil) indol; R 1 = pentil	Nema podataka
"Klasični" kanabinoidi
	HU-210; R 1 = 1,1-dimetilheptil, R 2 = hidroksimetil
(cikloheksilfenoli)
	CP-47497; R 1 = 1,1-dimetilheptil
	CP-47497-C6; R 1 = 1,1-dimetilheksil
	CP-47497-C8 (kanabicikloheksanol); R 1 = 1,1-dimetiloktil
	CP-47497-C9; R 1 = 1,1-dimetilnonil
	C2 varijanta CP-47497-C8; R 1 = 1,1-dimetiloktil, R 2 = etil
	Oleamid

Većina do sada pronađenih SC ima visok afinitet za CB1 receptore, koji je mnogo puta veći od onog za Δ 9 -THC. Agensi JWH-047, JWH-049, JWH-176, JWH-180, JWH-184, JWH-251, JWH-253 i (1-(4-pentenil)-1H-indol-3-il) (naftalen- 1-il) metanona, Ki vrijednosti su blizu odgovarajućeg Δ9-tetrahidrokanabinola. S druge strane, sintetički kanabinoidi JWH-015, JWH-167 i oleamid ne mogu se smatrati ligandima CB1 receptora visokog afiniteta.

Vjeruje se da postoji pouzdana, snažna, direktna korelacija između biološke aktivnosti (uključujući narkogeni potencijal) agonista CB1 receptora i njihovog afiniteta prema receptorima. To važi i za srednju klasu (tabela 3). Dakle, agonisti visokog afiniteta JWH-018, HU-210, C2-varijanta CP-47497 značajno nadmašuju Δ 9 -THC u svojoj sposobnosti da inhibiraju spontanu lokomotornu aktivnost, hipotermične, antinociceptivne i kataleptogene efekte.

Tabela 3

Bihevioralni i somato-vegetativni efekti sintetičkih kanabinoida koji su do sada pronađeni u biljnim mješavinama (eksperimenti na miševima)

Ime kanabinoida	Somato-vegetativni i bihejvioralni ekvivalenti (hipotermični, antinociceptivni i kataleptogeni efekti, inhibicija spontane motoričke aktivnosti)
	Dostupnost / odsutnost	Izvor
Naphthoylindoles
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Niže u poređenju sa Δ 9 -THC
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Odsutan
	Odsutan
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
(1-(4-pentenil)-1H-indol-3-il) (naftalen-1-il) metanon	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
Za naftoilindola 4'-Metil-JWH-073, JWH-122, JWH-180, JWH-182, JWH-200, JWH-210, JWH-213, JWH-387, AM-2201 i 1 - [(5-fluoropentil) - 1H-indol-3il] - (4-metil-naftalen-1-il) metanon nema podataka
Za naftilmetilindol JWH-184 i naftilmetilinden JWH-176 nema podataka
Phenylacetylindoles
	Niže u poređenju sa Δ 9 -THC
	Uporedivo sa Δ 9 -THC
	Nije ocijenjeno
	Uporedivo sa Δ 9 -THC
	Nije ocijenjeno
Za naftoilpirol JWH-146, benzoilindoli AM-679, AM-694, RCS-4, 3-(4-hidroksimetilbenzoil)-1-pentilindol i adamantoylindole 1-pentil-3-(1-adamantoil) indol nema podataka
"Klasični" kanabinoidi
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
"Neklasični" kanabinoidi(cikloheksilfenoli)
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Uporedivo sa Δ 9 -THC
	Viši u poređenju sa Δ 9 -THC
	Uporedivo sa Δ 9 -THC
C2-varijanta SR-47497-C8
Oleamid	Niže u poređenju sa Δ 9 -THC

Nažalost, za većinu do sada identificiranih sintetičkih kanabinoida u mješavinama za pušenje, nema podataka o njihovoj biološkoj aktivnosti, a posebno o njihovom narkogenom potencijalu. Poznato je da su agensi JWH-018, HU-210 i CP-47497 superiorniji u potencijalu ovisnosti u odnosu na Δ9-tetrahidrokanabinol. Tako je HU-210 u testu diskriminacije pacova bio 66 puta efikasniji od Δ 9 -THC. Narkogeni efekti JWH-007 i Δ 9-THC su uporedivi, dok je JWH-015 inferioran u odnosu na biljni kanabinoid u tom pogledu. Međutim, takve informacije dobivene su samo jednim eksperimentalnim pristupom - metodom podučavanja diskriminacije (diskriminacije) surfaktanata. Samo u odnosu na HU-210 postoje podaci koji potvrđuju njegov narkogeni potencijal kod miševa u odnosu na njegov narkogeni potencijal i, posebno, na _______________________________________________________ eksperimentima intravenske samoprimjene.

Ipak, velika je vjerovatnoća da lijekovi čiji afinitet prema CB1 receptorima premašuje afinitet Δ9-THC izazivaju veliku ovisnost. Ovo je u skladu sa mišljenjem D.R. Comptona i dr. Da CB1 agonisti visokog afiniteta imaju izražen narkogeni potencijal. Ovo se odnosi i na droge koje se mogu pojaviti na ilegalnom tržištu (JWH-412, AM-679, 1-pentil-3-(1-adamantoil) indol, itd.).

Klinička zapažanja

U medijima su se pojavile prve publikacije o štetnim efektima sistematske konzumacije biljnih mješavina koje sadrže sintetičke kanabinoide. U naučnoj literaturi o ovom pitanju se aktivno raspravlja od 2009. do 2010. godine.

Akutni efekti SA slični su efektima kanabisa. Sistematskim unosom razmatranih agenasa formiraju se „tradicionalni“ sindromi tolerancije, mentalne zavisnosti i simptomi ustezanja, što omogućava klasifikaciju ove patologije kao F12 „Mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja povezani sa upotrebom kanabinoida“. Treba napomenuti da su narkološki aspekti kliničkih opservacija predstavljeni manje značajno u poređenju sa toksikološkom (toksikokinetičkom) i psihijatrijskom komponentom.

Doista, posljednjih godina objavljena su zapažanja mnogih slučajeva predoziranja upotrebom biljnih mješavina koje sadrže sintetičke kanabinoide, nastajanja psihotičnih stanja, međutim, psihopatoloških aspekata (brzina nastanka sindroma ovisnosti, progresija tijeka bolesti). bolest, komorbiditet, itd.) još nisu procijenjeni.

Stručnjaci su izvijestili o predoziranju pri korištenju pušačkih mješavina koje sadrže SC različite zemlje: SAD, Italija, Njemačka, Švedska. Posljednjih godina došlo je do značajnog povećanja broja trovanja sintetičkim kanabinoidima. Na primjer, u Sjedinjenim Državama broj takvih incidenata bio je: 2009. - 13, 2010. - 2906, 2011. - 6959, a za januar-februar 2012. godine - 1261 predmet.

C.A. Locatelli i saradnici analizirali su 17 slučajeva akutnog trovanja sintetičkim kanabinoidima u centru za trovanje u Paviji (Lombardija, Italija) za period 2008-2010. U 15 slučajeva identifikovani su nazivi upotrebljenih proizvoda: "Spice", "N-Joy", "Forest Green" itd. Utvrđeni su sledeći simptomi trovanja: tahikardija (13), agitacija/anksioznost (12), konfuzija (8), midrijaza (7), halucinacije (5), parestezije (5), palpitacije (4), pospanost (3), suha usta (3), nesvjestica (2), vrtoglavica (2), tremor (2) , hipertenzija (1), spazam akomodacije (1), klonički i koreatički trzaji (2), afazija (1), nistagmus (1), diplopija (1), hipotenzija (1), dispneja (1), mučnina (1). Koma je uočena u dva slučaja, a konvulzivni napadi u dva slučaja. Sintetički kanabinoidi su identifikovani u krvi 10 pacijenata: JWH-122 (5 slučajeva), JWH-122 i JWH-250 (3) i JWH-018 (2). Sprovedeno je simptomatsko liječenje, po potrebi su propisani 1,4-benzodiazepini. Manifestacije trovanja su zaustavljene već prvog dana, komplikacije nisu zabilježene.

U radu se razmatraju dva slučaja trovanja pacijenata starosti 20 i 22 godine, koji su pušili začin "Banana Cream Nuke". Stariji pacijent je nakon upotrebe proizvoda pokazao anksioznost, drhtanje, lupanje srca. Najmlađima je tome pridodao osjećaj straha. Na prijemu je imala tahikardiju od 126 za 1 min. Oba pacijenta su podvrgnuta toksikološkoj analizi urina na prisustvo surfaktanata (opijati/opijati, amfetamini, DB, itd.) – svi testovi su bili negativni. Nisu vršena ispitivanja za sintetičke kanabinoide i njihove metabolite. JWH-018 i JWH-073 pronađeni su u korištenom proizvodu. Za 1 sat nakon prijema simptomi trovanja su nestali.

U.S. Zimmermann i saradnici su izvijestili o nastanku sindroma ovisnosti kod pacijenta koji je redovno (8 mjeseci) koristio Spice Gold. U pozadini odvikavanja od lijeka razvio se sindrom ustezanja u kojem su prevladavali vegetativni, neurološki i somatski poremećaji.

Ali čak i kratkotrajna upotreba SC često je praćena nastankom psihoza. Ovo je prijavljeno i kod osoba bez psihijatrijskog premorbida i kod psihijatrijskih pacijenata u remisiji.

Na primjer, N. Van der Veer i J. Friday su promatrali tri pacijenta u dobi od 20-30 godina s teškom psihozom koja se razvila nakon višekratne upotrebe pušačkih mješavina koje sadrže sintetičke kanabinoide. Sva trojica nisu imala prethodnu psihijatrijsku patologiju. U urinu pacijenata nisu određeni surfaktanti ili njihovi metaboliti. 3-4 sedmice prije prijema držano je redovno pušenje "Spice". Jedan pacijent je imao istoriju psihotične epizode povezane sa upotrebom amfetamina. Kod dva pacijenta otkriveni su elementi zablude (odnos, progon) i obmane percepcije. Utvrđeno je da treći pacijent ima elemente supstitucijske deluzije i sklonosti ka samoubistvu. Pacijenti su bili u psihijatrijskoj bolnici najmanje dvije sedmice. Režimi liječenja uključivali su haloperidol ili risperidon.

Kao što znate, upotreba biljnih kanabinoida ne samo da može pokrenuti prolazne psihotične epizode, već može poslužiti i kao predisponirajući faktor za razvoj dugotrajnog paranoidnog oblika šizofrenije. Očigledno, ovo važi i za sintetičke agoniste CB1 receptora.

Ovaj slučaj je dat u radu. Pacijent star 25 godina primljen je sa pritužbama na anksioznost. Identificirani su elementi zabludnog odnosa (on vjeruje da njegovo ponašanje kontrolira čip ugrađen u njegov stomak prije nekoliko godina). Prema riječima majke, od 18. godine su se ponavljale psihotične epizode povezane s upotrebom kanabisa. Iz anamneze je poznato da su i moja pratetka i rođak dijagnosticirana paranoidna šizofrenija. Posljednjih nekoliko godina pacijent je pod nadzorom psihijatra i primao je monoterapiju održavanja u obliku amisulprida (800 mg). Prema riječima majke i pacijentkinje, stanje se naglo pogoršalo nakon pušenja Spice-a (tri puta po 3 g): pojavile su se halucinacije, kojih prije nije bilo. Toksikološka analiza urina na prisustvo surfaktanata i njihovih metabolita dala je negativne rezultate. Autori smatraju da sintetički kanabinoidi imaju veći psihotični potencijal u odnosu na preparate od kanabisa. Kao što znate, pored Δ9-tetrahidrokanabinola, kanabis sadrži niz drugih alkaloida, uključujući kanabidiol, koji ima antipsihotičko djelovanje i može suzbiti ovisnost. Zbog toga sintetički kanabinoidi predstavljaju opasnost ne samo kao visoko efikasni narkotički agensi, već mogu izazvati ozbiljne mentalne bolesti.

Dakle, analiza bioloških efekata na nivou organizma ukazuje na sličnosti između sintetičkih kanabinoida i Δ9-THC. Međutim, čini se da su SC tvari s većim toksičnim potencijalom i potencijalom ovisnosti. Izražena biološka aktivnost SA može se u određenoj mjeri objasniti kako visokim afinitetom za CB1 receptore tako i posebnostima toksikokinetike. Posebno, karakteristika transformacija sintetičkih kanabinoida u fazi I biotransformacije je stvaranje nekoliko (a ne jednog, kao u slučaju D 9 -THC) aktivnih metabolita. Dakle, u metabolizmu JWH-018, ovo je devet monohidroksiliranih intermedijera.

Konačno, kada se raspravlja o štetnim efektima upotrebe biljnih mješavina, treba uzeti u obzir mogućnost ulaska nekoliko SA u tijelo pušača odjednom, od kojih je svaki značajno superiorniji od D9-THC u smislu afiniteta za CB1 receptore. , a samim tim i u biološkoj aktivnosti. Tako je studija procijenila koncentraciju sintetičkih kanabinoida u krvnoj plazmi konzumenata biljnih mješavina (101 uzorak). 57 uzoraka plazme sadržavalo je najmanje jedan sintetički kanabinoid: JWH-018, JWH-073, JWH-081 i JWH-250. U 10 uzoraka plazme pronađen je samo jedan agens, 35 je sadržavalo dva lijeka, 8 uzoraka - tri i 4 uzorka - 4 različita sintetička kanabinoida.

Pravni aspekti problema

Uvrštavanje supstance na listu broj 1 Vladine uredbe je ozbiljan događaj koji povlači brojne posledice: potrebu da se obezbedi identifikacija ovog agensa, niz represivnih mera, promene u sudbini pojedinaca, njihovih porodica itd. Jasno je da jedinjenje mora imati takvu kombinaciju bioloških svojstava (efekta), koja bi omogućila da se određeni lijek svrsta u psihoaktivne supstance (surfaktante). Isto važi i za sintetičke kanabinoide.

Po našem mišljenju, takva biološka svojstva bi trebala biti:

Visok afinitet specifičnog agensa za CB1 receptore, barem ne inferioran u odnosu na odgovarajući parametar za Δ9-tetrahidrokanabinol;

Prisustvo svojstava agonista CB1 receptora;

Prisutnost biološke aktivnosti (sedativno, antinociceptivno, hipotermično i kataleptogeno djelovanje) i potencijala ovisnosti. U ovom slučaju, prisustvo narkogene aktivnosti je odlučujuće.

Ako govorimo o SA koji su do sada identificirani u pušačkim mješavinama, onda većinu njih karakterizira visok tropizam za kanabinoidne receptore 1. podtipa, često višestruko ili 1-2 reda veličine veći od odgovarajućeg indikatora za Δ 9 -THC ( Tabela 2). Za mnoge je identificiran visok biološki i narkogeni potencijal. Može se pretpostaviti da je pojava najaktivnije srednje klase na tržištu droga smišljena politika.

Dinamika procesa je takođe vrlo karakteristična: pojavu novog agenta prati njegovo neposredno uvrštavanje na odgovarajuće restriktivne liste pojedinih zemalja. S. Dresen i drugi su ovaj niz događaja nazvali nastavkom igre mačke i miša. To je, međutim, tipično ne samo za sintetičke kanabinoide, već i za lijekove drugih grupa, na primjer, za psihostimulanse. Ideja o tzv. "Dizajnerske droge", kada se na tržište uvede novi spoj, koji još nije uvršten na liste zabrane.

U domaćem zakonodavstvu problem je drugačije riješen: koriste se preventivna ograničenja koja se temelje isključivo na strukturnoj sličnosti sintetičkih kanabinoida. Može se reći da pojavljivanje bilo kojeg spoja na restriktivnoj listi prethodi njegovom uvođenju u biljne mješavine na ilegalnom tržištu.

Tako, prema Federalnoj službi za kontrolu droga, lista br. 1 može uključivati ​​više od 100 naziva sintetičkih kanabinoida. Među njima je 28 fenilacetilindola. Najvjerovatnije je riječ o novosintetiziranim agensima s posla. Međutim, mnoge supstance na ovoj listi očigledno ne pripadaju agonistima CB1 receptora visokog afiniteta: JWH-201 (Ki = 1064 ± 21 nM), JWH-202 (Ki = 1678 ± 63 nM), JWH-205 (Ki = 124 ± 23 nM ), JWH-206 (Ki = 389 ± 25 nM), JWH-207 (Ki = 1598 ± 134 nM), JWH-208 (Ki = 179 ± 7 nM), JWH-2079 (K ± 49 nM), JWH-248 (Ki = 1028 ± 39 nM), JWH-303 (Ki = 117 ± 10 nM), JWH-313 (Ki = 422 ± 19 nM), JWH-315 (Ki = 2430 nM) i JWH-316 (Ki = 2862 ± 670 nM). Za poređenje: Ki za Δ 9 -THC je 42,6 nM. Nekoliko je testirano na prisustvo antinociceptivnih, hipotermičnih i sedativnih efekata. Kao što se i očekivalo, ligandi niskog afiniteta bili su značajno inferiorni u ispitivanim parametrima Δ 9 -THC. Čak i ako pretpostavimo prisustvo svojstava parcijalnih agonista CB1 receptora u supstancama grupe koja se razmatra, to ne daje osnova da ih svrstamo u opojne droge. Zaista, CB1 agonist niskog afiniteta JWH-205 u testu diskriminacije bio je mnogo puta inferioran u odnosu na Δ 9 -THC, dok je JWH-201 bio inertan u narkogenom odnosu. Stoga se može pretpostaviti da sintetički kanabinoidi sa konstantom inhibicije 2-3 puta većom od one za Δ9-tetrahidrokanabinol nemaju narkogeni potencijal. U ovom slučaju njihovo uvrštavanje na listu br. 1 nije sasvim ispravno.

Slična je situacija i sa naftoilpirolima. U radu se razmatra 28 spojeva: JWH-145-147, JWH-150, JWH-156, JWH-243-246, JWH-292-293, JWH-307-309, JWH-346-348 i JWH-363-373. Neki od njih su bili inferiorni u odnosu na Δ9-THC u afinitetu za CB1 receptore: JWH-156 (Ki = 404 ± 18 nM), JWH-243 (Ki = 285 ± 40), JWH-244 (Ki = 130 ± 6 nM) , JWH-245 (Ki = 276 ± 4 nM), JWH-347 (Ki = 333 ± 17 nM), JWH-348 (Ki = 218 ± 19 nM), JWH-363 (Ki = 245 ± 5 nM), JWH-363 (Ki = 245 ± 17 nM), JWH-348 - 366 (Ki = 191 ± 12 nM). Svi agensi pripadaju 1-alkil-2-fenil-4-(1-naftoil) pirolima i 1-pentil-2-aril-4-(1-naftoil) pirolima. Poznati su i strukturno jednostavniji naftoilpiroli, u kojima varira samo N-alkil radikal pirola (od metila do heptila). Svi oni pripadaju ligandima niskog afiniteta CB1 receptora (Ki u rasponu od 300-10000 nM). Biološka aktivnost takvih agenasa smatra se vrlo niskom.

Takođe je poznato više od 10 derivata CP-47497 sa izuzetno niskim afinitetom za CB1 receptore (Ki u rasponu od 193 nM do> 10000 nM).

Konačno, ranije smo izrazili sumnju u preporučljivost uključivanja aminoalkilindola sa niskim afinitetom za CB1 receptore JWH-194 (Ki = 127 ± 19 nM), JWH-195 (Ki = 113 ± 28 nM), JWH-196 (Ki = 151 18 nM) i JWH-197 (Ki = 323 ± 28 nM).

Dakle, možemo reći da lista br. 1 Vladine uredbe br. 681 od 30. juna 1998. namjerno uključuje supstance čiji se potencijal ovisnosti ne procjenjuje češće. U slučajevima kada su potvrđena narkogena svojstva agensa, ispostavlja se da je u te svrhe korišten jedini eksperimentalni pristup – metoda podučavanja diskriminacije (diskriminacije) psihoaktivnih supstanci. U međuvremenu, u skladu sa vodičem, za rješavanje takvog problema trebalo bi koristiti nekoliko metoda: razvoj uvjetovane refleksne reakcije preferencije mjesta, procjena promjene intenziteta reakcije samostimulacije mozga pod utjecaj kanabinoida, te proučavanje sposobnosti životinja da formiraju ponašanje pri samoprimjenjivanju droga.

Da bi se eliminisali pravni paradoksi i neopravdano korišćenje represivnih mera, pravna i biomedicinska stručna zajednica treba da odluči šta bi trebalo da bude presudno kada se novi „dizajnerski“ lekovi, a posebno sintetički kanabinoidi, uvrste na restriktivne liste: strukturna sličnost jedinjenja, podaci o njihov potencijal ovisnosti, ili je mudrije koristiti oba ova pristupa?

Zaključak

Sintetički kanabinoidi koji pripadaju tzv. „Dizajnerski lijekovi“ se aktivno uvode na ilegalno tržište kao dio biljnih mješavina. Do danas je spisak jedinjenja ove serije identifikovanih hemijskom i toksikološkom analizom premašio 40 imena. Većina agenasa ima visok afinitet za kanabinoidne receptore prvog podtipa. U pravilu značajno premašuje odgovarajući indikator za Δ9-tetrahidrokanabinol. Biološka aktivnost (antinociceptivni, hipotermički, kataleptogeni efekti i inhibicija spontane lokomotorne aktivnosti) procijenjena je u oko polovine otkrivenih sintetičkih kanabinoida. Češće su toksikanti bili superiorniji u ovom pogledu od Δ 9 -THC. Potencijal zavisnosti je proučavan kod značajno manjeg broja droga. Sumirajući klinička dejstva do sada otkrivenih sintetičkih kanabinoida, stiče se utisak da su po ovim parametrima superiorniji od Δ 9 -tetrahidrokanabinola (česta predoziranja, psihotične epizode, izraženiji simptomi odvikavanja). Kada se analizira situacija povezana sa značajnim proširenjem liste br. 1 Uredbe Vlade Ruske Federacije br. 681 od 30. juna 1998. (revidirana 03.03.2012.) o kanabinoidima, otkriva se da agonisti niskog afiniteta (parcijalni agonisti) mogu biti uključeni u broj narkotičkih droga CB1 receptori, malo aktivni ili inertni u narkogenom odnosu. Rješavanje nastale situacije moguće je uz razumno razmatranje sveukupnosti informacija kako o strukturnoj sličnosti agenasa novouvrštenih na listu, tako i o njihovoj biološkoj aktivnosti, prije svega, o narkogenom potencijalu.

Književnost

1. Golovko A.I., Sofronov A.G., Sofronov G.A. "Novi" zabranjeni kanabinoidi. Neurokemija i neurobiologija // Narcology. - 2010. - br. 7. - S. 68-83.

2. Mitin A.V. Istraživanje aromatičnih smjesa za pušenje // Forenzičko vještačenje. - 2010. - br. 1. - S. 30-39.

3. O derivatima opojnih droga i psihotropnih supstanci / FSKN RUSIJA. URL: http://huffman.chelcool.com/media/proizvodnie.pdf

4. Uredba Vlade Ruske Federacije br. 681 od 30. juna 1998. godine "O odobravanju liste opojnih droga, psihotropnih supstanci i njihovih prekursora koji podležu kontroli u Ruskoj Federaciji" (revidirana 03.03.2012.).

5. Rezolucija Vlade Ruske Federacije od 30. oktobra 2010. N 882 "O izmjenama i dopunama nekih akata Vlade Ruske Federacije o pitanjima vezanim za promet opojnih droga i psihotropnih supstanci."

6. Uredba Vlade Ruske Federacije od 31. decembra 2009. N 1186 "O izmjenama i dopunama nekih uredbi Vlade Ruske Federacije o pitanjima vezanim za trgovinu drogom" (sa izmjenama i dopunama od 27. novembra 2010.).

7. Uredba Vlade Ruske Federacije od 6. oktobra 2011. N 822 "O izmjenama i dopunama nekih akata Vlade Ruske Federacije u vezi sa poboljšanjem kontrole prometa opojnih droga."

8. Prekursori pod kontrolom države. URL: http://www.fskn.gov.ru/includes/periodics/news/2011/1028/005315588/detail.shtml

9. Smjernice za eksperimentalno (prekliničko) proučavanje novih farmakoloških supstanci / Ed. član -cor. RAMS prof. R.U. Khabrieva. - 2. izd., Rev. i dodati. - M.: AD "Izdavačka kuća" Medicina", 2005. - 832 str.

10. Sobolevsky T.G., Prasolov I.S., Rodchenkov G.M. Upotreba masene spektrometrije za strukturnu identifikaciju metaboličkih produkata sintetičkog kanabinoida JWH 018 i njihovo određivanje u ljudskom urinu // Masena spektrometrija. - 2010. - T. 7, br. 3. - S. 175-182.

11. Shevyrin V.A. 1-Pentil-3-(4-metoksibenzoil) indol - nova sintetička komponenta u sastavu biljnih mješavina za pušenje // Forenzički pregled. - 2010. - br. 3. - S. 49-55.

12. Yurchenko R.A., Kaplin A.V., Polyakov Yu.S., Leshchev S.M., Vinarsky V.A., Shevchuk T.A. Priprema uzoraka i kvantitativno određivanje "sintetičkih kanabinoida" u biljnim mješavinama tipa "Spice" // Forenzičko vještačenje. - 2010. - br. 4. - S. 81-93.

13. Američko udruženje centara za kontrolu trovanja / Podaci o sintetičkoj marihuani ažurirani 15. marta 2012. URL: http://www.aapcc.org/dnn/Portals/0/Synthetic%20Marijuana%20Data%20for%20Website%203.15.2012. pdf

14. Aung M.M., Griffin G., Huffman J.W., Wu M., Keel C., Yang B., Showalter V.M., Abood M.E., Martin B.R. Utjecaj dužine N-1 alkil lanca kanabimimetičkih indola na vezivanje CB 1 i CB 2 receptora // Drug Alcohol Depend. - 2000. - Vol. 60, br. 2. - P. 133-140.

Danas je globalni internet prepun svijetlih, blještavih reklama koje pozivaju potrošače da kupe misteriozni novi proizvod - umjetnu marihuanu. Koji su rizici upotrebe? Jesu li istinite izjave proizvođača o prirodnom porijeklu njihovog proizvoda? Po čemu se sintetički proizvod razlikuje od proizvoda od povrća? Ne postoji jednostavan i jednosložan odgovor na ova pitanja.

Sintetički kanabinoidi su ilegalni u mnogim zemljama širom svijeta

Postoje stotine, ako ne i hiljade različitih supstanci koje proizvođači pokušavaju prodati pod krinkom umjetni kanabis... Neki od njih su samo mješavina relativno bezopasnih biljnih sastojaka, ali većina ovih prijedloga je mnogo opasnija. sintetičke hemikalije izveden iz THC-a (čiji je učinak, međutim, upadljivo drugačiji od učinka prirodnog delta-tetrahidrokanabidiola).

U martu 2011. godine, Američka agencija za borbu protiv droga (DEA) priznala je ranije legalnu supstancu "začin" kao drogu kategorije 1, navodeći pet ilegalnih sintetičkih kanabinoida podložna kontroli države. Razmotrimo njihova svojstva, karakteristike i primjenu u medicinske i rekreativne svrhe.

Sjedinjene Države nisu bile same u svojoj odluci da sintetičke kanabinoide zabrani. Hemijska jedinjenja dobijena u laboratorijskim uslovima imaju mnogo teže dejstvo na čoveka (u poređenju sa prirodnim THC-om) i imaju masu ozbiljne nuspojave... Velika Britanija, Njemačka, Finska, Novi Zeland, a nakon njih i mnoge druge države, ubrzano su usvojene zakonske izmjene, zabranjujući brojne sintetičke kanabinoide, čija je upotreba postala jedna od najčešćih uobičajeni razlozi traženje hitne medicinske pomoći i naknadna hospitalizacija.

Najopasniji umjetni kanabinoidi

Najveći nivo opasnosti za ljudsko zdravlje je dodijeljen sljedećih pet laboratorijski dobijenih kanabinoida: kanabicikloheksanol, jedinjenja CP-47497, JWH-018, JWH-073 i JWH-200. Pored navedenog, postoji još jedna dobro poznata komponenta većine sorti vještačke konoplje - hemijsko jedinjenje HU-210, analog THC-a, čija je snaga nekoliko puta veća od potencijala njegovog prirodnog prototipa.

Mnogi od ovih sintetički kanabinoidi prvi put su izdvojile ugledne naučne institucije: na primjer, naučnici sa Univerziteta u Gabrovu sintetizirali su HU-210 1988. godine, a svjetski poznata farmaceutska korporacija Pfizer dala je svijetu kanabicikloheksanol 1979. godine. Ovi lijekovi su prvobitno bili namijenjeni za medicinsku upotrebu, i imaju sljedeća svojstva:

• svi su analgetici;
• spoj HU-210 je sposoban da smanji upalne odgovore (posebno kod Alchajmerove bolesti);
• Sedativni efekat JWH-200 je manje izražen nego kod njegovog prirodnog analoga (THC).

Iako su se ubrzo dobivene tvari zaista počele koristiti u farmaciji, mehanizam njihovog medicinskog djelovanja još uvijek nije potpuno jasan. Kada se sintetički kanabinoidi koriste rekreativno, to dovodi do teške neželjene reakciješto može ozbiljno oštetiti zdravlje.

Vještački kanabinoidi uzrokuju psihozu

Supstanca JWH-018 uz produženu upotrebu ima tendenciju da izazove ovisnosti, sindroma povlačenja i intoksikacije... On je povezan sa najmanje jednom smrću: kanabinoid je izazvao otkazivanje unutrašnjih organa, što je dovelo do smrti člana koledž košarkaškog tima u Južnoj Karolini u oktobru 2011. Očigledno, potrošnja JWH-018 također dovodi do pojave disocijativnih i psihotičnih epizoda kod prethodno zdravih ljudi.

Sumnja se da izazivaju svih pet sintetičkih kanabinoida simptomi psihoze... U stvari, ovo važi i za prirodni THC, ali prirodno kanabis sadrži i kanabidiol, koji blokira psihotični efekat THC-a... Naučnici su zaključili da su česti incidenti simptoma psihotičnih i mentalnih bolesti zbog sintetičkog kanabisa povezani upravo s nedostatkom kanabidiola, koji bi mogao smanjiti psihotični učinak, u umjetnim mješavinama.

​

Iako ove tvari mogu učiniti mnogo dobrog u pravim rukama, prodaja potencijalno štetnih, nesavršenih verzija potrošačima koji potpuno ne znaju za rizik je neodgovorna. Ipak, mnoge kompanije to rade (zbog profita, jer proizvodnja sintetička marihuana niske kvalitete je veoma jeftin).

Neki od većine sumnjivi proizvodi sa umjetnim THC-om pozicionirane na tržištu kao prirodne biljne mješavine. Zapravo, kako se kasnije ispostavilo, hemikalije dobijene u veštačkim uslovima raspršuju se na proizvod, koji u početku nije imao nikakva psihoaktivna svojstva. Razumljivo je da je takva prevara narušila povjerenje potrošača, a da ne spominjemo da je smjer vektora istraživanja kanabisa odavno postao negativan. Do sada prirodni uzgajivači marihuane doživljavaju posljedice diskreditacije beskrupuloznih kompanija koje koriste podstandardne (a sada ilegalne) zamjene za THC.

Prirodne biljne mješavine - Zamjene za marihuanu

U vezi biljne mješavine, ni ovdje nije sve tako jednostavno. Kupujući ih, potrošač rizikuje da dobije paket nekvalitetne, beskorisne vegetacije (ne govorimo o praćenju usklađenosti s međunarodnim standardima kvalitete prilikom uzgoja).

Neki onlajn trgovci tvrde da njihov proizvod zaslužuje titulu "premium" kao organski, pažljivo odabran ručno. Obično na takvim stranicama prodaju biljke različitih vrsta odvojeno nego kao mješavina. Za potrošača je ovo najrazumniji izbor - sadržaj pakovanja i svojstva proizvoda u ovom slučaju najvjerovatnije odgovaraju navedenim.

Biljke zamjene za marihuanu cijenjeni zbog svog psihoaktivnog učinka, koji kada se koristi sam ili u određenim kombinacijama (pušenje, korištenje isparivača, isparavanje ili ekstrakcija) u određenoj mjeri podseća na efekat kanabisa... Iz očiglednih razloga, takve biljke su popularnije u područjima gdje su kanabis i njegova upotreba ilegalni: potrošači pokušavaju pronaći odgovarajuću zamjenu, čija upotreba ne bi uključivala ilegalne aktivnosti.

Bilo kako bilo, za pacijente koji koriste gandžu u medicinske svrhe Toplo se preporučuje da proučite sve moguće nuspojave biljaka ili biljnih mješavina s kojima namjeravaju eksperimentirati, kao i da saznate koje su indikacije i kontraindikacije za njih. Mehanizmi medicinski i rekreativni uticaj kanabis je različit, pa supstanca koja ima sličan psihoaktivni učinak ne pomaže uvijek u liječenju istih bolesti. Međutim, mnoge biljke imaju sopstvena medicinska svojstva- i ponekad prilično moćan.

Iznenadićete se, ali uobičajeno za naše geografske širine gospina trava(engleski naziv - "St. John" s Wort"), priznat lekovita biljka, često se koristi kao zamjena za gandžu. Kantarion se vekovima koristi kao efikasan antidepresiv... Važno je napomenuti da se intenzitet njegovog djelovanja povećava kada se uzima u kombinaciji s drugim biljem.

Trenutno su aktivni sastojci gospine trave predstavljeni u obliku pilula i tableta, koje liječnici prepisuju pacijentima koji pate od blaga depresija... Tokom kliničkih ispitivanja ustanovljeno je da su biljni ekstrakti efikasni i kod ozbiljnijih uobičajeni depresivni poremećaji... Osim toga, gospina trava je vrlo korisna u liječenju infektivnih i upalnih bolesti, otvorenih rana i kožnih oboljenja. Međutim, njegove nuspojave su općenito mnogo bezopasnije od drugih popularnih antidepresiva. Ali, kako se ispostavilo, kantarion može pogoršavaju simptome psihoze kod šizofrenije, izazivaju pospanost i probavne probleme, smanjuju efikasnost drugih lijekova.

Još veći rizik je mogućnost intoksikacija serotoninom to može biti smrtonosno. Ova mogućnost nastaje kada pacijent kombinuje biljni preparat sa određenim drugim antidepresivima, opioidima, CNS stimulansima (koji takođe uključuju kokain i amfetamine), LSD-om, ekstazijem (MDMA) i psilocibinom.

Damiana (latinski Turnera diffusa) je još jedna ljekovita biljka koja se koristi umjesto kanabisa. Distribuirano u obje Amerike i u nekim regijama Kariba. Miris Damjane podsjeća na miris kamilice, a i sama biljka moćan afrodizijak... Svojstva cvijeća ovog malog grma bila su poznata domorodačkom stanovništvu Južne Amerike prije nekoliko hiljada godina. Savremene laboratorijske studije na životinjama pokazale su da se damiana može uspješno koristiti u liječenju seksualne impotencije kod muškaraca.

Vjeruje se da je damiana inhibitor aromataze ili, drugim riječima, ograničava proizvodnju estrogena tijelo. Možda je to razlog aktivnog djelovanja ekstrakta biljke na ljudski libido. Štoviše, to može ukazivati ​​da se damiana može koristiti za tretman raka dojke kod žena u postmenopauzi.

Slično damianu i kanabis napraviti neke od njihovih svojstava:

• doprinose normalizaciji hormonske ravnoteže u organizmu,
• su antidepresivi;
• poboljšati raspoloženje;
• stimulisati apetit;
• Damiana je također zabranjena u SAD-u (iako samo u Louisiani - zbog svoje estetske vrijednosti).

Plavi egipatski lotos (latinski Nymphaea caerulea) raste u delti Nila u Indiji, kao i u dijelovima Azije i Afrike. Ova vodena biljka je korištena u svete i ritualne svrhe hiljadama godina. Plavi lotos se spominje u Homerovoj Odiseji (ljude koji konzumiraju egipatski lotos on naziva "lotofagi"). Od latica cvijeta pravila se tinktura, koja se nekoliko sedmica drži u alkoholu, osušeni cvjetovi se mogu kuhati kao čaj, a listovi dimiti. Kada se konzumira, ova biljka ima sedacija a takođe ima blagi psihoaktivni efekat, smiruje i umiruje.

Međutim, alkaloid koji se nalazi u plavom lotosu može dovesti do katalepsija(ukočenost mišića slična onoj kod Parkinsonove bolesti ili epilepsije). Stoga je izuzetno važno pažljivo proučiti svojstva cvijeta prije nego što počnete da ga koristite. Inače, plavi lotos nije pravi lotos, već lokvanj, koji je srodan njemu. Važno je napomenuti da i pravi lotos sadrži isti alkaloid, ali u mnogo manjim količinama.

Divlji dagga

Divlja daga (lat. Leonotis leonuris) je nadaleko poznata u južnoj Africi pod nazivom "lavlji rep". Lokalno stanovništvo je dobro poznato za ovu biljku zbog činjenice da kada se konzumira ima efekat, sličan efektu pušenja gandže, možda manje intenzivnog. Dagga je umirujuća, sedativna i euforična. Ali u isto vrijeme, ova biljka može uzrokovati jaku mučninu, vrtoglavicu, dezorijentaciju i obilno znojenje. Navodno, divlja dagga također uzrokuje hipoglikemiju (nizak šećer u krvi) i također može smanjiti neurološki bol i upalne reakcije.

Druge biljne zamjene za kanabis

Manje poznate biljke vrijedne pažnje kao zamjene za marihuanu: divlja ili opijumska salata (lat.Lactuca virosa), primorski grah (lat.Canavalia rosea), Zornia latifolia i indijanski ratnik (lat.Pedicularis densiflora). Pojedinačni elementi svake od ovih biljaka (listovi, cvjetovi ili sjemenke) mogu biti pušiti ili skuvati poput čaja, a imat će psihoaktivni učinak: u većini slučajeva sedativ, umirujući.

Sve ove biljke (kao i mnoge biljke koje nisu spomenute u članku) legalno: Mogu se legalno uzgajati, skladištiti, prenositi i konzumirati u gotovo svakoj zemlji svijeta. Proučavanje njihovih svojstava i nuspojava još je daleko od završetka. Međutim, općenito je prihvaćeno da se eksperimentira s razne biljke i njihove kombinacije, svako može izabrati za sebe najbolja opcija u medicinske i rekreativne svrhe. I gde ne krši zakon.

Prije početka kursa potrebno je pronaći odgovarajuću alternativu medicinskoj marihuani konsultujte svog lekara minimizirati mogući rizici... Također je važno upoznati se sa svim javno dostupnim informacijama o bilju s kojim namjeravate eksperimentirati - s obzirom na to da svi su legalni, neće biti problema sa pretragom. Isto vrijedi i za kvalitetu proizvoda. Po prvi put je bolje kupiti ne cijeli tečaj, već probnu seriju - to će dati ideju o proizvodu. Ne ustručavajte se postavljati pitanja o proizvodu: kako je uzgojen, kako je prerađen. I ako postoji čak i nagoveštaj sintetički THC, odustanite od kupovine.

I stvarno si mu se svidjela! Čini mi se da su takve priče vrlo korisne, imaju društveni značaj, jer su predstavljene zamjene mnogo sigurnije i pravno i fizički za zdravlje.

Marihuana ili konoplja je vrlo kontroverzna supstanca, a postoje 2 tabora: protivnici i pristalice legalizacije. Prije 3 godine je bio na njemu i, možda, jeste zasebna parcela udubite se u moguću štetu i koristi od njegove upotrebe. I dok vam temperatura u stolici raste, odmah vas obavještavamo da ćete, ako vas zaustave sa bilo kojom količinom marihuane na ulici, imati ozbiljnih problema. U najmanju ruku, otići ćete i reći doktoru da više nećete biti ovakvi i da će biti oznaka u nekoliko dokumenata. I kao maksimum - u realnom vremenu.

Generalno, politika zabrana je previše arhaična, druga politika je mnogo progresivnija i uspješnija: smanjenje potražnje i pomjeranje pažnje. Prava zabrana supstance će raditi ako za njom nema potražnje. Ne govorimo o marihuani, da je štetna ili korisna, da je nelegalna – to je činjenica, ovo je problem. Nudimo alternativu, čime se smanjuje potražnja, a možda će vam jednog dana ovo znanje biti od koristi. Preporučljivo je voditi bilješke, podataka ima puno! Pa, idemo!

1. Epigalokatehin gallate (EGCG)

Ova supstanca se tiho prodaje kao dodatak. To je katehin ili biljni metabolit koji se nalazi u čaju. Takođe ima mnogo efekata, ali danas je fokus na kanabinoidnim receptorima ( Link 1).

Podsjetimo da postoje 2 glavna kanabinoidna receptora CB1 i CB2, a glavni cilj onih koji se bave pušenjem je da aktiviraju CB1 receptor. Dakle, vezivanje THC-a, glavne psihoaktivne komponente marihuane sa CB1, iznosi 3 mikroM (), a vezivanje EGCG je 33,6 mikroM. Istovremeno, EGCG treba da se jede, ne ulazi sav u opšti krvotok i mozak. Standardna doza ovog dodatka je 200 mg, direktnom kalkulacijom jednaka je 20 mg marihuane, u stvarnom životu je znatno manja, zbog slabije bioraspoloživosti. Supstanca može biti hepatotoksična, na životinjskim modelima pokazatelji jetrenih enzima pogoršani su 130 puta kada se uzimaju (1,5 g na 1 kg), za ljude je 200 mg na 1 kg ( 3 ). Stoga je tehnički najbolje jesti ne više od 1 grama. Proizvođači preporučuju 200-400 mg.

1. Guineesine

Glavni mehanizam djelovanja je inhibitor ponovne pohrane endokanabinoida. Općenito, od rođenja do smrti, kanabinoidi već kruže u našim tijelima, čak i ako nikada ništa niste uzimali. Suplementacija guinenzinom (ili guinizinom) usporava razgradnju kanabinoida koji su već u svima nama. Narkotički efekat nema potrebe čekati, ali percepcija se može donekle promijeniti. I nijedan test neće pronaći THC u vama ( 4 ). Prokletstvo, da, morate prodati takve informacije!)) Na internetu na ruskom govornom području postoji samo jedno spominjanje guinensina za cijeli Google)

Supstanca ima mnoge prednosti, može djelovati kao, što otvara potencijal za upotrebu u medicini za depresivne poremećaje ( 5 ).

Na prodaju sve dok Hemijska supstanca na stranim sajtovima. Takođe u crnom biberu ( 6 ). Dok nisam našao informaciju koliko je potrebno i koliko radi. Ali crni biber je u našoj zemlji definitivno legalan. Dakle, ove informacije su za budućnost.

1. Muškatni oraščić

Opet, inhibitor ponovne pohrane endokanabinoida ( 7 ). Popularan začin, psihoaktivno jedinjenje sa mnogim nuspojavama, posebno na jetru. Supstancu aktivno koriste školarci u konjskim dozama od 10-30 grama, a zatim je potrebno nekoliko dana, ponekad u bolnicama. U međuvremenu, kada se uzima 2-3 grama, nuspojave se retko javljaju, a sam efekat postaje primetan nakon nekoliko sati.

Za sebe, možete jednostavno zapamtiti da svaka tvar može biti otrov i bilo koji lijek, ovisno o dozi. Ovo se odnosi na svih 100.

1. Memantin + kofein

Linolna kiselina

Još jedan popularan dodatak. Nalazi se u mnogim namirnicama. U suncokretovom ulju računajte kao 2/3. U stanju je povećati endokanabinoide. Ali ovdje imamo prije pomoćnu funkciju. Odnosno, pijenje suncokretovog ulja - neće biti efekata ( 13 , 14 ), ali sadržaj kanabinoida će i dalje biti veći nego kod neredovnog unosa. Obratite pažnju i na konjugovanu linolnu kiselinu (CLA), ona je navodno savršenija i preciznije deluje na organizam.

Omega-3 i Omega-6

Oni također djeluju kao materijal za sintezu endokanabinoida ( 15 ). Ima ih mnogo u crvenoj ribi ili, jeftinije, u haringi. Dakle, pravilna ishrana, čak i na nivou proizvodnje supstanci, pomaže da se osećate bolje, manja je želja da uzmete nešto zabranjeno, jer sve imate maksimalnom brzinom.

Hladan tuš ) povećavaju broj kanabinoidnih receptora. Kako se ti hormoni povećavaju, vaš kanabinoidni sistem će postati sve više pumpan.

Fizičke vežbe

Trening u srednje teškom opterećenju, kada se broj otkucaja srca održava na 70% od maksimuma, raste anandamid, koji aktivira oba receptora ( 20 )! Posljednje 2 tačke mogu se uzeti kao referenca na zdrav način života. Da uz dobro funkcionisanje svih tjelesnih sistema, možda uopće ne želite pušiti ili piti. Ima o čemu razmišljati!

Ishod:

Još jednom, kanabinoidi se mogu povećati na mnogo načina:

- usporavaju propadanje u organizmu kao muškatni oraščić

- povećati osjetljivost receptora kao što je EGCG

- povećanje sinteze linolne kiseline ili omega-6, pravilna prehrana

- imitiraju, slične supstance po mehanizmu uticaja, ali nisu povezane sa kanabinoidima, kao što su memantin ili oleamid. Ove supstance su vjerovatno najbliže marihuani na cijeloj listi.

U ovoj priči željeli smo ispuniti određenu društvenu funkciju, ponuditi sveobuhvatan pogled na kanabinoide, da nije potrebno nešto pušiti da bi se postigao efekat njihovog povećanja. Štaviše, ima zdravih, korisnim načinima poput treninga.

Napišite svoje iskustvo, možda ste već isprobali koje sheme. Pa, nadam se da vam se ovo izdanje svidjelo, a informacije će vam dobro doći! Sretno i vidimo se uskoro!

Analitički pregled naglašava povijest pojave sintetičkih kanabinoida, njihov sastav i farmakološke karakteristike, pravni status s naglaskom na rusko zakonodavstvo, kao i karakteristike kliničkih manifestacija sindroma ovisnosti o sintetičkim kanabinoidima: akutna intoksikacija, odvikavanje sindrom, psihotična stanja.

Od druge polovine septembra 2014. godine na teritoriji Ruske Federacije počeli su da se bilježe slučajevi masovnog trovanja nepoznatom psihoaktivnom supstancom (PAS). U nizu regiona centralne Rusije i Hanti-Mansijskog autonomnog okruga, više od 2 hiljade ljudi je hitno hospitalizovano sa dijagnozom "trovanja sintetičkim lekom nepoznatog porekla", broj smrtnih slučajeva bio je više od 40. U analizama urina pacijenata supstanca MDMB (N) - Bz-F tridimetilbutanska kiselina kanabinoidne sintetičke grupe JWH.

Organi za kontrolu prometa opojnih droga i psihotropnih supstanci u okviru operativnih i preventivnih mjera na suzbijanju nedozvoljenog prometa opojnih droga i psihotropnih supstanci zabilježili su slučajeve otkrivanja ovih supstanci na teritoriji Kirova, Vladimira, Orenburga. i Smolenska regija, Hanti-Mansijski autonomni okrug - Jugra. Utvrđeno je da su "pušačke smjese" zaplijenjene od narkodilera sadržavale supstance jakog narkotičkog djelovanja. U to vrijeme još nisu bili uključeni na listu opojnih droga, psihotropnih supstanci i njihovih prekursora, čiji je promet u Ruskoj Federaciji zabranjen u skladu sa zakonodavstvom i međunarodnim ugovorima Ruske Federacije. Međutim, već krajem oktobra 2014. jedna supstanca iz grupe sintetičkih kanabinoida, MDMB (N) BZ-F, uvrštena je na odgovarajuću listu, ali se širenje upotrebe raznih vrsta smeša za pušenje u Rusiji nastavlja, moguće je da će se pojaviti novi.

Svrha ovog članka je analizirati povijest pojave sintetičkih kanabinoida, njihovu rasprostranjenost i pravni status na teritoriji Ruske Federacije danas, kao i raspraviti karakteristike kliničke slike upotrebe sintetičkih kanabinoida.

SASTAV SMEŠA ZA PUŠENJE UKLJUČUJUĆI SINTETIČKE KANABINOIDE

Prvi spomeni proizvodnje i upotrebe pušačkih mješavina koje sadrže sintetičke kanabinoide datiraju iz ranih 2000-ih. Do danas, ovi surfaktanti se sintetiziraju u tajnim laboratorijama, prskaju na suhi biljni materijal, poput osušenog lišća ili smole, i distribuiraju pod maskom mješavine za pušenje.

Smjese za pušenje Spice, Spice Gold, Spice Diamond, Arctic Spice, Silver, Aroma, K2, Genie, Scene, Dream itd. pozicioniraju se kao bezopasna supstanca na biljnoj bazi, koristi se kao tamjan, aditivi za kupanje ili osvježivači zraka. Prva se pojavila na tržištu Spice mješavina za pušenje i, naravno, još uvijek je najpoznatija. Ovo je vjerovatno zbog činjenice da se, uprkos velikom broju konkurentskih proizvoda, "začin" trenutno koristi kao naziv u domaćinstvu, karakterizirajući sve mješavine za pušenje koje sadrže sintetičke kanabinoide.

Najviše korišćene biljke u proizvodnji smeša za pušenje su prediktorska žalfija (Salvia divinorum), havajska ruža (Argyreia nervosa), plavi lotos (Nymphea caerulea), indijski miotnik (Pedicularis densiflora), bob (Canavalia rosea), sibirska matičnjak ( Leonurus sibiricus)) koji sadrži biološki aktivne supstance sa određenim psihoaktivnim dejstvom. Na primjer, prediktorska žalfija sadrži salvinorin A i salvinorin B, indijski mitnik sadrži glikozid aukubin, a sibirska matičnjak sadrži alkaloid leonurin. Razni izvori prijavi prisustvo u plavom lotosu alkaloida aporfina, apomorfina i nuciferina.

Sintetički kanabinoidi su velika grupa hemijski nepovezanih supstanci. Ove supstance stupaju u interakciju sa CB1 i CB2 kanabinoidnim receptorima, proizvodeći psihotropne efekte slične delta-9-tetrahidrokanabinolu, primarnom psihoaktivnom sastojku kanabinoida, koji je alkaloid kanabisa i agonist kanabinoidnih receptora.

Sintetički kanabinoidi stvoreni su s ciljem proučavanja endokanabinoida (endogenih neurotransmitera koji se vezuju za kanabinoidne receptore) i potencijalne upotrebe njihovih terapijskih svojstava. CB1 receptori se nalaze u centralnom i perifernom nervnom sistemu, kostima, srcu, jetri, plućima, vaskularnom endotelu i reproduktivnom sistemu. CB2 receptori se pretežno nalaze u imunološkom sistemu, kao iu centralnom nervnom sistemu, ali u manjoj meri u poređenju sa CB1. Sintetički kanabinoidi aktiviraju CB1 receptore zajedno s G-proteinom, čiji se receptori pretežno nalaze na presinaptičkim terminalima. Aktivacija CB1 receptora smanjuje nivoe intracelularnog cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i izaziva kanabimimetičke efekte. Sintetički kanabinoidni agonisti stupaju u interakciju s energiziranim ionskim kanalima i inhibiraju natrijeve i kalcijeve kanale visokog praga snižavanjem membranskog potencijala. Važno je naglasiti da su sintetički kanabinoidi potpuni agonisti CB1 receptora, za razliku od tetrahidrokanabinoida, koji djelomično djeluju na CB1 receptor, što dovodi do većeg djelovanja sintetičkih kanabinoida, kao i do povećanja trajanje djelovanja i povećanje broja nuspojava.

Prema kliničkim i laboratorijskim istraživanjima, do danas je sintetizovano više od 140 vrsta sintetičkih kanabinoida, razvrstanih prema svojoj hemijskoj strukturi u sledeće grupe: adamantoilindoli, aminoalkilindoli, benzoilindoli, cikloheksilfenoli, dibenzopirani, naftilindofetillini, naftoilindometili, naftoilindometili i komponente indazol karboksamida. Osim sintetičkih kanabinoida, u sastavu "začina" često se nalaze i sintetički opioid O-desmetiltramadol i oleamid. Prikazani su glavni nazivi i grupe sintetičkih kanabinoida tabela 1.

Glavne grupe sintetičkih kanabinoida

Nomenklatura sintetičkih kanabinoida često se izvodi iz inicijala naučnika, imena farmaceutskih kompanija ili naučnih institucija. Na primjer, HU je izveden iz Hebrejskog univerziteta (Jerusalem, Izrael), JWH od John W. Huffmana (Clemson Univ.), AB i WIN od Abbotta ili Sterling-Winthropa, AM od Alexandrosa Makriyannisa (Northeastern Univ.), RCS - od naziv laboratorije u Kini. Ostali nazivi složenica su skraćenice njihovih punih hemijskih imena. Na primjer: APICA - od N-(1-adamantil) -1pentil-1H-indol-3-karboksamid, APINACA - N-(1-adamantil)-1pentil1H-indazol-3-karboksamid, a takođe, komercijalno, od naziva pop grupe: alternativni naziv APINACA - AKB-48 - od naziva japanske grupe Spice girls japonaises, ili APICA - 2NE1 - grupa južnokorejskih plesačica, XLR-11 - dolazi od naziva raketnog goriva proizvedenog u SAD .

Do danas postoje određene poteškoće u identifikaciji sastava sintetičkih kanabinoida, povezane kako sa nedostatkom uzoraka za poređenje, tako i sa stalnom promenom sastava jedinjenja kao odgovorom na uvođenje prohibitivnih mera njihovog prometa, kao i sa široko rasprostranjenom upotrebom proizvođač maskirnih sredstava prirodnog porijekla kao što su tokoferol (vitamin E), eugenol ili masne kiseline. Vjeruje se da mješavine za pušenje sadrže do 15 različitih komponenti na biljnoj bazi, čije kombinacije daju širok spektar efekata. Nema sumnje da je razumijevanje kliničke farmakologije spojeva koji čine ovu grupu surfaktanata ključno za procjenu toksičnosti i učinka ovih supstanci. Značajan pomak u određivanju hemijskog sastava smeša za pušenje povezan je sa razvojem zajedničke primene metoda gasne i tečne masene spektrometrije.

EPIDEMIOLOGIJA

Malo je epidemioloških podataka o upotrebi sintetičkih kanabinoida u svijetu. Niska potražnja za specijaliziranom medicinskom njegom, sa izuzetkom slučajeva akutne intoksikacije, sugerira prisustvo velikog "skrivenog kontingenta".

Do danas je bilo 9 epidemioloških studija o sintetičkim kanabinoidima, ali nijedna nije bila zasnovana na općoj populaciji i korišten je ograničen uzorak pacijenata.

2001 do 2012 Sprovedene su 2 međunarodne studije korištenjem samoupitnika. Volonteri za ove studije su regrutovani uglavnom putem interneta, putem resursa koji pružaju informacije o sintetičkim kanabinoidima.

Prema web studiji Vandreya i kolega, sprovedenoj u periodu januar-februar 2011., među ljudima koji su barem jednom koristili sintetičke kanabinoide, ogromnu većinu ispitanika činili su muškarci (83%), bele rase (90%), koji nikada nisu bili oženjen ranije (67%). 96% ispitanika ima završenu srednju školu, a 48% visoko obrazovanje. U vrijeme istraživanja 47% ispitanika je radilo puno radno vrijeme, 28% su bili studenti, 9% nije imalo stalni posao, 38% je bilo upisano u istraživačke programe. Kao rezultat istraživanja, pokazalo se da su ispitanici tokom života redovno koristili različite surfaktante, uključujući alkohol (92%), kanabis (84%), duvan (66%), halucinogene (37%), opioide (34%). ), MDMA (29%), benzodiazepini (23%), amfetamini (22%), kokain (17%), prediktor žalfija (17%), heroin (7%), isparljivi rastvarači (7%), metamfetamin (3%) ) i drugi. Otprilike jedan od pet (21%) ispitanika identificirao je sintetičke kanabinoide kao svoju omiljenu drogu. Kao glavni razlozi upotrebe navedeni su radoznalost, psihotični efekat, nedostatak rizika od otkrivanja droge u rutinskim skrining testovima.

Drugo međunarodno anonimno internet istraživanje sprovedeno je u periodu novembar-decembar 2011. godine i obuhvatilo je 14.966 učesnika, od kojih su dvije trećine bili muškarci, prosječne starosti 26 godina. Prema studiji, 17% učesnika (n = 2513) izjavilo je da koristi sintetičke kanabinoide. 98% (n = 980) učesnika studije koji su koristili sintetičke kanabinoide u prethodnoj godini također je koristilo kanabinoide i druge surfaktante. Iako je primjećeno da je učinak sintetičkih kanabinoida jači, 92,8% (n = 887) preferira kanabinoide, zbog nepoželjnih efekata sintetičkih kanabinoida. Međutim, 7,2% ispitanika preferira sintetičke kanabinoide zbog njihove dostupnosti, niske cijene, nedostatka rizika od otkrivanja droga i njihovih efekata.

Također, u pojedinim zemljama su sprovedene lokalne studije. Na primjer, anonimno internet istraživanje sprovedeno je na Florida State University, SAD u septembru 2010. godine. U njemu su učestvovale 852 osobe. Prema rezultatima, 8,1% ispitanih je barem jednom koristilo sintetičke kanabinoide, 68% muškaraca i 32% žena. Sintetički kanabinoidi su najčešće (88%) korišteni pušenjem cigarete s duhanom, a 25% ispitanika kombiniralo je sintetičke kanabinoide s pušenjem nargile ili kanabinoida.

U Australiji je takođe sprovedena internet anketa između decembra 2011. i januara 2012. godine. U anketi je učestvovalo 316 osoba (preko 18 godina, 77% muškaraca, 86% sa završenom srednjom stručnom spremom, 30% sa visokom). Velika većina (78%) nije radila, 19% su bili studenti, manje od 10% je bilo nezaposleno (ili traže posao). Oko 10% zatražilo je pomoć zbog ovisnosti o drogama, a 3% zbog problema povezanih s alkoholom. 94% ispitanika je izjavilo da je koristilo sintetičke kanabinoide u prošloj godini, 45% u posljednjih 30 dana. Svakodnevnu upotrebu sintetičkih kanabinoida zabilježilo je 7% ispitanika, sedmično više od 33% ispitanika. 64% ispitanih navelo je upotrebu nekoliko psihoaktivnih supstanci, uključujući sintetičke kanabinoide. Ispitanici su identificirali 27 različitih vrsta pušačkih mješavina koje su uključivale sintetičke kanabinoide.

U Njujorku, SAD, anketirano je 1.740 odraslih posetilaca noćnih klubova u periodu od maja do oktobra 2012. Srednja starost je bila 26,4 godine (18-40 godina), 55,2% posetilaca bili su muškarci, 35,5% homoseksualci, od kojih su 61% bili belci, 15% Afroamerikanci, 15% Latini, 6% Azijati i 12% mešoviti rase. Od 8,2% ispitanih koji su primijetili upotrebu sintetičkih kanabinoida u prošloj godini, 41,2% su bili heteroseksualni muškarci, 17,4% su bile homoseksualne i biseksualne žene. U poređenju sa sličnom studijom provedenom u Velikoj Britaniji u novembru 2009. godine u obliku internetske ankete, prevalencija sintetičkih kanabinoida u Sjedinjenim Državama bila je niža. U Velikoj Britaniji, od 2.700 posjetitelja noćnih klubova, 12,6% je izjavilo da je koristilo sintetičke kanabinoide barem jednom u životu.

U SAD 2011–2013. u višim obrazovne institucije Sproveden je godišnji monitoring koji je uključivao pitanja u vezi sa životnim stilom i upotrebom sintetičkih kanabinoida. U anketi je učestvovalo oko 50.000 studenata. U 2012. godini 24,7% ispitanika navelo je upotrebu kanabinoida, a 8,0% upotrebu sintetičkih kanabinoida, u 2013. godini 25,8% i 6,4%. Uzimajući to u obzir, korištenje kanabinoida i sintetičkih kanabinoida smatralo se manje štetnim od drugih droga.

Svjetska antidoping agencija (WADA) je 2012. godine, u okviru usvojenog Svjetskog antidoping kodeksa, među 4500 pozitivnih uzoraka na nedozvoljene droge (uključujući HU-210 od 2010., kao i druge sintetičke kanabinoide od 2011.) otkrila 8 pozitivnih rezultata za sintetičke kanabinoide: JWH-018 je pronađen u 6 uzoraka, JWH-073 u 2.

Prema izvještaju Ureda UN-a za droge i kriminal iz 2015., uz trend stabilizacije ili smanjenja upotrebe heroina i kokaina, dolazi do povećanja upotrebe novih surfaktanata, prvenstveno sintetičkih kanabinoida („začin“). Broj, raznolikost i volatilnost novih surfaktanata koji su trenutno na tržištu dijelom objašnjava zašto još uvijek postoje samo ograničeni podaci o prevalenci potrošnje, a također je i značajna prepreka za njih. zakonska regulativa i rješenja medicinskih problema povezanih s njihovom upotrebom.

Različite zemlje izvještavaju o kontinuiranom rastu i broja i raznolikosti novih surfaktanata. Od decembra 2014 Informacioni sistem Ured UN-a za droge i kriminal primio je 541 novi surfaktant iz 95 zemalja i teritorija, od kojih su većina još uvijek bili sintetički kanabinoidi (39%), zatim fenetilamini (18%) i sintetički katinoni (15%)... Rast broja novih surfaktanata koji se nude širom svijeta ukazuje na rastuću diversifikaciju tržišta sintetičkih droga. (sl. 1).

LEGALNI STATUS

Prvi spomeni pojave pušačkih mješavina na području Europske unije datiraju iz 2004. godine, a do 2008. godine ove su pušačke mješavine bile u slobodnom prometu. 2008. godine po prvi put su pronađena dva sintetička kanabinoida u biljnim mješavinama za pušenje: homolog C8 (CP-47.497, CP-47.497-C8) i kanabimimetički naftoindol JWH-018. Početkom 2009. godine zakonodavstvo niza evropskih zemalja (Austrije, Njemačke, Francuske, Luksemburga, Poljske, Litvanije, Švedske, Estonije i Velike Britanije) uvrstilo je ove supstance na listu opojnih supstanci. Međutim, zabrana cirkulacije sintetičkih kanabinoida dovela je do ubrzane generacije novih kanabimimetika: pojavili su se JWH-073, JWH-019, JWH-250 i JWH-398. U martu 2011. odjel EU-a za borbu protiv droga izdao je nalog o zabrani pet sintetičkih kanabinoida, odnosno JWH-018, JWH-073, JWH-200, CP-47.497 i CP-47.497-C8. Danas, broj zemalja s regulatornom politikom sintetičkih kanabinoida u stalnom je porastu ( pirinač. 2).

U Rusiji su 31. decembra 2009. plavi lotos, gatarska žalfija, havajska ruža, JWH-018 i niz drugih supstanci uvrštene na listu opojnih droga i psihotropnih supstanci, čiji je promet zabranjen u Ruskoj Federaciji. U novembru 2010. godine, zabrana je izdvojena iz Priloga I u „Popis biljaka koje sadrže opojne droge ili psihotropne supstance ili njihove prekursore i koje su pod kontrolom u Ruskoj Federaciji“. Krajem oktobra 2014. godine Federalna služba za kontrolu droga uspjela je postići uvrštavanje jednog iz grupe sintetičkih kanabinoida, MDMB (N) BZ-F, na listu zabranjenih droga, međutim ostale vrste pušačkih mješavina i dalje se cirkulišu, a moguće je da će se pojaviti i novi. Državna duma Ruske Federacije usvojila je 12. decembra 2014. u prvom čitanju predsjednički zakon kojim se uvodi krivična odgovornost za promet novih surfaktanata, tzv. administrativnu odgovornost za njihovu potrošnju. Ako prijedlog zakona bude usvojen, Federalna služba za kontrolu droga imat će pravo da kreira registar novih potencijalno opasnih surfaktanata, čiji je promet zabranjen u Rusiji. Predlog zakona klasifikuje kao "nove tenzide" supstance sintetičkog ili "prirodnog porekla, koje dovode osobu u stanje opojne ili druge otrovne intoksikacije, opasne po život i zdravlje, ali za koje nisu utvrđeni sanitarni i epidemiološki uslovi ili mere kontrole". . Izmjene krivičnog zakona u potpunosti zabranjuju promet sintetičkih kanabinoida ("spice") u Rusiji pod prijetnjom krivičnog gonjenja. Tako je nezakonita proizvodnja, prodaja, proizvodnja, prerada, nabavka, skladištenje, transport, otprema, uvoz i izvoz sintetičkih kanabinoida iz Rusije kažnjivi krivičnom kaznom do 30 hiljada rubalja. ili u visini primanja osuđenog lica u trajanju do dva mjeseca, ili ograničenje slobode do dvije godine. Ako je ista djela počinila grupa ljudi u zavjeri, a nanijela su ozbiljnu štetu ljudskom zdravlju, predviđena je novčana kazna do 200 hiljada rubalja. ili u visini prihoda za period do godinu dana, odnosno do 480 sati obavezni radovi, ili do pet godina prinudnog rada, ili do šest godina zatvora. Ako je zbog nehata nastupila smrt osobe, zaprijećena je kazna do pet godina prinudnog rada ili do osam godina zatvora.

POTROŠNJA SINTETIČKIH KANABINOIDA

Do danas je pronađeno više od 67 znanstvenih publikacija, uključujući opis kliničkih slučajeva, retrospektivne toksikološke studije usmjerene na proučavanje djelovanja sintetičkih kanabinoida, forenzička psihijatrijska ispitivanja i pravni status ove grupe psihoaktivnih supstanci ( tab. 2).

73,9% onih koji su tražili pomoć u vezi sa upotrebom sintetičkih kanabinoida bili su muškarci, 25% žene, starosti od 12 do 67 godina. Nuspojave pušenja sintetičkih kanabinoida javile su se iz centralnog nervnog (61,9%), kardiovaskularnog (43,9%), respiratornog (8,0%), vizuelnog (5,0%), urogenitalnog (0,9%)) sistema, gastrointestinalnog trakta (21,1%), sistem organa kože i njegovih derivata (2,6%), a uključene su i pojave kao što su acidoza, hiperglikemija, obilno znojenje (25,9%). Kod 59,9% pacijenata uočeni su toksični efekti umjerenog ili teškog stepena. Tretman je uključivao detoksikaciju (38,8%), upotrebu benzodiazepina (18,5%), oksigenaciju (8%) i antidota (6%).

Akutna intoksikacija sintetičkim kanabinoidima

Klinička slika akutne intoksikacije opisana je kod više od 200 pacijenata u dobi od 13 do 59 godina (srednja starost 22 godine) ( tab. 2). Intoksikacija sintetičkim kanabinoidima nastaje gotovo trenutno, neki pacijenti su izjavili da se učinak upotrebe javlja u roku od nekoliko minuta, traje do 2-5 sati, najčešće traje 24 sata.

Psihičko stanje pacijenata 5-30 minuta nakon upotrebe sintetičkih kanabinoida u pušačkoj mješavini može se definirati kao derealizacijsko-depersonalizacijski sindrom s izraženom anksioznošću, autoaloplastičnom dezorijentacijom, naizmjenično sa onirično-delirioznim poremećajima koji traju 3 sata i prelaze u oniričko-amentivne. . Somatoneurološki poremećaji se izražavaju slabošću, sniženim mišićnim tonusom, poremećenom koordinacijom, grčevima u mišićima, obilnim znojenjem ili bledilom kože, injekcijom beonjače, proširenim zjenicama, postavljenim nistagmusom, nerazgovetnim govorom, otežanim disanjem, bolom u grudima, hipertenzijom, tahikardijom) do 180 otkucaja u minuti) mučnina i povraćanje, suha usta u odsustvu žeđi.

U rezultatima laboratorijskih studija skreće se pažnja na prisutnost metaboličkih pojava kao što su hipokalemija, hiperglikemija i acidoza.

Rezultati analize urina na prisustvo surfaktanata često su negativni. Samo 26 publikacija zabilježilo je otkrivanje u krvi, pljuvački ili urinu tvari kao što su ADB-PINACA, AM2201, CP47,497 C8 homolog, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH- 210, JWH-250, JWH-307, MAM2201, RCS-4, XLR-11 i UR-144 i metaboliti ADB-PINACA, JWH-250, JWH-307 i RCS-4.

Terapijske mjere su uglavnom bile ograničene na detoksikaciju, simptomatsku terapiju i primjenu benzodiazepinskih lijekova. Izuzetak su bili slučajevi ozbiljnih komplikacija, poput napadaja, koji su često zahtijevali intubaciju.

Najozbiljnije komplikacije, kao što su akutne zatajenje bubrega, konvulzivni napadi, infarkt miokarda, ishemijski moždani udar, iznenadni napadi angine pektoris, kao i teška tahikardija na pozadini uporne hipotenzije, koja traje do 14 sati nakon uzimanja sintetičkih kanabinoida, razvijena izvan stanja akutne intoksikacije (nakon više od 24 sati nakon upotrebe).

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega uzrokovani su XLR11 i UR-144 (tvar i njeni metaboliti) pronađeni u urinu i krvi pacijenata. Posebnoj grupi bolesnika sa akutnom bubrežnom insuficijencijom potrebna je hemodijaliza i liječenje kortikosteroidima, dok su ostali otpušteni 3. dana hospitalizacije.

Najčešći fenomeni koji se javljaju 1-2 sata nakon upotrebe sintetičkih kanabinoida su anksioznost, anksioznost, nagle promjene raspoloženja od smijeha do tuge i malodušnosti, uznemirenost, napadi panike sa uključivanjem paranoidnih simptoma u vidu ideja progona i halucinacija, naviše na psihoze izazvane "Spice".

Sedam studija koje su uključivale pacijente iu psihijatrijskoj bolnici i na odjelu hitne pomoći otkrilo je da su pojedini pacijenti doživjeli opsežne psihotične epizode nakon upotrebe sintetičkih kanabinoida. Kod 14 zdravih muškaraca, koji ranije nisu tražili pomoć od psihijatara, u dobi od 20 do 30 godina, dijagnosticirani su opsežni simptomi paranoje, kao i suicidalne misli i sklonosti. Ove psihotične epizode povezane sa upotrebom sintetičkih kanabinoida, po pravilu su trajale do 1 nedelje kod 8 pacijenata, do 2 nedelje kod 3 pacijenta, više od 5 meseci kod 3 pacijenta.

Novozelandska studija anketirala je 15 pacijenata koji su koristili kanabinoid u psihijatrijskoj bolnici, od kojih je većina (13) koristila sintetičke kanabinoide (JWH-018) barem jednom tokom prethodne godine. Od grupe ljudi koji su koristili sintetičke kanabinoide, njih 9 je primljeno u bolnicu u psihotičnom stanju. Prilikom intervjuisanja, ispitanici su primijetili brži razvoj psihotičnih stanja uz korištenje sintetičkih kanabinoida u odnosu na konvencionalne kanabinoide. Međutim, uprkos činjenici da nijedan od pacijenata nije prijavio pojavu sindroma ustezanja, 3 pacijenta su pokazala povećanje tolerancije, 13 je prijavilo stalnu upotrebu pušačkih mješavina koje sadrže sintetičke kanabinoide, 5 je iskusilo predpsihotična stanja neposredno nakon upotrebe, koja su potrajala. do nekoliko sedmica... Retrospektivna analiza hospitalizacija povezanih sa sintetičkim kanabinoidima na odjelu hitne pomoći psihijatrijske bolnice na Novom Zelandu pokazala je da je 17 pacijenata primljenih s teškim psihotičnim simptomima potrajalo do 13,1 dan.

Postoje vrlo zanimljivi opisi pojedinačnih kliničkih primjera upotrebe sintetičkih kanabinoida.

Na primjer, 59-godišnji muškarac s istorijom posttraumatskog stresnog poremećaja (PTSP) i zloupotrebe više supstanci počeo je da doživljava bljesak odmah nakon pušenja sintetičkih kanabinoida. U roku od 60 dana, tri puta je primljen u bolnicu, nakon čega mu se stanje stabilizovalo u roku od 24 sata. Analize na prisustvo surfaktanata (alkohol, kanabinoidi, kokain, opijati, barbiturati, benzodiazepini) su negativne. Psihotične epizode su prestale tek nakon potpunog odustajanja od upotrebe sintetičkih kanabinoida.

Još jedan klinički slučaj opisan je na primjeru 25-godišnjeg muškarca s istorijom tri slučaja psihotičnih stanja u obliku paranoidnih simptoma, uključujući imperativne slušne halucinacije povezane s upotrebom pušačke mješavine koja sadrži sintetičke kanabinoide. Ova akutna psihotična stanja su se javila uprkos uzimanju suportivnog psihofarmakološkog tretmana (amisulprid do 800 mg dnevno tokom 2 godine) i trajala su 1 mjesec liječenja u psihijatrijskoj bolnici.

Odvojeno, vrijedi napomenuti činjenicu da je do sada smrti u vezi sa upotrebom sintetičkih kanabinoida.

Tako je MAM2201 (doziranje i način primjene nepoznati), pronađen u krvi (1,24 μg/L), mozgu, organima i masnom tkivu 59-godišnjeg muškarca u Japanu, prepoznat kao uzrok smrti. U Švedskoj je 17-godišnji mladić preminuo od hipotermije i akutne intoksikacije sintetičkim kanabinoidima. Koncentracija u krvi bila je 12,3 μg/L. AM2201, koji je dio pušačke mješavine, doveo je do akutnog psihotičnog stanja kod 23-godišnjeg muškarca i samopovređivanja, što je rezultiralo smrtnim ishodom. Utvrđeno je da krv žrtve sadrži AM2201 u koncentraciji od 12,0 μg/l i metabolite JWH-073.

U 2014. godini u brojnim regijama centralne Rusije i Hanti-Mansijskom autonomnom okrugu došlo je do masovnog trovanja kao posljedica upotrebe pušačkih mješavina koje sadrže sintetičke kanabinoide. Više od 2 hiljade ljudi hitno je hospitalizovano sa dijagnozom "trovanja sintetičkim lekom nepoznatog porekla", broj umrlih bio je više od 40. U analizama urina pacijentima je identifikovan MDMB(N)-Bz-F tridimetilbutanoid kiselina JWH grupe.

Opisan je i slučaj kombinovane upotrebe metoksetamina i sintetičkih kanabinoida, koji je doveo do smrti 26-godišnjaka. Koncentracija metoksetamina u krvi bila je 8,6 μg/kg, osim toga, pronađene su 3 vrste sintetičkih kanabinoida (AM694, AM2201 i JWH-018). Iako je uzrok smrti identificiran kao predoziranje metoksetaminom, sintetički kanabinoidi su također mogli imati utjecaja.

Ovisnost o sintetičkim kanabinoidima i simptomi odvikavanja

Sindrom ovisnosti o sintetičkim kanabinoidima potvrđuje se brzim porastom dnevne tolerancije, brzim formiranjem mentalne ovisnosti (sindrom žudnje) za korištenjem sintetičkih kanabinoida, unatoč štetnim posljedicama, uključujući i socijalne u vidu rizika od gubitka. posao, postepeno povećanje deficita pažnje s obzirom na interese osim upotrebe surfaktanata, formiranje simptoma ustezanja. Analiza literarnih izvora ukazuje na to da se sindrom povlačenja razvija prilično brzo. Postoje dokazi o formiranju sindroma nakon 3 sedmice stalne upotrebe. U strukturi simptoma ustezanja primarna privlačnost prema psihoaktivnim supstancama manifestuje se, po pravilu, izraženim ideacionim poremećajima, kao i anksiozno-depresivnim simptomima (sa izraženom anksioznošću, depresivnim iskustvima, noćnim morama. Somatoneurološki poremećaji se izražavaju mučninom, povraćanjem , znojenje, jaka glavobolja, drhtanje mišića.

Evo opisa nekih od najzanimljivijih kliničkih slučajeva sindroma odvikavanja od sintetičkih kanabinoida. Na primjer, 20-godišnji muškarac koji je koristio mješavinu za pušenje Spice Gold u količini do 3 g dnevno tokom 8 mjeseci hospitaliziran je 1,5 dana nakon posljednje upotrebe zbog teškog sindroma ustezanja, koji se manifestuje anksioznošću, nemirom, noćnim morama. , tahikardija (otkucaji srca do 125 otkucaja/min), hipertenzija (povišen krvni pritisak do 180/90 mm Hg), mučnina i povraćanje, obilno znojenje i drhtanje mišića. Stanje se stabilizovalo nakon nedelju dana simptomatskog lečenja.

U drugom slučaju, 22-godišnja žena koja je konzumirala 3 g mješavine za pušenje otišla je u Hitnu pomoć sa pritužbama na anksioznost, "šarene" snove zastrašujućeg sadržaja, glavobolje, grčeve u udovima, znojenje i zimicu, nedostatak apetita. i stalna žeđ 6 dana. Dugotrajna detoksikacija i imenovanje lijekova za smirenje (2 mg lorazepama) omogućili su zaustavljanje ovog stanja.

Dvadesetogodišnji muškarac koji je 18 mjeseci stalno koristio pušačke mješavine, odmah nakon prestanka uzimanja, počeo je osjećati glavobolje, bolove u grudima, obilno znojenje i drhtanje mišića. Prije odlaska u hitnu pomoć, samostalno je pokušavao da prestane koristiti sintetičke kanabinoide, ali bezuspješno, te je stoga uzeo kvetiapin od kojeg je doživio olakšanje. U bolnici je poboljšanje i stabilizacija stanja zabilježeno samo uz primjenu kvetiapina u dozi od 50 mg/dan.

ZAKLJUČAK

Upotreba sintetičkih kanabinoida postala je raširena širom svijeta, uprkos poduzetim zakonskim mjerama i mjerama za provođenje zakona.

Sposobnost izazivanja jakih psihoaktivnih efekata sličnih kanabinoidima, laka dostupnost za naručivanje na internetu u kombinaciji sa relativno niskom cenom, pravni status u mnogim zemljama, uprkos zabranama Evropske unije, Velike Britanije, Ruske Federacije, kao i nemogućnost otkrivanja korištenjem konvencionalnih skrining testova dovela je do aktivne upotrebe sintetičkih kanabinoida od strane grupe mladih ljudi, od kojih su mnogi ovisni o nekoliko surfaktanata, uključujući kanabinoide, alkohol, psihostimulanse.

Upotreba sintetičkih kanabinoida, uključujući jednu dozu, dovodi do ozbiljnih kognitivnih oštećenja u vidu usporavanja tempa razmišljanja, iznenadnih prekida misli, zaglavljivanja, kao i imuniteta, konfuzije, poremećaja percepcije, pa čak i gubitka svijesti. . U emocionalnoj sferi postoji nestabilnost afekta, iznenadni napadi uzbuđenja s ljutnjom, koji se izmjenjuju sa subdepresivnim i depresivnim stanjima, u kombinaciji s općom inhibicijom. Ozbiljne nuspojave, do akutnog zatajenja bubrega, napadaja, infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara, iznenadnih napada angine pektoris, teške tahikardije na pozadini uporne hipotenzije, obično prestaju u roku od 24-48 sati detoksikacijom, simptomatskom terapijom i benzodiazepinima. Međutim, akutna psihotična stanja uzrokovana sintetičkim kanabinoidima, kao i teške nuspojave, mogu biti fatalne.

Ovaj prikaz je mali doprinos nesumnjivo aktuelnoj temi proučavanja kliničkih i dinamičkih karakteristika sindroma zavisnosti od sintetičkih kanabinoida, varijanti toka bolesti i, što je najvažnije, proučavanju mogućnosti remisije.

Povratak